ФОТОИММУНОТЕРАПИЯ (ФИТ) КАК НАПРАВЛЕНИЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (ФДТ)
Фотодинамическая терапия (ФДТ) - сравнительно новый перспективный метод лечения заболеваний, основанный на сочетании фотомодифицирующего или фототоксического эффекта препарата (токсического действия на клетку при взаимодействии со светом) с его накоплением преимущественно в патологически измененной ткани.
Лечебные свойства света были описаны еще греками. Геродот по праву считается отцом гелиотерапии. Однако, первые удачные попытки разобраться, в чем тут суть и усилить этот лечебный эффект датируются лишь началом текущего столетия. Фототоксический эффект ряда природных красителей, содержащих сопряженные двойные связи (эозин, порфирины, псоралены и т.д.), был открыт в 1898 г. студентом - медиком Оскаром Раабом, работавшим под руководством проф. фон Таппайнера в Мюнихе, Германия, на примере красителя акридина [ ]. Этот краситель на дневном свету (отсюда в названии метода слово «фото») обнаружил способность обездвиживать (движение - dynamic - отсюда в названии метода слово «динамическая») микроорганизм paramecia. В отсутствие света разрушения клеток не происходило. Метод сразу же был испробован для лечения ряда грибковых заболеваний кожи, причем с определенным успехом, о чем имелись сообщения в I903-I907 гг. В 1903 году на примере лечения paка кожи было впервые успешно продемонстрировано совместное действие красителя эозина и света.
Такие природные красители получили название фотосенсибилиэаторов (ФС), (fon Tappeiner, 1903), а сам метод - название фотодинамического воздействия на клетку (fon Tappeiner, 1904). Первоначально эти термины распространялись на все процессы, в которые были вовлечены фотосенсибилизатор, живая ткань (клетка) и процеДypa облучения; позже (В1ит,1941) понятия фотосенсибилизатор и фотодинамическая терапия (ФДТ) стали применять только при описании процессов, где при возбуждении макромолекулы в механизме разрушения клетки оказывался задействованным активный кислород.
В 1911 году начались первые эксперименты Нausmann с гематопорфирином, выделяемым из крови, и с тех пор этому порфирину уделялось основное внимание экспериментаторов. Так, в конце 40-х годов было обнаружено, что гематопорфирин обладает повышенным сродством к paковым тканям. Возникла догадка, что весьма ненадежный фактор селективности, выражающийся в указанном определенном сродстве к опухолям, может быть дополнен также вторым фактором - тем, что процессы деструкции тканей не начинаются до тех пор, пока молекула фотосенсибилизатора не будет переведена в возбужденное состояние путем облучения светом с точно определенной длиной волны. Это облучение может быть проведено строго локально - по месту опухоли. Решающим условием является облучение в том диапазоне длин волн, в котором не поглощают природные биополимеры, макроциклы (например, гем эритроцитов крови) и вода (600-1200 нм). Для производных гематопорфирина это поглощение имеется в области 630 нм.
Сообщение о первом успешном случае совместного применения гематопорфирина, локализованного в опухоли, и света сделали Auler и Banzer в 1943 г.
В середине 50-х годов S.Schwatrz и сотр. (Израиль) предположили, что селективная флюоресценция злокачественных тканей после системного введения гематопорфирина-IX связана вовсе не с ним, а с примесями к нему, так как чистый гематопорфирин-IX получить непросто.
R.Lipsоп и другие (клиника Мэйо, США) в 1961 году сообщили о том, что локализуемость (туморотропность, тропность) гематопорфирина можно увеличить путем химической модификации - частичной полимеризации. В 1960-67 годах они усилили сродство гематопорфирина к опухолевой ткани, получив путем его химической модификации так называемый гематопорфирин-дериват (HpD, hematoporphyrin derivative) - сложную водорастворимую смесь мономера, димера и олигомеров гематопорфирина с высокой степенью агрегации макроциклов, причем хаpaктер сшивок между отдельными молекулами не был ясен. HpD стал первым пpaктически используемым препаратом для ФДТ.
