КОНЦЕПЦИЯ НАПРАВЛЕННОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Для лучшего распределения в органах и тканях организма подобраны ПТП с необходимыми фармакологическими свойствами: изониазид с глубоким проникающим свойством, канамицин с органотропностью к легочной ткани, канамицин и изониазид со свойствами хелатного соединения с ионами металлов (Ag), изменяющего фармакодинамический эффект.
При биотрaнcформации препаратов особое значение в направленной фармакокинетике имеет полное выключение их первичной элиминации в печени и воздействия на желудочно-кишечный тpaкт с сохранением цельных молекул препаратов для сохранения фармакодинамического эффекта.
С целью повышения биодоступности ПТП нами предложены следующие пути:
- Обойти при назначении препаратов патологически измененные органы пищеварения (желудок, печень) путем ректального введения препаратов;
- Усилить проникающее действие изониазида и лидазы через пневмофиброзный барьер с использованием биофизического воздействия, направленного на ускорение микроциркуляции тканей, увлекающей за собой молекулы препаратов вместо белков-переносчиков в глубокие слои и фиброзные участки легкого. Единственным базисом для получения направленного эффекта глубокого проникновения изониазида и других водорастворимых препаратов является их межреберное внутримышечное введение с непосредственным ультразвуковым или лазерным воздействием на место инъекции в проекции воспалительной зоны. Изобретения получили соответственно названия «Метод глубокого фонофореза изониазида», «Метод глубокого фонофореза лидазы», «Метод глубокого фотофореза изониазида».
- Получить эффект максимального распределения и всасывания в бронхах солюбилизированного рифампицина и растворов канамицина и изониазида, содержащих ионы серебра, а также ректально введенного озона. Методы лечения гнойных эндобронхитов получили соответствующие Патенты РФ.
Предпосылками возникновения концепции являются:
- Отсутствие эффективного предыдущего этапа химиотерапии распространенных форм туберкулеза легких.
- Возникновение толерантности МБТ и самого макроорганизма к антибактериальным препаратам.
- Сопутствующие заболевания органов дыхания и пищеварения, снижающие эффективность химиотерапии.
Желательными эффектами направленной фармакокинетики являются:
- Прямая доставка цельных неэлиминированных молекул препаратов в очаг туберкулезного воспаления.
- Максимальный захват препаратов специфическими рецепторами до насыщения с учетом их органотропности и проникающего свойства в живые клетки.
- Развитие локальной первичной и вторичной фармакологической реакции, приводящей к фармакодинамическому эффекту.
- Освобождение препаратов от первичной печеночной элиминации.
- Освобождение препаратов от инактивации, разрушения ферментами желудочно-кишечного тpaкта.
Установлены факторы, составляющие сущность направленной фармакокинетки:
- Прямое попадание молекул гидрофильных препаратов в большой круг кровообращения, минуя печень.
- Межреберное введение водорастворимых препаратов.
- Ингаляционное и интратрахеальное введение органотропных и ионизированных растворов препаратов.
- Доставка озона в большой круг кровообращения для распределения в бронхолегочной ткани.
- Достижение интегрированного эффекта препаратов во взаимодействии с биофизическими средствами, антиоксидантами и лекарственными растениями.
В течение ряда лет нами были разработаны следующие индивидуализированные методы направленной фармакокинетики:
- Ректальный капельный способ введения противотуберкулезных препаратов - Рацпредложение №760 Российского отраслевого значения.
- Межреберное введение изониазида с непосредственным ультразвуковым воздействием на место инъекции (метод глубокого фонофореза изониазида) -Авторское свидетельство на изобретение №1819605.
- Межреберное введение изониазида с непосредственным лазерным воздействием на место инъекции (метод глубокого фотофореза изониазида) - Патент РФ №2204408.
- Метод эндобронхиального введения солюбилизированного рифампицина - Авторское свидетельство на изобретение №1804854.
- Способ эндобронхиального лечения деструктивного туберкулеза легких с массивным бактериовыделением препаратами, растворенными в серебряной воде, - Патент РФ №2003335.
- Способ лечения гнойного эндобронхита канамицином, растворенным в аммаргене - Патент РФ №2231379.
- Способ лечения туберкулеза легких с сопутствующим гнойным эндобронхитом (с применением озона) - Патент РФ №2262938.
- Способ лечения деструктивного туберкулеза легких, осложненного локальным пневмофиброзом, - Патент РФ №2284200.
