ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ ПРИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
При исследованиях in vitro установлено, что культура моноцитарных клеток здоровых доноров при ВИЧ-инфекции отвечала возрастанием наработки ИЛ-4, TNF-α и IFN-γ, в то время как уровни IL-8, IL-1RA и IFN-α заметно снижались [3]. Однако У.Ю. Сабиров (2005) наооборот, отмечает тенденцию к снижению TNF-α и повышение уровня IL-8 [5].
Наиболее однозначно с быстрой прогрессией заболевания ассоциирован высокий уровень циркулирующего TNF-α [14]. Аналогичное значение, по всей видимости, имеет и растворимый рецептор TNF II типа, причем, sTNFR-75 считается ранним маркёром интенсивности развития ВИЧ-инфекции, в отличии от неоптерина - маркера прогноза поздних стадий заболевания и cмepти [23]. Концентрация TNF β и APO-1/Fas в сыворотке крови также коррелирует с интенсивностью антиген-зависимого цитолиза и быстрой скоростью прогрессии ВИЧ [19]. Данные E. Stylianou и соавт. (1999) демонстрируют связь прогрессирования СПИДа не только с уровнем TNF-α, но и с концентрацией IL-10, причем при прогрессировании ВИЧ отмечалось снижение коэффициента IL-10/TNFα, что свидетельствует об изменении нормального баланса данных регуляторов [21]. Вместе с тем, известно об ингибирующем действии in vitro IL-10 на продукцию TNFα, как и на продукцию другого стимулирующего репликацию ВИЧ цитокина - IL-6 [4, 6, 8], что может говорить о возможной протекторной роли IL-10 в развитии СПИДа [14,22]. Противовоспалительные цитокины: IL-4, IL-10, IL-13, TGF-b, рецепторный антагонист IL-1 способны снижать репликацию ВИЧ за счет ингибирования продукции провоспалительных цитокинов IL-1b, IL-6 и TNF-α. G.N.Pavlakis и соавторы (1998) [20] отмечают, что высокий уровень TGFβ в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов сочетается с низкой виремией, хотя в отличие от однозначно блокирующего действия IFNα, IFNβ и IL-16 на репликацию ВИЧ, - IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-10 и TGFβ могут обладать разнонаправленным действием в зависимости от локальных условий [14]. Механизмы возможной ингибиции репликации ВИЧ интерлейкином-13 до сих пор не изучены.
По мере прогрессирования заболевания и перехода его в стадию СПИДа наблюдается сдвиг в сторону преобладания противоспалительных цитокинов, продуцируемых Тh-2-клетками [17]. Известно, что снижение стимулированной продукции Th1- лимфоцитами IFN-γ и IL-12 ассоциируется с повышением экспрессии ВИЧ [11,16]. Установлено, что у ВИЧ - инфицированных пациентов на разных стадиях заболевания происходит изменение уровня цитокина ИФН-γ, отражающего функциональную активность Т-хелперов 1 типа и являющегося регулятором иммунного воспаления, основным активатором НК-клеток и макрофагов [5, 8, 9]. Так, на начальной и бессимптомной стадии ВИЧ-инфекции (2А-2В) средняя концентрация IFN-γ была наиболее высокой и составила 597,5 пг/мл; при переходе в стадию генерализованной лимфаденопатии (2В) выявлена тенденция к снижению IFN, а в стадии вторичных заболеваний (3А-3В), сопровождающуюся ростом оппортунистических инфекций уровень IFN-γ был ещё ниже - 425 пг/мл. Минимальное содержание данного цитокина - 248 пг/мл отмечено в завершающую стадию ВИЧ-инфекции и СПИД (3В-4) [5, 10]. Приведенные данные свидетельствуют о супрессии системы интерферона, усугубляющейся по мере прогрессирования заболевания и являющейся одним из патогенетических механизмов формирования генерализации персистирующих вирусных инфекций. Однако есть мнение, что прогрессирование ВИЧ-инфекции сопровождается уменьшеним уровня Т-хелперов 2-го типа [15].
