Влияние «мышиного» токсина yersinia pestis на экспрессию профессиональных акцепторов апоптогенных сигналов

Авторы
Файлы

Мишанькин Б.Н. Васильева Г.И. Киселёва А.К. Мишанькин М.Б. Козловский В.Н. Дорошенко Е.П. Статья в формате PDF 104 KB Концепция апоптоза - одно из наиболее фундаментальных и перспективных обобщений современной медико-биологической науки (Маянский и др.,1977). В настоящее время не вызывает сомнения, что апоптоз такая же фундаментальная генетическая программа, как пролиферация, дифференцировка или пребывание клеток в покоящемся состоянии (Маянский и др.,1999; Woronitz, 1994). Понятие "апоптоз" объединяет различные варианты гибели клеток, наступающей вследствие передачи в клетку сигнала, который включает или дeблокирует предсуществующую генетическую программу cмepти. Выделяют два основных типа индукции апоптоза: внешний - через активацию рецепторов типа Fas/Apo, и внутренний - через активацию внутриклеточного каскада протеинфосфокиназ (Anderson et al., 1993; Kitson, 1996). Одним из внешних сигналов, приводящих к апоптозу, являются суперантигены, к которым относится "мышиный" токсин (МТ) чумного микроба (Мишанькин,2000).

Цель настоящего исследования - оценка способности МТ Y. pestis индуцировать экспрессию рецепторов Fas (Fas R/ Apo CD 95), содержащих "домен cмepти", трaнcлирующий апоптозный сигнал на внутриклеточный аппарат апоптоза. Изучали экспрессию молекул CD 95 на поверхности Т-лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов мышей и морских свинок.

Исследования, проведенные с использованием моноклональных антител к CD 95, показали, что МТ в дозах, индуцирующих апоптоз (0,01 - 0.1 мкг/мл), существенно усиливает экспрессию CD 95 на поверхности Т-лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов мышей, особенно при индуцирующей дозе МТ - 0,001 мкг. Эффект наиболее выражен в отношении Т-лимфоцитов - 52,1 + 2,3% (контроль - 12,5 + 0.2 %), несколько ниже у макрофагов - 45,1 + 1,02 (контроль -8 + 0.25 %) и существенно слабее у нейтрофилов - 28,4 + 1,53% (контроль -17,7 + 0.64 %). Аналогичная закономерность отмечена на модели морских свинок. Процент экспрессии CD 95 на поверхности Т-лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов составлял соответственно: 30,8 + 0,95; 28,7 + 1,63; 24,2 + 0,95 при контролях: 7 + 0,15; 12,8 + 0,64 и 17 + 0,8 соответственно. Обращает на себя внимание, что способность МТ индуцировать экспрессию CD 95 на поверхности иммунокомпетентных клеток выражена сильнее при её изучении на модели мышей, чем морских свинок.

Приведенные результаты дают основание предполагать, что прием апоптогенного сигнала, индуцированного МТ, Т-лимфоцитами, макрофагами и нейтрофилами осуществляется через Fas R.

МАКРОМИКРОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСОБЕННОСТЕЙ ВЕГЕТАТИВНОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ОБЛАСТИ ТАЗА ПТИЦ

Статья в формате PDF 120 KB...