МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ БОТУЛОТОКСИНА ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ ВВЕДЕНИИ
При внутримышечном введении ботулотоксина развиваются два эффекта: прямое ингибирование α-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование γ-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Снижение γ-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность 1а-афферентов. Это приводит к снижению активности как мышечных рецепторов растяжения, так и эфферентной активности α- и γ-мотонейронов. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. При внутрикожной инъекции в области локализации эккриновых потовых желез развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается потоотделение на 6-8 месяцев.
При локальном введении в терапевтических дозах, ботулотоксин не проникает через гемато-энцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов.
Серотипы ботулотоксина различаются по своему сродству к трaнcпортным белкам. Подтипы А и Е блокируют SNAP-25, подтипы В, D, F, G - синаптобревин, а подтип С блокирует синтаксин и SNAP-25. Процесс пресинаптического расщепления трaнcпортных белков ботулотоксином является необратимым и занимает в среднем 30-60 минут, поэтому специфический ботулинический антитоксин эффективен лишь в течение получаса после поступления токсина к органам-мишеням. Несмотря на то, что клеточные эффекты развиваются очень быстро и необратимо, клиническое миорелаксирующее действие препарата после проведенной инъекции начинается проявляться через несколько дней. Однако имеется наблюдения как мгновенного наступления эффекта, так и отсроченного на 3-4 недели.
Через 1-2 месяца после инъекции начинается процесс отрастания новых нервных терминалей от аксонов, где прежде был блокирован трaнcпорт ацетилхолина, с образованием новых функционально активных нервно-мышечных синапсов (спраутинг), что приводит в конечном итоге к восстановлению мышечных сокращений через 3-6 месяцев после инъекции, но иногда длительность эффекта сохраняется до 1 года и более.
Гистологическими исследованиями доказано, что даже после 30 повторных инъекций в одну и ту же мышцу не возникает необратимой деинервации и атрофий.
Размер поля денервации, вызываемой инъекцией токсина, зависит от дозы токсина и объема вводимого раствора. Наилучшие результаты достигаются при равномерном распределении препарата в несколько точек вдоль одной мышцы. Кроме того, более полная блокада нервных терминалей наступает при инъекции токсина вблизи концевых моторных пластинок периферического нерва.
В настоящее время накопились факты, свидетельствующие о том, что эффекты БТА значительно сложнее и шире, чем временный локальный блок проведения в терминалях α-мотонейронов. По-видимому, имеется блокада как интрафузальных, так и экстрафузальных волокон, что может объяснить более широкую зону действия токсина и на терминали чувствительных волокон различной модальности. В частности, это может объяснить быстрый aнaльгетический эффект инъекции БТА. За счет механизма деафферентации рецепторов мышечных веретен и других видов чувствительных систем БТА может оказывать непрямые эффекты на вышележащие отделы ЦНС. При исследовании моторного потенциала выявлено уменьшение латентных периодов его компонентов, снижение активации париетальной коры и каудальной дополнительной моторной области при ПЭТ, изменение реципрокного торможения на уровне спинного мозга у больных со спастическим парезом, отдельных компонентов стволовых тригеминальных и слуховых вызванных потенциалов.
Статья в формате PDF 117 KB...
19 04 2024 2:15:53
Статья в формате PDF 116 KB...
17 04 2024 23:35:48
Статья в формате PDF 466 KB...
16 04 2024 9:28:52
Статья в формате PDF 145 KB...
15 04 2024 2:11:10
Статья в формате PDF 120 KB...
14 04 2024 0:35:29
Статья в формате PDF 127 KB...
13 04 2024 22:27:33
Статья в формате PDF 100 KB...
12 04 2024 3:57:31
Статья в формате PDF 136 KB...
11 04 2024 6:16:53
Статья в формате PDF 101 KB...
10 04 2024 11:49:56
Статья в формате PDF 108 KB...
09 04 2024 7:14:22
Рассмотрены некоторые проблемы идентификации моделей распределения данных, при использовании современного математического аппарата для решения этой задачи. Показано, что использование методов нелинейной оптимизации для идентификации моделей приводит к улучшению результатов идентификации, но одновременно, изменяет формальную постановку задачи. Выделено три группы проблем, связанных с выбором критериев согласия, их критических значений и проверкой адекватности получаемых моделей. Проанализированы возможные подходы к решению этих проблем. ...
08 04 2024 10:22:37
Статья в формате PDF 100 KB...
07 04 2024 15:44:39
Статья в формате PDF 119 KB...
06 04 2024 17:13:17
Статья в формате PDF 123 KB...
05 04 2024 12:20:11
Статья в формате PDF 268 KB...
03 04 2024 13:32:46
02 04 2024 0:51:51
01 04 2024 8:24:22
Статья в формате PDF 219 KB...
30 03 2024 8:10:30
Изложена краткая история развития теории и пpaктики подшипников на газовой смазке. Проанализированы достоинства и недостатки газовых опор. Показаны области рационального использования подшипников на газовой смазке в современных технических устройствах. ...
29 03 2024 15:50:30
Статья в формате PDF 111 KB...
28 03 2024 21:44:48
Статья в формате PDF 158 KB...
27 03 2024 8:19:20
Статья в формате PDF 245 KB...
26 03 2024 0:42:47
Статья в формате PDF 114 KB...
25 03 2024 0:21:47
Статья в формате PDF 321 KB...
21 03 2024 2:10:17
Статья в формате PDF 101 KB...
20 03 2024 2:47:54
Ранее изучение химии способствует формированию у школьников целостного представления о природе, её материальном единстве, взаимосвязи живого и неживого, взаимообусловленности природных процессов. Приведены результаты 12-летнего эксперимента авторов по преподаванию химии с 7-ого класса, анонсированы программа и учебник «Волшебная химия. 7 класс», который создается в соавторстве с Заслуженным учителем России О.С. Гарбиеляном. ...
19 03 2024 12:51:11
Статья в формате PDF 144 KB...
18 03 2024 20:52:47
Статья в формате PDF 459 KB...
17 03 2024 11:16:50
Статья в формате PDF 132 KB...
16 03 2024 9:42:29
Статья в формате PDF 183 KB...
15 03 2024 14:22:10
Статья в формате PDF 124 KB...
14 03 2024 13:46:40
Статья в формате PDF 109 KB...
13 03 2024 20:14:47
Статья в формате PDF 101 KB...
12 03 2024 9:17:37
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::