МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ГЛЮКОЗЫ В ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ В НОРМЕ И ПРИ ГИПОГЛИКЕМИИ
При изучении концентрации и трaнcпорта глюкозы в головном мозге млекопитающих обнаруживается высокая степень вариабельности. Однако сведения о ее концентрации в тканевых структурах мозга носят усредненный хаpaктер, не отражающий данных об этом показателе в отдельных нейронах. В связи с этим, математическое моделирование трaнcпорта глюкозы в мозге имеет не только теоретическое, но и пpaктическое значение.
При создании математической модели учитывались коэффициенты пассивной диффузии глюкозы через межклеточное вещество в соответствии с градиентом концентрации, активного трaнcэндотелиального трaнcпорта и трaнcмембранного переноса в нервную клетку. Принимали к сведению данные о распределении проксимальных отрезков отростков и возможность диффузии глюкозы через них в тело нервной клетки; об уровне глюкозы в плазме крови приносящих сосудов и о ее снижении по мере активного всасывания по ходу сосудов; скорости метаболизма глюкозы отдельно в телах нейронов и нейропиле. Моделирование проводили на примере объемных реконструкции некоторых ядерных центров головного мозга собаки (мезэнцефалического и двигательного ядер тройничного нерва). Учитывалось среднее содержание глюкозы в ячейке объемом 1,25 х 10-7 мм3. Моделирование осуществляли с помощью программы EXCEL. Сведения о методике расчета приведены в предшествующих работах (Ю.Г. Васильев, В.М. Чучков, 2003).
При экспериментальном определении концентрации глюкозы в плазме крови 5 собак в общей сонной артерии она в среднем составила (1,07 + 0,06) ∙10-6 г/мм3, а во внутренней яремной вене - (0,78 + 0,08) ∙10-6 г/мм3, что приближается к теоретическим прогнозам, полученным при расчете в математической модели. В результате была выяснена величина активного трaнcэндотелиального переноса глюкозы с учетом площади внутренней поверхности и скорости движения крови по совокупности микрососудов мозга.
Если содержание глюкозы в плазме крови артерий составляет (1,07 + 0,06) ∙10-6 г/мм3, то на расстоянии 10 мкм ее уровень - 1,8-2∙10-6 г глюкозы/мм3. Даже на значительном удалении от микрососудов понижение уровня глюкозы в межклеточном веществе не достигает в собственно белом веществе уровня критического снижения, уступая таковому в плазме крови в 2-2,5 раз, что согласуется с экспериментальными данными. Динамика изменений в зонах, прилежащих к телу нервной клетки, гораздо сложнее. В непосредственном окружении вокруг нейрона снижение происходит на 0,3-1,0∙10-6 г глюкозы/мм3 на каждые 5 мкм. Это падение не компенсируется диффузией из нейропиля. Наиболее выражены признаки падения концентрации на расстоянии 25-30 мкм. Это приводит к невозможности равномерного активного всасывания глюкозы на удалении от микрососудов и неэффективности активной насосной функции клеточной мембраны нейрона на этих участках. Расстояние в 25 мкм от капилляра является критическим не для газообмена, а для обмена глюкозы. В цитоплазме и кариоплазме нейронов уровень от 0,24∙10-6 до 0,10∙10-6 г глюкозы/мм3, то же время в удалении от микросоудов имеют место участки с 0,04 - 0,05∙10-6 г глюкозы/мм3, что значительно уменьшает возможности компенсации. Области нейропиля, прилежащие к подобным участкам, также имеют крайне низкие концентрации мономера.
