ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ БИЛЬТРИЦИДОМ И УРСОСАНОМ НА ЖЕЛЧНЫЙ ЛИТОГЕНЕЗ В РЕЗИДУАЛЬНУЮ ФАЗУ ОПИСТОРХОЗА

1

• Авторы
• Резюме
• Файлы

Коркин А.Л. Хрячков В.В. Обследовано 19 здоровых людей и 33 пациента с описторхозом и холелитиазом. Проведена сравнительная оценка некоторых показателей холестеринового, пигментного, белкового обмена в пузырной и печеночной порции желчи у обследованных пациентов до и после терапии бильтрицидом и урсосаном. Выявлено, что у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после монотерапии бильтрицидом отмечается значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи. Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом. Статья в формате PDF 121 KB

Хроническая фаза описторхоза, часто протекающая бессимптомно, с нормальными или минимальными изменениями биохимических проб печени [6], хаpaктеризуется функциональными изменениями билиарной системы, биохимического состава желчи в виде снижения фосфолипидов [1], увеличения уровня холестерина и общего билирубина в пузырной и печеночной порции желчи [5, 8]. Некоторые авторы отмечают снижение холестерина в пузырной порции желчи [3]. Все это рассматривается как возрастание литогенных свойств желчи при описторхозе, увеличивая риски развития холелитиаза [1, 7].

В свете последних представлений о литогенезе, медикаментозное решение этой проблемы рассматривается в рамках разработки новых стратегий профилактики и лечения ранних стадий холелитиаза [4].

Целью настоящей работы явилось исследование уровня литогенных факторов желчи у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после химиотерапии бильтрицидом и урсосаном.

Обследовано 52 пациента. Первую группу составили 19 человек, у которых по результатам копрологического исследования и в ходе дуоденального зондирования не был выявлен описторхоз. В этой группе не было выявлено патологических изменений гепатобилиарной системы по результатам клинико-биохимических исследований крови и УЗИ печени, желчевыделительной системы. Вторую группу оставили 20 пациентов с описторхозом и 2 стадией холелитиаза. В этой группе исследование биохимического состава желчи проведено до терапии бильтрицидом и через 2 месяца после терапии данным препаратом. Третью группу (13 пациентов) составили пациенты с описторхозом и 2 стадией холелитиаза до терапии бильтрицидом и урсосаном и через 2 месяца после терапии данными препаратами.

Во 2 и 3 группе до терапии бильтрицидом и урсосаном описторхозная инвазия была верифицирована по результатам копрологических исследований и дуоденального зондирования. Вторая стадия холелитиаза (стадия образования микролитов) верифицирована в этих группах по результатам УЗИ желчного пузыря.

Бильтрицид назначался пациентам 2 и 3 групп из расчета 60 мг на 1кг веса больного в 3 приема в течение суток. Урсосан назначался пациентам 3 группы за 2 недели до проведения терапии бильтрицидом и в течение 2 месяцев после нее из расчета 10 мг на 1кг веса пациента в сутки в 2 суточных приема: утром и вечером.

Определение уровня холестерина, билирубина, общего белка, альбуминов проводилось унифицированным методом «по конечной точке» на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekcman Culter. Определение фpaкций белков проводилось методом электрофореза на агарозном геле на электрофоретической системе Densitometer System Appraise фирмы Bekcman Culter. Определение активности щелочной фосфотазы проводилось оптимизированным кинетическим методом с использованием 2-амино-2 метил-1-пропанолового буфера на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekсman Culter.

Числовые данные, полученные в процессе исследования подвержены статистической обработке с помощью
программы Microsoft Excel [1997] и
Stat-Soft [1999].

В эффективные сроки терапии бильтрицидом отмечается значительное снижение уровня холестерина в печеночной и пузырной порции желчи, превышающего, однако уровень показателя в желчи у здоровых людей (см. таблицу 1).

Таблица 1. Показатели холестерина (мкмоль/л), холестерин-фосфолипидного соотношения, билирубина, щелочной фосфотазы (мкмоль/л), общего белка и белковых фpaкций в желчи (г/л) у пациентов с описторхозом и холелитиазом после терапии бильтрицидом и урсосаном (М+σ)

Показатели	1 группа	2 группа до терапии	2 группа после терапии	3 группа  до терапии	3 группа после терапии
Порция В
Холестерин	1,43+0,13	1,86+0,19	1,70+0,46	1,87+0,19	1,23+0,42
Хс / фосфо-липидное соотношение	1.41+0,30	3,04+0,91	1,44+0,44	2,29+0,12	1,14+0,08
Общий билирубин	300,5+45,4	270,1+33,2	266,1+24,6	279,0+64,6	252,9+23,4
Непрямой билирубин	24,8+7,5	64,79+23,05	54,64+12,9	64,61+22,2	29,2+8,4
Щелочная фосфотаза	227,4+46,0	427,5+55,1	261,9+32,3	437,9+64,9	217,7+26,8
Общий белок	6,3+1,7	9,06+0,83	6,8+1,02	8,81+0,82	6,96+1,37
Альбумин	0,26+0,05	1,18+0,11	0,67+0,09	1,18+0,10	0,69+0,12
α1-глобулин	0,36+0,09	0,63+0,07	0,29+0,06	0,62+0,06	0,31+0,07
α2-глобулин	0,41+0,09	0,99+0,09	0,65+0,09	0,95+0,07	0,65+0,11
β-глобулины	1,53+0,39	2,67+0,21	2,00+0,31	2,59+0,21	2,07+0,37
γ- глобулины	3,71+0,86	3,61+0,34	3,11+0,31	3,46+0,21	3,16+0,41
Порция С
Холестерин	0,83+0,09	1,21+0,10	0,92+0,13	1,13+0,10	0,79+0,14
Хс/фосфо-липидное соотношение	1,35+0,26	2,65+0,17	1,18+0,19	2,07+0,05	1,10+0,07
Общий билирубин	122,9+27,3	170,6+7,2	138,0+8,5	178,4+14,7	116,9+8,7
Непрямой билирубин	10,60+2,96	46,72+5,22	26,14+5,34	49,32+8,19	16,8+5,8
Щелочная фосфотаза	173,1+27,5	378,3+18,2	226,8+31,4	388,4+21,4	183,1+38,8
Общий белок	4,37+1,50	8,58+0,93	6,66+0,81	9,46+0,76	6,12+1,47
Альбумин	0,29+0,07	0,87+0,11	0,54+0,11	1,03+0,18	0,51+0,14
α1-глобулин	0,32+0,08	0,37+0,14	0,47+0,08	0,60+0,04	0,42+0,09
α2-глобулин	0,32+0,07	0,61+0,18	0,82+0,12	0,92+0,21	0,74+0,15
β-глобулины	0,98+0,29	2,28+0,42	1,85+0,35	2,56+0,11	1,38+0,68
γ- глобулины	2,47+0,77	4,32+0,25	2,95+0,27	4,29+0,36	2,67+0,40

