ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ КВАТЕРНИДИНА, ЕГО КОМБИНАЦИИ С ПИКАМИЛОНОМ ПРИ ОСТРЫХ ОККЛЮЗИОННО-РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ СЕРДЦА

Изменение электрофизиологических параметров сердца антиаритмиками обеспечивает их основной фармакологический эффект - лечение и профилактику нарушений ритма сердца. Однако электрофизиологические эффекты антиаритмиков могут носить не только антиаритмический, но аритмогенный эффект. Поэтому нами были проведены серии экспериментов на кошках для изучения влияния пикамилона на активность кватернидина и его электрофизиологические эффекты при ишемических и реперфузионных поражениях сердца.
Цель: оценить влияние профилактического введения кватернидина и его комбинации с пикамилоном на электрофизиологические параметры сердца и течение аритмий при острой ишемии миокарда.
Задачи:
- изучить изменение электрофизиологических параметров сердца при острой ишемии миокарда;
- оценить электрофизиологические эффекты кватернидина (2,7 мг/кг) и его комбинации с пикамилоном (10 мг/кг) при окклюзии коронарной артерии и последующей реперфузии;
- исследовать влияние на гемодинамику и антиаритмическую активность антиаритмика и его комбинации с пикамилоном.
Материалы и методы
Эксперименты проведены на 18 кошках массой 2,2-3,1 кг. Все манипуляции осуществлялись под общим наркозом с использованием этаминала натрия в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно и внутривенно. Объектами исследования явились: Кватернидин - 0,5% раствор в ампулах по 5 мл производства ООО «Фармсинтез». Пикамилон 10% раствор в ампулах по 5 мл производства ОАО «Биохимик». Препараты изучались в дозах состовляющих 5% от LD50, соответственно 2,7 и 10 мг/кг.
Для изучения антиаритмического действия нами была выбрана модель воспроизведения желудочковых аритмий 15-минутной окклюзией нисходящей ветви левой коронарной артерии и ее последующей реперфузией на кошках. Параллельно оценивали изменение электрофизиологических и гемодинамических параметров.
Противоаритмическая активность при острых окклюзионных и реперфузионных аритмиях. Учитывали количество животных в серии с желудочковыми экстрасистолами, спонтанной и индуцированной при электрофизиологическом исследовании (ЭФИ) желудочковой тахикардией/фибрилляцией желудочков (ЖТ/ФЖ) (Каверина Н.В., Сеннова З.П.,1981; Фисенко В.П., 2000).
Измерение электрофизиологических параметров. Оценивали ЧСС (по длительности интервала PP на электрокардиограмме) и время восстановления функции синусового узла (ВВФСУ) (автоматизм синусового узла); длительность интервалов P, PQ и QRS по чреспищеводной электрограмме (проводимость); продолжительность эффективных рефpaктерных периодов предсердия (ЭРПП), атриовентрикулярного узла (ЭРПАВУ) и желудочка (ЭРПЖ) (рефpaктерность); величину порогов возбуждения предсердия (ПП) и желудочка (ПЖ) (возбудимость) (Фисенко В.П., 2000). Измерение гемодинамических параметров. Подопытным животным осуществляли катетеризацию бедренной артерии. Уровень артериального давления определяли при помощи датчиков давления «Бентли» на самописце фирмы «Уго Базиль» (Сернов Л.Н., Гацура В.В., 2000; Фисенко В.П., 2000).
Изучаемые параметры оценивали через 5, 10 и 15 минут после пережатия нисходящей ветви левой коронарной артерии и сразу после реперфузии. Изменения электрофизиологических и гемодинамических параметров оценены в процентах по отношению к исходному уровню.
Результаты исследования
В контрольной серии опытов ишемия сопровождается повышением автоматической активности синусового узла (по сравнению с интактными животными (Котляров А.А., 2004)), улучшением внутрижелудочковой проводимости, укорочением эффективных рефpaктерных периодов предсердия и желудочка, повышением возбудимости желудочков, то есть повышаются аритмогенные свойства миокарда. В контрольной серии опытов желудочковые экстрасистолы (ЖЭС) были зафиксированы у всех животных. Спонтанные пароксизмы ЖТ/ФЖ отмечались у 4 животных в серии; пароксизмы ЖТ/ФЖ удалось спровоцировать при проведении электростимуляции желудочков во всех экспериментах
Профилактическое введение кватернидина предупреждает некоторые аритмогенные электрофизиологические изменения в сердце, вызываемые острой окклюзией коронарной артерии. При профилактическом введении антиаритмика в дозе 2,7 мг/кг (n=6) окклюзия коронарной артерии (ОКА) сопровождается достоверным удлинением интервала РР на 32, 37, 42% по сравнению с исходным значением через 5, 10 и 15 минут соответственно. Указанные значения превышают и аналогичные в контрольной серии опытов (табл. 1). ВВФСУ увеличивается на 37% по сравнению с исходным уровнем через 15 минут после ОКА (p<0,05). Длительность зубца Р достоверно не изменяется. Интервал PQ увеличивается на 23, 28, 34% по сравнению с исходным (p<0,05) и достоверно превышает аналогичные значения в контроле. Продолжительность комплекса QRS на фоне введения кватернидина достоверно не отличается от исходных и контрольных значений. На фоне введения препаратов нами была также оценена динамика параметров после восстановления коронарного кровотока. Реперфузия сопровождается достоверным увеличением по сравнению с исходным уровнем следующих параметров: PР на 46%, ВВФСУ на 42%, PQ на 38% (табл. 1).
