ИССЛЕДОВАНИЕ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ МЕЛОКСИКАМА ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Введение
На сегодня поиск высокоэффективных лекарственных средств для лечения заболеваний опopно-двигательного аппарата приобретает большую актуальность, среди которых перспективными считаются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), так как именно они составляют основу лечения суставных синдромов и представляют собой обширную по химическому строению и фармакологическим эффектам группу лечебных средств. Наиболее известным из НПВС является мелоксикам (МК) [1], встречающийся в перopaльных ЛФ и обладающий ульцерогенностью (от лат. слова "ulcero" - "ульцерозный", т.е. приводящий к изъязвлению слизистой желудочно-кишечного тpaкта). Можно было предположить, что ЛФ для наружного применения, в т.ч. «собственно мази», обозначаемые далее по тексту как «мази» и гели [2] должны быть лишены данного недостатка, что и определило попытку их создания. В соответствии с концепцией реологии - науки о деформации и течении различных тел, к структурно-механическим свойствам мазей относятся: пластичность, структурная вязкость и тиксотропность (свойство дисперсных систем разжижаться вследствие механической обработки), определение которых может служить объективным контролем качества лекарственных форм при производстве и хранении [3].
Целью исследования явилось изучение реологических свойств лекарственных форм МК для наружного применения в процессе их производства и хранения.
Материалы и методы исследования
Объектами исследования явились образцы 1% мазей МК на различных основах (табл. 1).
Для исследования структурно-механических свойств (табл.1) было изучено 7 модельных образцов мазей и гелей с МК, в т.ч. образцы 1 и 2, представляющие собой гели МК на основе ГЭЦ в концентрации 1,8 и 2,4 %, образцы 3 и 4 - гели МК на карбополе-940 с содержанием последнего 0,8 % и 1% соответственно, образцы 5 и 6 - мази МК на основе ПЭГ - 400 и ПЭГ- 4000 в различных соотношениях, и, наконец, образец 7 - препарат сравнения - 1% гель натриевой соли диклофенака.
Таблица 1
Изучаемые лекарственные формы мелоксикама для наружного применения
Образцы исследования |
Состав лекарственных форм МК |
Образец 1 |
1% гель МК на основе 1,8 % :ГЭЦ |
Образец 2 |
1% гель МК на основе 2,4 % ГЭЦ |
Образец 3 |
1 % гель МК на основе 0,8 % карбопола - 940 |
Образец 4 |
1 % гель МК на основе 1 % карбопола - 940 |
Образец 5
|
1 % мазь МК на основе ПЭГ (ПЭГ-400 и ПЭГ- 4000 в соотношении 90:10 ) |
Образец 6
|
1 % мазь МК на основе ПЭГ (ПЭГ-400 и ПЭГ-4000 в соотношении 80:20 ) |
Образец 7 |
1% гель диклофенака - натрия |
Примечание: ГЭЦ - гидроксиэтилцеллюлоза, ПЭГ - полиэтиленгликоль;
Известно, что большинство мазей и гелей под влиянием механических сил ведут себя как упругие тела, обладающие обратимой деформацией. При этом с изменением условий, в т.ч. деформирующей силы (напряжения сдвига), скорости течения (градиента скорости сдвига), температуры, степени гомогенизации и других переменных факторов, изменяется и вязкость мазей, гелей в довольно широких пределах [6]. В связи с этим для нас с помощью ротационного вискозиметра «Реотест-2» (Германия) представляло интерес изучение реологических показателей образцов мазей и гелей МК (табл.1), проведённое с помощью вискозиметра «Реотест-2» - двухсистемного прибора, состоящего из цилиндрического измерительного устройства, в котором исследуемая система находится в кольцеобразном зазоре системы соосных цилиндров и устройств "Конус-плита" [4,5]. Исследования проводили на базе кафедры химии и технологии переработки эластомеров Казанского государственного технологического университета (зав. кафедрой - д.т.н., профессор С.И. Вольфсон). Каждый образец мази и геля МК помещали в измерительный резервуар и после включения прибора постепенно увеличивали скорость вращения цилиндра (t) от первой до 12-й. После достижения максимального для данного прибора значения касательного напряжения сдвига скорость вращения уменьшали в обратном направлении с 12-й до первой. Для модельных образцов мазей и гелей МК рассчитывали для каждой скорости вращения цилиндра по показаниям вискозиметра (a) значения касательного напряжения сдвига (t) и значения эффективной вязкости (h). Для этого пользовались формулами 1 и 2 [3-5]:
τ= Za (1) и h = t/D (2), где
Z - постоянная цилиндра;
h - эффективная вязкость, Па;
τ - напряжение сдвига, Па∙с;
D - скорость сдвига, с-1;
По рассчитанным значениям для каждого образца мази и геля с МК строили графики зависимости средних значений касательного напряжения сдвига (t ) и эффективной вязкости (h) от градиента приложенной скорости (рис. 1 и 2), по которым судили о типе течения системы и о наличии тиксотропных свойств.
