АНТИАРИТМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНИЛОКАИНА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ЖЕЛУДОЧКОВЫХ НАРУШЕНИЙ СЕРДЕЧНОГО РИТМА

1

• Авторы
• Файлы

Богус С.К. Петропавловская Т.А. Столярук В.Н. Чередник И.Л. Статья в формате PDF 119 KB

Анилокаин (2-броманилид-3-диэтил-аминопропановой кислоты гидрохлорид) является современным анестетиком амидной группы, подтвердившим в экспериментальных условиях высокую местноанестезирующую активность и относительно малую острую токсичность. На основании рекомендаций Фармакологического комитета МЗ РФ анилокаин получил применение в медицинской пpaктике в области анестезиологии, а также в комплексной терапии болевого синдрома. Глубокое и продолжительное анестезирующее действие позволяет предполагать наличие антиаритмической активности анилокаина, обусловленной не только миотропными, но и нейротропными механизмами. Ранее в условиях нейрогенной фибрилляции предсердий у кошек нами было обнаружено антиаритмическое действие анилокаина, основанное на выключении рефлекторных механизмов аритмогенного влияния вегетативной нервной системы через подавление определенных ионных токов в нейронах.

Целью настоящей работы явилось исследование влияния анилокаина на моделях аритмий сердца, вызванных электрической стимуляцией миокарда желудочков и введением химических веществ.

При моделировании фибрилляции желудочков, вызванной электрической стимуляцией сердца опыты проводили на наркотизированных этаминал-натрием (40 мг/кг) кошках (n=5) массой 2,5-3,5 кг в условиях искусственной вентиляции легких под контролем газового состава и рН крови. В миокард правого желудочка имплантировали биполярные электроды с межэлектродным расстоянием 5 мм. Раздражение миокарда желудочка осуществляли с помощью электростимулятора HSE Stimulator II (Германия). Порог электрической фибрилляции сердца определяли повторяющимся сканированием уязвимого периода серией из 20 прямоугольных импульсов постоянного тока увеличивающейся силы (длительность стимула 4 мс, частота 50 Гц) до возникновения фибрилляции. Если фибрилляция желудочков через 60 с самостоятельно не купировалась, производили дефибрилляцию с помощью дефибриллирующего разряда электрического тока (1,5 кВ), подаваемого на миокард от аппарата ДИ-03 (Россия). Порогом фибрилляции считали минимальную силу тока, стабильно вызывающую фибрилляцию желудочков при повторной стимуляции. Для регистрации ЭКГ использовали электрокардиограф ЭК 4Т-02 (Россия), для визуального контроля событий - четырехкaнaльный осциллоскоп фирмы Elema-Simiens (Швеция). Анилокаин вводили внутривенно в дозе 5 мг/кг с последующей поддерживающей инфузией вещества (0,56 мг/кг/мин). Как следует из полученных результатов, анилокаин оказывал выраженное антиаритмическое действие на модели фибрилляции желудочков, вызванной электрической стимуляцией миокарда. Противофибрилляторная активность анилокаина проявлялась резким увеличением порога электрической фибрилляции миокарда до 94±6 мА (p<0,05) при исходном значении для интактного миокарда, составлявшем 1,8±0,3 мА.

Хлоридкальциевую модель фибрилляции желудочков получали у наркотизированных этаминал-натрием (50 мг/кг) нелинейных крыс обоего пола массой 180-200 г, которым в хвостовую вену болюсно вводили хлорид кальция в дозе
250 мг/кг. Анилокаин в дозе 10 (n=5) или 15 (n=5) мг/кг вводили внутривенно за 2 мин до инфузии хлорида кальция. Электрокардиограмму регистрировали во II стандартном отведении с помощью электрокардиографа ЭКIТ-04 (Россия). За критерий антиаритмического эффекта анилокаина принимали процентное уменьшение случаев летальной фибрилляции желудочков и предотвращение анестетиком гибели животных. Как показал анализ результатов, анилокаин проявлял выраженную антиаритмическую активность на хлоридкальциевой модели. Предварительное введение анестетика в дозе 10 мг/кг предотвращало гибель 60% животных. При увеличении дозы анилокаина до 15 мг/кг уменьшение летальной фибрилляции желудочков составляло 80% от общего количества крыс.

Аконитиновую модель фибрилляции желудочков вызывали введением в хвостовую вену наркотизированных этаминал-натрием (50 мг/кг) крыс массой 180-200 г аконитина в дозе
30 мкг/кг. Анилокаин в дозе 10 (n=5) или 15 (n=5) мг/кг вводили внутривенно через 2,5-3,5 мин на фоне аконитиновой аритмии. Электрокардиограмму регистрировали во II стандартном отведении с помощью электрокардиографа ЭКIТ-04 (Россия). Антиаритмическую активность анилокаина оценивали по способности предотвращать развитие смешанных предсердно-желудочковых нарушений сердечного ритма, вызванных введением аконитина. Как следует из полученных данных, анилокаин в дозе 10 мг/кг предотвращал возникновение сердечных аритмий в 40 % случаев, а в дозе 15 мг/кг - в 80 %случаев.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о высокой антиаритмической активности анилокаина на изученных моделях фибрилляции желудочков и предсердно-желудочковых нарушений сердечного ритма.

---