Gregarie и другие в 1968 году показали, что HpD, при его внутривенном или внутрибрюшинном введении, в значительных количествах концентрируется в сквамозных клетках карцином и аденокарцином, связываясь со структурами, избыточными в опухолях по сравнению с нормальными тканями.
В 1972 г. I.Diamond и сотр. (Калифорнийский Университет) критически осмыслили терапевтическое действие HpD на примере мышиной глиомы, показав, что длительное освещение сенсибилизированных им опухолей приводит к их деструкции.
Фотохимическая активность HpD была обоснована R.Weishaupt в 1978 году.
С HpD много экспериментировали, в том числе и в клинике, благодаря T.Dougherty и группе исследователей из Мемориального института Розвелл Парк (США). Так, в 1977-78 гг. эта группа сообщила о предварительных результатах ФДТ 25 пациентов с рекуррентным paком кожи, использовав сначала смесь соединений, полученных по методике S.Schwartz - HpD. Впоследствии такая смесь получалась по методике Schwartz-Lipson (1961) с модификацией Dougherty (1979), смысл которой состоит в дополнительном использовании раствора щелочи, как агента, способствующего оптимальному протеканию олигомеризации. В 1983 году Kessel и Сhoи значительно повысили локализуемость HpD в опухолях, исключив путем высокоэффективной жидкостной хроматографии фpaкцию мономеров, оказавшуюся неэффективной.
Наконец, HpD был путем мембранной фильтрации (а впоследствии - гель-хроматографии) подвергнут разделению на фpaкции с различной молекулярной массой и было показано, что наибольшей активностью при ФДТ обладает фpaкция, содержащая, в основном, тримеры. Полученный препарат был запатентован Т.Dougherty, K.Weishaupt и W.Potter, получив название "Фотофрин I" и, впоследствии, "Фотофрин II" (фpaкция, обогащенная олигомерами).
"Фотофрин I" применялся в I976-I983 годах для временного облегчения эндобронхиaльных и пищеводных обструкций, а также для лечения paков мочевого пузыря, кожи и головного мозга; в настоящее же время этот препарат уже не используется в связи с его низкой эффективностью. "Фотофрин II" - это единственный препарат, разрешенный с 1992 года во многих странах мира для клинического применения при лечении oнкoлoгических заболеваний ряда этиологий.
Группа российских исследователей (Я.В. Гавриленко, А.Ф. Миронов и др., 1982 г.) использовала гематопорфирин-IX для диагностики paка. А.Нокелем, А.Нижником и А.Мироновым (МИТХТ им.М.В.Ломоносова, Москва) в 1982-1994 годах был разработан первый российский ФС - «Фотогем», аналогичный "Фотофрину I", и получено разрешение на его клиническое применение в России в 1999 г.
Впервые водорастворимые производные хлорофилла предложил использовать для медицинских целей E.Snyder (США) в 1942 г. При перopaльном или внутривенном применении хлориновых смесей, в основном содержащих хлорин р6 1:(R1=Vi, R2=COOH, R3=COOH, R4=COOH), были отмечены низкая токсичность, гипотензивное, антисклеротическое, спазмолитическое, обезболивающее, противоревматоидное действие, что послужило основанием к использованию водорастворимых хлоринов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, ревматоидного артрита.
Первое упоминание об использовании производных хлоринового ряда для ФДТ касается производных феофорбида а 2:(R1=Vi, R2=COOH, R3=COOMe), которые относятся к хлоринам. Некоторые из них были запатентованы в качестве потенциальных ФС для ФДТ в 1984 г. в Японии (I.Sakata и сотр.).
