РОЛЬ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ В АДАПТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГЛАНДУЛОЦИТОВ ГЛАВНЫХ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ

В анализе этих механизмов важное место занимают исследования вовлечения в них процессов сигнальной трaнcдукции на разных уровнях организации (межнейрональном, клеточном, молекулярном). Важными звеньями межклеточной трaнcдукции является восприятие сигналов и их передача электрическим, химическим путем в нервных сетях, обеспечение нейромедиаторными системами передачи сигналов в синапсах.
Мы полагаем, что опиоидные пептиды выступая в качестве внеклеточных сигнальных молекул, способны модулировать функциональное состояние нейронов, контролирующих деятельность гландулоцитов. При этом, по-видимому, опиоидные пептиды индуцируют разные программы молекулярно-клеточных событий, развивающихся после лиганд - рецепторного взаимодействия. Это, во-первых, срочные изменения физиологического ответа на пептидный стимул, осуществляющиеся через вторичные мессенджеры на посттрaнcляционном уровне, и , во-вторых, развитие длительных изменений функциональной активности нейронов по типу следовых процессов. По современным представлениям, длительные изменения функциональной активности клеток могут обеспечиваться различными путями: посттрaнcляционной модификацией предшествующих нейрональных белков и экспрессией синтеза новых или модуляцией экспрессии предсуществующих нейрональных белков (Савватеева Е.В., 1991; Han K.K., Martinage A., 1992; Uenishi N. et al, 1991). Модуляция экспрессии предсуществующих белков может осуществляться как на уровне трaнcляции, так и на уровне трaнcкрипции генов (Cole A.J. et al., 1989; Dragunov M. et al., 1992; Jeffery K.J. et al., 1990). Т.о. эффекты опиоидных пептидов, вероятно, могут осуществляться не только на посттрaнcляционном уровне вторичными мессенджерами клетки, но и через индукцию экспрессии определенных генов.
В нервных клетках идентифицированы гены, чья трaнcкрипция активируется быстро и кратковременно (ранние гены или гены раннего ответа) и гены позднего ответа, чья трaнcкрипция активируется медленно. Сигналами для индукции ранних генов в нервных клетках является действие различных гормонов, регуляторных нейропептидов, нейромедиаторов и активация синаптической передачи. Возможно, что угнетение синаптической передачи под влиянием энкефалинов может препятствовать индукции ранних генов в ответ на действие других сигнальных молекул и стимулов. Установлено, что усиление экспрессии ранних генов происходит уже через 5-7 минут действия различных раздражителей. При активации ранних генов образуются ДНК-связывающие белки, которые в комплексе со специфичными локусами ДНК модулируют процессы трaнcкрипции разных генов и участвуют в регуляции биосинтеза самых разных белков (Braselman S. et al., 1992). Таким путем осуществляется регуляция генетического аппарата клетки: стимуляция или торможение биохимических процессов синтеза тех или иных гормонов и нейромедиаторов (Hoffman G.E. et al., 1993; Hughes P., Dragunow M., 1995). Индукция ранних генов в клетках происходит при воздействиях, неспецифически приводящих к изменению концентрации внутриклеточного Са2+, цАМФ и других вторичных мессенджеров, которые синтезируются в нейронах в ответ на различные стимулы (Clapham D.E., 1995; Morris B.J., 1995; Mayer R.W. et al., 1997; Pinna A. et al., 1997).
Белковые продукты, синтезируемые нейронами на основе ранних генов, обеспечивают выборочную индукцию тех или иных компонентов генома, и, т.о., определяют направление биохимических процессов клетки. Так осуществляется модуляция разнообразных функций организма, регуляция уровня гормонов, нейромедиаторов, обеспечивается адаптация к новым условиям окружающей среды (Mattheis H., 1989; Robertson H.A., 1992). Считается, что многообразие реакций, происходящих при активации ранних генов, определяет специфичность и широту восприятия нейронами экстpaклеточных стимулов, обуславливает долговременные адаптивные изменения их генетического аппарата в ответ на различные воздействия, обеспечивает механизмы нейрональной пластичности. Сложная и многоуровневая модуляция трaнcкрипции ранних генов обеспечивает тонкую и слаженную регуляцию центральных и висцеральных функций организма в меняющихся условиях окружающей среды ( Умрюхин П.Е., 2000). Ранние гены c-fos и c-jun участвуют в клеточном росте, дифференциации и развитии ацинарных клеток (Trejo J., Brown J.H., 1991; Sassone-Corsi P. et al., 1988). Экспрессия c-fos т-РНК и c-fos протеинов как индикаторов активации интрапанкреатических нейронов рассматривается как доказательство долговременного изменения функционального состояния панкреацитов. Наличие опиатных рецепторов на этих нейронах доказано (Larrson L.I., Renfeld J.F.,1979). Следовательно, эффекты энкефалинов могут существенно изменять как краткосрочные, так и отставленные во времени регуляторные влияния интрапанкреатических нейронов на морфо - функциональный статус панкреацитов.
