СОСТОЯНИЕ АКТИВНОСТИ ПРО- И АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КАК ФАКТОРОВ РИСКА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ БОЛЕЗНЯМИ ПОЧЕК (ХБП)
Формирование эндотелиальной дисфункции является общим механизмом, лежащим в основе сердечно-сосудистых заболеваний и хронической почечной недостаточности (ХПН). Среди пациентов, находящихся на диализной терапии, до 40-60 % случаев cмepти связывают с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и, таким образом, риск кардиоваскулярной cмepтности у этой категории больных возрастает примерно в 5-20 раз по сравнению с общей популяцией. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), в основе которой лежит поражение крупных артерий, хаpaктеризующееся увеличением толщины комплекса иHTиMа-медиа (ТИМ) и атеросклерозом, является маркером и усугубляющим фактором cмepтности у больных ХПН. В исследованиях последних лет высказывается предположение об участии ОС в процессе усиления атерогенеза у данной категории больных, в том числе за счет снижения синтеза оксида азота (NO), которому отводят ключевую роль в опосредовании комплекса гемодинамических и негемодинамических нарушений, связанных с прогрессированием ХБП. Важную роль в развитии ХБП в регионе играют и экологически нeблагоприятные факторы: соли тяжелых и цветных металлов, а также высокая частота заболеваемости сахарным диабетом. Вместе с тем роль ОС и связанных с ним анемии и дисфункции эндотелия в развитии кардиоваскулярных осложнений при ХБП окончательно не установлена.
Цель исследования - изучить роль дисбаланса перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) в формировании дисфункции эндотелия у больных с ХБП разной степени тяжести и оценить терапевтическую эффективность комплексного лечения с эритропоэтином и антиоксидантами. Было исследовано 102 пациента, из них 53 женщин (52 %) и 49 мужчин (48 %). Средний возраст больных составил 55,6 ± 13 лет. Анализ нозологических форм, которые привели к ХПН, показал, что больных с хроническим гломерулонефритом было 38,2 %, хроническими интерстициальными поражениями почек - 33,3 %, диабетической нефропатией - 15,6 %, поликистозом почек, подагрической нефропатией, гипертоническим нефроангиосклерозом - 9,6 %. В общеклинических исследованиях определяли уровень гемоглобина, включая гликированный Hb, глюкозу крови у больных сахарным диабетом, концентрацию креатинина, альбумина, холестерина крови. Состояние обмена железа оценивали по содержанию ферритина сыворотки крови диагностическими наборами Roche (Швейцария). Расчет скорости клубочковой фильтрации проводили по формуле Кокрофта-Голта. Во всех группах больных оценивали интенсивность ПОЛ по концентрации МДА колориметрическим методом с ТБК по методу Аsacawa T. (1980). О состоянии АОС судили по активности каталазы в сыворотке крови методом М.А. Королюка и соавт. (1988) и СОД - методом автоокисления адреналина. Анализ данных показал, что у больных ХБП на стадии ХПН развивалась гемическая гипоксия на фоне анемии, которая приводила к нарушению деятельности дыхательной цепи в клетках почечного эпителия и образованию реактивных форм кислорода (O2‾, Н2O2‾, ОН¯ и др.). Активные метаболиты кислорода (АМК) инициировали свободно-радикальное окисления (СРО) липидов клеточных мембран структур нефрона. Повышение концентрации ТБК-зависимых продуктов крови нарастала по мере возрастания тяжести ХПН с 0,59 ± 0,18 нмоль/л в контрольной группе до 7,5 ± 2,3 нмоль/л при ХБП 5 степени. ПОЛ у больных сахарным диабетом типа I и хроническими заболеваниями почек вызывает дестабилизацию липидного матрикса цитоплазматических мембран и мембран субклеточных органелл, в частности митохондрий и лизосом. Происходит понижение содержания в клетках, в частности, нейтрофилоцитах, неферментных катионных белков, снижение среднего цитохимического коэффициента (СЦП).
