НОВЫЕ АСПЕКТЫ РЕГУЛЯЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУНИТЕТА
Толлподобные рецепторы (ТПР) - семейство молекул, распознающих консервативные структуры микроорганизмов. ТПР и инициируемая ими сигнальная система являются важным компонентом врождённого иммунитета на микробную инфекцию. Фактически все клетки иммунной системы в той или иной степени экспрессируют ТПР. Эти рецепторы могут играть ключевую роль в развитии неинфекционных заболеваний, их агонисты участвуют в индукции местного и системного воспаления, в патогенезе аутоиммунных oнкoлoгических и других видов патологии, хаpaктеризующихся хроническим воспалением. Активация ТПР может привести к чрезмерному или длительному воспалению, к развитию иммунопатологии. Существуют регуляторные механизмы, сдерживающие степень и продолжительность ТПР-индуцированного воспалительного ответа. Лиганды ТПР могут индуцировать продукцию противовоспалительных цитокинов, которые стимулируют Th-2- или Трег-клетки.
Опухолевые клетки экспрессируют несколько типов ТПР. Микроорганизмы могут стимулировать злокачественную трaнcформацию клеток, способствовать распространению опухоли и угнетению противоопухолевого иммунитета. ТПР могут участвовать в канцерогенезе, стимулируя хроническое воспаление, которое может рассматриваться как предpaковое состояние. Стимуляция их при опухолевом процессе может иметь двойственный хаpaктер и способна как усиливать прогрессию опухоли, так и оказывать противоопухолевое действие. Она активирует механизмы элиминации микроорганизмов, трaнcформированных или повреждённых клеток. Но при длительной стимуляции лиганды ТПР могут вызывать иммунодепрессию и способствовать опухолевой прогрессии. Из-за ключевой роли ТПР в активации врождённого иммунитета они рассматриваются как адъюванты для антибактериальной, противоаллергической и противоопухолевой иммунотерапии. Микроокружение, в частности Трег, ингибирует защитную функцию Т-клеток, что играет главную роль в неэффективности иммунотерапии злокачественных новообразований. Поскольку существует возможность индукции толерогенных дендритных клеток и Трег, предполагается, что эффективность лигандов ТПР в качестве противоопухолевых препаратов может быть увеличена посредством селективного блокирования иммунодепрессивной составляющей, в частности Трег. Однако подобная стратегия может оказаться недостаточно эффективной, так как ТПР экспрессируются также на злокачественно трaнcформированных клетках, а их активность может не только увеличить пролиферацию опухолевых клеток и их резистентность к апоптозу, но и повышать способность к инвазии и метастазированию. Активация ТПР опухолевых клеток вызывает синтез различных провоспалительных факторов и иммунодепрессивных молекул, которые увеличивают устойчивость опухолевых клеток к цитостатическому действию лимфоцитов, а полиморфизм ТПР на них может привести к нежелательным эффектам при попытках искусственной стимуляции этих рецепторов.
Таким образом, лиганды ТПР, безусловно, могут рассматриваться как перспективные лекарственные препараты для иммунотерапии инфекционных болезней и злокачественных новообразований. Однако, учитывая неоднозначность их действия на состояние иммунитета и рост опухоли, необходимо проведение углублённых экспериментальных и клинических исследований, которые позволят рекомендовать безопасные и эффективные режимы применения агонистов ТПР при различных патологических состояниях.
Статья в формате PDF 104 KB...
22 04 2024 23:12:42
Статья в формате PDF 244 KB...
21 04 2024 8:18:51
Статья в формате PDF 253 KB...
20 04 2024 0:33:22
18 04 2024 23:59:29
Статья в формате PDF 259 KB...
16 04 2024 2:12:51
Статья в формате PDF 298 KB...
14 04 2024 18:57:41
Статья в формате PDF 280 KB...
13 04 2024 15:16:53
Статья в формате PDF 124 KB...
