АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА SBT-151 И SBT-818 ПРИ СПИННОМОЗГОВОЙ АНЕСТЕЗИИ
Ранее нами показано [1], что производные индола SBT-151 и SBT-818 (оба в 0,5% растворе) в опытах на кроликах способны вызывать эпиДypaльную анестезию, при этом по времени наступления анестезии и начала полного обезболивания они сопоставимы с маркаином, по продолжительности полной анестезии и общей длительности обезболивания первое вещество пpaктически не отличается от препарата сравнения, второе - более значимо, чем маркаин.
Исходя их вышеизложенного, представляло интерес исследовать SBT-151 и SBT-818 в условиях спинномозговой (субарахноидальной) анестезии, которая, как и эпиДypaльная, находят широкое применение в пpaктической анестезиологии [3, 5 - 7].
Целью настоящей работы явилось исследование активности соединений SBT-151 и SBT-818, синтезированных в Научно-исследовательском институте физической и органической химии Южного федерального университета (г. Ростов-на-Дону), при спинномозговой анестезии.
Опыты проведены согласно Методических указаний по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ [4].
Эксперименты выполнены на 60 белых нелинейных крысах-самцах массой 165 - 245 г.
Подготовка крыс к проведению спинномозговой анестезии осуществлялась под фторотановым наркозом и включала в себя ламинэктомию на уровне 3 - 4 поясничных сегментов. Затем через насечку в твердой мозговой оболочке имплантировали тонкий силиконизированный катетер объемом не более 5 мкл, заполненный 0,9% раствором натрия хлорида. Катетер осторожно ввинчивающими движениями продвигали в ростральном направлении до L2 - 3, его наружный герметически запаянный кончик подшивали к мышцам и коже спины. Атравматичность манипуляций контролировали по отсутствию двигательных нарушений животных в послеоперационном периоде и макроморфологических повреждений спинного мозга в конце опыта. Локализация катетера позволяла осуществлять субарахноидальное введение исследуемых веществ.
В экспериментах, которые начинали не ранее, чем через 2,5 - 3 ч после окончания наркоза, животных помещали в плексигласовую капсулу, ограничивающую подвижность крысы, но не препятствующую доступу к свободному кончику катетера. Введение физиологического раствора (контроль), исследуемого вещества и референтного препарата осуществляли с помощью автоматического дозатора (мини-насос). Во всех опытах объем исследуемых веществ не превышал 20 мкл.
Оценку местноанестезирующего эффекта веществ проводили в стандартном скрининговом алгезиметрическом тесте tail-flick. Регистрировали латентный период рефлекторной реакции отдергивания хвоста (в секундах) при раздражении его проксимальной трети сфокусированным пучком света от лампы накаливания мощностью 50 Вт. Фокусировка светового пучка достигалась оптическим конденсором из 2-х линз. Одновременно с включением лампы запускался электронный секундомер. При отдергивании хвоста лампа отключалась автоматически, длительность температурного воздействия фиксировалась секундомером.
Латентный период отдергивания хвоста до введения исследованных веществ находился в диапазоне от 3 до 7 с, его удлинение после субарахноидальной микроинъекции свидетельствовало о развитии анестезии, причем во избежание термического повреждения корня хвоста время максимального термического раздражения автоматически ограничивалось 10 с. Регистрацию осуществляли до введения веществ, через 5 мин после их микроинъекции и далее - через каждые 5-10 мин до прекращения их действия.
Местноанестезирующие эффекты исследованных веществ сравнивали в альтернативной форме: когда удлинение латентного периода отдергивания хвоста под влиянием веществ достигало 10 с, это считалось максимальным местнообезболивающим эффектом, а когда этот период начинал укорачиваться и становился менее 10 с, то это расценивалось как ослабление анестезирующего действия.
В качестве препарата сравнения был избран маркаин (Astra Södertäljr, Sweden).