Интенсификация ПОЛ была обусловлена не только увеличением концентрации АМК, но и нарушением активности ферментов АОС. Наши данные показали, что в группе больных с хронической патологией почек активность каталазы - 33,75 мкат/л превышала контрольные значении - 23,18 мкат/л, но по мере нарастания почечной недостаточности выявлено угнетение активности ферментов АОС - каталазы (до 9,6 мкат/л у больных с терминальной стадией ХПН сравнительно с контролем (р < 0,001) и СОД, что в свою очередь поддерживало повышенную интенсивность липопероксидации, приводящую к структурным и функциональным нарушениям в нефроне. Избыточная продукция АМК (оксидативный стресс) у больных ХБП преодолевает защитную функцию антиоксидантных механизмов клетки и становится сильным патогенетическим фактором, подвергая окислению и нарушению функции таких биологических макромолекул, как белки структурные и функциональные - ферменты, липиды и даже ДНК. Избыток реактивных форм кислорода (РФК) вызывает существенные изменения функции эндотелия сосудов: торможение эндотелий-зависимой вазодилатации, т.к. РФК-супероксид-анион (O2‾) обладает способностью тормозить экспрессию и активность еNOS, а также связывать и инактивировать оксид азота (NO), уменьшая его биодоступность в эндотелиальные клетки (ЭК). Взаимодействие O2‾ с NO способствует образованию пероксинитрита, повреждаюшего эндотелий сосудов, способствует апоптозу и некрозу. Благодаря этому супероксид-анион подавляет опосредуемое NO сосудорасширяющее действие эндотелий-зависимых вазодилитаторов. Одновременно отмечается повышенный синтез эндотелина, увеличивающий сократимость артерий и повышение атрериального давления, что подтверждается наличием артериальной гипертензии у 73,5 % больных с ХБП. Срыв адаптационных механизмов проявляется функциональными нарушениями эндокринной системы, сопровождающимися повышением концентрации минералокортикоидов и катехоламинов, реализацией адренергических эффектов со спазмом сосудов. Компенсация уровня гемоглобина препаратом эритропоэтинового ряда «Эпрекс» и применение антиоксидантов у больных сахарным диабетом типа 1 приводила к понижению интенсивности ПОЛ, что демонстрируют проведенные нами исследования. При повышении уровня гемоглобина у больных III степени ХБП с 90 ± 6,3 до 115 ± 5,1 г/л концентрация МДА снижалась на 40 % ,а при сочетании заместительной почечной терапии (гемодиализ) с терапией препаратами ЭПО концентрация МДА снизилась на 34 %. Подавление активности ПОЛ было обусловлено не только нормализацией аэробных процессов окисления, но и повышением активности системы антиоксидантной защиты (АОЗ) по данным уровня каталазы. Активность каталазы повысилась на 88 и 79 % соответственно. Таким образом, в формировании дисфункции эндотелия у больных с ХБП на фоне развития ХПН различной степени тяжести в условиях анемии играет патогенетическую роль нарушение сопряженных систем ПОЛ и АОЗ клеток почечной ткани, что компенсируется в значительной степени введением эритропоэтина и антиоксидантов.
Статья в формате PDF 125 KB...
23 04 2024 12:17:29
22 04 2024 10:55:38
Статья в формате PDF 132 KB...
21 04 2024 13:42:49
Статья в формате PDF 158 KB...
20 04 2024 20:42:58
Статья в формате PDF 310 KB...
19 04 2024 7:26:51
Статья в формате PDF 111 KB...
18 04 2024 21:12:52
Статья в формате PDF 269 KB...
17 04 2024 22:15:37
Статья в формате PDF 203 KB...
16 04 2024 12:31:16
Статья в формате PDF 170 KB...
15 04 2024 6:50:21
Статья в формате PDF 107 KB...
13 04 2024 4:51:17
12 04 2024 16:10:55
Статья в формате PDF 160 KB...
11 04 2024 20:15:22
Статья в формате PDF 253 KB...
10 04 2024 21:30:23
Статья в формате PDF 117 KB...
09 04 2024 8:52:48
Статья в формате PDF 210 KB...
08 04 2024 14:19:43
Обсуждены методика и некоторые результаты моделирования вероятных конфигураций межфазных границ на поверхности композиционных материалов, полученные методом итерации треугольных генераторов на определенных сетках Кеплера-Шубникова. ...
07 04 2024 15:24:53
06 04 2024 23:41:47
Статья в формате PDF 312 KB...
05 04 2024 0:47:21
Статья в формате PDF 505 KB...
04 04 2024 5:48:22
Статья в формате PDF 116 KB...
03 04 2024 18:33:55
Статья в формате PDF 112 KB...
02 04 2024 18:26:29
Статья в формате PDF 334 KB...
01 04 2024 21:13:27
Статья в формате PDF 144 KB...
31 03 2024 11:20:48
30 03 2024 3:49:16
Статья в формате PDF 117 KB...
29 03 2024 9:38:18
Статья в формате PDF 259 KB...
27 03 2024 3:24:38
Статья в формате PDF 140 KB...
26 03 2024 2:34:40
Лимфатические посткапилляры проходят от метаболических блоков с лимфатическими капиллярами до лимфатических сосудов первого порядка в контурном пучке микрорайона микроциркуляторного русла, чаще около собирательных венул или на разном удалении от них. ...
24 03 2024 3:12:27
Статья в формате PDF 133 KB...
23 03 2024 5:52:14
Под минерализацией в химическом анализе понимается разложение органических веществ и материалов на их основе с целью выделения определяемых элементов в виде устойчивых неорганических соединений. Среди методов разрушения органических компонентов следует выделить сухое и мокрое озоление – нагревание с кислотами – окислителями. ...
22 03 2024 21:53:36
Статья в формате PDF 106 KB...
20 03 2024 15:46:36
Исследованы изменения биохимических показателей школьников в условиях их работы за компьютером. Дан сравнительный анализ изменений биохимических показателей у школьников с разными биоритмами в разные сезоны года. Получены результаты, свидетельствующие о значительном изменении биохимических показателей школьников в условиях их работы за компьютером в весенний период. ...
18 03 2024 18:53:34
Статья в формате PDF 119 KB...
17 03 2024 8:22:11
Статья в формате PDF 136 KB...
16 03 2024 22:59:26
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::