МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БОТУЛОТОКСИНА ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ ВВЕДЕНИИ

При внутримышечном введении ботулотоксина развиваются два эффекта: прямое ингибирование α-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование γ-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Снижение γ-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность 1а-афферентов. Это приводит к снижению активности как мышечных рецепторов растяжения, так и эфферентной активности α- и γ-мотонейронов. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. При внутрикожной инъекции в области локализации эккриновых потовых желез развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается потоотделение на 6-8 месяцев.
При локальном введении в терапевтических дозах, ботулотоксин не проникает через гемато-энцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов.
Серотипы ботулотоксина различаются по своему сродству к трaнcпортным белкам. Подтипы А и Е блокируют SNAP-25, подтипы В, D, F, G - синаптобревин, а подтип С блокирует синтаксин и SNAP-25. Процесс пресинаптического расщепления трaнcпортных белков ботулотоксином является необратимым и занимает в среднем 30-60 минут, поэтому специфический ботулинический антитоксин эффективен лишь в течение получаса после поступления токсина к органам-мишеням. Несмотря на то, что клеточные эффекты развиваются очень быстро и необратимо, клиническое миорелаксирующее действие препарата после проведенной инъекции начинается проявляться через несколько дней. Однако имеется наблюдения как мгновенного наступления эффекта, так и отсроченного на 3-4 недели.
Через 1-2 месяца после инъекции начинается процесс отрастания новых нервных терминалей от аксонов, где прежде был блокирован трaнcпорт ацетилхолина, с образованием новых функционально активных нервно-мышечных синапсов (спраутинг), что приводит в конечном итоге к восстановлению мышечных сокращений через 3-6 месяцев после инъекции, но иногда длительность эффекта сохраняется до 1 года и более.
Гистологическими исследованиями доказано, что даже после 30 повторных инъекций в одну и ту же мышцу не возникает необратимой деинервации и атрофий.
Размер поля денервации, вызываемой инъекцией токсина, зависит от дозы токсина и объема вводимого раствора. Наилучшие результаты достигаются при равномерном распределении препарата в несколько точек вдоль одной мышцы. Кроме того, более полная блокада нервных терминалей наступает при инъекции токсина вблизи концевых моторных пластинок периферического нерва.
В настоящее время накопились факты, свидетельствующие о том, что эффекты БТА значительно сложнее и шире, чем временный локальный блок проведения в терминалях α-мотонейронов. По-видимому, имеется блокада как интрафузальных, так и экстрафузальных волокон, что может объяснить более широкую зону действия токсина и на терминали чувствительных волокон различной модальности. В частности, это может объяснить быстрый aнaльгетический эффект инъекции БТА. За счет механизма деафферентации рецепторов мышечных веретен и других видов чувствительных систем БТА может оказывать непрямые эффекты на вышележащие отделы ЦНС. При исследовании моторного потенциала выявлено уменьшение латентных периодов его компонентов, снижение активации париетальной коры и каудальной дополнительной моторной области при ПЭТ, изменение реципрокного торможения на уровне спинного мозга у больных со спастическим парезом, отдельных компонентов стволовых тригеминальных и слуховых вызванных потенциалов.
Исследования проведены на 128 пoлoвoзрелых крысах различного пола, содержавшихся в «курительных камерах» в течение 60 дней с ежедневной затравкой животных в течение 1 часа. Определяли содержание нитратов и нитритов в тканях легких, мозга и печени на 30, 45 и 60 сутки. Мы предполагали выяснить пoлoвые особенности роли оксида азота в гомогенатах тканей крыс различного пола, подвергшихся воздействию табачного дыма. Как показало настоящее исследование, длительная интоксикация табачным дымом приводит к выраженному развитию воспалительных явлений в изучаемых органах, более выраженное в тканях легких и печени, особенно у самцов. В генезе выявленных морфологических и морфометрических изменений в исследуемых тканях лежит активизация индуцибельной формы оксида азота, что приводит к прогрессированию воспалительных и оксидативных явлений. Выявлен пoлoвoй диморфизм в регуляции уровня оксида азота.
...
23 03 2026 13:31:31
Статья в формате PDF
114 KB...
22 03 2026 7:39:48
Статья в формате PDF
114 KB...
21 03 2026 20:15:31
20 03 2026 21:54:17
Статья в формате PDF
254 KB...
19 03 2026 15:28:21
Статья в формате PDF
130 KB...
18 03 2026 6:14:49
Статья в формате PDF
299 KB...
17 03 2026 1:45:53
Статья в формате PDF
108 KB...
16 03 2026 21:44:56
Статья в формате PDF
109 KB...
15 03 2026 7:37:36
Статья в формате PDF
100 KB...
12 03 2026 20:28:30
Статья в формате PDF
111 KB...
10 03 2026 12:34:27
Статья в формате PDF
120 KB...
08 03 2026 21:33:11
Статья в формате PDF
138 KB...
07 03 2026 1:18:59
Статья в формате PDF
133 KB...
06 03 2026 9:31:27
Статья в формате PDF
113 KB...
05 03 2026 0:16:25
Статья в формате PDF
139 KB...
04 03 2026 14:31:31
Статья в формате PDF
253 KB...
03 03 2026 11:53:49
Статья в формате PDF
140 KB...
01 03 2026 8:30:38
Статья в формате PDF
117 KB...
28 02 2026 12:53:51
Статья в формате PDF
117 KB...
27 02 2026 3:23:49
Статья в формате PDF
103 KB...
26 02 2026 21:18:21
Статья в формате PDF
117 KB...
25 02 2026 4:13:10
24 02 2026 0:48:21
23 02 2026 10:55:10
Статья в формате PDF
100 KB...
22 02 2026 13:34:47
21 02 2026 23:57:14
Статья в формате PDF
291 KB...
19 02 2026 8:57:40
В статье отражен анализ работы действующей системы предварительного охлаждения воздуха (СПОВ) воздухоразделительной установки (ВРУ) КААр-30М; выявлены основные проблемы действующей СПОВ; предложены технологические решения, которые способствуют преодолению существующих недостатков и проведен сравнительный анализ действующей и модернизированной систем по основным показателям.
...
18 02 2026 21:31:49
17 02 2026 20:37:39
Статья в формате PDF
396 KB...
16 02 2026 23:54:42
Статья в формате PDF 288 KB...
15 02 2026 1:27:59
Статья в формате PDF
324 KB...
14 02 2026 6:33:46
Статья в формате PDF
192 KB...
13 02 2026 15:57:51
Статья в формате PDF
300 KB...
12 02 2026 5:42:48
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::