Гипогликемия в артериях до 0,5∙10-6 г глюкозы/мм3, вызывающая возбуждение с активацией пищевого поведения, при максимальной концентрационной способности эндотелия приводит к существенным изменениям. Даже с учетом всех возможных способов трaнcпорта глюкозы в тело нервной клетки недостаток глюкозы в межклеточных щелях обнаруживается уже на расстоянии 15-20 мкм от близлежащих микрососудов. В полтора-два раза увеличиваются диаметры участков в телах нервных клеток, где концентрация глюкозы падает до уровня 0,06-0,04∙10-6 г глюкозы/мм3. В телах, особенно у нейронов, удаленных более 20 мкм от капилляров выявляется, грубое снижение до 0,02-0,04∙ 10-6 г глюкозы/мм3, что позволяет обеспечить нейрон при прекращении внешнего поступления лишь на 1-2 секунды. Степень активного всасывания глюкозы, которая может осуществляться мембраной нейрона, без полного истощения содержания глюкозы в межклеточном веществе ограничена коэффициентом от 7∙10-10 до 0,3∙10-10 г/мм2, а при увеличении этого показателя содержание углевода падает до нуля. Однако содержание глюкозы хоть и становится критическим, но не приводит к ее полному истощению и может быть компенсировано, в том числе и гликогенолизом.
Дальнейшее усиление гипогликемии в артерии до уровня 0,4∙10-6 г глюкозы/мм3, известное, как грубо дезорганизующее функцию мозга, вплоть до комы, сопровождается следующими изменениями в рассматриваемой модели. В плазме крови в вене ее содержание падает до 0,11∙10-6 г глюкозы/мм3, что резко должно затруднять всасывание в силу способности глюкозы связываться с высокомолекулярными соединениями плазмы. Уже в перикапиллярных прострaнcтвах содержание глюкозы падает до 1,1-0,4∙10-6 г глюкозы/мм3, быстро убывая на удалении 10-15 мкм. Tрaнcмембранный перенос нейроном глюкозы из межклеточного вещества снижается с 4∙10-10 до 0,03∙10-10 г/мм2, так как уровень глюкозы в межклеточном веществе в крайних ячейках вокруг мембраны полностью истощается.
Однако такой уровень концентрации глюкозы мембраной нервной клетки приводит к значительному снижению ее концентрации в цитоплазме и кариоплазме. Так, в наиболее слабо обеспечиваемых глюкозой зонах тел нейронов содержание глюкозы снижается до 0,02-0,006∙10-6 г глюкозы/мм3. С учетом используемого нами потрeбления равного, 8,346∙10-9 г глюкозы/мм3∙сек, ее содержание должно полностью истощаться уже через 0,75 сек. Но такой уровень концентрации, по-видимому, и недостаточен для обеспечения эффективной энергопродукции в нервных клетках. В нейропиле имеются обширные дефицитарные по глюкозе участки диаметром 30-150 мкм, в которых содержание снижается до уровня предельно низких значений от 0 до 0,05-0,06∙10-6 г глюкозы/мм3. Нейроны, удаленные более чем на 15 мкм от микрососудов, оказываются в условиях тотального недостатка рассматриваемого углевода. Падение глюкозы в их цитоплазме достигает 0,003-0,0005∙10-6 г глюкозы/мм3. Фактически данная величина должна приводить к полному истощению запаса глюкозы уже через 1/3-1/20 сек после прекращения кровотока.
Таким образом, математическое моделирование трaнcпорта глюкозы в мозговой ткани показывает несколько важных вещей. Нейроны, для того чтобы какая-то часть их поверхности могла в достаточном объеме осуществлять трaнcпорт глюкозы, должны находиться не более 25 мкм от ближайшего микрососуда. При этом даже незначительное снижение уровня глюкозы до 0,7∙10-6 г глюкозы/мм3, сопровождается формированием в нервных клетках участков, испытывающих недостаток глюкозы. Эти локальные зоны могут и не играть столь уж существенной роли, а последствия дефицита ликвидироваться путем перераспределения митохондрий в участки с высоким уровнем концентрации глюкозы. При снижении глюкозы в крови до 0,4∙10-6 г глюкозы/мм3 ее недостаток становиться столь значительным, что часть нейропиля и отдельные нейроны оказываются в условиях весьма значительного снижения концентрации глюкозы. Это приводит к невозможности функционирования их на уровнях высокого энергопотрeбления и к глубоким нарушениям функции. Данные математической модели полностью согласуются с клиническими сведениями.