Как видно из рис.1, у всех исследуемых нами образцов мазей и гелей МК наблюдается обратно пропорциональная зависимость значений эффективной вязкости от значений скорости сдвига во всем интервале скоростей.
Для исследования тиксотропных свойств изучаемых образцов мазей и гелей МК строили кривые, полученные в результате деформации данных образцов в координатах "скорость сдвига - напряжение сдвига" (рис. 2). Полученные кривые образцов мазей и гелей МК (так называемые «реограммы течения») имеют нелинейный хаpaктер и описываются 2 линиями по «восходящей и нисходящей», образовывая, так называемую «петлю гистерезиса». «Восходящая» кривая хаpaктеризует разрушение системы и отличается от «нисходящей» кривой тем, что хаpaктеризует восстановление системы, сохраняющей остаточную деформацию после сильного ослабления структуры под влиянием ранее приложенного напряжения. Наличие восходящих и нисходящих кривых (рис. 2), образующих петли гистерезиса указывает на то, что исследуемые образцы 1% мазей и гелей МК обладают тиксотропными свойствами, а это значит, что они хаpaктеризуются хорошей намазываемостью и хорошей способностью к выдавливанию из туб.
Рис. 1. Зависимость эффективной вязкости h от скорости сдвига D в образцах
мазей и гелей МК
Рис. 2. Реограммы течения образцов мазей и гелей МК
Дополнительно проводили оценку влияния концентрации структурообразователя на реологические свойства изучаемых образцов 1% мазей и гелей МК.
Оценка проведенных исследований позволила выявить следующее. Согласно рис.2 исследуемые образцы 1% мазей и гелей МК имеют неодинаковую площадь «петли гистерезиса». Так, у образцов 1 и 2 (гелей МК, изготовленных на основе ГЭЦ) площадь «петли гистерезиса» намного меньше по сравнению с остальными образцами 1 % гелей и мазей МК, изготовленных на карбополе-940 и на основе ПЭГ. При этом максимальная площадь «петли гистерезиса» была отмечена у препарата сравнения (образец 7 - 1% гель диклофенака-натрия на карбополе). Наиболее близким по величине площади гистерезисной петли к стандарту является образец 3 (1 % гель МК на основе 0,8 % карбопола-940.) Также, нами было показано, что изменение количества действующего вещества (МК), вводимого в гелевую основу в интервале значений от 0,5 % до 2 %, не оказывает влияния на реологические показатели, в то время как изменение количества самого структурообразователя существенно отражается на реологии мазей и гелей МК.
Выводы: Исследуемые 1 % мази и гели мелоксикама обладают тиксотропностью, пластичностью и относятся к классу бингамовских систем*. При этом 1% гель мелоксикама на основе карбопола-940 в концентрации 0,8 % по своим реологическим хаpaктеристикам приближается к препарату сравнения.
*Примечание: Бингамовские системы (неньютоновские жидкости) в отличие от ньютоновских систем (вода, масло, глицерин, бензин) в состоянии покоя не обладают большой подвижностью и наличием касательных напряжений сдвига.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Годзенко А.А. Перспективы применения мелоксикама в лечении суставных синдромов / Русский медицинский журнал, 2006.- Т. 14.- № 25.- С. 1846-1848.
- Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. - 11-е изд., доп. - М.: «Медицина», 1990. - 400 с.- С. 145.
- Кутузова И.В., Степанов Ю.В., Бабанова Н.К., Тенцова А.И. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения / Фармация - 1991 - Т.40 - С.30-35.
- Насыбуллина Н.М., Астpaxaнова М.М., Алексеев К.В. Реологические свойства гелей противовоспалительного действия на полимерных основах / Сб. науч. тр. НИИ фармации: "Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения". - М., 1998. - т. 37. - ч.1. - С.253 - 259.
- Насыбуллина Н.М, Астpaxaнова М.М., Гузев К.С. Исследования реологических свойств эмульсионных мазевых основ, содержащих эмульгатор N 1 и эмульсионный воск / Там же. - С.260 - 265.
- Тенцова А.И., Грецкий В.М. Современные аспекты исследования и производства мазей. - М.: Медицина, 1980. - 192 с.
- Абрамов Ю.Г., Корочанская С.П. Состояние антиоксидантной системы крови при болезни Рейно / Фундаментальные исследования, № 9, 2009 - C. 22-24.
27 03 2024 18:30:28
Статья в формате PDF 228 KB...
26 03 2024 1:48:40
Статья в формате PDF 236 KB...