Статистическую обработку данных проводили по [2] с использованием разработанных на кафедре фармакологии Кубанского государственного медицинского университета программ для ЭВМ IBM PC XT.
Установлено, что SBT-151 и SBT-818 в 0,25% растворах, подобно маркаину, взятому в аналогичной концентрации, вызывают полную анестезию спустя 5 мин после субарахноидального введения. Длительность полного обезболивания под влиянием SBT-151, SBT-818 и маркаина равна 29,1, 42,9 и 32,5 мин соответственно, т. е. по этому показателю первое соединение пpaктически сопоставимо с маркаином, а второе - в 1,3 раза превосходит его (таблица).
При повышении концентрации SBT-151 и SBT-818 и маркаина до 0,5% оказалось, что время наступления полной анестезии под их влиянием, как и при использовании предыдущей концентрации, составляет 5,0 мин. Что же касается длительности полного обезболивающего эффекта, то при применении SBT-151, SBT-818 и маркаина она равна 47,6, 65,8 и 51,4 мин, т. е. по этому параметру первое соединение пpaктически не отличается от маркаина, а второе - в 1,3 раза более значимо, чем референтный препарат (табл. 1).
Таблица 1. Сравнительная активность SBT-151, SBT-818 и маркаина в тесте tail-flick при спинномозговой анестезии в опытах на крысах (M ± m, n = 10)
|
Соединение и препарат |
Количество животных1 |
Концентрация, % |
Длительность полной анестезии, мин |
|
|
|
|
|
|
SBT-151 [1] |
7 |
0,25 |
29,1 ± 2,27 |
|
|
|
|
(23,5 ¸ 34,7) |
|
|
|
|
|
|
SBT-818 [2] |
8 |
0,25 |
42,9 ± 2,38 |
|
|
|
|
(43,6 ¸ 48,5) |
|
|
|
|
|
|
р1-2 |
|
|
< 0,01 |
|
|
|
|
|
|
Маркаин [3] |
8 |
0,25 |
32,5 ± 2,12 |
|
|
|
|
(27,5 ¸ 37,5) |
|
|
|
|
|
|
р1-3 |
|
|
> 0,05 |
|
р2-3 |
|
|
< 0,01 |
|
|
|
|
|
|
SBT-151 [4] |
9 |
0,5 |
47,6 ± 2,86 |
|
|
|
|
(41,0 ¸ 54,2) |
|
|
|
|
|
|
SBT-818 [5] |
8 |
0,5 |
65,8 ± 2,78 |
|
|
|
|
(59,2 ¸ 72,4) |
|
|
|
|
|
|
р4-5 |
|
|
< 0,001 |
|
|
|
|
|
|
Маркаин [6] |
9 |
0,5 |
51,4 ± 2,62 |
|
|
|
|
(45,4 ¸ 57,4) |
|
|
|
|
|
|
р4-6 |
|
|
> 0,05 |
|
р5-6 |
|
|
< 0,01 |
|
|
|
|
|
1Количество животных из 10-ти, которое принималось в расчет (у остальных животных полная анестезия не возникала).
Примечание: в скобках: квадратных - порядковый номер, круглых - доверительные границы при р = 0,05.
Следует отметить, что SBT-151, SBT-818, а также маркаин в 0,25 и, в большей мере, в 0,5% растворах вызывали сразу после субарахноидального введения угнетение дыхания, длящееся 5-7 мин.
Таким образом, при спинномозговой (субарахноидальной) анестезии в опытах на крысах SBT-151 и, особенно, SBT-818 (0,25 и 0,5% растворы) вызывают полное обезболивающее действие (по тесту tail flick), которое по длительности при использовании первого соединения сопоставимо с маркаином, взятым в аналогичных концентрациях, а при применении второго - превосходит его.