В научной литературе об использовании производных хлоринового ряда для ФДТ было заявлено в 1986 г., когда группа авторов из США (J.Bommer, Z.Sveida и B.Burnham), исходя из оценки перспективности свойств хлорина е6 1:(R1=Vi, R2=COOH, R3=CH2COOH, R4=COOH), сообщила о результататах своего поиска ФС, удовлетворяющего важнейшим требованиям ФДТ, а именно хорошей туморотропности и интенсивному поглощению в длинноволновой красной области спектра. Выбор был остановлен на моно-L-аспартил хлорине е6 (МАСЕ) 1:(R1=Vi, R2=COAsp, R3=CH2COOH, R4=COOH), который в настоящий момент находится на завершающей стадии клинических испытаний в Японии. Одновременно в США J.Bommer и B.Burnham для японской компании Nippon Petrochemicals Company был заявлен для патентования ряд функционализированных производных хлорина е6 и бактериофеофорбида а3:(R=COOH) как ФС для ФДТ.
В 1994-2001 годах в России А.В. Решетниковым была разработана технология извлечения из растительного сырья, в частности, из микроводорослей рода Spirulina, комплекса биологически активных хлоринов (циклических тетрапирролов хлориновой природы - порфиринов с гидрированным кольцом D), содержащих в качестве основного компонента хлорин е6 (70-90%), действие которого на опухоль усиливается, а общие фармакологические показатели улучшаются за счет двух других природных хлоринов, содержащихся в комплексе, в особенности хлорина, обладающего способностью с высокой избирательностью накапливаться в неопластических образованиях и абсцессах. Все вместе взятое, это - активное вещество хлоринов, которое в виде 7%-ного водного раствора представляет собой субстанцию «Радахлорин®», используемую для приготовления различных лекарственных форм, в том числе раствора радахлорина для внутривенного введения и геля радахлорина для наружного применения. Данные препараты запатентованы и производятся ООО «РАДА-ФАРМА» (Москва, Россия) или по заказу.
Новизна «Радахлорина®» в том, что кроме высокой эффективности, для него хаpaктерна хорошая водорастворимость (более 10%масс) и стойкость при хранении (хранение субстанции и препаратов «Радахлорина®» в темноте при +4-8 0С не меняет их свойств в течение полутора - двух лет).
«Радахлорин®» (РХ) обладает способностью поглощать свет в видимой области, результатом чего является его фотоактивация, а далее наблюдаются 2 эффекта.
1) Классическая ФДТ - релаксация возбужденного состояния РХ с переносом энергии на растворенный в тканях молекулярный кислород и далее на углерод органических субстратов. Последнее приводит к окислительным процессам в биологических тканях, их повреждению и последующему разрушению (некрозу). «Радахлорин®» способен разрушать биологические субстраты после возбуждения светом с длиной волны 350-670 нм. Наиболее предпочтительной для ФДТ полосой возбуждения является самая длинноволновая полоса поглощения РХ (662 нм), т.к. с ростом длины волны растет проникающая способность света в биологические ткани (до 7 мм).
Сохраняющаяся при этом способность препарата флюоресцировать оставляет возможность для люминесцентной диагностики очагов неопластического изменения тканей. Для этого препарат возбуждают в любую из полос - 406, 506, 536, 608 или 662 нм и регистрируют интенсивную флюоресценцию при 668 нм, отмечая границы патологического очага.
Подлинность и отсутствие вредных для здоровья веществ доказывается нами при помощи протонного магнитного резонанса. Эталонный спектр сырья всегда сопоставляется со спектром образца произведенной партии.
