МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
Вирусные инфекции являются важной медико-биологической проблемой. Их значимость обусловлена повсеместной распространённостью и возрастающей частотой хронизации инфекционного процесса. При этом привлекает внимание состояние иммунной системы (ИС) организма, являющейся одной из основных регуляторных систем, участвующих в формировании стратегии функционирования организма в экстремальных условиях. С позиций апоптоза можно объяснить формирование хронического инфекционного процесса, поскольку дисбаланс между пролиферативной активностью клеток и программированной клеточной гибелью (ПКГ) ведёт к патологическим изменениям органов и тканей.
Цель работы - хаpaктеристика роли и молекулярных путей модуляции апоптоза лимфоцитов крови (АЛК) в патогенезе персистентных вирусных инфекций. Выявлены общие закономерности и особенности реализации ПКГ лимфоцитов. Установлено, что АЛК является одним из основных звеньев иммунопатогенеза вирусных инфекций. Дисбаланс клеточного звена иммунитета при вирусных инфекциях сопряжён с ингибированием АЛК у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C и микст-инфекцией B+C. При хронических инфекциях, вызванных возбудителями гепатита C, дискоординировано вовлечение в апоптоз регуляторных CD4+- и эффекторных CD8+-лимфоцитов с преобладанием гибели цитотоксических клеток, что определяет хаpaктер иммунологических расстройств. Определена чувствительность лимфоцитов крови к разным апоптогенным стимулам. Лимфоциты, полученные от больных с персистентными вирусными инфекциями, хаpaктеризуются повышенной чувствительностью к апоптоз-модулирующими факторами с различными механизмами действия (глюкокортикоидные гормоны, ингибиторы ДНК-топоизомеразы, дефицит сывороточных ростовых факторов) in vitro по сравнению с нормой, что свидетельствует об истощении их резервного потенциала.
Показано, что при хроническом гепатите B, C и B+C повышено содержание Fas-положительных лимфоцитов периферической крови. Готовность иммунокомпетентных клеток (ИКК) к индукции ПКГ наиболее выражена у пациентов при бессимптомном носительстве антигена и слабо выраженной степени активности патологического процесса. Нарушение реализации АЛК при хронических инфекциях, вызванных возбудителями гепатита B и C, сопряжено с дизрегуляцией системы фактора некроза опухоли (TNF-α) и его рецептора. Выявлено снижение содержания этого цитокина в супернатантах интактных и стимулированных культур мононуклеарных лейкоцитов, угнетение презентации на мембране лимфоцитов рецептора TNF-α на фоне увеличения его растворимой формы. При длительной антигенемии вирусов хронических гепатитов B, и B+C хаpaктерно стимулирование митохондриального пути апоптоза лимфоцитов крови, наиболее выраженное при протонофор-индуцированной деполяризации мембраны митохондрий клеток, полученных от пациентов с микст-инфекцией.
Итак, хроническое течение вирусных инфекций сопровождается явлениями цитогенетической нестабильности (ИКК), проявляющимися структурными хромосомными аберрациями и снижением активности системы эксцизионной репарации ДНК, что свидетельствует о дизрегуляторных изменениях рецепторного, митохондриального и p53-опосредованного путей проведения апоптогенного сигнала. Дизрегуляция АЛК вносит значительный вклад в генез дисфункции ИС при данной патологии.
Статья в формате PDF
112 KB...
30 06 2022 1:44:24
Статья в формате PDF
144 KB...
29 06 2022 4:14:30
Статья в формате PDF
120 KB...
28 06 2022 19:23:28
Статья в формате PDF
146 KB...
27 06 2022 1:41:33
Статья в формате PDF
113 KB...
26 06 2022 21:17:46
Статья в формате PDF
170 KB...
25 06 2022 12:12:58
В данной работе представлены материалы по изучению влияния добавок серы к рациону крупного рогатого скота с целью коррекции иммуннобиохимического статуса при хроническом селеновом токсикозе.
...
23 06 2022 7:19:50
Статья в формате PDF
122 KB...
22 06 2022 10:50:14
Статья в формате PDF
143 KB...
21 06 2022 8:28:13
Статья в формате PDF
170 KB...
20 06 2022 1:13:33
Статья в формате PDF
102 KB...
18 06 2022 5:11:10
Статья в формате PDF
202 KB...
17 06 2022 21:13:18
16 06 2022 3:14:50
Статья в формате PDF 99 KB...
15 06 2022 23:12:22
Статья в формате PDF
103 KB...
14 06 2022 9:30:59
Статья в формате PDF
267 KB...
13 06 2022 17:57:51
Статья в формате PDF
313 KB...
12 06 2022 17:47:22
Статья в формате PDF
121 KB...
11 06 2022 21:57:25
Статья в формате PDF
135 KB...
10 06 2022 3:21:34
08 06 2022 9:34:13
Статья в формате PDF
259 KB...
06 06 2022 9:27:48
Статья в формате PDF
128 KB...
05 06 2022 10:13:17
Статья в формате PDF
106 KB...
04 06 2022 22:41:18
Статья в формате PDF
117 KB...
03 06 2022 22:34:29
Статья в формате PDF
103 KB...
02 06 2022 12:59:29
Статья в формате PDF
317 KB...
31 05 2022 21:41:54
Статья в формате PDF
112 KB...
30 05 2022 2:12:25
29 05 2022 17:12:26
Статья в формате PDF
225 KB...
28 05 2022 13:13:21
Статья в формате PDF
171 KB...
27 05 2022 9:34:59
Статья в формате PDF
214 KB...
24 05 2022 5:33:17
Статья в формате PDF
250 KB...
22 05 2022 16:40:29
Статья в формате PDF
130 KB...
21 05 2022 12:39:48
Статья в формате PDF
142 KB...
20 05 2022 2:35:15
Статья в формате PDF
146 KB...
19 05 2022 20:18:22
Статья в формате PDF
278 KB...
17 05 2022 3:18:56
Статья в формате PDF
101 KB...
16 05 2022 6:40:49
Статья в формате PDF
123 KB...
15 05 2022 12:15:17
13 05 2022 8:50:11
Статья в формате PDF
120 KB...
12 05 2022 20:39:12
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::