РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМАХ ПАТОГЕНЕЗА НАРКОМАНИИ
Изучали интенсивность свободнорадикальных процессов (СРП), активность антиоксидантной (АО) системы крови, а также стабильность и структурное состояние мембран эритроцитов больных опийной наркоманией до и после снятия абстинентного синдрома. Обследовано 30 пациентов в возрасте 17 - 25 лет с длительностью заболевания от 1 года до 10 лет. Комплексная терапия пациентов, страдающих опийной наркоманией, включала дезинтоксикационную терапию в сочетании с применением препаратов, снимающих проявления абстиненции. Интенсивность СРП оценивали методом индуцированной хемилюминесценции (ХЛ). Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по накоплению его молекулярных продуктов. Состояние компонентов АО - системы крови оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (Кат). О стабильности мембран эритроцитов судили по уровню внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) и суммарной пероксидазной активности (СПА) в плазме крови. Структурное состояние мембран эритроцитов изучали с помощью флуоресцентного зонда пирена. Результаты исследования свидетельствуют, что в плазме крови больных опийной наркоманией наблюдается существенное повышение интенсивности свободно - радикального окисления до лечения. Интенсивность быстрой вспышки ХЛ в плазме крови больных до лечения увеличивается на 74 %, что указывает на повышенный уровень генерации активных форм кислорода (АФК) - О2-. и .ОН, которые обладают цитотоксическим действием и способны инициировать ПОЛ. При этом светосумма ХЛ у пациентов до лечения повышается на 46 %. В состоянии абстиненции наблюдается повышение интенсивности ПОЛ в плазме крови больных опийной наркоманией, о чем свидетельствует накопление молекулярных продуктов ПОЛ. Уровень первичных продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов (ДК) до лечения изменяется незначительно по сравнению с контролем. Содержание вторичных продуктов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) в плазме в состоянии абстиненции повышено соответственно на 87%, а уровень шиффовых оснований - конечных продуктов ПОЛ - превышает норму на 71%. В условиях абстинентного синдрома аналогичная картина наблюдается и в эритроцитах больных опийной наркоманией. Содержание в эритроцитах ДК возрастает на 62%, уровень МДА увеличивается на 26%, а содержание ШО близко к контрольному уровню. Таким образом, до снятия абстиненции в крови больных опийной наркоманией наблюдается повышенная генерация АФК, обладающих широким спектром цитотоксического действия, и существенная интенсификация ПОЛ, продукты которого оказывают повреждающее действие на биополимеры (нуклеиновые кислоты, белки) и биологические мембраны. Это в конечном итоге способствует развитию многочисленных соматических нарушений в организме больных опийной наркоманией. При проведении исследования у больных опийной наркоманией было замечено, что на фоне усиления ПОЛ наблюдается нарушение синергизма функционирования сопряженных антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. При абстинентном синдроме в плазме наблюдается резкое возрастание супероксидгенерирующей активности (СГА) на 136%, а активность каталазы понижена на 65%. Можно полагать, что причина повышенной генерации супероксидного анион радикала заключается в том, что в плазме крови у больных опийной наркоманией повышен уровень свободного норадреналина и дофамина, которые подвергаются аутоокислению с образованием супероксидного анион радикала. А так же в результате дискоординации работы СОД и каталазы, это приводи к накоплению Н2О2 и запуску свободно радикальных реакций Фентона, Габера - Вейска. В эритроцитах больных опийной наркоманией активность СОД, которая дисмутирует супероксидный анион - радикал с образованием Н2О2, повышается на 67%, тогда как активность каталазы, расщепляющей перекись водорода, понижается на 30%. Это приводит к накоплению Н2О2 и повышенной генерации •ОН, который обладает наибольшим цитотоксическим потенциалом. Гидроксильный радикал наиболее эффективно инициирует ПОЛ, а также вызывает необратимые