Таким образом, профилактическое введение кватернидина сопровождается угнетением автоматизма синусового и замедлением АВ проведения как на фоне окклюзии коронарной артерии, так и после реперфузии (табл. 1).
Комбинированное введение кватернидина с пикамилоном также сопровождается достоверным увеличением параметров, хаpaктеризующих автоматизм синусового узла (РР, ВВФСУ) по сравнению с исходными значениями. Но угнетение автоматизма синусового узла выражено менее, чем после введения только антиаритмика, так как длительность интервала РР и ВВФСУ увеличиваются менее чем на 30% по сравнению с исходным уровнем, за исключением длительности интервала РР после реперфузии (33%) (табл. 1). Комбинация антиаритмика с метаболическим препаратом не влияет на длительность Р. Интервал PQ увеличивается на 6, 9, 12% по сравнению с исходным уровнем (p<0,05) после окклюзии и на 19% после реперфузии (p<0,05). Указанные изменения достоверно менее выражены, чем при введении только антиаритмика. Окклюзия коронарной артерии приводит к улучшению проводимости по желудочкам, что может способствовать появлению волн реентри в миокарде и, как следствие, желудочковым аритмиям. После введения кватернидина внутрижелудочковая проводимость не улучшается, но и не отличается от контрольных значений. Комбинированное введение антиаритмика с пикамилоном сопровождается достоверным, но не более чем на 30% удлинением комплекса QRS по сравнению с исходным уровнем (табл. 1).
Таблица 1. Влияние кватернидина в комбинации с пикамилоном на показатели автоматизма синусового узла и проводимости при острой окклюзии коронарной артерии (M±m,% от исходных значений).
|
Регистрируемые параметры |
Время, мин. |
Контроль ОКА |
Кватернидин 2,7 мг/кг |
Кватернидин 2,7 мг/кг +пикамилон 10 мг/кг |
|
Интервал РР,% |
5 |
117±2* |
132±8*_ |
117±2* |
|
10 |
108±1* |
137±12*_ |
122±1*_ |
|
|
15 |
107±2* |
142±11*_ |
126±1*_ |
|
|
Реперфузия |
- |
146±10* |
#133±2* |
|
|
ВВФСУ,% |
5 |
114±3* |
- |
- |
|
10 |
108±3* |
- |
- |
|
|
15 |
108±7 |
137±4*_ |
121±2*_ |
|
|
Реперфузия |
- |
142±5* |
0125±2* |
|
|
Интервал P,% |
5 |
98±3 |
100±2 |
102±2 |
|
10 |
95±5 |
100±1 |
103±4 |
|
|
15 |
95±5 |
100±4 |
101±7 |
|
|
Реперфузия |
- |
100±2 |
108±9 |
|
|
Интервал PQ,% |
5 |
107±4 |
123±9* |
0106±0,3* |
|
10 |
104±2 |
128±12*_ |
109±2* |
|
|
15 |
100±0 |
134±10*_ |
0112±1*_ |
|
|
Реперфузия |
- |
138±8* |
#0119±2* |
|
|
Интервал QRS,% |
5 |
94±3 |
100±6 |
107±3*_ |
|
10 |
94±3 |
101±14 |
110±3*_ |
|
|
15 |
88±2* |
107±16 |
115±5*_ |
|
|
Реперфузия |
- |
112±10 |
117±3* |
Примечание: * - отличия достоверны по сравнению с исходными значениями при р<0,05; _ - отличие от контроля достоверно при p<0,05; # - отличие реперфузии по сравнению с 15 минутами окклюзии при p<0,05; 0 - отличие от аналогичных значений в серии кватернидином при p<0,05.
Кватернидин в исследуемой дозе увеличивает длительность интервала QT по сравнению с исходным уровнем на 34, 50, 61% через 5, 10, 15 минут после окклюзии соответственно (p<0,05). Интервал QT на фоне введения антиаритмика больше аналогичного параметра в контрольной серии. После реперфузии QT увеличивается на 64% по сравнению с исходным (p<0,05). Указанные изменения превышают 30% уровень, что считается фактором риска развития полиморфных желудочковых тахикардий. При комбинированном использовании кватернидина с пикамилоном длительность QT также достоверно превышает исходные и контрольные значения, но через 10 и 15 минут после окклюзии интервал QT достоверно меньше, чем в серии с антиаритмиком (табл. 2).
