АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА SBT-151 И SBT-818 ПРИ СПИННОМОЗГОВОЙ АНЕСТЕЗИИ
Ранее нами показано [1], что производные индола SBT-151 и SBT-818 (оба в 0,5% растворе) в опытах на кроликах способны вызывать эпиДypaльную анестезию, при этом по времени наступления анестезии и начала полного обезболивания они сопоставимы с маркаином, по продолжительности полной анестезии и общей длительности обезболивания первое вещество пpaктически не отличается от препарата сравнения, второе - более значимо, чем маркаин.
Исходя их вышеизложенного, представляло интерес исследовать SBT-151 и SBT-818 в условиях спинномозговой (субарахноидальной) анестезии, которая, как и эпиДypaльная, находят широкое применение в пpaктической анестезиологии [3, 5 - 7].
Целью настоящей работы явилось исследование активности соединений SBT-151 и SBT-818, синтезированных в Научно-исследовательском институте физической и органической химии Южного федерального университета (г. Ростов-на-Дону), при спинномозговой анестезии.
Опыты проведены согласно Методических указаний по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ [4].
Эксперименты выполнены на 60 белых нелинейных крысах-самцах массой 165 - 245 г.
Подготовка крыс к проведению спинномозговой анестезии осуществлялась под фторотановым наркозом и включала в себя ламинэктомию на уровне 3 - 4 поясничных сегментов. Затем через насечку в твердой мозговой оболочке имплантировали тонкий силиконизированный катетер объемом не более 5 мкл, заполненный 0,9% раствором натрия хлорида. Катетер осторожно ввинчивающими движениями продвигали в ростральном направлении до L2 - 3, его наружный герметически запаянный кончик подшивали к мышцам и коже спины. Атравматичность манипуляций контролировали по отсутствию двигательных нарушений животных в послеоперационном периоде и макроморфологических повреждений спинного мозга в конце опыта. Локализация катетера позволяла осуществлять субарахноидальное введение исследуемых веществ.
В экспериментах, которые начинали не ранее, чем через 2,5 - 3 ч после окончания наркоза, животных помещали в плексигласовую капсулу, ограничивающую подвижность крысы, но не препятствующую доступу к свободному кончику катетера. Введение физиологического раствора (контроль), исследуемого вещества и референтного препарата осуществляли с помощью автоматического дозатора (мини-насос). Во всех опытах объем исследуемых веществ не превышал 20 мкл.
Оценку местноанестезирующего эффекта веществ проводили в стандартном скрининговом алгезиметрическом тесте tail-flick. Регистрировали латентный период рефлекторной реакции отдергивания хвоста (в секундах) при раздражении его проксимальной трети сфокусированным пучком света от лампы накаливания мощностью 50 Вт. Фокусировка светового пучка достигалась оптическим конденсором из 2-х линз. Одновременно с включением лампы запускался электронный секундомер. При отдергивании хвоста лампа отключалась автоматически, длительность температурного воздействия фиксировалась секундомером.
Латентный период отдергивания хвоста до введения исследованных веществ находился в диапазоне от 3 до 7 с, его удлинение после субарахноидальной микроинъекции свидетельствовало о развитии анестезии, причем во избежание термического повреждения корня хвоста время максимального термического раздражения автоматически ограничивалось 10 с. Регистрацию осуществляли до введения веществ, через 5 мин после их микроинъекции и далее - через каждые 5-10 мин до прекращения их действия.
Местноанестезирующие эффекты исследованных веществ сравнивали в альтернативной форме: когда удлинение латентного периода отдергивания хвоста под влиянием веществ достигало 10 с, это считалось максимальным местнообезболивающим эффектом, а когда этот период начинал укорачиваться и становился менее 10 с, то это расценивалось как ослабление анестезирующего действия.
В качестве препарата сравнения был избран маркаин (Astra Södertäljr, Sweden).
