ОСОБЕННОСТИ ДОЗОВОЙ ЗАВИСИМОСТИ ИНДУКЦИИ АПОПТОЗА КЛЕТКИ НА ПРИМЕРЕ УФ ИНДУЦИРОВАННОГО АПОПТОЗА КЕРАТИНОЦИТОВ
Реализация апоптоза возможна только в ограниченном интервале доз повреждающих воздействий, так как слишком большие "сверхлетальные" повреждения вызывают поломку (инактивацию) программы апоптоза. При медленном нарастании дозы повреждения программа апоптоза (элиминация клетки) будет реализована раньше, чем будет нарушена сама программа апоптоза, и (физиологически) дозовое ограничение реализации апоптоза проявится только в случае, если интенсивность повреждающего воздействия (скорость нарастания дозы) достаточно велика. Повреждающее воздействие, происходящее за время меньшее, чем период подготовки к реализации программы апоптоза, можно назвать "одномоментным". Для апоптоза кератиноцитов кожи, вызванного УФ -изучением, дозу облучения можно считать "одномоментной", если длительность облучения не превышает десятков минут. Для "одномоментных" доз можно ввести понятие Минимальной Апоптогенной Дозы (МАД), Минимальной Некрозогенной Дозы (МНД) и СверхНекрозогенной дозы (СНД).
Для УФ -излучения известно, что вероятность поражения мишени фотонами (даже для монохроматического излучения) определяется распределением Пуассона и, в принципе, при любой дозе существует вероятность запуска апоптоза или поражения клетки, приводящего к некрозу. Так как УФ излучение поглощается в поверхностных слоях биообъектов, при дозиметрии в качестве поглощенной дозы традиционно используют (поверхностную) плотность дозы, измеряемую в Джоулях на квадратный метр (Дж/м2).
Условимся, что при дозе, раной МАД, 5% клеток получают "летальную" дозу и уходят в апоптоз, а 95% восстанавливают свою нативность. Долей клеток, гибнущих посредством некроза, при дозе, равной МАД, можно пренебречь. При дозе, равной МНД, 5% клеток получают "сверхлетальную" дозу и гибнут по механизму некроза, а при дозе, равной СНД, вероятность некроза клетки возрастает до 95:%. Вероятностью репарации основных систем клетки при столь высокой дозе можно пренебречь, а доля клеток, элиминируемых посредством апоптоза, снижается до 5%. Если с ростом дозы доля клеток, получивших "сверхлетальную" дозу, может только возрастать, то доля клеток, получивших летальную дозу, растёт лишь до максимального (оптимального) значения, а затем начинает уменьшаться. Таким образом, можно ввести понятие Оптимальной Апоптогенной Дозы (ОАД).
"Бимодальность" действия УФ -излучения на кератиноциты кожи изучена достаточно подробно (Mammone T 2000, Caricchio R 2003) для того, чтобы попытаться по дозовой зависимости апоптоза реконструировать монотонные дозовые зависимости репарации и некроза клеток, которые представляют собой сигмовидные кривые, хаpaктерные для многоударных процессов. Данные графики иллюстрируют вероятность одного их трех возможных исходов (репарация апоптоз или некроз) для УФ -облученной клетки в зависимости от дозы облучения. Вероятность репарации снижается с ростом дозы, вероятность некроза клетки с ростом дозы монотонно возрастает, а вероятность апоптоза растёт до максимального (оптимального) значения, а затем начинает снижаться. Последние исследования позволяют подобрать плечо и наклон дозовой зависимости как для некроза, так и для репарации клетки, с тем, чтобы они соответствовали немонотонной и несимметричной дозовой зависимости апоптоза, наблюдаемой в эксперименте. Кроме того, есть основания для построения дозовой зависимости недавно экспериментально обнаруженного (Caricchio R 2003) "провоспалительного" апоптоза кератиноцитов и введения понятия Минимальной Воспалительной Дозы (МВД), являющейся (наряду с МАД, ОАД, МНД и СНД) хаpaктеристикой клеточных сообществ. Данные параметры в принципе могут быть измерены, используя УФ -излучение в качестве тестирующего воздействия.
Для мембранозависимого УФ -индуцированного апоптоза кератиноцитов природа особенности дозовой зависимости почти очевидна. Известно, что причиной УФ индуцированного апоптоза кератиноцитов является выход достаточно большого количества "проапоптозных" белков из межмембранного прострaнcтва митохондрий (Скулачев В.П. 2001). Причиной выхода белков из "межмембранника" является разрыв наружной мембраны митохондрии вследствие набухания матрикса, вызванного возрастанием проницаемости внутренней мембраны для ионов Cl‑ и Na+ в результате активизации фосфолипазы А2. (Владимиров Ю.А. 2000). УФ -индуцированное увеличение проницаемости липидной мембраны обусловлено генерацией АФК повреждённой митохондрией и возрастанием ПОЛ мембраны. Апоптоз запускается при условии, что количество погибших митохондрий (а, следовательно, и количество проапоптозных белков, вышедших в цитоплазму) превысит некоторый предел. Если же количество погибших митохондрий окажется таким большим, что клетка останется без источника энергии, необходимой для реализации энергозависимой программы апоптоза, то это приводит к гибели клетки по механизму некроза.
