НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОТЕРАПИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ НА МОДЕЛИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
Одним из механизмов активации воспалительного и иммунного ответа в организме является трaнcинтестинальный антигенный трaнcпорт (ТАТ). Частным случаем ТАТ является бактериальная трaнcлокация (БТ), сопровождающаяся повышением уровня D-лактата и C-реактивного белка в крови. На модели адьювант-индуцированного артрита было исследовано влияние пиразидола, тетриндола, флуоксетина и пентоксифиллина на состояние трaнcинтестинального антигенного трaнcпорта (ТАТ) и воспаление у крыс.
Материалы и методы
Для оценки ТАТ крысам внутрижелудочно вводили флуоресцентные микросферы в дозе 1×109 частиц через неделю после подкожной инъекции адъюванта Фрейнда в область тибиотарзальных суставов задних конечностей и в основание хвоста. Одновременно с ввдение микросфер крысам вводили влияние пиразидол (50 мг/кг, per os), тетриндол (20 мг/кг, per os), флуоксетин (20 мг/кг, per os) и пентоксифиллин (70 мг/кг, внутривенно). Через 24 часа после введения микросфер животных забивали декапитацией. Ткани подвергали гидролизу с помощью 4 N калия гидроксида в течение 48 часов. Содержание микросфер в лизатах органов определяли флуориметрически. У крыс определяли уровень D-лактата и C-реактивного белка в плазме крови.
Результаты
Признаки воспаления суставов задних конечностей у животных с артритом - покраснение, отечность были четко выражены на 1-7 день после инъекции адъюванта Фрейнда. Ревматойдный артрит сопровождается активацией ТАТ. На фоне ревматоидного артрита Флуоксетин достоверно не влиял как на содержание флуоресцентных микросфер в органах (табл.1), так и на уровень D-лактата в крови (табл. 2).
Таблица 1. Содержание микросфер во внутренних органах крыс (1×105 частиц на г. ткани)
|
|
БЛУ |
печень |
селезенка |
почка |
легкое |
|
контроль(n=9) |
1,9±0,09 |
0,1±0,03 |
0,2±0,04 |
0 |
0 |
|
артрит(n=9) |
29,75±0,05 |
13,33±0,02 |
7,08± |
1,78±0,05 |
4,35±0,05 |
|
артрит+Флуоксетин(n=6) |
32,78±0,01 |
13,26±0,04 |
8,1±0,05 |
2,88±0,03 |
5,68±0,01 |
|
артрит+Пиразидол(n=6) |
27,7±0,04* |
11,13±0,05* |
5,72±0,02* |
1,55±0,01 |
2,87±0,05* |
|
артрит+Тетриндол(n=6) |
32,95±0,01* |
13,35±0,03* |
8,32±0,04* |
3,42±0,05 |
5,75±0,01* |
|
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
13,24±0,05* |
5,53±0,02* |
3,02±0,05* |
0,45±0,01* |
1,38±0,03* |
* - p<0,05 по сравнению с контролем
Показано, что Пиразидол и тетриндол оказывали противоположный эффект на трaнcинтестинальную трaнcлокацию микросфер. Пиразидол вызывал снижение трaнcлокации во все исследуемые органы, тетриндол - повышение. Уровень C-реактивного белка в группе, получавшей пиразидол, составил 2,9±1,9 мкг/мл сыворотки, что достоверно ниже, чем в группе с артритом - 7,5±2,7 мкг/мл (p<0,05). Так же Пиразидол вызывал снижение уровня D-лактата, а Тетриндол его повышение (табл.2).
Таблица 2. Содержание D-лактата в крови на 7 день эксперимента
|
|
мкмоль/л |
|
артрит |
369±5,6 |
|
артрит + Пиразидол |
70,3±5,57 |
|
артрит + Тетриндол |
634,7±14,16 |
|
артрит + Флуоксетин |
364,8±4,30 |
|
артрит+пентоксифиллин(n=9) |
115±8,33 |
Пентоксифиллин вызывал снижение количества микросфер во внутренних органах, а так же снижение уровня D-лактата в крови.