Биологическим эффектом IL-4 является иммунологическое отклонение дифференцировки СD4+ Т-лимфоцитов в сторону Тh-2, регуляция активации В-клеточного звена иммунитета [1, 7]. Показано, что IL-4 ингибирует экспрессию корецепторов для ВИЧ на поверхности Т - лимфоцитов, снижая возможность внедрения вируса, но в то же время усиливает репликацию ВИЧ в уже пораженных клетках [20]. Увеличение уровня IL-4 способствует изменению фенотипа ВИЧ из несинцитийобразующий в синцитийобразующий, соответственно изменяя степень прогрессии заболевания. Установлено изменение миграционной активности лейкоцитов в результате индукции IL-4, нарастающей по мере прогрессирования заболевания [9, 22]. Что касается эндогенного IL-2, то его роль, так же как и IL-4 в плане контроля репликации ВИЧ неоднозначна. С одной стороны, IL-2 способен стимулировать репликацию ВИЧ в активированных и пролиферирующих Т-лимфоцитах [2, 24]. Однако, следует отметить, что IL-2 не вызывает репликации ВИЧ при отсутствии Т-клеточной пролиферации. С другой стороны, IL-2 уменьшает экспрессию рецепторов на антигенпрезентирующих клетках, тем самым снижая скорость их заражения ВИЧ [13]. Кроме этого, IL-2 снижает апоптоз Т - лимфоцитов и увеличивает их выживаемость. Также важными факторами подавления репликации ВИЧ являются уничтожение вируса и инфицированных иммунных клеток активированными цитотоксическими Т-лимфоцитами и NK-клетками в результате стимуляции IL-2 [18]. Благодаря этим сдерживающим механизмам в первые годы заболевания не происходит активной репликации ВИЧ.
Таким образом, патогенез ВИЧ-инфекции хаpaктеризуется хронической иммунологической дисфункцией, следствием которой является гиперпродукция провоспалительных цитокинов. На течение инфекционного процесса ВИЧ оказывают влияние достаточно большое число факторов: вирулентность возбудителя, особенности генотипа пациента и условий и механизмов реализации иммунного ответа. Объективная оценка совокупности параметров, хаpaктеризующих эффективность противодействия иммунной системы организма и контроля репликации ВИЧ может с определенной степенью достоверности определить индивидуальный прогноз развития заболевания уже на ранних асимптомных стадиях и инициировать проведение интенсивной предупреждающей терапии у лиц с нeблагоприятным прогнозом.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Козлов В.А. //Цитокины и воспаление. 2002. Т.1. №1. С. 5.
- Козлов В.К., Калинина Н.М., Егорова В.Н. Патогенез ВИЧ-инфекции, возможности иммунотерапии цитокинами. 2001.С. Пб. С.Пб ГУ. 27 с.
- Перминова Н.Г., Ваpaксин Н.А., Рябичева Т.Г. //Мед. Иммунология. 2005. т. 7.№2-3. С. 278.
- Ройт А., Дж. Бростофф, Д. Мейк. Иммунология. М. Мир. 2000. 561 с.
- Сабиров У.Ю., Ризопулу А.П., Мунасипова Н.М. //Мед. Иммунология. 2005. Т.7.№ 3-4. С. 320.
- Сизякина Л.П., Соколова Ю.В., Перелыгина Г.М., Чумакова Е.А.//Цитокины и воспаление. 2005.Т.4. № 2. С.98.
- Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы III-V. 2001. СПб. Наука. 256с.
- Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.Медицинв.1999. 605 с.
- Ярулина Г.Д., Залялиева М.В. //Мед. Иммунология. 2005. Т.7. № 2-3. С.177.
- Ярулина Г.Д., Давидян М.И.,Залялиева М.В.//Мед. Иммунология. 2004. Т.6. №3-5. С.348.
- Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб. Наука. 2000. Т.1. 231с.
- Benyoucef S., Hober D., Groote D.D. //J Med. Virol. 1998. Vol. 55. Iss. 3. P. 209.
- E lliott A.M., Hodsdon W.S., Kyosiimire J.//Trans. R. Soc. Trop.Med. Hyg. 2004. Vol. 98. Iss. 11. P. 660.
- Hardy G.A., Imami N., Sullivan A.K. //Clin. Exp. Immunol. 2003. Vol. 134. Iss. 1. P. 98.
- Hogan C.M., Hammer S.M. //Ann Intern Med. 2001. Vol. 1. Iss.134. P. 761.
