КЛЕТОЧНО-ЦИТОКИНОВЫЙ КОМПЛЕКС В АПОПТОТИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
Острый коронарный синдром, включающий развивающийся инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБПST) и нестабильную стенокардию (НС), является одной из главных причин госпитализации больных во всем мире. В многоплановой проблеме коронарной болезни роль воспаления, индуцированного хроническими воспалениями и, вероятно, связанного с аутоиммунными механизмами, признается дополнительным фактором риска.
Возникновение и течение заболевания во многом зависит от эффективности функционирования иммунной системы, ее способности поддерживать баланс позитивной (пролиферация) и негативной (апоптоз) активации, где немаловажную роль играет формирование антиген-специфического ответа, направленного на элиминацию чужеродных молекул и неполноценных клеток (Mogensen T., Paluda S., 2001). При этом в течение многих воспалительных заболеваний апоптотическая реактивность играет важную роль, где апоптоз выступает как важнейший механизм иммунорегуляции от момента созревания и дифференцировки иммунокомпетентных клеток до этапа реализации механизмов врожденного и адаптивного иммунитета (Miller L., White I., 1998; Uchide N., Ohyama K., Bessho T. et al. 2002)
Апоптоз представляет собой сложную комплексную систему, в реализации которой принимают участие многие факторы (Яримин А.А. 1999). Среди них важное значение имеет разные кластерные варианты лимфоцитов с их распознающими механизмами (NK или CD-16), активационным назначением (CD-25 и CD-8) и сигнальной системой (CD-95-FaS). Вспомогательную, а иногда основную роль играют некоторые цитокины (ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, ИФН- γ) как ключевые медиаторы противоинфекционной защиты.
Совокупность перечисленных клеток и цитокинов ответственна за рост и дифференцировку клеток организма, распознавание и уничтожение трaнcформированных и отживших клеток (Park I.C., Park M.Y., Woo S.H. et al., 2001)
В настоящее время накоплен достаточный фактический материал, свидетельствующий о роли нарушений апоптотической регуляции в развитии иммунопатологии. Так, в острой фазе воспаления, апоптоз чаще носит ФНО-α-зависимый хаpaктер, а «дефицит» апоптоза активированных лимфоцитов становится важным звеном патогенеза многих аутоиммунных заболеваний. Однако, механизмы развития программируемой гибели клеток и патофизиологический смысл данного процесса в настоящее время изучен недостаточно. Показано, что ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии может идти путем сочетания клеточной пролиферации, и апоптоза, где апоптотирующие гладкомышечные клетки могут высвобождать митогены, провоспалительные цитокины (Шляхта Е.В., Моисеева О.М., 2002). Если предположить, что у больных ОКС в прогрессировании и стабилизации клинических проявлений участвуют достаточно изученные механизмы нарушения метаболизма и трaнcпорта липидов и воспаление сосудистой стенки, то роль апоптотической реактивности исследована недостаточно.
Цель исследования
Изучить состояние клеточного и цитокинового комплексов у больных острым коронарным синдромом.
Методы исследования
Проведено комплексное клинико-функциональное исследование 60 больных мужчин с ОКС. Регистрировалось ЭКГ в 12 отведениях, холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография с изучением показателей глобальной сократимости, фpaкции выброса (ФВЛЖ %), максимальный поперечный размер левого предсердия (ЛП), конечный систолический и диастолический размеры и объемы левого желудочка (КСР, КДР, КСО, КДО), толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. Диастолическая функция оценивалась по максимальной скорости кровотока во время систолы левого предсердия (VA, см/с), скорости раннего пика диастолического наполнения (VЕ, см/с), отношения VA к VE, фазы систолы предсердий, площади под кривыми раннего кровотока и их отношение (E/A). Определяли активность ферментов (КФК-МВ, ЛДГ, тропанин Т), липидный спектр. Определяли количество лимфоцитов, моноцитов, цитокины в сыворотках крови методом твердофазного ИФА с набором диагностических систем «Веста». Из цитокинов были выбраны ИЛ-1β, ИНФ-γ, ФНО-α, данные анализировались с учетом возраста, тяжести, продолжительности, клинических вариантов заболевания.