25 03 2024 5:12:55
24 03 2024 9:56:36
Исследовано влияние вегетативной нервной системы на нелинейную динамику сердечного ритма. С этой целью рассмотрены две модели: первая основана на изучении нелинейных показателей у лиц с различным вегетативным балансом, который является важнейшим показателем состояния вегетативной нервной регуляции сердечно-сосудистой системы. Вторая модель – это возрастные особенности нелинейной динамики сердечного ритма. Показано, что наибольшая сложность и «хаотичность» ритма сердца наблюдается у лиц с преобладающим влиянием парасимпатического отдела ВНС. Наоборот, смещение вегетативного баланса в сторону симпатического отдела приводит к упорядочению последовательности кардиоинтервалов, Однако конечный результат не является просто суммой данных воздействий, поскольку интегрированные влияния обеих отделов ВНС имеет форму нелинейных взаимосвязей. ...
23 03 2024 22:52:59
Статья в формате PDF 127 KB...
21 03 2024 21:26:36
Для оценки современного состояния природного фона и его изменений под действием техногенных факторов выполнены геохимические исследования почв на различных объектах нефтегазового комплекса Якутии. Показано, что при попадании в почву нефть и нефтепродукты сорбируются почвогрунтами и смешиваются с нативным органическим веществом почв, что приводит к изменению природного фона вплоть до формирования аномальных поверхностных геохимических полей техногенного генезиса. ...
20 03 2024 23:40:10
19 03 2024 21:15:29
Статья в формате PDF 121 KB...
17 03 2024 4:51:24
Статья в формате PDF 285 KB...
15 03 2024 11:10:47
Представлен обзор литературы о значении компонентов системы активации плазминогена при злокачественных новообразованиях различной локализации, а также у больных paком желудка. Рассмотрены клиническое значение и роль активаторов плазминогена урокиназного (uPA) и тканевого (tPA) типов, а также их ингибиторов 1 и 2 типа (PAI-1 и PAI-2) в метастазировании и инвазии опухолей. Показано, что увеличение концентрации в опухоли uPA и PAI-1 может быть связано с повышенным риском возникновения метастазов и рецидивов заболевания, и наоборот высокое содержание в опухолевой ткани PAI-2 и tPA коррелирует с благоприятным прогнозом. ...
14 03 2024 1:36:27
Статья в формате PDF 292 KB...
13 03 2024 5:19:41
Статья в формате PDF 118 KB...
12 03 2024 0:23:10
Статья в формате PDF 108 KB...
11 03 2024 7:34:22
Проведено ретроспективное изучение историй болезней 71 пациента, оперированных по поводу закрытой травмы селезенки.Из общего количества оперированных пациентов спленэктомия была выполнена 25 пациентам, 26 – спленэктомия была дополнена аутолиентрaнcплантаций путем пересадки кусочков селезенки размером 1,5 см3 в ткань большого сальника, а 20 больным были выполнены органосохраняющие операции с использованием лазерной техники. Изучение исследуемых показателей проводили в момент поступления больных, на первые, третьи, пятые, седьмые и десятые послеоперационные сутки. Группу сравнения составили 46 относительно здоровых добровольцев того же возраста и пола. Лейкоцитарный индекс интоксикации рассчитывали по формуле предложенной В.К. Островским и Ю.М. Свитич. Кроме того определялись лейкоцитарный индекс интоксикации по индексу Я.Я. Кальф-Калифа, а так же индекс резистентности организма и индекс сдвига лейкоцитов крови. В результате проведенного исследования установлено, чтоизменения индексов хаpaктеризующих резистентность организма, у пациентов оперированных на поврежденной селезенке, в ближайшем послеоперационном периоде зависят не от хаpaктера выполненной операции, а от послеоперационных суток. В тоже время в отдаленном послеоперационном природе прослеживается взаимосвязь между хаpaктером выполненной операции и изменениями индексов хаpaктеризующих резистентность организма. ...
10 03 2024 12:28:58
Статья в формате PDF 107 KB...
09 03 2024 9:46:17
Статья в формате PDF 257 KB...
08 03 2024 21:40:44
Статья в формате PDF 335 KB...
07 03 2024 10:56:52
Статья в формате PDF 110 KB...
05 03 2024 4:23:10
Статья в формате PDF 111 KB...
04 03 2024 1:53:38
Статья в формате PDF 120 KB...
03 03 2024 16:46:58
Статья в формате PDF 647 KB...
02 03 2024 9:52:28
Статья в формате PDF 119 KB...
01 03 2024 12:22:34
Статья в формате PDF 313 KB...
28 02 2024 5:44:30
Статья в формате PDF 110 KB...
27 02 2024 0:10:35
Статья в формате PDF 224 KB...
26 02 2024 3:57:45
Статья в формате PDF 100 KB...
25 02 2024 10:20:42
Статья в формате PDF 115 KB...
24 02 2024 11:35:42
Статья в формате PDF 138 KB...
22 02 2024 7:38:29
Статья в формате PDF 135 KB...
21 02 2024 16:56:45
Статья в формате PDF 141 KB...
20 02 2024 21:52:46
Статья в формате PDF 127 KB...
19 02 2024 15:49:37
Статья в формате PDF 124 KB...
18 02 2024 13:10:52
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::