Статистическую обработку данных проводили по [2] с использованием разработанных на кафедре фармакологии Кубанского государственного медицинского университета программ для ЭВМ IBM PC XT.
Установлено, что SBT-151 и SBT-818 в 0,25% растворах, подобно маркаину, взятому в аналогичной концентрации, вызывают полную анестезию спустя 5 мин после субарахноидального введения. Длительность полного обезболивания под влиянием SBT-151, SBT-818 и маркаина равна 29,1, 42,9 и 32,5 мин соответственно, т. е. по этому показателю первое соединение пpaктически сопоставимо с маркаином, а второе - в 1,3 раза превосходит его (таблица).
При повышении концентрации SBT-151 и SBT-818 и маркаина до 0,5% оказалось, что время наступления полной анестезии под их влиянием, как и при использовании предыдущей концентрации, составляет 5,0 мин. Что же касается длительности полного обезболивающего эффекта, то при применении SBT-151, SBT-818 и маркаина она равна 47,6, 65,8 и 51,4 мин, т. е. по этому параметру первое соединение пpaктически не отличается от маркаина, а второе - в 1,3 раза более значимо, чем референтный препарат (табл. 1).
Таблица 1. Сравнительная активность SBT-151, SBT-818 и маркаина в тесте tail-flick при спинномозговой анестезии в опытах на крысах (M ± m, n = 10)
|
Соединение и препарат |
Количество животных1 |
Концентрация, % |
Длительность полной анестезии, мин |
|
|
|
|
|
|
SBT-151 [1] |
7 |
0,25 |
29,1 ± 2,27 |
|
|
|
|
(23,5 ¸ 34,7) |
|
|
|
|
|
|
SBT-818 [2] |
8 |
0,25 |
42,9 ± 2,38 |
|
|
|
|
(43,6 ¸ 48,5) |
|
|
|
|
|
|
р1-2 |
|
|
< 0,01 |
|
|
|
|
|
|
Маркаин [3] |
8 |
0,25 |
32,5 ± 2,12 |
|
|
|
|
(27,5 ¸ 37,5) |
|
|
|
|
|
|
р1-3 |
|
|
> 0,05 |
|
р2-3 |
|
|
< 0,01 |
|
|
|
|
|
|
SBT-151 [4] |
9 |
0,5 |
47,6 ± 2,86 |
|
|
|
|
(41,0 ¸ 54,2) |
|
|
|
|
|
|
SBT-818 [5] |
8 |
0,5 |
65,8 ± 2,78 |
|
|
|
|
(59,2 ¸ 72,4) |
|
|
|
|
|
|
р4-5 |
|
|
< 0,001 |
|
|
|
|
|
|
Маркаин [6] |
9 |
0,5 |
51,4 ± 2,62 |
|
|
|
|
(45,4 ¸ 57,4) |
|
|
|
|
|
|
р4-6 |
|
|
> 0,05 |
|
р5-6 |
|
|
< 0,01 |
|
|
|
|
|
1Количество животных из 10-ти, которое принималось в расчет (у остальных животных полная анестезия не возникала).
Примечание: в скобках: квадратных - порядковый номер, круглых - доверительные границы при р = 0,05.
Следует отметить, что SBT-151, SBT-818, а также маркаин в 0,25 и, в большей мере, в 0,5% растворах вызывали сразу после субарахноидального введения угнетение дыхания, длящееся 5-7 мин.
Таким образом, при спинномозговой (субарахноидальной) анестезии в опытах на крысах SBT-151 и, особенно, SBT-818 (0,25 и 0,5% растворы) вызывают полное обезболивающее действие (по тесту tail flick), которое по длительности при использовании первого соединения сопоставимо с маркаином, взятым в аналогичных концентрациях, а при применении второго - превосходит его.