Таким образом, метаболический препарат может уменьшать аритмогенное действие кватернидина.
Таблица 2. Влияние кватернидина в комбинации с пикамилоном на показатели рефpaктерности и возбудимости миокарда при острой окклюзии коронарной артерии (M±m,% от исходных значений)
|
Регистрируемые параметры |
Время, мин. |
Контроль ОКА |
Кватернидин 2,7 мг/кг |
Кватернидин 2,7 мг/кг +пикамилон 10 мг/кг |
|
QT,% |
5 |
112±3* |
134±6*_ |
123±1*_ |
|
10 |
111±3* |
150±6*_ |
0131±1*_ |
|
|
15 |
104±3 |
161±5*_ |
0140±2*_ |
|
|
Реперфузия |
- |
164±5* |
#151±2*_ |
|
|
ЭРП предсердия,% |
5 |
72±3* |
- |
- |
|
10 |
78±2* |
- |
- |
|
|
15 |
80±1* |
120±2*_ |
116±2*_ |
|
|
Реперфузия |
- |
118±3* |
116±1* |
|
|
ЭРП желудочка,% |
5 |
87±5* |
- |
- |
|
10 |
79±4* |
- |
- |
|
|
15 |
85±9* |
134±5*_ |
135±5*_ |
|
|
Реперфузия |
- |
139±5* |
139±6* |
|
|
Порог возбуждения предсердия,% |
5 |
98±2 |
100±0 |
100±0 |
|
10 |
98±2 |
100±0 |
100±0 |
|
|
15 |
99±2 |
100±0 |
100±0 |
|
|
Реперфузия |
- |
100±0 |
100±0 |
|
|
Порог возбуждения желудочка,% |
5 |
93±2* |
100±0 |
100±0 |
|
10 |
93±3* |
100±0_ |
100±0_ |
|
|
15 |
97±4 |
100±0 |
100±0 |
|
|
Реперфузия |
- |
100±0 |
100±0 |
Примечание: * - отличия достоверны по сравнению с исходными значениями при р<0,05; _ - отличие от контроля достоверно при p<0,05; # - отличие реперфузии по сравнению с 15 минутами окклюзии при p<0,05; 0 - отличие от аналогичных значений в серии кватернидином при p<0,05.
Профилактическое введение антиаритмика и его комбинации с пикамилоном приводит к одинаковому достоверному увеличению длительности эффективного рефpaктерного периода предсердий и желудочков по сравнению с исходными и контрольными значениями (табл. 2). Величина порога возбуждения предсердий и желудочков после введения исследуемых соединений не отличается от исходных значений. Однако через 10 минут после окклюзии порог возбуждения желудочков достоверно больше, чем аналогичный показатель в контрольной серии (табл. 2).
Профилактическое введение кватернидина (2,7 мг/кг) (n=6) предотвратило возникновение фатальных аритмий (ФЖ/ЖТ) у экспериментальных животных. Одиночные ЖЭС регистрировались у всех животных, парные и полиморфные ЖЭС у одной кошки. На фоне комбинации кватернидина с пикамилоном (n=6) также не зарегистрировано появления ФЖ/ЖТ. ЖЭС выявлены у 5 животных. Таким образом, антиаритмик и его комбинация с пикамилоном достоверно уменьшают вероятность появления фатальных аритмий после окклюзии и реперфузии коронарной артерии.
Окклюзия коронарной артерии сопровождается развитием артериальной гипотензии. АД снижается на 42-37% по сравнению с исходным уровнем (p<0,05). Профилактическое введение кватернидина и его комбинация с пикамилоном не предотвращает, но и не усугубляет гипотензивное действие ишемии на сердце. АД на фоне введения антиаритмика снижается на 45-32%, при профилактическом использовании кватернидина с пикамилоном - на 34-24%.
Выводы
- Профилактическое введение кватернидина (2,7 мг/кг) и его комбинации с пикамилоном (10 мг/кг) достоверно уменьшают вероятность появления ФЖ/ЖТ после окклюзии и реперфузии коронарной артерии. Использование препаратов не усугубляет гипотензивное действие ишемии.
- Антиаритмический эффект кватернидина сопровождается угнетением автоматизма синусового узла, замедлением проведения по атриовентрикулярному узлу и выраженным удлинением интервала QT.
- Применение кватернидина в комбинации с пикамилоном сопровождается ослаблением отрицательного действия антиаритмика, угнетающего влияния антиаритмика на автоматизм синусового узла, отрицательного дромотропного действия на атриовентрикулярный узел. При комбинированном использовании кватернидина с пикамилоном достоверно меньше удлиняется интервал QT.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии.// М., 2000;352 с.