Упомянутые процессы могут играть ведущую роль, но не могут быть единственными причинами апоптоза или некроза клетки. Но данный механизм запуска УФ -индуцированного апоптоза и некроза позволяет не только конкретизировать причину летального и сверхлетального поражения клетки, но и объяснить механизм особенности пострадиационного действия антиоксидантов на репарацию УФ -повреждённых клеток
Статья в формате PDF
113 KB...
30 11 2024 2:16:28
Статья в формате PDF
90 KB...
29 11 2024 22:16:28
Статья в формате PDF
395 KB...
28 11 2024 3:39:30
Статья в формате PDF
104 KB...
27 11 2024 17:26:26
Статья в формате PDF
121 KB...
26 11 2024 17:22:29
Статья в формате PDF
104 KB...
25 11 2024 2:16:27
Статья в формате PDF
255 KB...
24 11 2024 9:20:14
Статья в формате PDF
104 KB...
23 11 2024 9:42:28
Статья в формате PDF
317 KB...
21 11 2024 0:17:33
Статья в формате PDF
138 KB...
20 11 2024 13:50:25
Статья в формате PDF
256 KB...
19 11 2024 3:37:38
Статья в формате PDF
119 KB...
18 11 2024 9:39:37
Статья в формате PDF
98 KB...
16 11 2024 9:40:17
Статья в формате PDF
339 KB...
15 11 2024 14:10:23
Статья в формате PDF
294 KB...
14 11 2024 10:49:59
Статья в формате PDF
266 KB...
13 11 2024 13:10:59
Статья в формате PDF
120 KB...
12 11 2024 23:16:42
Статья в формате PDF
1797 KB...
11 11 2024 9:41:17
Статья в формате PDF
241 KB...
10 11 2024 18:17:19
Статья в формате PDF
112 KB...
09 11 2024 13:17:16
Статья в формате PDF
103 KB...
08 11 2024 5:53:21
Статья в формате PDF
115 KB...
07 11 2024 7:30:47
Статья в формате PDF
153 KB...
06 11 2024 7:54:45
Статья в формате PDF
105 KB...
05 11 2024 3:27:58
Система противодействия биотерроризму не может быть эффективной без постоянного мониторинга за свойствами циркулирующих в данном регионе возбудителей инфекционных болезней. В рамках реализации программы по противодействию биотерроризму в Ростове-на-Дону проводится мониторинг за выделяемыми штаммами энтеробактерий с учетом оценки антибиотикорезистентности. Для обработки результатов использована компьютерная программа WHONET 5.4. Определены фенотипы резистентности энтеробактерий (2005-2006 гг.) Хаpaктеристика профилей устойчивости позволила установить появление и хаpaктер полиантибиотикорезистентности у шигелл и сальмонелл. Компьютерный анализ может быть использован в системе эпидемиологического надзора за распространением и динамикой антибиотикорезистентности штаммов, циркулирующих в популяции населения.
...
04 11 2024 15:18:11
Исследовано водно- и спирто-щелочное расщепление 1,4-бис (диметилэтил-, диэтилметил и диметилфенацил)-2,3-дибромбут-2-ениленаммоний дигалоген-идов. Показано, что в отличие от их триметильного аналога, во всех случаях расщепление протекает в довольно жестких условиях (высокие температуры, избыток щелочи), с образованием сложной смеси продуктов.
...
02 11 2024 3:40:41
Статья в формате PDF
384 KB...
31 10 2024 4:26:23
В статье описывается математическая модель, связывающая уровень психической реакции с личностными хаpaктеристиками человека и с силой информационного воздействия на него. Исследуются условия устойчивости модели методами теории автоматического управления.
...
30 10 2024 9:27:19
Статья в формате PDF
231 KB...
29 10 2024 1:43:12
Статья в формате PDF
312 KB...
27 10 2024 11:50:17
Статья в формате PDF
114 KB...
26 10 2024 9:54:22
8 февраля 2004 года исполняется 75 лет со дня рождения и 60 лет педагогической, производственной деятельности академика Российской Академии естествознания, Академии эмалирования России, Заслуженного деятеля науки и техники РФ, почетного работника высшего образования России, доктора технических наук, профессора кафедры технологии керамики, стекла и вяжущих веществ ЮРГТУ (НПИ).
...
25 10 2024 6:37:28
Статья в формате PDF
135 KB...
23 10 2024 10:40:35
Статья в формате PDF
154 KB...
22 10 2024 4:44:38
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
