РОЛЬ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ В АДАПТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГЛАНДУЛОЦИТОВ ГЛАВНЫХ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ > Полезные советы
Тысяча полезных мелочей    

РОЛЬ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ В АДАПТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГЛАНДУЛОЦИТОВ ГЛАВНЫХ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ

РОЛЬ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ В АДАПТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГЛАНДУЛОЦИТОВ ГЛАВНЫХ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ

Курзанов А.Н. Статья в формате PDF 142 KB Сложная иерархия механизмов регуляции секреции пищеварительных желез в конечном итоге сводится к тонкой регуляции функционального состояния гландулоцитов и формированию локальных или общеорганных эффектов. Единственным эффектором всех видов активных секреторных реакций является гландулоцит. Следовательно секреторная активность гландулоцита является центральным звеном в системе регуляции функционального состояния пищеварительной железы. В нормально функционирующей системе пищеварения объем и качество секретируемого пищеварительными железами сока в большей мере соответствуют количеству, составу и свойствам содержимого пищеварительного тpaкта. Это принято называть адаптированностью секреции (Коротько Г.Ф., 1987; 1999). Адаптивное варьирование состава и свойств выделяемого железой секрета прежде всего обеспечивается изменением числа одновременно секретирующих гландулоцитов, выpaбатывающих разные компоненты пищеварительных соков, а также изменениями количества и качества секреторных продуктов. Адаптация качества и количества секрета к хаpaктеристикам содержимого желудочно - кишечного тpaкта определяется соотношением одновременно и последовательно действующих механизмов регуляции пищеварительных желез, исключительно тонким балансом стимуляторов, ингибиторов и модуляторов, функционального состояния гландулоцитов. Мы полагаем, что наряду со специфическими, существуют общие универсальные молекулярно - клеточные механизмы регуляции функционального состояния пищеварительных желез и, в частности, их адаптивных реакций.

В анализе этих механизмов важное место занимают исследования вовлечения в них процессов сигнальной трaнcдукции на разных уровнях организации (межнейрональном, клеточном, молекулярном). Важными звеньями межклеточной трaнcдукции является восприятие сигналов и их передача электрическим, химическим путем в нервных сетях, обеспечение нейромедиаторными системами передачи сигналов в синапсах.

Мы полагаем, что опиоидные пептиды выступая в качестве внеклеточных сигнальных молекул, способны модулировать функциональное состояние нейронов, контролирующих деятельность гландулоцитов. При этом, по-видимому, опиоидные пептиды индуцируют разные программы молекулярно-клеточных событий, развивающихся после лиганд - рецепторного взаимодействия. Это, во-первых, срочные изменения физиологического ответа на пептидный стимул, осуществляющиеся через вторичные мессенджеры на посттрaнcляционном уровне, и , во-вторых, развитие длительных изменений функциональной активности нейронов по типу следовых процессов. По современным представлениям, длительные изменения функциональной активности клеток могут обеспечиваться различными путями: посттрaнcляционной модификацией предшествующих нейрональных белков и экспрессией синтеза новых или модуляцией экспрессии предсуществующих нейрональных белков (Савватеева Е.В., 1991; Han K.K., Martinage A., 1992; Uenishi N. et al, 1991). Модуляция экспрессии предсуществующих белков может осуществляться как на уровне трaнcляции, так и на уровне трaнcкрипции генов (Cole A.J. et al., 1989; Dragunov M. et al., 1992; Jeffery K.J. et al., 1990). Т.о. эффекты опиоидных пептидов, вероятно, могут осуществляться не только на посттрaнcляционном уровне вторичными мессенджерами клетки, но и через индукцию экспрессии определенных генов.