Соединения SBT-151 и SBT-818, подобно маркаину, при субарахноидальном введении вызывают кратковременное угнетение дыхания.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Бгуашева Б.А., Варлашкина И.А., Галенко-Ярошевский П.А., Тахчиди Х.П., Сахнов С.Н., Суздалев К.Ф., Бабакова М.Н. Местноанестезирующая активность производных индола SBT-151 и SBT-818 в условиях обезболивания проводниковым и эпиДypaльным методами //Бюл. экспер. биол. - 2007, Приложение 3. - С. 142-145.
- Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л., 1963. - 152 с.
- Бунятян А.А. (ред.). Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М.: Медицина, 1982. - 400 с.
- Игнатов Ю.Д., Чернякова И.В., Васильев Ю.Н., Галенко-Ярошевский А.П., Жуков В.Н. Методические указания по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ //В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под ред. Хабриева Р.У. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. - С. 364 - 392.
- Пономарев В.В., Мясникова В.В. Периоперационное ведение и анестезия в акушерстве и гинекологии. - Краснодар: Советская Кубань, 2007. - 464 с.
- (Calvey T.N., Williams N.E.) Калви Т.Н., Уильямс Н.Е. Фармакология для анестезиолога / Пер. с англ. - М.: "Издательство БИНОМ", 2007. - 176 с.
- Rathmell J.P., Neal J.M., Viscomi C.M.) Рафмелл Д.П., Нил Д.М., Вискоуми К.М. Регионарная анестезия: Самое необходимое в анестезиологии /Пер. с англ.; Под общ. ред. А.П.Зильбера, В.В.Мальцева. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 272 с.
В статье показано, что ремонт бытовой техники в зависимости от сложности и условий эксплуатации подразделяется на ремонт непосредственно на дому у заказчика, ремонт в мастерской. Ремонт на дому у заказчика связан с выполнением мелкого и среднего ремонта, т.е. когда ремонт технически возможен и экономически целесообразен. Ремонт в мастерской выполняется тогда, когда невозможно его выполнить в домашних условиях. Кроме того , ремонт бывает в гарантийный период и в послегарантийный периоды эксплуатации. Во всех случаях оплата за ремонт осуществляется по своим правилам,
...
06 11 2026 4:58:12
Проведено ретроспективное изучение историй болезней 71 пациента, оперированных по поводу закрытой травмы селезенки.Из общего количества оперированных пациентов спленэктомия была выполнена 25 пациентам, 26 – спленэктомия была дополнена аутолиентрaнcплантаций путем пересадки кусочков селезенки размером 1,5 см3 в ткань большого сальника, а 20 больным были выполнены органосохраняющие операции с использованием лазерной техники. Изучение исследуемых показателей проводили в момент поступления больных, на первые, третьи, пятые, седьмые и десятые послеоперационные сутки. Группу сравнения составили 46 относительно здоровых добровольцев того же возраста и пола. Лейкоцитарный индекс интоксикации рассчитывали по формуле предложенной В.К. Островским и Ю.М. Свитич. Кроме того определялись лейкоцитарный индекс интоксикации по индексу Я.Я. Кальф-Калифа, а так же индекс резистентности организма и индекс сдвига лейкоцитов крови. В результате проведенного исследования установлено, чтоизменения индексов хаpaктеризующих резистентность организма, у пациентов оперированных на поврежденной селезенке, в ближайшем послеоперационном периоде зависят не от хаpaктера выполненной операции, а от послеоперационных суток. В тоже время в отдаленном послеоперационном природе прослеживается взаимосвязь между хаpaктером выполненной операции и изменениями индексов хаpaктеризующих резистентность организма.
...