2) Новое направление ФДТ, названное нами фотоиммунотерапией (ФИТ), включает релаксацию возбужденного состояния РХ с образованием долгоживущих перекисей как самого препарата, так и субстратов, которые связываются с РХ. Время жизни этих перекисей, по данным хемилюминесценции, составляет от минут до десятков часов. Перекиси РХ сохраняют способность РХ к накоплению в патологических очагах и переносят атом кислорода (либо электрон) на биомолекулы оболочек патологически измененных клеток (ПИК) или микроорганизмов. На оболочках всех измененных клеток происходит фотохемомодификация молекул, отвечающих за функцию передачи и распознавания сигналов, вследствие чего клетки становятся узнаваемыми для иммунной системы организма, которая лучше распознает и подавляет патологический процесс. Гибель измененных клеток приводит к подаче сигнала на стволовые клетки человека, являющихся своеобразными «запасниками» организма, инициирующими образование новых клеток (например, в случае массовых повреждений тканей). На месте разрушенных клеток появляются новые, здоровые клетки. Одновременно происходит активация обменных процессов в клетках, повышается уровень иммунной защиты организма в целом. Аналогичное действие оказывается и на патогенную микрофлору.
То, что молекулы активного хлорофилла накапливаются преимущественно в очагах патологий и вблизи крупных молекул, являющихся маркерами и рецепторами и играющих сигнально-распознавательную роль, позволило нам создать новый продукт для приема внутрь, который не является лекарством в общеупотребительном понимании этого слова - «Радахлорофилл®-С». Содержащийся в нем активный водорастворимый хлорофилл обладает положительным мембранотропным эффектом, т.е. способен накапливаться в клеточных мембранах патологически измененных клеток (ПИК), в том числе имеющих тенденцию к перерождению в oнкoлoгические клетки, в дальнейшем подавляя и разрушая их с помощью солнечного света по описанному выше механизму. На месте разрушенных дисфункциональных клеток появляются новые, здоровые клетки, полноценно выполняющие свою функцию. Действие «Радахлорофилла®-С» не проявляется на уровне генов, что исключает генетические модификации. Отсутствие стимуляции деления малодифференцированных (paковых) клеток дополнительно доказано экспериментами на животных. Это подтвердили и иммунологические исследования - рост иммуноглобулина А свидетельствует об адекватном завершении иммунного ответа именно на мембраносвязанные клеточные маркеры разрушаемых ПИК.
На основе «Радахлорофилла®-С» нами был создан ряд принципиально новых продуктов - «Фотостим®», «Радахлорофилл®», «РадоДАр®», «РадаВита НВ», «Рада-Инь», «Рада-Янь», «Экофит», «РадиоРад».
На основе фотоактивного сырья «Масло спирулины» созданы продукты «Жемчужина Радости®» и «Бальзам здоровья №1 Василия Морозова «Силы Света».
Для нормализации и восстановления функции кожи нами зарегистрированы фотоактивные виды сырья «Радахлорофилл®-СК», «Хлорофилл-липидный комплекс®», «Фикопротеин®», из которых производятся продукты для фотовосстановления кожи серии «Радуга» - «Ясноглазка», «Златокудр», «Мой Ласковый», «Быстроног», «Семь эффектов», а также «РадаСвет®», «Морион», «Панагия», «Эликсан», «Ласковый бриз», «Дессилон», «Гропал», «Virta-Живитель», «Virta-Целитель», «Бальзам Залевского».
Известно, что возрастные изменения органов, кожных покровов, иммунной, сосудистой, эндокринной систем и т.д. связаны с дисфункцией стволовых клеток. Oнкoлoгические заболевания также можно рассматривать как вариант аномального поведения стволовых клеток. В этих случаях наши фотоактивные продукты воздействует на нарушенный процесс регуляции роста клеток и влияют на взаимосвязь между опухолевым процессом и организмом в целом. Они так же стимулируют формирование антител к опухолевым клеткам, активируют регенерацию пораженных тканей. Кроме того, во многих случаях может тормозиться рост первичного очага опухоли и предотвращается появление метастазов. Продукты способны не только тормозить рост опухолей и вызывать их разрушение, усиливать и активировать имеющиеся механизмы защиты организма, но и уничтожать предшественников paковых клеток - измененные (дисплазивные, аномальные) клетки, очаги инфекции (клетки, пораженные вирусами гепатита В, простого гepпeса 1 и 2 типов, цитомегаловируса, скопления трихомонад, многих бактерий, грибов кандид и альтернарий).