- Hong V.A., Wakim V.L., Salomao S.J. //Rev. Inst. med. trop. Sao Paulo. 1998. N6. C.351.
- Jones M.L., Young J.M., Huang Q.R. //AIDS Res. Hum. Retroviruses. 2003. Vol. 19. Iss. 4. P. 283.
- Klein K.H., Wasmuth J.C., Rockstroh J. //Int. Conf. AIDS. 1998. Vol. 12. P. 1072.
- Kovacs J.A., Vogel S., Albert J.M., et al. //N. Engl. J. Med.1996. Vol. 335. P. 1350.
- Medrano F.J., Leal M., Arienti D. //AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1998. Vol. 1. Iss. 14:10. P. 835.
- Pavlakis G.N., Valentin A., Lu W., Rosati M. //Int. Conf. AIDS. 1998. Vol. 12. P. 528.
- Stylianou E., Aukrust P., Kvale D. //Clin. Exp. Immunol. 1999. Vol. 116. № 1. P. 115.
- Vasilescu A., Heath S.C., Ivanova R. //Genes Immun. 2003. Vol. 4. Iss. 6. P. 441.
- Zangerle R., Steinhuber S., Sarcletti M. //Int. Arch. Allergy Immunol. 1998. Vol. 116. № 3. P. 228-39.
- Zerhouni B., Sanhadji K., Kehrli L. //Thymus. 1997. V. 24. №3. P. 147.
Статья в формате PDF
132 KB...
04 06 2023 5:31:45
В миниобзоре приведены современные тренды изучения роли окислительного стресса в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Показано, что развитие окислительного стресса происходит синхронно с дисбалансом в системе протеазы/антипротеазы и взаимосвязано с нарушением обмена железа. Приведены данные, демонстрирующие нарушение регуляции антиоксидантной защиты при ХОБЛ. Показана взаимосвязь между развитием окислительного стресса и воспалением. Обсуждается гипотеза о взаимосвязи окислительного стресса, хронического воспаления и старения в механизме патогенеза ХОБЛ.
...
03 06 2023 11:49:12
Для оценки современного состояния природного фона и его изменений под действием техногенных факторов выполнены геохимические исследования почв на различных объектах нефтегазового комплекса Якутии. Показано, что при попадании в почву нефть и нефтепродукты сорбируются почвогрунтами и смешиваются с нативным органическим веществом почв, что приводит к изменению природного фона вплоть до формирования аномальных поверхностных геохимических полей техногенного генезиса.
...
02 06 2023 0:57:15
Статья в формате PDF
109 KB...
01 06 2023 8:58:27
Статья в формате PDF
134 KB...
31 05 2023 15:21:14
Статья в формате PDF
259 KB...
29 05 2023 11:19:53
Статья в формате PDF
149 KB...
28 05 2023 6:28:24
Статья в формате PDF
241 KB...
26 05 2023 20:44:12
Все более актуальной в настоящее время становится проблема прогнозирования динамики развития региональных лесных комплексов. В качестве одного из этапов исследований по этой теме автором в содружестве с Гринпис России был выполнен описанный в статье проект. В рамках проекта разработана экономико-математическая модель. Последующая реализация модели на компьютере с использованием реальных данных показала ее эффективность для решения задач прогнозирования лесной отрасли. В качестве региона для апробации модели был выбран Санкт-Петербург и область, где влияние человека на окружающую среду в последнее время существенно возросло. Проведенная на основе статистических тестов верификация модели показала ее соответствие реальности. С целью апробации модели были сформированы два сценария с различными значениями показателей внешнего воздействия на региональную систему лесного комплекса. В результате, после имитации были получены основные параметры регионального лесного комплекса, соответствующие двум сценариям.
...
23 05 2023 1:57:55
Статья в формате PDF
276 KB...
22 05 2023 17:52:22
Статья в формате PDF
103 KB...
21 05 2023 8:16:54
Обсуждается сезонность рождения больных шизофренией. Исследовав 2017 случаев заболевания, авторы отмечают сезонность и гендерные различия в рождении больных шизофренией. Высказывается предположение, что одной из причин сезонных колебаний рождаемости больных, у мужчин, может быть патогенное действие вирусной инфекции на головной мозг плода во втором триместре беременности.
...
