ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИНТЕРЛЕЙКИНА ИЛ-1α и ФАКТОРА НЕКРОЗА ПЕЧЕНИ (ФНО-β) У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В

1

• Авторы
• Файлы

Плахтий Л.Я. Нагоев Б.С. Отараева Б. И. Тадеева А.К. Цховребов А.Ч. Статья в формате PDF 127 KB

Хронические вирусные гепатиты являются в настоящее время чрезвычайно актуальной проблемой в связи с их широкой распространенностью, прогредиентным течением и развитием тяжелых осложнений в виде цирроза печени и гепатоциллюрярной карциномы. Считается, что иммуноопосредованные механизмы играют главнейшую роль в развитии хронических вирусных гепатитов В, С, В+С. Одним из провоспалительных цитокинов является фактор некроза опухоли (ФНО-α), ИЛ-1β. Фактор некроза опухоли (ФНО-α)- ключевой провоспалительный цитокин системного действия [3,4]. Наибольшее значение в индукции синтеза ФНО-α макрофагами имеет бактериальные эндотоксины, окислительный стресс, ИНФ, ИЛ-1β, ИЛ-2 и другие. ФНО проявляет избирательную цитотоксичность в некоторых опухолевых клетках, активирует гранулоциты, макрофаги, стимулирует пролифирацию и дифференцировку нейтрофилов, Т и В -лимфоцитов. После взаимодействия цитокинов с рецепторами на поверхности клеток сигнал через внутриклеточные элементы передается в ядро, где активируются соответствующие гены, под влиянием которых в клетке продуцируются белки, регулирующие клеточные процессы. ИЛ-1β продуцируется преимущественно макрофагами, в меньшей степени дендритными клетками, эндотелиоцитами, фибробластами. Фактор некроза опухоли (ФНО-α)- участвует в защитных реакциях, в процессах деструкции и репарации сопутствующих воспалениях. ФНО-α, как и ИЛ-1β проявляет биологические эффекты классического провоспалительного цитокина. [1,2].

Целью исследования явилось изучение состояние цитокинового статуса - фактора некроза опухоли (ФНО-α) и ИЛ-1β у больных с HВV-инфекцией, в зависимости от периода заболевания и тяжести патологического процесса.

Материал и методы

Концентрации цитокинов - фактора некроза опухоли (ФНО-α) и ИЛ-1β в сыворотке крови определяли методом ИФА в соответствии с инструкцией тест - систем ЗАО «Вектор- Бест». Оптическую плотность растворов регистрировали на микропланшетном фотометре. Концентрацию цитокинов рассчитывали по калибровочной кривой. Под наблюдением находилось 34 больного с хроническим вирусным гепатитом В.

В зависимости от степени тяжести было сформировано 3 группы пациентов: 1-ю составили больных HВV-ХГ с минимальной активностью процесса, 2-ю больных HВV- ХГ с умеренной выраженной активностью,
3-ю больных HВV- ХГ с выраженной активностью. Контрольную группу здоровых составили 21 человек (18,3±3,1 год).

Результаты и обсуждение

Анализ состояния цитокинового профиля показал, что при HBV- инфекции наблюдается повышение концентрации провоспалительных цитокинов. Уровень фактора некроза опухоли (ФНО-α) в сыворотке крови у больных в разгаре заболевания (не зависимо от степени тяжести), отмечался высоким содержанием провоспалительного цитокина. Во втором периоде течения заболевания выявлена тенденция к постепенному снижению показателей. В период ранней реконвалесценции содержание данного цитокина в сыворотке крови у больных ФНО-α соответствовала нормальным показателям в (табл. 1).

Таблица 1.

Показатели фактора некроза опухоли -α у больных вирусным гепатитом В
в зависимости от тяжести заболевания

Тяжесть заболевания	n	Период болезни	М± m	Р
Здоровые	21		1,69±0,30
Легкая форма	13	I	3,23±0,75
	13	II	2,45±0,55	р<0,05
	13	III	1,70±0,40	р<0,05
Среднетяжелая форма	10	I	3,95±1,02
	10	II	2,55±0,69	р>0,05
	10	III	1,88±0,56	р<0,05
Тяжелая форма	11	I	4,04±0,91
	11	II	2,22±0,67	р<0,05
	11	III	1,90±0,66	р<0,05

ПРИМЕЧАНИЕ: здесь и далее - периоды болезни соответствуют:

I-разгару болезни, II - периоду угасания заболевания, III- периоду ранней реконвалесценции.

Из табл. 2 видно, что у больных хроническим вирусным гепатитом В отмечались изменения уровня ИЛ-1β в периоде разгара заболевания на высоте клинических симптомов, когда у больных отмечалась выраженная интоксикация и соответственно изменения биохимических показателей было выявлено закономерное повышение содержания ИЛ-1β При исследовании сыворотки крови в периоде угасания клинических симптомов отмечается снижение показателей ИЛ-1 β во всех трех группах обследуемых больных.. В периоде купирования клинических и биохимических изменений и при полном их компенсировании (перед выпиской больного из стационара) показатели ИЛ -1β снизились. Следует отметить, что значения ИЛ -1β в периоде угасания клинических симптомов у группы больных с легкой степенью тяжести не имели достоверной разницы со значениями в периоде ранней реконвалесценции.

Таблица 2.

Показатели ИЛ-1β у больных вирусным гепатитом В в зависимости от тяжести заболевания

Тяжесть заболевания	n	Период болезни	М± m	Р
Здоровые	21		3,60±0,52
Легкая форма	13	I	5,11±1,64
	13	II	3,33±1,14	р>0,05
	13	III	3,60±1,13	р>0,05
Среднетяжелая форма	10	I	6,05±2,91
	10	II	4,20±0,61	р<0,005
	10	III	3,05±0,99	р<0,05
Тяжелая форма	11	I	6,22±0,98
	11	II	4,04±0,88	р<0,05
	11	III	3,13±0,71	р<0,005

Таким образом, в ходе исследования у больных хроническим вирусным гепатитом выявлено закономерное повышение уровня провоспалительных цитокинов ФНО-α и ИЛ-β. В периоде угасания клинических симптомов и ранней реконвалесценции параллельной динамике заболевания, наблюдается постепенное снижение их уровня с нормализацией перед выпиской из стационара. По функциональной активности ИЛ-1β и ФНО-α в значительной степени сходны. Закономерные сдвиги провоспалительных цитокинов ФНО-α и ИЛ-β у больных хроническим вирусным гепатитом имеют диагностическое значение для оценки степени тяжести заболевания, сопутствующих заболеваний и полноты выздоровления.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О. и др. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах // Рос. журн. гатроэнтерол., гепатол., калопроктол. - 2000 - Т.10, № 5.-С. 7-13.
2. Маянский А.Н. , Маянский Н. А., Абаджиди М.А. и др. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии // -1997, -№2. С. 88-94.
3. Сенников С.В., Курамшин Д.Х., Толокнянская Н.П., Козлов В.А. //Цитокины и воспаление. - 2003. - Т2., №4. С.10-13.
4. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Цитокины в гастроэнтерологии.- М.: Медицина, 2003. - 96 с.

---