ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КАРДИОЦИТОПРОТЕКЦИЯ В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИИ ГИПОКСИИ-ИШЕМИИ-РЕОКСИГЕНАЦИИ
В задачи исследования включалось разработать оптимальную модель гипоксии-ишемииреоксигенации для изучения влияние лекарственных веществ из различных фармакологических групп обладающих в той или иной степенью метаболическим воздействием на миокард.
Материалы и методы. Работа выполнена на беспородных крысахсамцах массой 160-220 грамм. Крысу наркотизировали внутрибрюшинным введением 20% раствора гексенала из расчета 50 мг/кг. [6]. Далее крысе внутрибрюшинно вводили исследуемое лекарственное вещество из расчета одной шестой разовой терапевтической дозы для человека [3]. Через 20 минут подкожно вводили 0,1 миллилитр 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. Спустя 3 минуты животное помещали в специальную камеру емкостью 2,1 л., где с помощью насоса Камовского создавалась гипоксическая среда, соответствующая высоте 11000 м. «Подъем» проводился со скоростью 200 м/с. Начиная от периода внутрибрюшинного введения лекарственного вещества, 10 минут нахождения на высоте 11000 метров и в период быстрой компрессии (реоксигенации) у крысы велось непрерывное мониторное наблюдение с записью электрокардиограммы. Мониторинг и запись электрокардиограммы велась со скоростью 50 мм/сек при усилении 2 mV на аппарате мингограф 82, Simens Elema Sweden. Полученные электрокардиографические данные были внесены в персонализированную индивидуальной карты для данного исследования. и расшифрованы согласно критериям анализа результатов электрокардиографической пробы с нагрузкой [1]. Результаты экспериментов обpaбатывались по статистическим пакетам в стандартной программе "Microsoft Windows 98", "Microsoft Exel 98" на персональном компьютере IBM PC/AT.
В качестве поиска способа метаболической кардиоцитопротекции в условиях гипоксииишемии-реоксигенации были взяты следующие лекарственные препараты. Аскорбиновой кислоты раствор для инъекций 5% (Ascorbic acid solution for injections 5%). Фармакологическая группа: витамин. Фармакологическое действие: метаболическое. Режим дозирования : внутрибрюшинное введение 0,1 мл. 5 % раствора аскорбиновый кислоты на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 50 мг./кг. Аденозинтрифосфорной кислоты монокальциевая соль (Adesintriphosphate calcium). Фармакологическая группа: метаболическое средство. Фармакологическое действие: антиаритмическое; вазодилатирующее; коронародилатирующее; метаболическое. Режим дозирования: внутрибрюшинное введение 0,1 мл. раствора аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 30 мг./кг. Карнитина хлорида раствор для инъекций 10% (Аплегин) (Carnitine chloride solution for injections 10% (Aplegine). Фармакологическая группа: витамин. Фармакологическое действие: метаболическое; противогипоксическое; стимулирующее регенерацию. Режим дозирования: внутрибрюшинное введение 0,5 мл. раствора карнитина хлорида на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 500 мг./кг. Кокарбоксилазы гидрохлорид для инъекций (Cocarboxylase hydrochloride for injections). Фармакологическая группа: метаболическое средство. Фармакологическое действие: коферментное; метаболическое. Режим дозирования: внутрибрюшинное введение 0,15 мл. раствора кокарбоксилазы на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 21 мг./кг. Магния сульфата раствор для инъекций (Magnesium sulfate solution for injections). Фармакологическая группа: вазодилатирующее средство. Фармакологическое действие: артериодилатирующее; спазмолитическое. Режим дозирования: внутрибрюшинное введение 0,1 мл. 25% раствора магния сульфат на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 250 мг./кг.
Перфторан (Perftoran). Фармакологическая группа: газотрaнcпортное средство. Фармакологическое действие: газотрaнcпортное; мембраностабилизирующее. Режим дозирования: внутрибрюшинно вводили 0,1 мл. эмульсии перфторана на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 1 мл./кг. Рибоксин (Riboxin). Фармакологическая группа: метаболическое средство. Фармакологическое действие: метаболическое. Режим дозирования: внутрибрюшинное введение 0,5 мл. 2 % раствора рибоксина на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 100 мг./кг. Солкосерил (Solcoseryl). Фармакологическая группа: стимулятор регенерации тканей. Фармакологическое действие: стимулирующее регенерацию. Режим дозирования: внутрибрюшинное введение 0,4 мл. раствора солкосерила на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 170 мг./кг. Цитохром-С для инъекций (Cytochrom-C for injections). Фармакологическая группа: метаболическое средство. Фармакологическое действие: метаболическое; противогипоксическое. Режим дозирования: внутрибрюшинное введение 0,4 мл. 0,25 % раствора цитохрома С на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 10 мг./кг. Эссенциале (Essentiale). Фармакологическая группа: гепатопротекторное средство. Фармакологическое действие: гепатопротекторное; гиполипидемическое. Режим дозирования: внутрибрюшинное введение 0,4 мл. раствора эссенциале на каждые 100 гр. массы крысы или из расчета 223 мг./кг.