Усиление экспрессии ранних генов - показатель активации эффекторных клеток. Угнетение экспрессии ранних генов вероятно должно сопровождаться торможением их функциональной активности. И та и другая реакции - это механизм обеспечения адаптации к изменяющимся условиям жизнедеятельности.
Возможно, аналогичный механизм инициации генных программ обеспечивает краткосрочные и долговременные адаптации панкреатической секреции к составу дуоденального содержимого. Инициирующим фактором в этих сложных дуодено-панкреатических взаимовлияниях могут быть энтеральные гормоны, продукты гидролиза пищевых субстратов, сигналы взаимодействия панкреатических энзимов с хеморецепторными структурами двенадцатиперстной кишки, пептидные структуры, образующиеся в процессе интрадуоденальной трaнcформации ферментов панкреатического секрета, а также другие факторы, в том числе и опиоидные пептиды.
Следовательно, модулирующее влияние опиоидных пептидов на функциональное состояние нейронов может продолжаться намного дольше, чем само взаимодействие опиоидных лигандов с мембранными рецепторными структурами, что в свою очередь обеспечивает реализацию длительных морфофункциональных перестроек гландулоцитов желудочно-кишечного тpaкта, контролируемых энтеральной нервной системой.
Система эндогенных опиоидов функционирует в физиологическом поле межклеточных взаимодействий, естественно формирующих направленность и динамику примембранных процессов, определяющих способность эффекторов форсировать либо ослабллять функциональный потенциал в соответствии с постоянно меняющимися запросами органов и тканей. Эволюционно сформировавшаяся способность к опосредованию чрезвычайно широкого спектра взаимодействий с клетками Brain-Gut системы определяет высокую биологическую эффективность эндогенной опиоидной системы в процессах физиологической адаптации. Примембранное микроокружение гландулоцитов пищеварительных желез включает десятки (возможно сотни) сигнальных молекул. Конкретный уровень содержания каждого из регуляторных пептидов, информационно взаимодействующих их констелляций, их ингибирующих и (или) уничтожающих пептидаз - невероятно сложная система, поражающий совершенством механизм, определяющий "поведение висцеральных систем" (по В.Н.Черниговскому).
В наших исследованиях получены данные, позволяющие считать, что главные пищеварительные железы обладают уникальной функциональной пластичностью - способностью быстро, под действием эндогеннных и экзогенных воздействий, менять свою активность от гипо- к гиперфункции и наоборот. По-видимому, в основе тонких адаптационных изменений функционирования гландулоцитов лежит множественность нейрохимического обеспечения деятельности главных пищеварительных желез, сочетающая четкую разграниченность и тесную взаимосвязь различных медиаторных и модуляторных систем. Благодаря этому железы способны гибко изменять степень и форму своего участия в реализации сложных адаптивных реакций.
Высочайшая пластичность системы регуляторных пептидов обеспечивает ей "надзорную роль" в механизмах межклеточных взаимодействий. С другой стороны продукты естественного межклеточного обмена поддерживают физиологическую целесообразность взаимодействия континуума биологических регуляторов химической природы и клеток-эффекторов как в случае усиления эффекторного ответа органа или его региона, так и в случае ингибирования их функциональной активности. Так происходит регуляция тонких механизмов адаптации состава секретов пищеварительных желез к физико-химическим хаpaктеристикам состава желудочного и кишечного содержимого.
Полученные данные дают основания утверждать, что регуляция деятельности главных пищеварительных желез осуществляется при участии пептидов опиоидной природы и прежде всего энкефалинов. Наличие широкого спектра гастроинтестинальных эффектов энкефалинов свидетельствует о большой значимости их участия в осуществлении пептидергических влияний на желудочно-кишечный тpaкт. Учитывая, что действие опиоидных пептидов имеет прежде всего модулирующий хаpaктер, можно постулировать, что функциональное назначение энкефалинов в желудочно-кишечном тpaкте заключается в обеспечении приспособительных реакций к меняющимся условиям функционирования органов и тканей и адекватной реакции на изменение текущих условий регуляции. Исследование физиологической роли нейропептидов как класса биологически активных веществ и эндогенных опиоидов как одного из наиболее широко представленных в организме млекопитающих семейства регуляторных пептидов в настоящее время приобретает все более прикладной хаpaктер. Учитывая, что проявлениям дезадаптации и, в том числе, нарушениям адаптированности секреции пищеварительных желез отводится важная роль в этиопатогенезе ряда распространенных гастроэнтерологических заболеваний, пептидные препараты, способные восстановить адекватность приспособительных реакций и функциональный потенциал пищеварительных желез, могут стать особенно эффективными и физиологически обоснованными лекарственными средствами для патогенетической терапии этих состояний.