Результаты исследования
Состояние лейкопоэза, лейкограммы и функциональные показатели основных форм выявили некоторые особенности. Палочкоядерные нейтрофилы были на нижнем уровне нормальных величин (1,25±1,1%), что, возможно, связано с процессами детоксикации; сегментоядерные нейтрофилы были склонны к повышению (56,4±4,6%), а содержание моноцитов было выше нормальных величин (7,3±2,2%, p>0,05); количество лимфоцитов несколько снижалось (29,5±4,3%), параллельно уменьшался специфический лимфоцитарно-моноцитарный потенциал (СИМЛП) до 0,60 усл. ед. (при норме 0,68 усл.ед.).
Уровень экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α повторили тенденцию показателей периферической крови, где достоверно повышался показатель активности ИЛ-1β, причем у больных ИМБПST экспрессия цитокинов увеличилась в 2-2,3 раза по сравнению с нестабильной стенокардией (НС) и в 5 раз по сравнению с больными стабильной стенокардией (СС). Отмечено, что до 30% цитокинов синтезируется непосредственно в ткани сердца, где ИЛ-1β и ФНО-α обладают частично перекрещивающейся и самоиндуцирующейся активностью (Ярилин А.А., 1997).
Уровень ИФН-γ также был выше нормальных величин, но превышал нормальные показатели в меньшей степени. Особенно при ОКС проявилось увеличение ФНО-α, где степень повышения у больных ИМБПST составило 182,32±13,6 пг/мл и в 5,5 раза (p<0,001) превышала уровень при НС и СС (табл. 1).
Таблица 1. Уровень цитокинов у больных острым коронарным синдромом
Показатели |
Уровень цитокинов |
||
ИЛ-1β |
ИФН- γ |
ФНО-α |
|
Инфаркт миокарда без подъема ST |
49,1±4,1** |
85,7±11,6* |
182,32±13,6** |
Нестабильная стенокардия |
30,5±6,7*
|
61,2±6,3
|
33,7±0,85*
|
Стабильная стенокардия |
19,3±4,5 |
55,7±7,8 |
31,2±1,65* |
Норма |
11,7±1,7 |
32,46±3,4 |
17,93±0,25 |
Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01;
Была выявлена тесная высокая корреляция ИЛ-1β с фpaкцией выброса и объемом левого желудочка (r=-0,583; r=+0,950 соответственно p<0,05). Наличие высокой экспрессии ИЛ-1β при остром коронарном синдроме указывает на преобладание воспаления как одного из процессов дестабилизации, а значимое повышение ФНО-α определяет его наибольшее участие в апоптотической реактивности. Хотя при НС ИЛ-1β был значимо выше нормы и больных СС, в то же время имелось незначимое повышение ФНО-α, а различие между вариантами стенокардии были менее выражены.
Таким образом, при остром коронарном синдроме наряду с наличием воспаления отмечена реакция участия организма больных ОКС в удалении нежизнеспособных клеток, что обеспечивается необходимыми цитокинами ИЛ-1β, ИФН-γ, ФНО-α.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Ярилин А.А. Основы иммунологии. - Москва «Медицина» - 1999. С.308-316.
- Маянский А.Н. Апоптоз. Начало будущего/А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.А. Абаджид, М.И. Заславская//Микробиология. - 1997. 2, С.88-94.
- Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии/Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева //Артериальная гипертензия - 2002 т.8, 2. С.3-8.
- Uchide N. Apoptosis in cultured human fetal membrane cells infected with influenza virus/ N. Uchide, K. Ohyame, T. Bessho et al.//Biol. Pharm. Bull. - 2002. - V.25. P.109-114.
- Miller L.K. Apoptosis in virus infection/L.K. Miller, E. White//Virology. - 1998. - Vol.8. P.443-444.
- Mogensen T.H. Virus-cell interactions: impact on cytokine production, immune evasion and tumor growth/T.H. Mogensen, S.R. Paluda/Eur. Cytokine netw. - 2001. - vol.12. P-382-390.
- Tumor necrosis factor - related apoptosis inducting ligand (TRA-1α) - inducted apoptosis in dependent on activation of cysteine and serine proteases (I.C. Park, M.Y. Park, S.H. Woo et al. //Cytokine. - 2001. - Vol.15. P.166-170.
Статья в формате PDF 106 KB...
18 04 2024 10:58:24
Статья в формате PDF 127 KB...
17 04 2024 3:10:39
Статья в формате PDF 338 KB...
16 04 2024 4:52:18
Статья в формате PDF 148 KB...