Подобная перестройка организма невозможна без активного участия иммунной системы. Основные субпопуляции лимфоцитов действительно претерпевают под действием наших фотоактивных продуктов и света изменения, который свидетельствуют об их иммуноактивирующем действии, в том числе достоверно возрастает иммунорегуляторный индекс.
Модификация митохондриальных мембран, восстановление активности мембранных ферментов за счет восполнения утраченных или дефектных ко-факторов, во-первых, и фотоактивация рефлекторных зон, во-вторых, отвечают за энергетический «подъем» в организме людей, принимавших фотоактивные продукты, подобный открытию «второго дыхания».
Помимо этого, происходит активизация обменных процессов в клетках, повышается уровень иммунной защиты организма, как на местном, так и на системном уровне. Увеличение вклада анаэробного дыхания клетки сопровождается улучшением микроциркуляции на тканевом уровне, что приводит к активизации обмена веществ, росту утилизации жиров, сопровождается выделением дополнительного количества энергии подобно открытию «второго дыхания».
Системное действие фотоактивных продуктов обусловлено достоверным повышением уровня апоптоза лимфоцитов периферической крови через 30 суток после окончания их приема 6 недель. При этом общее содержание лимфоцитов повышалось. Отмечалось разрушение также и низкостойких популяций эритроцитов, носящее стабильный, а не волновой (как в контрольных группах) хаpaктер. Кроме того, наблюдается ускорение заживления ран. Следовательно, ускоренная гибель ПИК сопровождается активным образованием новых клеток с нормальной функцией.
При изучении реологических свойств крови было отмечено снижение агрегации клеток крови и усиления гемостатического действия лекарственных препаратов, что свидетельствует об улучшении микроциркуляции крови людей, принимающих фотоактивные продукты.
Чуть ли не в каждой косметологической клинике вам предложат пройти курс фотоомоложения, лечения Acne, устранения пигментных пятен и др. Традиционное фотоомоложение подразумевает селективное фотовозбуждение содержащихся в коже эндогенных хромофоров - меланина и порфиринов, которые активируются световым воздействием определенной длины волны. Именно такой процесс имеет место при нормальном функционировании кожи при дневном освещении. Воздействие света вызывает фотодинамическую реакцию собственных (эндогенных) порфиринов и включение защитных или заживляющих механизмов в коже. Это позволяет оказать лечебное воздействие на кожу:
- устранить дефекты кожи, а именно пигментные пятна и веснушки, сосудистый рисунок;
- улучшить цвет;
- выровнять тон кожи;
- улучшить внешний вид и структуру кожи (сужаются поры, сглаживаются мелкие морщины);
- нормализовать обменные процессы и механизмы деления клеток кожи, активизировать биосинтез коллагена.
В результате, кожа омолаживается, повышается ее тонус и эластичность.
При этом введение экзогенных (внешних) фотосенсибилизаторов делает процедуру гораздо эффективнее, в чем и состоит новизна нашего подхода. Таким образом, наши фотоактивные продукты используются для нового направления в фотоомоложении. Мы предложили при фотоомоложении примененять косметические средства, содержащие аналоги эндогенных порфиринов, которые накапливаются в коже и потом фотоактивируются, а также стимулируют биосинтез собственных порфиринов.
Нужно заметить, что фоточувствительные или, точнее, фотовосприимчивые сенсоры кожи не всегда активны и реакционноспособны. Часто и концентрация эндогенных хромофоров, а именно порфиринов, недостаточна, и процеДypa фотовоздействия становится неэффективной, так как нет работоспособных рецепторов. Недостаток собственных порфиринов, особенно в подростковой и стареющей коже, замедляет эти процессы.