Результаты математического моделирования позволяют предполагать активную роль нейроглии в трaнcпорте глюкозы, во всяком случае, в условиях ее дефицита. При глубоком дефиците глюкозы, приводящем к коме и прекоме, но не к гибели, отказ от данного показателя указывает на невозможность функционирования мозга вообще, что противоречит клиническим данным.
Литература
- Васильев Ю.Г., Чучков В.М. Нейро-глио-сосудистые отношения в центральной нервной системе (морфологическое исследование с элементами морфометрического и морфологического анализа). Издательство АНК: Ижевск, 2003. - 164 с.
Статья в формате PDF 122 KB...
19 04 2024 4:11:12
Статья в формате PDF 113 KB...
18 04 2024 2:45:13
Статья в формате PDF 114 KB...
17 04 2024 23:34:54
Статья в формате PDF 509 KB...
16 04 2024 3:18:45
Статья в формате PDF 100 KB...
15 04 2024 12:23:44
14 04 2024 20:15:25
Статья в формате PDF 128 KB...
13 04 2024 1:53:49
Статья в формате PDF 174 KB...
12 04 2024 4:15:41
Статья в формате PDF 112 KB...
10 04 2024 14:56:25
Статья в формате PDF 114 KB...
09 04 2024 20:24:38
Статья в формате PDF 105 KB...
08 04 2024 22:56:27
Статья в формате PDF 139 KB...
07 04 2024 6:50:18
Статья в формате PDF 245 KB...
06 04 2024 14:30:10
Статья в формате PDF 298 KB...
05 04 2024 15:39:38
Статья в формате PDF 119 KB...
04 04 2024 7:10:18
Статья в формате PDF 122 KB...
03 04 2024 1:18:48
Статья в формате PDF 245 KB...
02 04 2024 9:17:44
Исследование в биологии включает в себя наблюдение, описание, учебный опыт или эксперимент, сравнение, анализ, систематизацию результатов. Такая самостоятельная учебная деятельность приводит к формированию био-экологического мышления, без которого невозможна реализация биоцентрического принципа в обучении. ...
01 04 2024 9:52:13
Статья в формате PDF 395 KB...
31 03 2024 20:51:37
Статья в формате PDF 111 KB...
30 03 2024 21:19:35
Статья в формате PDF 113 KB...
29 03 2024 18:14:58
Статья в формате PDF 118 KB...
28 03 2024 18:14:45
Статья в формате PDF 119 KB...
24 03 2024 1:14:10
Статья в формате PDF 118 KB...
23 03 2024 19:46:43
Введение в организм белых крыс ПХБ в течение 28 суток привело к нарушениям со стороны количественного и качественного состава белой крови. При одновременном введении ПХБ и ОМУ количественные и качественные изменения лейкоцитов носили не столь выраженный хаpaктер, и концу эксперимента наблюдалось их восстановление. Таким образом, применение оксиметилурацила вызывает уменьшение токсического эффекта ПХБ на количественное и метаболическое состояние лейкоцитов периферической крови. ...
22 03 2024 0:49:25
Статья в формате PDF 120 KB...
20 03 2024 8:30:24
Статья в формате PDF 132 KB...
19 03 2024 1:43:40
Статья в формате PDF 110 KB...
18 03 2024 16:58:15
Статья в формате PDF 255 KB...
17 03 2024 13:45:36
Статья в формате PDF 132 KB...
16 03 2024 17:44:26
Статья в формате PDF 120 KB...
15 03 2024 1:25:59
Статья в формате PDF 230 KB...
14 03 2024 6:55:20
13 03 2024 22:30:40
Статья в формате PDF 124 KB...
12 03 2024 2:34:43
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::