ГИПОТЕЗА МЕХАНИЗМА ПОСТРАНСЛЯЦИОННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ НОРМАЛЬНЫХ КЛЕТОЧНЫХ ПРИОНОВ РRР C В АНОМАЛЬНЫЕ РRР SС ПРИОНЫ
- Аномальные прионные белки (РrРSс) нековалентно за счет гидрофобного взаимодействия связываясь с гидрофобными радикалами остатков аминокислот активного центра тиоредоксинредуктазы и глутатионредуктазы, ингибируют эффекты этих ферментов по восстанавливлению дисульфидных связей в белках, и тем самым останавливают формирование у различных белков и прежде всего у нормальных клеточных прионов РrРC правильной третичной структуры.
- Прионные белки типа РrРSс аналогичным механизмом ингибируют дисульфидизомеразу белков, разрезающей S--S-связи, что не дает секретируемым белкам, в том числе и нормальным прионам, после их переноса через мембраны эукариотических клеток достигнуть нужной конформации и тем самым способствуют спонтанному формированию у нормальных клеточных прионов РrРC третичной структуры, хаpaктерной для аномальных прионов РrРSс.
- Прионные белки типа РrРSс ингибируют пролилцис-трaнc-изомеразу, контролирующей цис-трaнcизомеризацию остатков пролина в полипептидных цепях, что нарушает лимитирующую стадию процесса образования правильной третичной структуры полипептидных цепей любых белков и в том числе нормальных клеточных прионов РrРC.
- Аномальный прионный белок РrРSс попадая в клетки,связывается с центральной гидрофобной полостью шаперона и вызывает блокирование его функций «расплетание укладку» нефолдированных белков, том числе и нормальных прионов. В результате этого укладка полипептидной цепи нормальных прионов РrРC идет по типу β-структуры, что и приводит к трaнcформации их в аномальные прионы РrРSс .
- В результате суммарных изменений активности ферментов фолдинга и функции шаперонов нормальные не фолдированние клеточные прионы превращаясь в РrРSс доставляются к клеточной мембране, где образуют белковые агрегаты, приводящие к нарушению функции и к гибели клеток.
Согласно положениям высказанной гипотезы, восстановление и стабилизация активности ферментов фолдинга и функции шаперонов может решить проблему конформационных болезней и может лечь в основу создания лекарств от неизлечимых на сегодняшний день заболеваний.
Статья в формате PDF 110 KB...
28 03 2024 17:58:29
Статья в формате PDF 104 KB...
27 03 2024 5:42:54
Статья в формате PDF 125 KB...
25 03 2024 17:18:27
Обобщаются понятия «компетентность». Формулируются компетентности, необходимые для решения проблем безопасности жизнедеятельности в пpaктической работе инженера. Предлагается направление целевого развития компетентностей выпускника технического вуза в процессе его обучения. ...
24 03 2024 15:54:49
Статья в формате PDF 120 KB...
22 03 2024 18:18:23
Статья в формате PDF 244 KB...
21 03 2024 4:52:18
В работе определено значение процесса размола древесной массы в общей технологии получения древесноволокнистых плит. Показана взаимосвязь основных технологических, конструктивных и энергосиловых параметров размольных установок и влияние их на качественные, количественные хаpaктеристики получения древесноволокнистых плит. ...
20 03 2024 11:20:55
Статья в формате PDF 104 KB...
19 03 2024 11:14:46
Статья в формате PDF 331 KB...
18 03 2024 2:23:14
Статья в формате PDF 262 KB...
17 03 2024 11:15:37
Статья в формате PDF 127 KB...
16 03 2024 14:42:37
Статья в формате PDF 295 KB...
15 03 2024 13:31:19
Статья в формате PDF 119 KB...
13 03 2024 10:16:53
Статья в формате PDF 114 KB...
11 03 2024 10:20:21
10 03 2024 8:31:30
Статья в формате PDF 242 KB...
09 03 2024 17:15:17
Статья в формате PDF 498 KB...
08 03 2024 18:50:56
Статья в формате PDF 138 KB...
06 03 2024 6:17:43
Статья в формате PDF 358 KB...
05 03 2024 12:21:11
Статья в формате PDF 136 KB...
04 03 2024 3:51:26
Статья в формате PDF 269 KB...
02 03 2024 18:15:56
Статья в формате PDF 102 KB...
01 03 2024 18:14:44
Статья в формате PDF 131 KB...
29 02 2024 22:50:21
28 02 2024 1:51:24
27 02 2024 13:41:21
Статья в формате PDF 317 KB...
26 02 2024 14:55:21
Статья в формате PDF 104 KB...
25 02 2024 4:46:55
В работе дан теоретический анализ понятия «личности», способы её формирования в результате пpaктической деятельности человека. Показано, что речь – необходимое условие социального, культурного воспроизводства личности, формирования его специфических социальных способностей. ...
23 02 2024 1:51:29
Статья в формате PDF 304 KB...
22 02 2024 12:23:13
Проведен анализ изменений состава тела вследствие курса экстремальных воздушных криогенных тренировок (ОВКТ) в камере закрытого типа при t = –110 ± 5 °С. Исследован состав тела 35 человек (87 % выборки), до и после курса ОВКТ, состоявшего из 10 сеансов в режиме 1 процеДypa в день. Анализ состава тела проводили на биоимпедансном анализаторе АВС-02 «Медасс». Статистическая обработка проведена с расчетом медианы (Ме), значений исследуемых параметров в первой (Q25 %) и последней (Q75 %) квартилях распределения, сравнением полученных данных с использованием непараметрического критерия Манна Уитни Вилкоксона (U). Выявлено снижение значений Ме для жировой массы и ее возрастание для мышечной и активной клеточной массы, что отражает как правило формирование более высокого уровня здоровья и адаптированности исследуемых к факторам среды. Модуляция состава тела в результате курса ОВКТ зависит от исходного функционального состояния исследуемых, однако направленность изменений данных биометрии остается позитивной. ...
20 02 2024 18:51:49
Приведены данные по петрологии и потенциальной рудоносности умеренно-щелочных гранитоидов Нагорного Сангилена, которые по сумме признаков отнесены к анорогенному типу. Показано ведущее значение в генерации этих фельзических интрузивных образований флюидного режима, в котором доминирующую роль играли концентрации плавиковой кислоты. ...
19 02 2024 17:59:42
Статья в формате PDF 573 KB...
18 02 2024 18:40:20
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::