Процесс фотоомоложения с нашими фотоактивными продуктами можно представить как:
Фотоактивный продукт («Морион», «РадаСвет», «Панагия»)+Свет+Кислород=Ответная реакция
Это дает возможность в дополнение к описанному выше улучшению состояния кожи обеспечить:
- активизацию глубоких и поверхностных слоев кожи одновременно, не нарушая при этом целостности кожного покрова;
- положительный эффект уже после 3 -4 процедур, что выражается в разглаживании мелких морщин, повышении тургора кожи, улучшении цвета лица, уменьшении сухости и чувства стягивания кожи, проявлении лифтингового эффекта;
- нетравматичность и неинвазивность процедуры.
В мировой пpaктике широко используются препараты на основе аминолевулиновой кислоты (известный препарат Levulan) и выделяемый из травы зверобоя фотосенсибилизатор гиперицин. Наше фотоактивное сырье отличается новизной и большей эффективностью - ведь молекула хлорофилла была самой природой создана для улавливания света и «работы» с ним, в отличие от дельта-аминолевулиновой кислоты и гиперицина.
Следует отметить, что степень и селективность светового воздействия зависит от поставленной задачи: в случае легкой фотостимуляции достаточна доза света обычного светового дня, для фотопилинга, фотоомоложения или терапии вульгарных угрей (акне) необходим источник света с максимумом излучения 390-450 нм, а для воздействия на более глубокие слои эпидермиса (рубцы, некоторые воспалительные процессы) - источник с максимумом излучения 620-680 нм.
Косметический гель «Морион» в качестве активной добавки содержит «Радахлорофилл® СК», представляющий собой модифицированный хлорофилл микроводоросли Спирулина Платензис, способный восполнить недостаток эндогенных порфиринов, соответственно, повысить эффективность фотовосстановления кожи.
«Мориофор» - это источник «холодного» белого света в диапазоне 400-700 нм, с повышенным энергосодержанием в синей части спектра, на сверхъярких диодах. Лампа предназначена для домашнего и салонного использования. «Мориофор» создавался специально для использования совместно с гелем «Морион» и клинически тестирован.
Для достижения глубокого восстанавливающего эффекта предлагается следовать простой процедуре.
Метод фотовосстановления кожи с использованием натурального водорастворимого активного хлорофилла микроводоросли Спирулина не имеет аналогов на территории России и Европы, делая комплекс «Морион-Мориофор» модным эксклюзивным продуктом сезона 2006 года, ярчайшим представителем нового поколения космецевтики, обладающим уникальной глубиной, быстротой и эффективностью воздействия.
Разработчику комплекса «Морион-Мориофор», выставленного в VI Московском международном салоне инноваций и инвестиций (Москва, ВВЦ, 7-10 февраля 2006 г), - компании «Исследовательские лаборатории «РАДА-ФАРМАTM»» - Министром образования и науки РФ была присуждена Золотая медаль.
Большая по важности задача - преодолеть экологическое бедствие в косметике. Создатели многотоннажной косметической индустрии вынуждены включать в состав своей продукции синтетические компоненты и сильнодействующие консерванты, которые обеспечивают устойчивость и долгосрочность хранения продуктов. Хотя специалисты и осознают весь негатив создавшейся ситуации, но у них нет выбора - это диктуется рынком, тем более, что аналогичная ситуация сложилась также в легкой, пищевой и в других отраслях промышленности. На этом фоне решением проблемы может стать создание небольших производственных мощностей на базе исследовательских лабораторий. Такая идея успешно воплощается в жизнь во многих развитых странах - нужно было пройти через гигантоманию, чтобы прийти к индивидуальному подходу.
Крем «Панагия», созданный нами, - это первый представитель линии «Specially for...»TM, что означает создание косметической продукции плана сугубо личного, индивидуального, приближенного, даже иHTиMного и дорогого.