Соединения SBT-151 и SBT-818, подобно маркаину, при субарахноидальном введении вызывают кратковременное угнетение дыхания.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Бгуашева Б.А., Варлашкина И.А., Галенко-Ярошевский П.А., Тахчиди Х.П., Сахнов С.Н., Суздалев К.Ф., Бабакова М.Н. Местноанестезирующая активность производных индола SBT-151 и SBT-818 в условиях обезболивания проводниковым и эпиДypaльным методами //Бюл. экспер. биол. - 2007, Приложение 3. - С. 142-145.
- Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л., 1963. - 152 с.
- Бунятян А.А. (ред.). Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М.: Медицина, 1982. - 400 с.
- Игнатов Ю.Д., Чернякова И.В., Васильев Ю.Н., Галенко-Ярошевский А.П., Жуков В.Н. Методические указания по изучению местноанестезирующей активности фармакологических веществ //В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под ред. Хабриева Р.У. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. - С. 364 - 392.
- Пономарев В.В., Мясникова В.В. Периоперационное ведение и анестезия в акушерстве и гинекологии. - Краснодар: Советская Кубань, 2007. - 464 с.
- (Calvey T.N., Williams N.E.) Калви Т.Н., Уильямс Н.Е. Фармакология для анестезиолога / Пер. с англ. - М.: "Издательство БИНОМ", 2007. - 176 с.
- Rathmell J.P., Neal J.M., Viscomi C.M.) Рафмелл Д.П., Нил Д.М., Вискоуми К.М. Регионарная анестезия: Самое необходимое в анестезиологии /Пер. с англ.; Под общ. ред. А.П.Зильбера, В.В.Мальцева. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 272 с.
Статья в формате PDF
112 KB...
15 08 2026 13:12:59
Статья в формате PDF
127 KB...
13 08 2026 3:36:17
Статья в формате PDF
283 KB...
12 08 2026 16:11:18
Статья в формате PDF
116 KB...
11 08 2026 1:10:59
Статья в формате PDF
111 KB...
09 08 2026 22:52:46
Статья в формате PDF
133 KB...
08 08 2026 18:25:21
Статья в формате PDF
123 KB...
07 08 2026 7:42:33
Статья в формате PDF
89 KB...
05 08 2026 22:43:20
Статья в формате PDF
171 KB...
04 08 2026 0:13:42
Статья в формате PDF
122 KB...
03 08 2026 11:13:43
Статья в формате PDF
282 KB...
02 08 2026 19:25:30
Статья в формате PDF
106 KB...
01 08 2026 9:40:30
Статья в формате PDF
256 KB...
31 07 2026 23:43:55
Статья в формате PDF
136 KB...
30 07 2026 9:25:59
Цель. Изучить показатели пероксидного статуса и вариабельность сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. Материалы и методы. В исследование было включено 22 больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. Контрольную группу составили 15 относительно здоровых человек. Нейровегетативный статус изучали методом кардиоинтервалометрии. Активность перекисного окисления липидов у пациентов оценивали по уровню фоновой концентрации малонового диальдегида в эритроцитах крови. Концентрацию малонового диальдегида определяли при поступлении на фоне фибрилляции предсердий, а также в первые сутки после восстановления синусового ритма параллельно с проведением кардиоинтервалометрии. Результаты. По сравнению с контрольной группой у больных с фибрилляцией предсердий в момент нарушения ритма имеет место повышение концентрации малонового диальдегида и некоторое ее снижение в первые сутки после восстановления. Данные кардиоинтервалометрии указывают на достоверное повышение активности симпатоадреналовой системы, снижение активности парасимпатической системы и повышение активности регуляторных систем организма в целом у больных ишемической болезнью сердца с фибрилляцией предсердий после восстановления синусового ритма. Заключение. Дальнейшее изучение исследуемых показателей и их фармакологическая регуляция позволят улучшить лечение и прогноз у данной категории больных.
...
