ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ДИФФУЗНОГО ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

1

• Авторы
• Файлы

Шкробова Н.В. Махонько М.Н. Шелехова Т.В. Зайцева М.Р. Курносов С.В. Статья в формате PDF 118 KB Результаты проведенных клинико-биохимических исследований явились основанием для разработки способа прогнозирования течения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой. Нами предложен способ прогнозирования течения данного заболевания, основанный на учете биохимических показателей костного ремоделирования и минеральной плотности костной ткани. Прогнозирование осуществлялось с помощью построения аналитической модели при помощи программы Mathcad, версия 11.0b.

Развитие и хаpaктер течения диффузного остеопороза у больных множественной миеломой, степень снижения минеральной плотности костной ткани обусловливают биохимические показатели костного ремоделирования. Каждый из показателей, определяющий течение диффузного остеопороза у больных множественной миеломой, имеет определенное значение для степени снижения минеральной плотности костной ткани, то есть определенную информативность.

Основываясь на физиологической сущности рассматриваемого явления (минеральная плотность костной ткани пациентов), предложена переменная Y (в нашем случае ультразвуковая денситометрия (УЗД), являющаяся непрерывной функцией ряда независимо действующих факторов (показателей, обусловливающих активность процесса костного ремоделирования), вследствие чего использовалась полиномиальная модель.

Аппроксимация лабораторных данных проводилась при помощи полиномов 2-й степени методом наименьших квадратов. Степень полинома лимитировалась числом пациентов, включенных в исследование, и числом включенных факторов. Общий вид модели:

 

, где

Y_u = прогнозируемый параметр; β - коэффициент; m - степень полинома;

Х - независимо влияющий фактор; ε_u - погрешность модели.

Выбор компонентов модели осуществлялся по степени тесноты связи вариационных рядов УЗД после 12 месяцев лечения и всех исходных параметров. Включенные факторы были центрированы.

Для построения аналитической модели использовались значения из вариационных рядов общей лактатдегидрогеназы, костной щелочной фосфатазы, тартрат-резистентной кислой фосфатазы и уровня кальция сыворотки крови до начала терапии.

Зависимость УЗД после 12 месяцев терапии от выбранных факторов в общем виде представлена в виде следующего уравнения:

Y = k₀ АD + k₁ BD + k₂ CD + k₃ D² + k₄ D + k₅ AC + k₆ BC + k₇ C² + k₈ С + k₉ AB + k₁₀ B² +

+ k₁₁ B + k₁₂ + k₁₃ A + k₁₄ A² + ε ,

где Y - УЗД; A - уровень общей лактатдегидрогеназы; B - уровень костной щелочной фосфатазы; C - уровень тартрат-резистентной кислой фосфатазы; D - уровень кальция сыворотки крови; k - коэффициенты; ε - погрешность модели

Точность аппроксимации данных регрессионной моделью оценивалась с помощью метода исследования остатков. Коэффициенты аналитической модели представлены в таблице 1.

Таблица 1. Коэффициенты аналитической модели

Группа   Коэффициент	A	B1	B2	C
k0	2,6800∙10-3	-3,4709∙10-3	3,9766∙10-2	3,5952∙10-2
k1	-1,6698∙10-3	1,3784∙10-2	9,9583∙10-4	6,7565∙10-2
k2	-1,5767	0,9819	-1,5508	-4,2328
k3	-1,4728	13,0198	3,3134	-0,1124
k4	21,1146	-74,6423	-0,1730	0,5659
k5	4,6288∙10-4	-6,8479∙10-3	-3,8741∙10-3	-1,6009∙10-2
k6	4,8197∙10-3	2,7547∙10-3	5,0498∙10-3	2,3461∙10-2
k7	0,5939	-0,6548	0,1863	-0,7886
k8	-8,2219	8,4624	1,0233	0,2107
k9	5,3201∙10-6	1,4421∙10-4	-5,5611∙10-6	-8,7168∙10-4
k10	-1,1481∙10-6	6,7232∙10-5	-1,1267∙10-4	8,1759∙10-4
k11	-3,7986∙10-2	-0,1302	2,0198∙10-2	-0,6645
k12	14,3033	0,6445	0,2824	-0,6080
k13	-1,6944∙10-3	8,6173∙10-2	-8,8071∙10-2	0,1143
k14	-1,1685∙10-5	-9,7932∙10-5	2,1492∙10-5	3,3575∙10-4

 

Все больные множественной миеломой с диффузным остеопорозом были разделены нами на 4 группы (А, В_1, B_2, C).

Группа А - 20 человек, получали на фоне стандартной схемы лечения (ПХТ по программе М2) антирезорбтивный препарат миакальцик (назальный спрей) в дозе 200 МЕ в сутки в течение двух месяцев с двухмecячным перерывом в интермиттирующем режиме в течение года.

Группа В₁ - 18 человек, получали на фоне основной схемы лечения антирезорбтивный препарат - алендронат (фосамакс) в дозе 10 мг в сутки ежедневно утром натощак в течение года.

Группа B₂ - 18 человек, получали на фоне стандартной схемы лечения - алендронат (фосамакс) в дозе 70 мг в неделю однократно утром натощак в течение года.

Группа C - контрольная группа, 20 человек, получали стандартную схему лечения множественной миеломы.

Выбранная нами модель была проверена на больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом, вошедших в наше исследование. Для всех больных с известными исходами ультразвуковой денситометрии (УЗД) после 12 месяцев лечения был осуществлен прогноз, т.е. рассчитаны ожидаемый уровень УЗД после 12 месяцев лечения и отклонение (остаток) рассчитанного. Остаток был равен разнице ожидаемого и реального уровней УЗД.

Результаты компьютерной обработки позволяют сделать заключение по каждой группе больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом.

В группе А ожидаемый уровень УЗД после 12 месяцев лечения мало отличался от реального значения, в результате чего остаток был слишком мал (остаток R max=0,25; остаток R min=0,066; SD |R| = 0,072).

В группе В₁ получены аналогичные результаты. R max составил 0,167, а R min составил 0,045; SD |R| = 0,051.

В группе B₂ ожидаемый уровень УЗД после 12 месяцев лечения пpaктически совпал с результатами в группе В₁ и также мало отличался от реального значения (R max=0,16; R min=0,032; SD |R| = 0,039).

В группе С получены следующие значения: ожидаемый и реальный уровни УЗД после 12 месяцев лечения пpaктически совпадали полностью, а остаток был слишком мал (R max=1,8*10^-11; R min=5,3*10^-12; SD |R| = 5,2*10^-12).

Таким образом, на основании полученных данных мы пришли к выводу, что построенная аналитическая модель обладает достаточной точностью и позволяет прогнозировать изменение минеральной плотности костной ткани при динамическом наблюдении больных множественной миеломой с диффузным остеопорозом в зависимости от исходных показателей метаболизма костной ткани.

---