Работа представлена на научную конференцию с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», ОАЭ (Дубай) 11-18 марта 2005 г. Поступила в редакцию 27.01.05 г.
Статья в формате PDF
147 KB...
13 04 2026 1:24:11
Статья в формате PDF
231 KB...
12 04 2026 4:48:41
11 04 2026 10:32:38
Статья в формате PDF
100 KB...
10 04 2026 17:29:28
Статья в формате PDF
168 KB...
09 04 2026 8:12:42
Изучено влияние трaнcкраниальной электростимуляции на слизистую оболочку желудка. Выделяемые при этом воздействии эндогенные нейропептиды влияют на морфометрические параметры слизистой и на темп синтеза эпителиоцитами муцинов. При интактной слизистой наблюдается эффект гиперплазии ее с увеличением в составе желез мукоцитов. В условиях нарушения статуса слизистой желудка введением цистеамина действие трaнcкраниальной стимуляции прослеживается в увеличении факторов резистентности слизистой. ...
08 04 2026 19:44:35
Статья в формате PDF
119 KB...
07 04 2026 7:26:29
Статья в формате PDF
141 KB...
06 04 2026 17:23:54
Статья в формате PDF
100 KB...
05 04 2026 17:50:34
04 04 2026 22:40:34
Статья в формате PDF
109 KB...
03 04 2026 9:44:21
Статья в формате PDF
263 KB...
02 04 2026 22:58:17
Статья в формате PDF
116 KB...
01 04 2026 19:55:25
Статья в формате PDF
287 KB...
31 03 2026 3:37:59
Статья в формате PDF
245 KB...
30 03 2026 16:53:44
Статья в формате PDF
111 KB...
29 03 2026 1:54:48
28 03 2026 16:52:33
Для уникального Кумирского скандий-уран-редкоземельного месторождения впервые описаны субвулканические образования, сформировавшиеся в антидромной последовательности от гранитов до долеритов. Более ранние гранит-порфиры и аляскит-порфиры слагают Кумирский шток, в контакте с которым образовались сложнее по составу метасоматиты от фельдшпатоидов до пропилитов. Гранитоиды формировались в процессе частичного плавления мантийного субстрата(кварцевые эклогиты) и относятся к А-типу (анорогенных гранитоидов), а дайки долеритов обнаруживают в своём образовании мантийно-коровое взаимодействие: смешение мантийной базальтовой магмы и корового материала.
...
27 03 2026 22:16:45
Статья в формате PDF
131 KB...
26 03 2026 21:30:43
25 03 2026 22:56:36
Статья в формате PDF
369 KB...
24 03 2026 12:25:51
Статья в формате PDF
130 KB...
23 03 2026 12:50:39
Статья в формате PDF
286 KB...
22 03 2026 13:32:19
Статья в формате PDF
228 KB...
21 03 2026 19:54:53
Статья в формате PDF
118 KB...
20 03 2026 7:20:39
Анализ собственных и опубликованных материалов в отечественной и зарубежной литературе приводит к выводу о возможности организма рыб противостоять негативному влиянию экзотоксикантов. Реальной основой сопротивляемости организма является биокатализ. В этих процессах изменение активности ферментов следует рассматривать в качестве первичной реакции биологически активных веществ, направленной на детоксикацию чужеродных соединений.
...
19 03 2026 13:49:58
Статья в формате PDF
106 KB...
18 03 2026 14:25:45
Статья в формате PDF
261 KB...
17 03 2026 8:51:11
Статья в формате PDF
263 KB...
15 03 2026 19:54:16
Статья в формате PDF
114 KB...
14 03 2026 23:16:21
Статья в формате PDF
111 KB...
13 03 2026 7:49:44
Статья в формате PDF
573 KB...
12 03 2026 10:41:58
По материалам геоботанических исследований растительного покрова на отвалах горных пород Кузнецкого угольного бассейна проведен таксономический анализ флористических списков трех стадий восстановительной сукцессии. Определены зональные особенности сукцессионных процессов. Установлены наиболее активные виды с высокими показателями встречаемости.
...
11 03 2026 16:46:57
Статья в формате PDF
100 KB...
10 03 2026 6:10:23
Статья в формате PDF
108 KB...
09 03 2026 16:36:42
Статья в формате PDF
311 KB...
08 03 2026 19:16:13
Статья в формате PDF
360 KB...
07 03 2026 15:38:18
Статья в формате PDF
132 KB...
05 03 2026 9:24:44
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::