Выводы
Препараты из разных фармакотерапевтических групп оказывают различное влияние на ТАТ и как следствие на уровень D-лактата и C-реактивного белка в крови. Высказано предположение, что одним из механизмов противовоспалительного действия пиразидола и пентоксифиллина является ингибирование ТАТ. Данные результаты могут иметь пpaктическое клиническое значение при терапии ревматоидного артрита.
Статья в формате PDF
104 KB...
24 04 2024 11:50:10
Статья в формате PDF
120 KB...
23 04 2024 3:39:50
Статья в формате PDF 250 KB...
22 04 2024 23:25:12
Статья в формате PDF
289 KB...
21 04 2024 20:55:20
Статья в формате PDF
176 KB...
20 04 2024 8:42:31
Статья в формате PDF
297 KB...
17 04 2024 19:33:23
Статья в формате PDF
103 KB...
16 04 2024 22:41:35
Статья в формате PDF
123 KB...
15 04 2024 18:31:32
При моделировании микроускорений возникает вопрос о функции распределения этой величины. В работе исследуется статистическая функция распределения микроускорений внутри космического аппарата, имеющего большие упругие элементы, после выключения управляющих paкетных двигателей.
...
14 04 2024 8:50:43
Статья в формате PDF
102 KB...
13 04 2024 7:47:57
Статья в формате PDF
101 KB...
12 04 2024 12:40:14
Статья в формате PDF
235 KB...
11 04 2024 4:55:50
Статья в формате PDF
143 KB...
10 04 2024 14:40:53
Статья в формате PDF
94 KB...
09 04 2024 19:22:29
Статья в формате PDF
133 KB...
07 04 2024 20:59:59
Статья в формате PDF
120 KB...
06 04 2024 13:55:40
Статья в формате PDF
117 KB...
05 04 2024 11:47:43
Статья в формате PDF
215 KB...
04 04 2024 19:55:35
Статья в формате PDF
111 KB...
02 04 2024 12:13:31
Статья в формате PDF
104 KB...
01 04 2024 11:47:21
Статья в формате PDF
124 KB...
31 03 2024 9:22:46
Статья в формате PDF
89 KB...
30 03 2024 17:58:52
Статья в формате PDF
125 KB...
28 03 2024 3:33:47
Статья в формате PDF
128 KB...
27 03 2024 10:52:57
Статья в формате PDF
123 KB...
26 03 2024 1:36:35
Статья в формате PDF
263 KB...
25 03 2024 17:58:22
В миниобзоре приведены современные тренды изучения роли окислительного стресса в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Показано, что развитие окислительного стресса происходит синхронно с дисбалансом в системе протеазы/антипротеазы и взаимосвязано с нарушением обмена железа. Приведены данные, демонстрирующие нарушение регуляции антиоксидантной защиты при ХОБЛ. Показана взаимосвязь между развитием окислительного стресса и воспалением. Обсуждается гипотеза о взаимосвязи окислительного стресса, хронического воспаления и старения в механизме патогенеза ХОБЛ.
...
24 03 2024 2:44:14
В работе изучен мозговой кровоток и его взаимосвязь с нарушением гемореологии у больных хроническими гнойными заболеваниями придаточных пазух носа в остром периоде черепно-мозговой травмы.
...
23 03 2024 0:19:40
Статья в формате PDF
154 KB...
22 03 2024 10:49:51
Статья в формате PDF
125 KB...
21 03 2024 14:27:29
Статья в формате PDF
99 KB...
20 03 2024 22:30:42
Статья в формате PDF
107 KB...
19 03 2024 10:10:59
Статья в формате PDF
298 KB...
18 03 2024 3:18:10
Впервые с использованием метода Гольджи выявлены пoлoвые различия в дендроархитектонике нейронов заднего кортикального ядра МТ мозга пoлoвoзрелых крыс. Показано, что длинноаксонные редковетвистые нейроны у самцов имеют большее число первичных дендритов, а длинноаксонные густоветвистые нейроны обладают большей общей длиной дендритов у самок.
...
17 03 2024 22:55:46
Статья в формате PDF
112 KB...
16 03 2024 8:42:23
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