Цель исследования - повышение эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких с сопутствующими заболеваниями органов дыхания, пищеварения, выраженным пневмофиброзом, множественными кавернами, с прогрессирующим течением и массивным бактеривыделением лекарственно-устойчивых популяций МБТ.
Материалы и методы исследования
Под наблюдением находился 621 больной деструктивным туберкулезом легких. Среди них неспецифические заболевания легких и бронхов встречались до 60% случаев, выраженный пневмофиброз - до 70%, хронические заболевания печени и желудка - до 63%, массивные деструкции - до 35%, прогрессирующее течение - до 17%, массивное бактериовыделение отмечалось у 24% больных, в том числе с лекарственной устойчивостью МБТ - 65%.
У больных проводились клинико-рентгенологические, бактериологические, иммунологические, биохимические, эндоскопические, экспериментальные и патоморфологические исследования. Для доказательства сущности направленной фармакокинетики ниже приводится сравнение уровней различных концентраций препаратов.
Результаты и их обсуждение
Нами установлена прямая зависимость фармакодинамического эффекта препаратов от уровня их концентрации в крови при различных методах введения. При этом отмечено преимущество ректального метода по наибольшей продолжительности создания высокой концентрации препарата в крови, перед внутривенным и перopaльным приемами.
Особенно выгодно отличается уровень совместной концентрации изониазида и ПАСК в крови больных при ректальном их введении. При этом хаpaктерным является синхронно высокая концентрация их в крови, которая сохраняется в течение 24 часов.
При глубоком фонофорезе изониазида прямая доставка изониазида в легочную ткань повышает его концентрацию восьмикратно.
Высокий фармакодинамический эффект при применении канаммаргена подтвержден экспериментально in vitro длительной бактерицидной активностью препарата в сравнении с аммаргеном соответственно 5 и 3 недели.
Создание высокой концентрации препаратов в крови, легких и бронхах сопровождается повышением эффективности лечения больных с осложненным деструктивным туберкулезом легких - прекращение бактериовыделения, включая полирезистентные популяции МБТ при всех методах направленной фармакокинетики ПТП (от 80,7 до 100%).
Высокая эффективность примененных нами методов направленной фармакокинетики ПТП объясняется механизмом лечебного действия данных методов, заключающихся в прямом попадании препаратов в большой круг кровообращения и усиления местной микроциркуляции при биофизическом воздействии, увлекающего вглубь легочной ткани и бронхов цельных молекул неэлиминированных препаратов с созданием депо препарата в пораженном участке легкого.
Статья в формате PDF
135 KB...
24 04 2024 19:19:41
Изучены онтогенез и возрастная структура ценопопуляций многолетних травянистых поликарпических видов, относящихся к различным типам экобиоморф: стержнекорневых – дягиль лекарственный (Angenica archangelica L.) и цикорий обыкновенный (Cichorium intybus L.) и длиннокорневищных – вязель разноцветный (Coronilla varia L.).В онтогенезе выбранных видов выделены следующие 4 периода и 9 возрастных состояний: 1). период первичного покоя (покоящиеся семена); 2). виргинильный период (проростки, ювенильное, имматурное, виргинильное); 3). генеративный (молодое, средневозрастное, старое генеративное); 4). сенильный (сенильное).
Изучение возрастной структуры ценопопуляций данных видов было проведено в сравнительно-георафическом аспекте с учетом приуроченности к определенным типам растительных сообществ. Установлено наличие полночлeнных возрастных спектров, представленых прегенеративными, генеративными и сенильными растениями с преобладанием молодых вегетирующих особей. Преобладающим типом самоподдержания дягиля и цикория является семенное, а вязеля – вегетативное размножение.
Отмечено, что возрастные спектры ценопопуляций выбранных видов имеют адаптивный хаpaктер, заметно меняются в зависимости от условий внешней среды и антропогенного воздействия и отражают флуктуационный хаpaктер динамических процессов в фитоценозах.
...
23 04 2024 6:13:42
Статья в формате PDF
661 KB...
22 04 2024 4:16:13
Статья в формате PDF
414 KB...
20 04 2024 15:15:20
Статья в формате PDF
103 KB...
18 04 2024 2:24:15
Статья в формате PDF
122 KB...
14 04 2024 1:55:18
Статья в формате PDF
268 KB...
13 04 2024 4:43:41
Статья в формате PDF
220 KB...
12 04 2024 9:43:30
В статье предлагается тpaктовка ресурсного потенциала сельского хозяйства региона. Представлена авторская методика построения интегрального индикатора, позволяющего судить об уровне развития ресурсного потенциала аграрной сферы региона. Дана оценка ресурсного потенциала аграрной сферы регионов Юга России.