12 04 2024 0:54:28
Статья в формате PDF 184 KB...
11 04 2024 17:58:22
Статья в формате PDF 379 KB...
10 04 2024 5:38:10
09 04 2024 3:13:51
08 04 2024 7:52:33
Статья в формате PDF 407 KB...
07 04 2024 2:20:24
Статья в формате PDF 124 KB...
06 04 2024 12:20:32
Статья в формате PDF 112 KB...
05 04 2024 16:19:13
Статья в формате PDF 124 KB...
04 04 2024 6:21:31
03 04 2024 11:41:43
02 04 2024 0:32:32
01 04 2024 17:43:57
Статья в формате PDF 117 KB...
31 03 2024 13:21:17
На основании многолетних наблюдений за комплексом внешних условий и состоянием популяций мелких млекопитающих количественно оценено распределение влияний внутрипопуляционных и внешних факторов на динамику их численности и структуры. Показано, что основное влияние на демографические процессы полевок на протяжении всего сезона размножения оказывают плотностно-зависимые механизмы регуляции (эндогенные факторы). Экзогенные (хищники, кормовые и погодные) факторы выступают в качестве воздействий, ограничивающих рост населения популяции, и наиболее эффективны в переходные осеннее-зимний и зимне-весенний периоды. ...
30 03 2024 23:55:29
В работе приводится анализ мотивации выбора профессии педагога на основе изучения профессиональной ориентации в группе студентов факультета дополнительных профессий СГПИ. ...
29 03 2024 20:53:52
Статья в формате PDF 135 KB...
28 03 2024 18:26:54
Статья в формате PDF 111 KB...
27 03 2024 23:42:22
Впервые было изучено интерлейкина – 8 – 251 ТА среди женщин Азербайджана больными эндометриозом. 50 пpaктически здоровых и 70 женщин больных эндомертиозом находились под нашем наблюдением. Исследование показали что, генетический полиморизм интерлейкина – 8 А/Т 251 играет роль в потогенезе эндометриоза. ...
25 03 2024 16:29:47
Статья в формате PDF 135 KB...
24 03 2024 11:24:37
Статья в формате PDF 154 KB...
23 03 2024 15:22:33
В работе представлены результаты по гидрированию аллилового спирта на 1 % Pd/Nd2O3 катализаторе. Найдено увеличение скорости гидрирования в 3,3 раза на 1 %Pd/Nd2O3 катализаторе по сравнению с 1 %Pd/Al2O3.. Показана возможность «мягкого» жидкофазного гидрирования двойной связи в аллиловом спирте, не осложненное конкурирующим гидрированием гидроксильной группы. Побочной реакцией является образование пропаналя. ...
22 03 2024 8:20:42
Физико-технический лицей № 1 целенаправленно решает задачу выявления интеллектуально одаренных школьников и развития их способностей. Содержание, формы и методы обучения в лицее базируются на принципах профилизации, вариативности, фундаментализации, интегративности, гуманизации, иформатизации. Профильные предметы - математика, физика и информатика. Их изучение занимает 54 % учебного времени, а изучение биологии и химии - всего 10 %. Для учащихся, проявляющих интерес и способности к изучению естественнонаучных предметов проводятся занятия в спецкурсах и кружках, индивидуальные консультации, реализуются учебно-исследовательские проекты. За счет выбора индивидуальной образовательной траектории эти учащиеся имеют возможность достичь высоких результатов в изучении биологии и химии, вплоть до побед на международных олимпиадах. ...
21 03 2024 13:26:37
Статья в формате PDF 105 KB...
20 03 2024 21:33:34
Статья в формате PDF 133 KB...
19 03 2024 13:49:29
Статья в формате PDF 110 KB...
18 03 2024 18:35:35
Статья в формате PDF 290 KB...
17 03 2024 2:39:19
Статья в формате PDF 253 KB...
16 03 2024 18:40:19
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::