- Фисенко В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.//М.:ИИА Ремедиум, 2000:398с.
- Котляров А.А. Метаболическая кардиопротекция - эффективный метод профилактики побочных эффектов противоаритмических средств. Саранск: «Красный Октябрь», 2004.-160с.
Статья в формате PDF
205 KB...
29 03 2026 19:58:52
Статья в формате PDF
108 KB...
28 03 2026 23:23:24
Статья в формате PDF
132 KB...
26 03 2026 19:13:21
Статья в формате PDF
154 KB...
25 03 2026 18:49:12
Статья в формате PDF
162 KB...
24 03 2026 18:45:29
Рассматриваются психические, социальные и личностные компоненты здоровья. Анализируются различия между медицинской (психиатрической) и психологической моделью психического здоровья. Показано, что концепция «позитивного психического здоровья» подходит для оценки личностного здоровья. Важнейшие критерии личностного здоровья – способность выполнять социальные роли и зрелось личности. Исследование психического здоровья личности осуществляется с помощью психологических методик.
...
23 03 2026 21:46:37
В работе отражены особенности современных компьютерных и мехатронных технологий в дизайне изделий, способствующих повышению их потребительской ценности.
Раскрыта сущность и методология процесса машинного орнаментирования изделий.
...
22 03 2026 23:54:35
Статья в формате PDF
105 KB...
21 03 2026 16:27:23
Статья в формате PDF
121 KB...
20 03 2026 13:33:44
19 03 2026 2:50:47
Статья в формате PDF
111 KB...
18 03 2026 1:51:34
Обучение взрослых дипломированных специалистов существенно отличается от обучения студентов. Если на додипломном уровне приемлема педагогическая модель обучения с доминантой обучающего, то на этапе же последипломного образования необходимо руководствоваться продуктивной андрагогической моделью обучения. Её главный постулат: обучающийся – ведущее звено в процессе образования. Исходя из этого, в течение ряд лет мы используем методику психологического типирования личности американского исследователя Д. Кейрси. И на основании выявления уровней подготовки, психофизиологических и личностных особенностей обучающихся пpaктикуем деловые игры, мастер-классы, создание взрослыми обучающимися порт-фолио непосредственно на рабочем месте. Результаты положительные.
...
17 03 2026 6:44:33
Статья в формате PDF
125 KB...
16 03 2026 5:10:24
Статья в формате PDF
117 KB...
14 03 2026 1:11:45
Статья в формате PDF
126 KB...
13 03 2026 14:42:55
Статья в формате PDF
338 KB...
12 03 2026 8:15:51
Статья в формате PDF
241 KB...
11 03 2026 21:29:47
Статья в формате PDF
281 KB...
10 03 2026 9:45:47
Статья в формате PDF
166 KB...
09 03 2026 20:17:43
Статья в формате PDF
307 KB...
08 03 2026 16:23:38
Статья в формате PDF
123 KB...
07 03 2026 21:41:57
Статья в формате PDF
209 KB...
06 03 2026 6:37:41
Был изучен нутритивный профиль у 55 больных накануне операции микроваскулярной декомпрессии корешка тройничного нерва и в течение первых пяти суток раннего послеоперационного периода. Больные были распределены в две группы, разница в интенсивной терапии между которыми заключалась в использовании парентерального питания до того момента, когда пациент самостоятельно не начинает адекватно питаться и принимать жидкость. Изучались такие параметры, как абсолютное число лимфоцитов, уровни общего белка, альбумина и трaнcферрина плазмы крови. Было достоверно доказано положительное влияние на исходно скомпрометированный нутритивный статус проведения парентерального питания в раннем послеоперационном периоде после данной разновидности нейрохирургических вмешательств.
...
05 03 2026 14:15:53
Статья в формате PDF
133 KB...
04 03 2026 8:54:32
Статья в формате PDF
128 KB...
03 03 2026 18:17:41
Статья в формате PDF
245 KB...
01 03 2026 2:25:24
28 02 2026 11:15:30
Статья в формате PDF
140 KB...
27 02 2026 0:59:32
Статья в формате PDF
112 KB...
26 02 2026 13:29:22
Статья в формате PDF
119 KB...
25 02 2026 20:21:33
Статья в формате PDF
124 KB...
24 02 2026 5:19:21
Статья в формате PDF
110 KB...
23 02 2026 18:15:52
Статья в формате PDF
113 KB...
22 02 2026 22:33:50
Статья в формате PDF
196 KB...
21 02 2026 3:14:59
Статья в формате PDF
147 KB...
20 02 2026 19:13:18
Статья в формате PDF
106 KB...
19 02 2026 16:37:55
Статья в формате PDF
271 KB...
18 02 2026 23:34:26
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::