Снижение холестерин-фосфолипид-ного соотношения в печеночной и пузырной желчи в эффективные сроки терапии бильтрицидом свидетельствует о снижении литогенности желчи.

Кроме того, в эффективные сроки терапии бильтрицидом во 2 группе происходит улучшение состояния билирубинового обмена в виде снижения уровня общего и непрямого билирубина в желчи по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу 1). Однако, превышение концентрации непрямого билирубина в печеночной и пузырной желчи даже в эффективные сроки после терапии бильтрицидом во 2 группе по сравнению с 1 группой свидетельствует о сохранении остаточных изменений при улучшении пигментного обмена (р<0,05; см. таблицу 1).

При исследовании показателей белкового обмена во 2 группе выявлено значительное снижение общего белка в печеночной порции желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом по сравнению с исходным уровнем (см. таблицу 1).

Превышение среднего арифметического значения γ-глобулинов в печеночной и пузырной желчи во 2 группе по сравнению с 1 группой свидетельствует о сохранении напряженности иммунологических реакций в эффективные сроки терапии бильтрицидом. Хотя снижение уровня γ-глобулинов в желчи во 2 группе по сравнению с исходным уровнем в целом рассматривается как положительная тенденция (см. таблицу 1).

Несмотря на снижение уровня альбуминов в пузырной желчи во 2 группе в эффективные сроки терапии бильтрицидом по сравнению с исходным уровнем, он остается достаточно высоким, превышая значение показателя в 1 группе, являясь важным фактором повышенной литогенной активности у данных пациентов (р<0,05; см. таблицу 1).

В эффективные сроки после терапии бильтрицидом и урсосаном у пациентов 3 группы выявлены наиболее низкие значения холестерина, билирубина и щелочной фосфотазы в желчи по сравнению с пациентами 2 группы (см. таблицу 1). При сопоставлении средних арифметических этих показателей и проведении анализа результатов теста Mann-Whitney в 1 и 2 группе выявлено отсутствие статистически значимых различий в эффективные сроки терапии бильтрицидом и урсосаном (р>0,05; см. таблицу 1).

При сопоставлении холестерин-фосфолипидного соотношения в пузырной и печеночной порции желчи, в эффективные сроки после проведенной терапии наименьшие значения показателя отмечены в группе пациентов 3 группы по сравнению с 2 группой.

При исследовании фpaкций билирубина в желчи в эффективные сроки после терапии у пациентов 3 группы отмечаются наименьшие значения непрямого билирубина по сравнению с 1 и 2 группой пациентов (см. таблицу 1).

Оценка содержания общего белка и его фpaкций в желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом у пациентов 3 группы отражает закономерности, хаpaктерные для 2 группы. Однако нами выявлено, что особенностью 3 группы является более низкий уровень γ-глобулинов в желчи в эффективные сроки терапии, не отличающийся статистически значимо от уровня показателя в 1 группе (р>0,05; см. таблицу 1).

Выводы:

1. В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено снижение литогенных свойств желчи, имеющее значимый, но опосредованный механизм, связанный с разрешением внутрипротокового билиарного холестаза и снижением воспалительных и иммунологических реакций в билиарной протоковой системе.

2. В эффективные сроки после терапии бильтрицидом выявлено значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи.

3. Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в течение всего периода после терапии бильтрицидом и достигнуть более низких уровней этих параметров
в эффективные сроки после дегильминтизации.

4. Урсосан не оказывает значимого влияния на интенсивность воспалительных процессов и уровень непрямого билирубина в желчи у пациентов с описторхозом.

5. Комбинированное использование бильтрицида и урсосана позволяет достигнуть более низких показателей литогенности желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Белобородова Е.И., Александрова А.Ю., Белобородова Е.В. и соавт. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2006. - № 2 . - С. 28-31.
2. Гoлyбкова Ф.Г. Всесибирская конференция терапевтов // Новосибирск. - 1959. - С. 457.
3. Мараховский Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т 13. - № 1. - С. 81-92.
4. Моисеенко Е.Е. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - № 9. - С. 124.
5. Пальцев А.И. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2002. - № 14. - С. 25-30.
6. Плотникова Е.Ю., Александрова А.Ю., Белобородова Э.И., Дидиковская Н.А. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 6. - С. 33-36.
7. Степанова Т.Ф. // Монография. - Тюмень: издат. ТГУ, 2002. - 196с.

---