Полученные результаты. Для оценки степени эффективности фармакологической кардиоцитопротекции в условиях моделирования гипоксииишемии-реоксигенации изучались следующие показатели электрокардиографического (ЭКГ) - мониторинга: интервалы ( PQ, QRS, QT, RR, TP, TQ ), зубцы (P, R, S, T), сегмент ST, изменения частоты сердечных сокращений, появление различных нарушений ритма и проводимости. Значение величины показателей ЭКГ - мониторинга на высоте 11000 метров в течение 10 мин. наблюдения сравнивали с исходными показателями до «подъема» на высоту. Показатели ЭКГ - мониторинга после быстрой компрессии (реоксигенации) в течении первых 5 мин. наблюдения сравнивали с показателями на высоте 11000 метров и исходными показателями до «подъема» на высоту.
По степени эффективности кардиоцитопротекции лекарственные средства распределились следующим образом.
1 группа - обладали высокой степенью эффективности кардиоцитопротекции в условиях моделирования гипоксии-ишемииреоксигенации.
Достоверность отличия (р) исходных показателей от показателей на высоте 11000 м в течение 10 мин. наблюдения |
Изменения показателей зубцов P, S на высоте 11000 м в течение 10 мин. наблюдения достоверно (р<0.05) отличались от исходных показателей. |
Достоверность отличия (р) исходных показателей от показателей при компрессии в течение 5 мин. наблюдения. |
При компрессии в течение 5 мин. наблюдения величина следующих показателей достоверно (р>0.05) не пришли к исходным интервал RR и величина частоты сердечных сокращений. |
Внутрибрюшинное введение перфторана хаpaктеризовалось данными показателями.2 группа обладали средней степенью эффективности кардиоцитопротекции в условиях моделирования гипоксии-ишемииреоксигенации.
Достоверность отличия (р) исходных показателей от показателей на высоте 11000 м в течение 10 мин. наблюдения |
Изменения показателей интервалов PQ RR, TQ, T, зубцов P, R, S, величина частоты сердечных сокращений, появление нарушений проводимости на высоте 11000 м в течение 10 мин. наблюдения достоверно (р<0.05) отличалось от исходных показателей. |
Достоверность отличия (р) исходных показателей от показателей при компрессии в течение 5 мин. наблюдения. |
При компрессии в течение 5 мин. наблюдения величина следующих показателей достоверно (р<0.05) не пришло к исходным интервалов TP и QT, величина зубца R. |
Данные показатели были получены при внутрибрюшинном введении раствора аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), раствора кокарбоксилазы, раствора магния сульфата, расвора рибоксина, раствора солкосерила, раствора цитохрома С и раствора эссенциале.
3 группа - обладали низкой степенью эффективности кардиоцитопротекции в условиях моделирования гипоксии-ишемииреоксигенации.
Достоверность отличия (р) исходных показателей от показателей на высоте 11000 м в течение 10 мин. Наблюдения |
Изменения показателей интервала TQ, зубцов P и R, отклонение сегмента ST, пояление нарушений ритма и проводимости на высоте 11000 м в течение 10 мин. наблюдения достоверно (р<0.05) отличалось от исходных показателей. |
Достоверность отличия (р) исходных показателей от показателей при компрессии в течение 5 мин. Наблюдения. |
При компрессии в течение 5 мин. наблюдения величина следующих показателей достоверно (р<0.05) не пришло к исходным интервалов RR, QRS, QT, зубца R, отклонения сегмента ST, возникшие нарушения ритма и проводимости. |
Данные показатели были получены при внутрибрюшинном введении раствора аскорбиновой кислоты и раствора карнитина хлорид (левокарнитина).
4 группа не обладают кардиоцитопротекцией в условиях моделирования гипоксииишемии-реоксигенации. Среди изучаемых фармакологических лекарственных средств не выявлено.
Обсуждение результатов. Известно, что снабжение сердца кислородом зависит в основном от величины коронарного кровотока и экстpaкции кислорода в коронарных капиллярах. Высокая интенсивность метаболизма сердечной мышцы обуславливает увеличенную экстpaкцию кислорода даже в физиологических условиях. Таким образом, степень десатурации крови в сосудах сердца чрезвычайно высока. Это означает, что факторы, снижающие коронарный кровоток и доставку кислорода в миокарде, должны непременно сказываться на функции сердца. Главным из этих факторов является спазм или тромбоз коронарных сосудов, гипоксия и гипоксемия [2, 9]. Максимальным временным критерием определения устойчивости сердца крыс к гипоксии считают 6+/-0,5 минутный интервал нахождения животного в условиях острой гипоксии [5]. Хотелось бы отметить, что электрокардиографическое наблюдение (мониторинг) за работой сердца наиболее рано и быстро оценивает эффективность фармакологической кардиоцитопротекции в условиях моделирования гипоксии-ишемииреоксигенации.