05 11 2026 6:23:39
Статья в формате PDF
123 KB...
04 11 2026 13:43:14
Статья в формате PDF
207 KB...
03 11 2026 23:15:53
Статья в формате PDF
126 KB...
02 11 2026 14:30:12
Статья в формате PDF
88 KB...
01 11 2026 14:54:20
Статья в формате PDF
271 KB...
31 10 2026 11:23:34
Статья в формате PDF
250 KB...
30 10 2026 7:23:48
Понимание физико-химической природы генерации нервного сигнала, путей передачи информации с одной нервной клетки на другую или на мышечную клетку позволит вплотную подойти к объяснению механизма деятельности нервной системы. Нервные клетки передают информацию с помощью сигналов, представляющие собой электрические токи, генерируемой поверхностной мембраной нейрона. Эти токи возникают благодаря движению зарядов, принадлежащих ионам натрия, калия, кальция и хлора.
...
29 10 2026 22:42:55
Статья в формате PDF
133 KB...
28 10 2026 5:16:58
Для налаживания лесной аренды и рационализации лесопользования, прежде всего, в части заготовки кругляка выборочными рубками деревьев по долгосрочным проектам освоения лесов, требуется сортиментацию проводить непосредственно в конкретном лесном древостое, причем задолго до проведения самой заготовки древесины.
На основе применения биотехнических закономерностей и простой шкалы качества сортиментов показана методика сортиментации лесных деревьев.
...
27 10 2026 17:16:48
Новая реальность предъявляет к человеку повышенные требования. Выживание человека в сложных условиях – это сохранение его целостности (как биологического индивида, личности, субъекта деятельности и индивидуальности). Защищенность личности – условие психологического выживания человека в мире. Неосознаваемые психологические защиты снижают свободу действий человека. В статье рассматриваются психологические аспекты адаптации человека. Для сохранения устойчивости личности необходимы психологические константы – мировоззрение, жизненная позиция, смысл жизни, профессионализм.
...
26 10 2026 9:44:20
Статья в формате PDF
251 KB...
25 10 2026 23:51:48
Статья в формате PDF
108 KB...
23 10 2026 22:26:23
Статья в формате PDF
163 KB...
22 10 2026 1:42:42
Статья в формате PDF
132 KB...
21 10 2026 19:19:18
Статья в формате PDF
107 KB...
20 10 2026 19:49:39
Статья в формате PDF
107 KB...
19 10 2026 18:23:33
Статья в формате PDF
106 KB...
18 10 2026 10:59:56
Статья в формате PDF
119 KB...
17 10 2026 17:32:49
Статья в формате PDF
97 KB...
16 10 2026 6:50:11
Статья в формате PDF
176 KB...
15 10 2026 22:23:40
Статья в формате PDF
119 KB...
14 10 2026 19:23:44
Дана хаpaктеристика цитологических особенностей нейронов дорсомедиального ядра миндалевидного комплекса мозга (МК) на стадии диэструс. Полученные результаты сравниваются с ранее полученными на стадиях эструс и метэструс. Они показывают, что функциональное состояние нейроэндокринных нейронов этого ядра МК меняется в зависимости от уровней пoлoвых стероидов.
...
13 10 2026 7:29:51
Статья в формате PDF
99 KB...
12 10 2026 1:12:32
Статья в формате PDF
109 KB...
11 10 2026 13:29:24
Статья в формате PDF
134 KB...
10 10 2026 22:15:41
Статья в формате PDF
283 KB...
07 10 2026 1:53:57
Статья в формате PDF
113 KB...
05 10 2026 14:23:46
Статья в формате PDF
307 KB...
04 10 2026 11:54:33
Агропромышленный комплекс Кабардино-Балкарской Республики функционирует на основе сложной системы межотраслевых и территориально-производственных связей. Хаpaктерной чертой сельского хозяйства становится все большая интеграция с другими отраслями народного хозяйства, прежде всего с промышленностью. На региональном уровне агропромышленный комплекс решает также вопросы планомерной ликвидации социально-экономических и культурно-бытовых различий между городом и селом.
...
03 10 2026 10:25:47
Статья в формате PDF
175 KB...
02 10 2026 3:27:59
Статья в формате PDF
117 KB...
30 09 2026 2:53:29
Статья в формате PDF
235 KB...
29 09 2026 12:38:43
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
