МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДИЗРЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ
Вирусные инфекции являются важной медико-биологической проблемой. Их значимость обусловлена повсеместной распространённостью и возрастающей частотой хронизации инфекционного процесса. При этом привлекает внимание состояние иммунной системы (ИС) организма, являющейся одной из основных регуляторных систем, участвующих в формировании стратегии функционирования организма в экстремальных условиях. С позиций апоптоза можно объяснить формирование хронического инфекционного процесса, поскольку дисбаланс между пролиферативной активностью клеток и программированной клеточной гибелью (ПКГ) ведёт к патологическим изменениям органов и тканей.
Цель работы - хаpaктеристика роли и молекулярных путей модуляции апоптоза лимфоцитов крови (АЛК) в патогенезе персистентных вирусных инфекций. Выявлены общие закономерности и особенности реализации ПКГ лимфоцитов. Установлено, что АЛК является одним из основных звеньев иммунопатогенеза вирусных инфекций. Дисбаланс клеточного звена иммунитета при вирусных инфекциях сопряжён с ингибированием АЛК у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C и микст-инфекцией B+C. При хронических инфекциях, вызванных возбудителями гепатита C, дискоординировано вовлечение в апоптоз регуляторных CD4+- и эффекторных CD8+-лимфоцитов с преобладанием гибели цитотоксических клеток, что определяет хаpaктер иммунологических расстройств. Определена чувствительность лимфоцитов крови к разным апоптогенным стимулам. Лимфоциты, полученные от больных с персистентными вирусными инфекциями, хаpaктеризуются повышенной чувствительностью к апоптоз-модулирующими факторами с различными механизмами действия (глюкокортикоидные гормоны, ингибиторы ДНК-топоизомеразы, дефицит сывороточных ростовых факторов) in vitro по сравнению с нормой, что свидетельствует об истощении их резервного потенциала.
Показано, что при хроническом гепатите B, C и B+C повышено содержание Fas-положительных лимфоцитов периферической крови. Готовность иммунокомпетентных клеток (ИКК) к индукции ПКГ наиболее выражена у пациентов при бессимптомном носительстве антигена и слабо выраженной степени активности патологического процесса. Нарушение реализации АЛК при хронических инфекциях, вызванных возбудителями гепатита B и C, сопряжено с дизрегуляцией системы фактора некроза опухоли (TNF-α) и его рецептора. Выявлено снижение содержания этого цитокина в супернатантах интактных и стимулированных культур мононуклеарных лейкоцитов, угнетение презентации на мембране лимфоцитов рецептора TNF-α на фоне увеличения его растворимой формы. При длительной антигенемии вирусов хронических гепатитов B, и B+C хаpaктерно стимулирование митохондриального пути апоптоза лимфоцитов крови, наиболее выраженное при протонофор-индуцированной деполяризации мембраны митохондрий клеток, полученных от пациентов с микст-инфекцией.
Итак, хроническое течение вирусных инфекций сопровождается явлениями цитогенетической нестабильности (ИКК), проявляющимися структурными хромосомными аберрациями и снижением активности системы эксцизионной репарации ДНК, что свидетельствует о дизрегуляторных изменениях рецепторного, митохондриального и p53-опосредованного путей проведения апоптогенного сигнала. Дизрегуляция АЛК вносит значительный вклад в генез дисфункции ИС при данной патологии.
Статья в формате PDF
258 KB...
14 02 2025 18:53:40
Статья в формате PDF
206 KB...
12 02 2025 23:45:24
Предложены офтальмологические лекарственные формы с ортофеном - глазные лекарственные пленки и пролонгированные глазные капли. Разработан их состав, технология длч производства в аптечных условиях, стандартизация. Проведены подробные биофармацевтические исследования in vitro по выбору оптимальных вспомогательных компонентов. Выбран способ количественного анализа ортофена в разработанных лекарственных форм - с помощью спектрофотометрии.
...
11 02 2025 9:49:40
10 02 2025 22:49:38
Статья в формате PDF
124 KB...
08 02 2025 12:41:30
Статья в формате PDF
689 KB...
07 02 2025 23:11:48
Статья в формате PDF 112 KB...
06 02 2025 21:27:30
Статья в формате PDF
255 KB...
05 02 2025 23:26:16
Статья в формате PDF
254 KB...
04 02 2025 18:42:46
Статья в формате PDF
257 KB...
03 02 2025 10:28:53
Статья в формате PDF
111 KB...
01 02 2025 17:15:46
Статья в формате PDF
101 KB...
31 01 2025 17:24:25
Статья в формате PDF
115 KB...
30 01 2025 1:48:23
Статья в формате PDF
118 KB...
29 01 2025 18:48:37
Статья в формате PDF
251 KB...
28 01 2025 1:43:13
Статья в формате PDF
114 KB...
27 01 2025 17:37:47
Статья в формате PDF
329 KB...
26 01 2025 22:10:45
Статья в формате PDF
116 KB...
25 01 2025 0:16:55
Статья в формате PDF
220 KB...
24 01 2025 21:53:24
Статья в формате PDF
144 KB...
23 01 2025 8:40:32
Статья в формате PDF
133 KB...
22 01 2025 0:24:30
21 01 2025 10:45:34
Статья в формате PDF
100 KB...
20 01 2025 20:22:45
Статья в формате PDF
108 KB...
19 01 2025 15:39:30
Статья в формате PDF
112 KB...
18 01 2025 14:25:43
Статья в формате PDF
115 KB...
17 01 2025 0:13:32
Статья в формате PDF
112 KB...
16 01 2025 6:18:22
Статья в формате PDF
153 KB...
15 01 2025 6:31:41
Статья в формате PDF
317 KB...
14 01 2025 9:29:13
Статья в формате PDF
123 KB...
13 01 2025 5:47:11
Статья в формате PDF
126 KB...
10 01 2025 0:40:33
Статья в формате PDF
100 KB...
09 01 2025 15:38:53
Статья в формате PDF
138 KB...
08 01 2025 10:59:35
Статья в формате PDF
527 KB...
07 01 2025 2:49:45
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::