15 04 2024 3:51:26
Обсуждаются разбиения 3D прострaнcтва на модулярные ячейки с целью последующего конструирования невырожденных модулярных 3D структур кристаллов. ...
14 04 2024 18:17:44
Статья в формате PDF 285 KB...
13 04 2024 18:13:38
Статья в формате PDF 205 KB...
12 04 2024 7:15:24
Статья в формате PDF 280 KB...
11 04 2024 17:32:19
10 04 2024 2:51:39
08 04 2024 10:38:51
Статья в формате PDF 153 KB...
07 04 2024 17:10:17
Статья в формате PDF 194 KB...
06 04 2024 17:39:23
Статья в формате PDF 158 KB...
05 04 2024 7:42:40
Статья в формате PDF 111 KB...
04 04 2024 20:20:55
Статья в формате PDF 110 KB...
03 04 2024 2:12:23
Статья в формате PDF 126 KB...
02 04 2024 13:29:39
Главным критерием оценки качества применяемых педагогических технологий, в том числе и при дистанционной форме обучения, становится не сама по себе сумма полученных знаний, а умение человека применить эти знания для решения конкретных жизненных или профессиональных задач. Однако на сегодняшний день в полной мере выявить достижение этой цели не представляется возможным. При этом одна из задач состоит в оценке качества педагогических технологий. ...
01 04 2024 17:42:30
Статья в формате PDF 254 KB...
30 03 2024 15:27:44
Статья в формате PDF 219 KB...
29 03 2024 17:54:57
Статья в формате PDF 303 KB...
28 03 2024 10:15:21
Рассмотрена концепция зависимости лесов как ядра биосферы Земли от активности Солнца по числу Вольфа. Принята точка на Земле в виде участка лесистой территории национального парка по лесным пожарам за 2002 год. По датам каждого лесного пожара были учтены: время от зимнего солнцестояния с 21 марта, склонение оси Земли к Солнцу, число Вольфа активности Солнца на день возникновения лесного пожара. Среди влияющих факторов первое место заняло время от зимнего солнцестояния. Второе место – склонение Солнца, а на третье – число Вольфа. Среди зависимых факторов первым стало склонение Солнца, вторым – время от 21.03, а третьим активность Солнца. В итоге параметры Земли первичны. Наиболее опасен интервал числа Вольфа 90 ≤ V ≤ 180 и сильный размах колебания во многом зависит от поведения людей. ...
27 03 2024 8:43:43
26 03 2024 23:46:45
Статья в формате PDF 330 KB...
25 03 2024 2:55:49
Статья в формате PDF 201 KB...
24 03 2024 15:52:12
23 03 2024 14:47:22
Представлен экспериментальный вариант физического воспитания младших школьников в образовательных учреждениях с целью предупреждения негативных последствий воздействия чрезмерной учебной нагрузки на организм школьников. Использование в процессе физического воспитания изометрических упражнений, включенных в уроки физической культуры, показало увеличение статической выносливости на фоне улучшения функционального состояния младших школьников. ...
22 03 2024 15:21:26
Статья в формате PDF 121 KB...
21 03 2024 14:28:18
Статья в формате PDF 321 KB...
19 03 2024 10:10:35
Слепая кишка белой крысы имеет форму изогнутого чаще вправо конуса или рога, илеоцекальный угол располагается по средней линии или рядом с нею. Реже полукольцевидная слепая кишка крысы находится влево от средней линии и петель подвздошной кишки. ...
17 03 2024 2:39:39
Обследовано 109 детей 8-15 лет с эрозивно-язвенными и неэрозивными формами гастродуоденальной патологии в динамике заболевания. В острой фазе заболевания при деструктивных формах поражения выявлена перестройка терминального русла, замедление кровотока во всех сосудах, сопровождающееся внутрисосудистой агрегацией эритроцитов, изменением их реологических свойств в сочетании с изменениями центральной гемодинамики. Установлена выраженная коррелятивная связь гемореологических нарушений с кислотообразующей и ощелачивающей функциями желудка. ...
16 03 2024 4:25:35
Статья в формате PDF 280 KB...
15 03 2024 3:29:57
Статья в формате PDF 111 KB...
14 03 2024 12:24:51
Статья в формате PDF 133 KB...
13 03 2024 16:45:23
Статья в формате PDF 313 KB...
12 03 2024 20:23:54
Статья в формате PDF 102 KB...
10 03 2024 1:55:27
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::