...
11 04 2024 5:17:36
Статья в формате PDF
103 KB...
10 04 2024 10:58:52
Статья в формате PDF
128 KB...
07 04 2024 7:13:27
Статья в формате PDF
236 KB...
06 04 2024 3:56:41
Статья в формате PDF
103 KB...
05 04 2024 8:56:30
Статья в формате PDF
286 KB...
03 04 2024 7:51:54
Статья в формате PDF
97 KB...
02 04 2024 6:14:13
Статья в формате PDF
82 KB...
01 04 2024 2:30:48
Статья в формате PDF
126 KB...
31 03 2024 20:41:12
Статья в формате PDF
138 KB...
28 03 2024 17:47:47
При анализе количества видов гельминтов (возбудителей зоонозов) у человека в 1999–2012 гг. увеличилось с 7 до 10 видов (на 30 %), в том числе цестод с 3 до 5 видов (на 40 %) и нематод с 4 до 5 видов (на 20 %). У человека и собак прослеживается биологический прогресс возбудителей зоонозов. Количества видов гельминтов у собак увеличилось с 5 до 8 видов (на 37,5 %), в т.ч. цестод с 2 до 3 видов (на 33,3 %) и нематод с 3 до 5 видов (на 40 %). В составе гельминтофауны общих для человека и животных доминировали классы Nematoda (6 видов) и Cestoda (5 видов) над классом Trematoda (3 вида).
...
27 03 2024 6:28:29
Статья в формате PDF
117 KB...
26 03 2024 15:53:56
Статья в формате PDF
124 KB...
25 03 2024 14:30:29
Статья в формате PDF
101 KB...
24 03 2024 10:45:51
Статья в формате PDF
102 KB...
23 03 2024 14:10:41
К настоящему времени геофизика накопила о магнетизме Земли огромную информацию, большая часть которой получена в новейший период исследований космического прострaнcтва путём непосредственных инструментальных исследований с помощью космических летательных аппаратов, но построить на традиционных теоретических основаниях общепризнанную теорию о происхождении магнетизма Земли пока не удавалось никому [1].
Учитывая продуктивность магнитодинамического взгляда ряда фундаментальных проблем физики и многочисленных технических задач [2], можно надеяться на аналогичную продуктивность при рассмотрении некоторых из многочисленных аспектов фундаментальной проблемы стационарного геомагнетизма, среди которых первичной представляется его происхождение.
...
22 03 2024 20:35:55
Статья в формате PDF 91 KB...
21 03 2024 9:28:45
С целью оценки клинико-лабораторной эффективности плазмафереза в лечении больных с тяжелой дифтерией проведено обследование 28 пациентов с токсической дифтерией ротоглотки 3-й степени. Установлено, что использование плазмафереза в лечении больных дифтерией позволяет ускорить исчезновение симптомов интоксикации, специфического воспаления в ротоглотке, снизить частоту встречаемости осложнений заболевания и изменить их хаpaктер в сторону уменьшения тяжелых форм, а также способствует динамичному восстановлению показателей обмена гликопротеидов, активности изоферментов аминотрaнcфераз.
...
20 03 2024 4:55:39
Изучено состояние иммунной системы у прооперированных больных с узловыми образованиями щитовидной железы. Установлено достоверное снижение абсолютных показателей иммунитета в клеточных и гумopaльных звеньях. В основе механизмов нарушений регуляции иммунного ответа лежат как модуляции свойств отдельных популяций иммуннокомпетентных клеток, так и на молекулярно-генетическом уровне за счет изменения экспрессии генов цитокинов. Выявлена тесная взаимозависимость нейроэндокринной и иммунной систем в реабилитации иммунного гомеостаза в пост операционный период. Для оценки иммунного статуса определялся субпопуляционный состав лимфацитов периферической крови и иммуноглобулины. Исследована клиническая эффективность комплексного применения иммуномодуляторов и тиреоидных препаратов. Обосновано применение в комплексном лечении послеоперационных пациентов с узловым зобом иммунофана, нуклеината натрия в комплексе с гормональными препаратами.
...
19 03 2024 2:25:54
Статья в формате PDF
206 KB...
17 03 2024 8:27:21
Изложенные в статье результаты свидетельствуют о тождестве динамики формирования алкогольной зависимости у неэпилептической линии крыс (Вистар) и крыс с абсансной эпилепсией (WAG/Rij).
...
16 03 2024 1:19:22
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