В состав нашего ночного питательного крема «Панагия» входят «Радахлорофилл®-СК», «Фикопротеин®», натуральные масла, которые прошли испытание временем. Древние владели обширными знаниями в этой области, при этом признание могущества натуральных масел и экстpaктов доходило до поклонения, а процесс оздоровления - до магии.
Фотоактивные кремы РадаСвет® были созданы нами для усиления фотовоздействия и использования без специального источника света. Усилителем света служит своеобразная «молекулярная антенна» - «Фикопротеин®». Известно, что в микроводорослях именно фикоцианобилины являются антенными соединениями в процессе фотосинтеза. По аналогии, проникая в кожу, они могут улавливать свет и передавать его в глубь кожи и клетки, тем самым насыщая их светом и активируя чувствительные к свету молекулы порфиринов кожи и связанные с ними белки кожи и клеточные структуры.
В креме ночном регенерирующем РАДАСВЕТ® Лунный «антенного» активного компонента в 2 раза больше, чем в креме дневном омолаживающем РАДАСВЕТ® Солнечный. Это связано с тем, что кремы особенно действенны на свету, а ночью света меньше. Поэтому гoлyбой цвет крема РАДАСВЕТ® Лунный - более насыщенный.
Помимо активного компонента в состав кремов входит вода и вспомогательные вещества - только лучшие импортные безопасные для кожи компоненты, прошедшие тщательный дерматологический контроль. С их помощью крему РАДАСВЕТ® Лунный придаются свойства крема ночного - увлажняющего, питающего, а дневному крему РАДАСВЕТ® Солнечный - защитного и легкого, не оставляющего жирного блеска.
Активный компонент Фикопротеин® при исследованиях показал безвредность и универсальность. У него в составе кремов был выявлен ряд интереснейших свойств. Многие них защищены авторскими правами.
Кремы РАДАСВЕТ® - эффективные ловушки для радиации и ее последствий - пероксидных и гидроксильных радикалов.
Противовоспалительные свойства кремов РАДАСВЕТ® реализуются на фоне доказанного ингибирования циклооксигенизации-2 32. Важно, что при этом они не ингибируют ЦОГ-1, и не вмешиваются в гормональную регуляцию, т.е. не обладают действием стероидных гормонов.
В литературе приводятся данные об активности активного компонента кремов против вируса гepпeса, и в качестве антивирусного агента для обработки полости рта.
Кремы могут защитить от клетки кожи от мутаций под действием солнечного УФ-излучения и тем самым предотвратить злокачественные опухоли кожи, в частности, их активный компонент на свету даже разрушает paковые клетки.
В заключение хочется сказать, что развиваемое нами новое направление ФДТ, названное нами фотоиммунотерапией (ФИТ), не имеет ограничения областью oнкoлoгии. Как вы можете видеть на примере фотоомоложения кожи, фотоактивные продукты находят применение и в косметологии-дерматологии, и в лечении воспалительных, инфекционных заболеваний и расстройств обмена веществ. Так, в настоящее время один из наших новых продуктов - «РадоДар®-40» - тестируется у больных сахарным диабетом. Все продукты, как показали клинические исследования, совместимы с лекарственными средствами и традиционными методами лечения заболеваний.
Статья в формате PDF 122 KB...
06 11 2024 19:26:48
Статья в формате PDF 137 KB...
05 11 2024 6:55:45
Статья в формате PDF 102 KB...
04 11 2024 10:15:30
В статье отражены результаты комплексного исследования подготовленности спортсменок, специализирующихся в беге на 300-400 м с барьерами. Дан анализ статистически достоверных различий по педагогическим, физиологическим и биометрическим показателям в ответственейший момент спортивной карьеры - момент перехода с «детской» дистанции (бега на 300 м с барьерами) на олимпийскую дисциплину (400 м с барьерами). Выявлены взаимосвязи между различными сторонами подготовленности: физической, функциональной и технической. Представленный материал можно использовать в виде модельных хаpaктеристик для дeвyшек в возрасте 15-16 лет и закономерностей становления спортивного мастерства при уточнении Учебной программы для детско-юношеских спортивных школ, специализированных детско-юношеских школ олимпийского резерва и школ высшего спортивного мастерства по разделу «Барьерный бег». ...