повреждения в белках и нуклеиновых кислотах, приводя к мутагенезу, канцерогенезу, аутоиммунным патологиям. Уровень активности каталазы, в плазме кроме того, является косвенным показателем стабильности мембран эритроцитов. Так как активность каталазы в эритроцитах понижена, то это говорит о нарушении мембран эритроцитов и выходе фермента в плазму. Согласно результатам полученным в ходе исследования при опийной наркомании наблюдается развитие окислительного стресса, обусловленное нарушением равновесия в системе антиоксиданты - ПОЛ в сторону усиления прооксидантного потенциала крови, что приводит к активации ПОЛ, продукты которого обладают широким спектром повреждающего действия. Нескомпенсированная активация ПОЛ может явиться причиной нарушения структурной организации биомембран и привести к изменению их барьерной и матричной функции. Установлено, что при опийной наркомании наблюдается нарушение стабильности мембран эритроцитов, о чем свидетельствует значительное повышения уровня ВЭГ (на 315%) и СПА (на 133%) в плазме крови. Исследование структурных свойств мембран эритроцитов с помощью флуоресцентного зонда пирена у больных опийной наркоманией показывает увеличение относительной микровязкости липидного бислоя и зон белок - липидных контактов, представленных аннулярными липидами. Это приводит к нарушению рецепторных, каталитических и вязко - эластических свойств мембран эритроцитов. Повышение микровязкости липидного бислоя эритроцитарных мембран способствует снижению пластичности клетки и может привести к задержке эритроцитов в микрососудистом русле и внутрикапилярному гемолизу. Это, в свою очередь, приводит к повышению уровня СПА и ВЭГ в плазме крови больных опийной наркоманией. Повышение микровязкости белок - липидных взаимодействий свидетельствует о прямом нарушении нативной структуры мембранных белков продуктами ПОЛ. В целом, подобные изменения являются следствием нарушения стабильности эритроцитарных мембран и изменением их проницаемости, а также отражают повышенный уровень гемолиза эритроцитов при опийной наркомании. Таким образом, в период абстиненции наблюдается выраженная дестабилизация мембран эритроцитов, связанная с резким повышением проницаемости клетки вплоть до разрыва мембраны. Этому способствует некомпенсированная активация ПОЛ и накопление его продуктов, которые нарушают проницаемость и физико - химические свойства мембран. В результате проведения комплексной терапии у больных опийной наркоманией в плазме крови наблюдается снижение интенсивности быстрой вспышки ХЛ на 41%, что указывает на ингибирование свободно радикальных процессов, состояние которых нормализуется. Уровень ДК в плазме крови изменяется незначительно, а содержание МДА и ШО снижается на 24% и 49%, т.е. приближается к норме. После снятия синдрома абстиненции активность каталазы в плазме повышается, но еще ниже по сравнению с донорами на 40%. В эритроцитах больных после снятия синдрома отмены наблюдается увеличение активности СОД на 70%. В ход лечения уровень СПА снизился на 111%, содержание ВЭГ снизилось на 241% по сравнению с уровнем СПА и ВЭГ до лечения. При применении комплексной терапии у больных опийной наркоманией в ходе лечения наблюдается снижение микровязкости липидного бислоя мембран на 25% по сравнению с уровнем до лечения и приближение показателя к уровню доноров, что свидетельствует о частичной стабилизации мембран эритроцитов. Проведение комплексной терапии больным опийной наркоманией для снятия абстинентного синдрома приводит к снижению интенсивности СРП, нормализации функционирования важнейших АО - ферментов и снижению уровня продуктов ПОЛ в крови.
Статья в формате PDF 115 KB...
28 03 2024 8:44:25
27 03 2024 1:14:48
Статья в формате PDF 308 KB...
26 03 2024 2:25:59
Статья в формате PDF 117 KB...
25 03 2024 12:33:39
Статья в формате PDF 103 KB...
24 03 2024 9:31:57
Статья в формате PDF 170 KB...
23 03 2024 2:15:27
Лимфатические узлы морской свинки размещаются вдоль чревной артерии, а также ее ветвей и ряда вен: печеночные – около воротной вены печени, панкреатические и селезеночные – около селезеночной вены. ...
