ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ДИФФУЗНОГО ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Шкробова Н.В. Махонько М.Н. Шелехова Т.В. Зайцева М.Р. Курносов С.В. Статья в формате PDF 118 KB Результаты проведенных клинико-биохимических исследований явились основанием для разработки способа прогнозирования течения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой. Нами предложен способ прогнозирования течения данного заболевания, основанный на учете биохимических показателей костного ремоделирования и минеральной плотности костной ткани. Прогнозирование осуществлялось с помощью построения аналитической модели при помощи программы Mathcad, версия 11.0b.

Развитие и характер течения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой, степень снижения минеральной плотности костной ткани обусловливают биохимические показатели костного ремоделирования. Каждый из показателей, определяющий течение диффузного остеопороза у больных множественной миеломой, имеет определенное значение для степени снижения минеральной плотности костной ткани, то есть определенную информативность.

Основываясь на физиологической сущности рассматриваемого явления (минеральная плотность костной ткани пациентов), предложена переменная Y (в нашем случае ультразвуковая денситометрия (УЗД), являющаяся непрерывной функцией ряда независимо действующих факторов (показателей, обусловливающих активность процесса костного ремоделирования), вследствие чего использовалась полиномиальная модель.

Аппроксимация лабораторных данных проводилась при помощи полиномов 2-й степени методом наименьших квадратов. Степень полинома лимитировалась числом пациентов, включенных в исследование, и числом включенных факторов. Общий вид модели:

 

, где

Yu = прогнозируемый параметр; β - коэффициент; m - степень полинома;

Х - независимо влияющий фактор; εu - погрешность модели.

Выбор компонентов модели осуществлялся по степени тесноты связи вариационных рядов УЗД после 12 месяцев лечения и всех исходных параметров. Включенные факторы были центрированы.

Для построения аналитической модели использовались значения из вариационных рядов общей лактатдегидрогеназы, костной щелочной фосфатазы, тартрат-резистентной кислой фосфатазы и уровня кальция сыворотки крови до начала терапии.

Зависимость УЗД после 12 месяцев терапии от выбранных факторов в общем виде представлена в виде следующего уравнения:

Y = k0 АD + k1 BD + k2 CD + k3 D2 + k4 D + k5 AC + k6 BC + k7 C2 + k8 С + k9 AB + k10 B2 +

+ k11 B + k12 + k13 A + k14 A2 + ε ,

где Y - УЗД; A - уровень общей лактатдегидрогеназы; B - уровень костной щелочной фосфатазы; C - уровень тартрат-резистентной кислой фосфатазы; D - уровень кальция сыворотки крови; k - коэффициенты; ε - погрешность модели

Точность аппроксимации данных регрессионной моделью оценивалась с помощью метода исследования остатков. Коэффициенты аналитической модели представлены в таблице 1.

Таблица 1. Коэффициенты аналитической модели

Группа

 

Коэффициент

A

B1

B2

C

k0

2,6800∙10-3

-3,4709∙10-3

3,9766∙10-2

3,5952∙10-2

k1

-1,6698∙10-3

1,3784∙10-2

9,9583∙10-4

6,7565∙10-2

k2

-1,5767

0,9819

-1,5508

-4,2328

k3

-1,4728

13,0198

3,3134

-0,1124

k4

21,1146

-74,6423

-0,1730

0,5659

k5

4,6288∙10-4

-6,8479∙10-3

-3,8741∙10-3

-1,6009∙10-2

k6

4,8197∙10-3

2,7547∙10-3

5,0498∙10-3

2,3461∙10-2

k7

0,5939

-0,6548

0,1863

-0,7886

k8

-8,2219

8,4624

1,0233

0,2107

k9

5,3201∙10-6

1,4421∙10-4

-5,5611∙10-6

-8,7168∙10-4

k10

-1,1481∙10-6

6,7232∙10-5

-1,1267∙10-4

8,1759∙10-4

k11

-3,7986∙10-2

-0,1302

2,0198∙10-2

-0,6645

k12

14,3033

0,6445

0,2824

-0,6080

k13

-1,6944∙10-3

8,6173∙10-2

-8,8071∙10-2

0,1143

k14

-1,1685∙10-5

-9,7932∙10-5

2,1492∙10-5

3,3575∙10-4

 

Все больные множественной миеломой с диффузным остеопорозом были разделены нами на 4 группы (А, В1, B2, C).

Группа А - 20 человек, получали на фоне стандартной схемы лечения (ПХТ по программе М2) антирезорбтивный препарат миакальцик (назальный спрей) в дозе 200 МЕ в сутки в течение двух месяцев с двухмесячным перерывом в интермиттирующем режиме в течение года.

Группа В1 - 18 человек, получали на фоне основной схемы лечения антирезорбтивный препарат - алендронат (фосамакс) в дозе 10 мг в сутки ежедневно утром натощак в течение года.

Группа B2 - 18 человек, получали на фоне стандартной схемы лечения - алендронат (фосамакс) в дозе 70 мг в неделю однократно утром натощак в течение года.

Группа C - контрольная группа, 20 человек, получали стандартную схему лечения множественной миеломы.

Выбранная нами модель была проверена на больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом, вошедших в наше исследование. Для всех больных с известными исходами ультразвуковой денситометрии (УЗД) после 12 месяцев лечения был осуществлен прогноз, т.е. рассчитаны ожидаемый уровень УЗД после 12 месяцев лечения и отклонение (остаток) рассчитанного. Остаток был равен разнице ожидаемого и реального уровней УЗД.

Результаты компьютерной обработки позволяют сделать заключение по каждой группе больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

В группе А ожидаемый уровень УЗД после 12 месяцев лечения мало отличался от реального значения, в результате чего остаток был слишком мал (остаток R max=0,25; остаток R min=0,066; SD |R| = 0,072).

В группе В1 получены аналогичные результаты. R max составил 0,167, а R min составил 0,045; SD |R| = 0,051.

В группе B2 ожидаемый уровень УЗД после 12 месяцев лечения практически совпал с результатами в группе В1 и также мало отличался от реального значения (R max=0,16; R min=0,032; SD |R| = 0,039).

В группе С получены следующие значения: ожидаемый и реальный уровни УЗД после 12 месяцев лечения практически совпадали полностью, а остаток был слишком мал (R max=1,8*10-11; R min=5,3*10-12; SD |R| = 5,2*10-12).

Таким образом, на основании полученных данных мы пришли к выводу, что построенная аналитическая модель обладает достаточной точностью и позволяет прогнозировать изменение минеральной плотности костной ткани при динамическом наблюдении больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом в зависимости от исходных показателей метаболизма костной ткани.






В ОПЕК думают о Курске

1 ноября в Курске многое изменится. Рассматривая вопрос о вступлении России в ОПЕК, страны картеля решили открыть свое представительство именно в Курске, на улице Циолковского. Владислав Юрьевич Сурков, как официальный представитель Администрации Президента, высоко оценил этот шаг, а Анатолий Пересецкий , будущий глава представительства, пообещал как можно более выгодные результаты для обеих сторон.