20 05 2023 6:19:56
19 05 2023 9:26:16
Статья в формате PDF
131 KB...
18 05 2023 22:21:50
17 05 2023 22:27:12
Статья в формате PDF
213 KB...
16 05 2023 19:32:43
Статья в формате PDF
296 KB...
15 05 2023 3:23:49
Статья в формате PDF
103 KB...
14 05 2023 21:36:41
13 05 2023 11:51:14
Статья в формате PDF
319 KB...
12 05 2023 5:42:56
Статья в формате PDF
170 KB...
11 05 2023 16:17:49
Статья в формате PDF
219 KB...
10 05 2023 12:16:32
В настоящей работе рассматриваются сложные иерархические системы «хищник -жертва - продуцент». В основу исследования таких систем положены достаточно хорошо известные экспериментальные данные, собранные компанией «Гудзонов залив» за более чем столетний период. На нижнем уровне сложной иерархической системы исследуется влияние солнечного потока на скорость роста продуцентов (деревьев, кустарников и т.д.). Показана возможность стохастических колебаний в многоуровневой системе. Подтверждена ранее высказанная гипотеза о возможности колебаний в системе «жертва -продуцент». Математическая модель описывает широкий спектр процессов и явлений, которые хаpaктерны для сложных экологических систем.
...
09 05 2023 17:26:40
Статья в формате PDF
107 KB...
08 05 2023 11:29:35
Статья в формате PDF
579 KB...
06 05 2023 3:37:13
В работе приведены результаты анализа степеней сингемеробии парциальных флор Якутии в разрезе флористических районов. Отмечается роль географических факторов в формировании групп районов, объединенных по степени сингемеробии флор крупных геоботанических типов.
...
05 05 2023 3:35:39
Статья в формате PDF
112 KB...
04 05 2023 10:47:17
Статья в формате PDF
123 KB...
02 05 2023 23:12:59
Статья в формате PDF
146 KB...
01 05 2023 3:14:18
Статья в формате PDF
218 KB...
30 04 2023 1:11:41
Статья в формате PDF
127 KB...
29 04 2023 16:50:24
Статья в формате PDF
126 KB...
28 04 2023 19:27:54
Статья в формате PDF
205 KB...
27 04 2023 21:33:25
Статья в формате PDF
362 KB...
26 04 2023 7:51:45
Статья в формате PDF
277 KB...
25 04 2023 7:35:17
Статья в формате PDF
112 KB...
24 04 2023 11:20:30
Статья в формате PDF
113 KB...
22 04 2023 4:24:23
Статья в формате PDF
124 KB...
21 04 2023 8:46:54
Медицинская пиявка (Hirudo medicinalis L.) относится к классу пиявок (Hirudinea) подклассу настоящих пиявок (Euhirudinea) отряду челюстных пиявок (Ghathobdellidae), роду Hirudo. Более 30 веков она использовалась человеком как лечебное средство. В России велик опыт клинического применения пиявки (гирудотерапия), его расцветом считаются 18-19 века, когда по экспорту пиявки Россия занимала место, равное злаковым культурам, что являлось существенной статьей дохода государственной казны. В статье показаны оптимальные условия среды для обитания медицинской пиявки и возможные лимитирующие факторы ее распространения и численности. Сегодня основной причиной снижения численности пиявки в Краснодарском крае является антропогенный фактор. Так бpaконьерский вылов Hirudo medicinalis привел к сильному подрыву ее популяции в большинстве районов Краснодарского края, по сравнению с серединой 90-х годов, ее численность снизилась до 10 раз. В 2002 г. губернатором Краснодарского края А.Н. Ткачевым было выпущено постановление №955 «Об изучении и сохранении медицинской пиявки на территории Краснодарского края». Важным условием сохранения медицинской пиявки в нашем крае является введение запрета на ее вылов на территории Ростовской области, куда в последнее время сместились рынки нелегальной торговли пиявкой. Идеальным вариантом стал бы запрет на ловлю пиявки во всем Южном федеральном округе и принятие коллективных мер по ее охране.
...
20 04 2023 8:20:33
Статья в формате PDF
257 KB...
18 04 2023 19:22:25
Статья в формате PDF
264 KB...
17 04 2023 10:54:43
Статья в формате PDF
141 KB...
16 04 2023 1:58:14
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::