22 03 2024 9:38:35
Статья в формате PDF 2090 KB...
20 03 2024 14:13:25
19 03 2024 23:23:37
Статья в формате PDF 498 KB...
18 03 2024 18:28:47
Статья в формате PDF 245 KB...
17 03 2024 6:53:20
Статья в формате PDF 132 KB...
16 03 2024 3:19:54
Статья в формате PDF 185 KB...
15 03 2024 10:35:42
Статья в формате PDF 114 KB...
14 03 2024 18:48:39
Статья в формате PDF 435 KB...
13 03 2024 14:22:43
Статья в формате PDF 107 KB...
12 03 2024 18:46:14
Статья в формате PDF 102 KB...
11 03 2024 8:44:38
Статья в формате PDF 109 KB...
10 03 2024 14:28:38
Статья в формате PDF 123 KB...
09 03 2024 0:54:18
В статье представляется методика, владение которой позволит менеджерам управлять устойчивостью предприятия в кризисные периоды развития. ...
08 03 2024 22:19:38
Статья в формате PDF 113 KB...
06 03 2024 19:40:39
Статья в формате PDF 114 KB...
04 03 2024 1:26:19
Статья в формате PDF 284 KB...
03 03 2024 9:12:30
Статья в формате PDF 116 KB...
02 03 2024 11:56:45
01 03 2024 21:44:53
Статья в формате PDF 129 KB...
28 02 2024 8:38:18
Статья в формате PDF 133 KB...
27 02 2024 0:22:13
Статья в формате PDF 103 KB...
26 02 2024 18:29:22
Статья в формате PDF 113 KB...
25 02 2024 23:20:31
Статья в формате PDF 104 KB...
24 02 2024 6:53:19
Статья в формате PDF 136 KB...
23 02 2024 8:11:31
За 2011 год в Республиканском Центре здоровья для детей г. Чебоксары проведено обследование условно здоровых детей и подростков в возрасте 5–17 лет с помощью биоимпедансного анализатора состава тела АВС-01 «МЕДАСС» (n = 2419). Целью исследования работы явились оценка хаpaктера направленности питания, уровня физической подготовленности, физического развития. Были проанализированы следующие показатели: жировая масса (ЖМ), активно-клеточная масса (АКМ), доля активно-клеточной массы (доля АКМ), скелетно-мышечная масса (СММ). Выявленные нарушения в виде избытка ЖМ у 39,0 % обследованных свидетельствуют о риске развития ожирения, снижение белкового компонента питания у 28,5 % и уровня двигательной активности у 21,0 % обследованных свидетельствуют о нерациональности питания и риске развития хронических неинфекционных заболеваний, снижения репродуктивной функции. ...
22 02 2024 19:48:45
Способ относится к гидрологии суши и инженерной экологии, может быть использовано при экологическом мониторинге антропогенных воздействий на загрязнение родников. Выявлены биотехнические закономерности динамики в реальном режиме времени по суткам два основных показателя (как и в прототипе, период наполнения мерного сосуда и объемный расход родниковой воды), но применительно не к роднику в целом, а только к его отдельным водотокам. Разделение родника на естественные водотоки позволяет расширить функциональные возможности способа и повысить точность измерений.Впервые способ позволяет проводить фундаментальные гидрометрические измерения родника в гидрологической структуре его водотоков. Повышение точности измерений по времени наполнения мерного сосуда секундомером и расчета объемного расхода воды каждым водотоком родника обеспечивается измерениями в реальном режиме времени. ...
21 02 2024 20:44:22
Статья в формате PDF 395 KB...
20 02 2024 22:46:36
Статья в формате PDF 379 KB...
19 02 2024 0:32:25
Для исследования вариаций параметров живых существ, обитающих в биосфере в разных широтных регионах, в частности экваториальных, построена модель экваториального электроджета, основанная на численном решении дифференциальных уравнений второй степени для потенциала, вызванного прострaнcтвенным зарядом. ...
18 02 2024 22:56:41
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::