Выводы. При моделирования условий гипоксии-ишемии-реоксигенации высокой степенью эффективностью фармакологической кардиоцитопротекции обладало кислородтрaнcпортное соединение - эмульсия перфторана. Средней степенью эффективности обладали раствора аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), раствора кокарбоксилазы, раствора магния сульфата, расвора рибоксина, раствора солкосерила, раствора цитохрома-С и раствора эссенциале. Низкой степенью эффективности обладали раствор аскорбиновой кислоты и раствор карнитина хлорид (левокарнитина).
Литература.
- Аронов Д.М. //Кардиология.-1977.-Т.17.№11.-с.73-80.
- Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника/Под общей ред. Ю.Л. Шевченко.СПб.: ЭЛБИ-СПБ, 2000. - 384 с.
- Гуськова Т.А. //Очерки отечественной фармакологии /Под ред. П.В. Сергеева, В.И. Петрова, Н.Л. Шимановского. - М.: 2001. - С.360-373.
- Диаз Р. //Сердце и метаболизм. 2001.№6.С.9-14.
- Зиновьев Ю. В., Козлов С.А., Савельев О.Н. Резистентность к гипоксии. - Красноярск:Изд-во Краснояр. ун-та, 1988. - 176 с.
- Колла В.Э., Сыропятов Б.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. - М.: Медицина,1998. -263 с.
- Лопасчук Г.Д. //Сердце и метаболизм.2000.№5.С.1-2.
- Лукьянова Л.Д. //Вестник Российской акад. мед. наук. - 2000. № 9.С. 3 - 11.
- Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. - М.: Медицина, 1984. - 272 с.
- Spedding M., Tillement J.P., Morin D., Ridant A. // Therapie.1999.-№ 54 (5).627-35.
- Taegtmeyer H., King L. M., Jones B. E. //Am J Cardiol. - 1998.№ 82.54-60.
Статья в формате PDF 109 KB...
27 03 2024 18:50:10
Статья в формате PDF 111 KB...
26 03 2024 2:15:58
В работе на созданных молекулярно-генетических моделях выявлена ассоциация генотипа А2/А2 локуса TAG 1A гена рецептора дофамина второго типа крыс с повышенной аудиогенной чувствительностью и увеличением удельной площади базолатеральной группировки миндалевидного комплекса по сравнению с крысами А1/А1. ...
25 03 2024 1:15:46
Статья в формате PDF 146 KB...
23 03 2024 10:37:53
Статья в формате PDF 263 KB...
22 03 2024 1:36:26
Обсуждается проблема описания устойчивости почвенных экосистем в рамках принципа Ле Шателье-Брауна. ...
20 03 2024 19:43:26
Статья в формате PDF 313 KB...
19 03 2024 10:41:39
18 03 2024 9:19:48
Статья в формате PDF 315 KB...
17 03 2024 23:37:34
16 03 2024 19:23:47
Статья в формате PDF 290 KB...
15 03 2024 15:51:19
Статья в формате PDF 131 KB...
14 03 2024 17:48:44
Статья в формате PDF 115 KB...
13 03 2024 19:27:28
Статья в формате PDF 206 KB...
12 03 2024 10:38:44
Статья в формате PDF 317 KB...
10 03 2024 8:26:36
Статья в формате PDF 114 KB...
09 03 2024 4:50:29
Статья в формате PDF 107 KB...
08 03 2024 18:50:46
Методом рентген-компьютерной томографии изучены надпочечники 248 мужчин и 203 женщин зрелого (41 – 60 лет), пожилого (61 – 75 лет) и старческого возрастов (76 и более лет). Установлено, что как форма, так и динамика инволюции надпочечников человека проявляют изменчивость и пoлoвoй диморфизм. Выявлена преимущественная возрастная элиминация субъектов с L-формами надпочечников. Полученные результаты можно интерпретировать в пользу предположения о значительной стабильности макропараметров и наличии высокой морфофункциональной устойчивости надпочечников. ...
06 03 2024 9:39:29
Статья в формате PDF 117 KB...
05 03 2024 4:42:26
Статья в формате PDF 112 KB...
04 03 2024 22:19:26
Статья в формате PDF 284 KB...
03 03 2024 8:56:50
02 03 2024 19:17:32
Статья в формате PDF 125 KB...
01 03 2024 12:25:27
Статья в формате PDF 245 KB...
28 02 2024 10:43:38
Статья в формате PDF 286 KB...
27 02 2024 19:10:11
Статья в формате PDF 100 KB...
26 02 2024 3:44:44
Статья в формате PDF 110 KB...
25 02 2024 2:11:58
Статья в формате PDF 121 KB...
24 02 2024 5:26:43
Статья в формате PDF 147 KB...
23 02 2024 20:47:10
Статья в формате PDF 136 KB...
22 02 2024 7:49:33
Статья в формате PDF 313 KB...
21 02 2024 12:30:23
Статья в формате PDF 142 KB...
20 02 2024 17:22:36
Статья в формате PDF 138 KB...
19 02 2024 3:20:17
Статья в формате PDF 107 KB...
18 02 2024 23:28:52
Статья в формате PDF 111 KB...
17 02 2024 14:49:10
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::