03 11 2024 4:16:29
Статья в формате PDF 113 KB...
02 11 2024 0:23:16
Статья в формате PDF 100 KB...
01 11 2024 10:46:26
Статья в формате PDF 299 KB...
31 10 2024 17:29:43
Статья в формате PDF 122 KB...
29 10 2024 14:21:22
Статья в формате PDF 135 KB...
28 10 2024 1:20:10
Статья в формате PDF 110 KB...
27 10 2024 2:58:20
Статья в формате PDF 105 KB...
26 10 2024 2:26:49
Статья в формате PDF 113 KB...
25 10 2024 11:30:47
Таблетки должны быть без таких дефектов, как отколотые края, трещины, изменение окраски и загрязнения. В настоящее время в таблеточном производстве применяют следующие вспомогательные вещества: наполнители, связующие, разрыхляющие, и др. Наполнители (Авицел) предназначены для получения таблеток необходимого размера при малом содержании действующего вещества. Связующие (Плаздон, коллидон) добавляются в сухом виде или жидком состоянии в качестве вспомогательных веществ для осуществления грануляции или для сцепления частиц при прямом прессовании. Разрыхляющие (Плаздон XL, коллидон CL) добавляют к таблеткам для улучшения их распадаемости при контактировании со средой ЖКТ. ...
23 10 2024 15:52:15
Статья в формате PDF 418 KB...
22 10 2024 3:18:52
21 10 2024 21:10:50
Статья в формате PDF 117 KB...
20 10 2024 2:39:47
Статья в формате PDF 116 KB...
19 10 2024 21:31:39
Статья в формате PDF 129 KB...
18 10 2024 2:11:14
Представлен обзор литературы о значении компонентов системы активации плазминогена при злокачественных новообразованиях различной локализации, а также у больных paком желудка. Рассмотрены клиническое значение и роль активаторов плазминогена урокиназного (uPA) и тканевого (tPA) типов, а также их ингибиторов 1 и 2 типа (PAI-1 и PAI-2) в метастазировании и инвазии опухолей. Показано, что увеличение концентрации в опухоли uPA и PAI-1 может быть связано с повышенным риском возникновения метастазов и рецидивов заболевания, и наоборот высокое содержание в опухолевой ткани PAI-2 и tPA коррелирует с благоприятным прогнозом. ...
17 10 2024 15:16:41
Статья в формате PDF 120 KB...
16 10 2024 19:38:12
Статья в формате PDF 123 KB...
15 10 2024 20:43:49
Статья в формате PDF 111 KB...
14 10 2024 23:49:38
Статья в формате PDF 183 KB...
13 10 2024 23:45:44
Статья в формате PDF 102 KB...
11 10 2024 16:18:10
Статья в формате PDF 123 KB...
09 10 2024 8:41:57
Статья в формате PDF 100 KB...
08 10 2024 2:14:25
Статья в формате PDF 130 KB...
07 10 2024 11:55:42
Статья в формате PDF 163 KB...
06 10 2024 10:38:58
Статья в формате PDF 126 KB...
05 10 2024 10:52:46
Статья в формате PDF 119 KB...
04 10 2024 12:51:45
Статья в формате PDF 118 KB...
03 10 2024 21:13:18
Статья в формате PDF 121 KB...
02 10 2024 23:33:51
Представлены результаты поисковых экспериментов по применению неразрушающего способа сертификации резонансной древесины ели на поленьях, основанного на измерении скорости звука поперек полена. ...
01 10 2024 16:54:31
Статья в формате PDF 143 KB...
29 09 2024 12:23:31
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::