29 07 2026 12:49:30
Статья в формате PDF
109 KB...
28 07 2026 0:20:50
Статья в формате PDF
103 KB...
27 07 2026 17:31:30
Статья в формате PDF
119 KB...
26 07 2026 23:39:22
Статья в формате PDF
104 KB...
25 07 2026 2:40:24
Статья в формате PDF
254 KB...
24 07 2026 17:10:20
Статья в формате PDF
425 KB...
23 07 2026 5:35:39
Статья в формате PDF
104 KB...
22 07 2026 4:15:23
Статья в формате PDF
137 KB...
21 07 2026 13:50:54
Статья в формате PDF
367 KB...
20 07 2026 2:31:56
Статья в формате PDF
276 KB...
19 07 2026 3:23:38
В западных предгорьях Алтая скважинами вскрыты погребенные долины, выполненные верхнеолигоцен-нижнемиоценовым аллювием. Литологические, минералогические, геохимические особенности этих отложений и спорово-пыльцевые спектры свидетельствуют об их накоплении, и формировании долин в условиях влажного умеренно теплого климата со среднегодовыми положительными температурами не ниже +3 °С и годовым количеством осадков не менее 800 мм. В это время здесь, в ныне самом засушливом районе Алтая со среднегодовым количеством осадков 200 мм, были развиты ландшафты хвойно-широколиственных и листопадных лесов тургайского типа с участием отдельных теплолюбивых субтропических элементов.
...
18 07 2026 13:45:55
Статья в формате PDF
120 KB...
17 07 2026 23:19:31
Статья в формате PDF
192 KB...
16 07 2026 16:44:40
Федеральный государственный образовательный стандарт нового поколения предъявляет новые требования к формам и методам проведения образовательного процесса, неотъемлемой частью которого становятся информационно-коммуникационные технологии (ИКТ). В статье обоснована эффективность использования ИТК в процессе обучения. Детально приведены требования к разработке электронных образовательных комплексов. Описана структура электронного мультимедийного учебника «История педагогики и образования», содержащего: лекции по предложенным для изучения темам; задания для семинарских занятий; темы рефератов; темы курсовых работ; блок «Тестирование». Приведены конкретные пpaктические результаты эксперимента, подтверждающие эффективность использования ИКТ в процессе обучения в высшей школе.
...
15 07 2026 12:55:31
Статья в формате PDF
113 KB...
14 07 2026 3:45:30
Статья в формате PDF
111 KB...
13 07 2026 18:26:16
Статья в формате PDF
283 KB...
12 07 2026 14:31:50
Статья в формате PDF
129 KB...
11 07 2026 16:16:43
Для функционального описания поведения территории нами вводится новые понятия — активность и интенсивность растительного покрова. Причем территория понимается как простейшее геодезическое изображение ландшафта. А сам ландшафт, в свою очередь, является первым компонентом динамической геотриады «ландшафт + население + хозяйство». Активность учитывается по доле площади растительного покрова (леса и древесно-кустарниковая растительность, луга и пастбища, особо охраняемые территории и болота) и этот экологический параметр позволяет хаpaктеризовать фактически образовавшиеся отклонения от территориального экологического равновесия на конкретной территории.
Рассмотрены районы и города Республики Марий Эл (РМЭ) по состоянию распределения земель на 01.01.07 г. В наиболее общем случае интенсивность проявляется как активность во времени. Физически интенсивность — это скорость изменений. А активность — это сами изменения в природной, природно-техногенной или технической среде (по площади, урожайности растений, продуктивности почвы и пр.) в некотором срезе времени.
...
10 07 2026 23:30:38
Статья в формате PDF
129 KB...
09 07 2026 3:26:23
Со дня введения новых СНиПов проектировщики и строители оказались в весьма затруднительном положении. Если строить из традиционных материалов пришлось бы толщину стен увеличить чуть ли не втрое. На наш взгляд, наиболее полно отвечают всем требованиям изделия из газобетона, которые могут одновременно служить стеновым и теплоизоляционным материалом.
...
08 07 2026 0:31:32
Статья в формате PDF
111 KB...
07 07 2026 7:11:48
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