В нервных клетках идентифицированы гены, чья трaнcкрипция активируется быстро и кратковременно (ранние гены или гены раннего ответа) и гены позднего ответа, чья трaнcкрипция активируется медленно. Сигналами для индукции ранних генов в нервных клетках является действие различных гормонов, регуляторных нейропептидов, нейромедиаторов и активация синаптической передачи. Возможно, что угнетение синаптической передачи под влиянием энкефалинов может препятствовать индукции ранних генов в ответ на действие других сигнальных молекул и стимулов. Установлено, что усиление экспрессии ранних генов происходит уже через 5-7 минут действия различных раздражителей. При активации ранних генов образуются ДНК-связывающие белки, которые в комплексе со специфичными локусами ДНК модулируют процессы трaнcкрипции разных генов и участвуют в регуляции биосинтеза самых разных белков (Braselman S. et al., 1992). Таким путем осуществляется регуляция генетического аппарата клетки: стимуляция или торможение биохимических процессов синтеза тех или иных гормонов и нейромедиаторов (Hoffman G.E. et al., 1993; Hughes P., Dragunow M., 1995). Индукция ранних генов в клетках происходит при воздействиях, неспецифически приводящих к изменению концентрации внутриклеточного Са2+, цАМФ и других вторичных мессенджеров, которые синтезируются в нейронах в ответ на различные стимулы (Clapham D.E., 1995; Morris B.J., 1995; Mayer R.W. et al., 1997; Pinna A. et al., 1997).

Белковые продукты, синтезируемые нейронами на основе ранних генов, обеспечивают выборочную индукцию тех или иных компонентов генома, и, т.о., определяют направление биохимических процессов клетки. Так осуществляется модуляция разнообразных функций организма, регуляция уровня гормонов, нейромедиаторов, обеспечивается адаптация к новым условиям окружающей среды (Mattheis H., 1989; Robertson H.A., 1992). Считается, что многообразие реакций, происходящих при активации ранних генов, определяет специфичность и широту восприятия нейронами экстpaклеточных стимулов, обуславливает долговременные адаптивные изменения их генетического аппарата в ответ на различные воздействия, обеспечивает механизмы нейрональной пластичности. Сложная и многоуровневая модуляция трaнcкрипции ранних генов обеспечивает тонкую и слаженную регуляцию центральных и висцеральных функций организма в меняющихся условиях окружающей среды ( Умрюхин П.Е., 2000). Ранние гены c-fos и c-jun участвуют в клеточном росте, дифференциации и развитии ацинарных клеток (Trejo J., Brown J.H., 1991; Sassone-Corsi P. et al., 1988). Экспрессия c-fos т-РНК и c-fos протеинов как индикаторов активации интрапанкреатических нейронов рассматривается как доказательство долговременного изменения функционального состояния панкреацитов. Наличие опиатных рецепторов на этих нейронах доказано (Larrson L.I., Renfeld J.F.,1979). Следовательно, эффекты энкефалинов могут существенно изменять как краткосрочные, так и отставленные во времени регуляторные влияния интрапанкреатических нейронов на морфо - функциональный статус панкреацитов.

Усиление экспрессии ранних генов - показатель активации эффекторных клеток. Угнетение экспрессии ранних генов вероятно должно сопровождаться торможением их функциональной активности. И та и другая реакции - это механизм обеспечения адаптации к изменяющимся условиям жизнедеятельности.

Возможно, аналогичный механизм инициации генных программ обеспечивает краткосрочные и долговременные адаптации панкреатической секреции к составу дуоденального содержимого. Инициирующим фактором в этих сложных дуодено-панкреатических взаимовлияниях могут быть энтеральные гормоны, продукты гидролиза пищевых субстратов, сигналы взаимодействия панкреатических энзимов с хеморецепторными структурами двенадцатиперстной кишки, пептидные структуры, образующиеся в процессе интрадуоденальной трaнcформации ферментов панкреатического секрета, а также другие факторы, в том числе и опиоидные пептиды.

Следовательно, модулирующее влияние опиоидных пептидов на функциональное состояние нейронов может продолжаться намного дольше, чем само взаимодействие опиоидных лигандов с мембранными рецепторными структурами, что в свою очередь обеспечивает реализацию длительных морфофункциональных перестроек гландулоцитов желудочно-кишечного тpaкта, контролируемых энтеральной нервной системой.

Система эндогенных опиоидов функционирует в физиологическом поле межклеточных взаимодействий, естественно формирующих направленность и динамику примембранных процессов, определяющих способность эффекторов форсировать либо ослабллять функциональный потенциал в соответствии с постоянно меняющимися запросами органов и тканей. Эволюционно сформировавшаяся способность к опосредованию чрезвычайно широкого спектра взаимодействий с клетками Brain-Gut системы определяет высокую биологическую эффективность эндогенной опиоидной системы в процессах физиологической адаптации. Примембранное микроокружение гландулоцитов пищеварительных желез включает десятки (возможно сотни) сигнальных молекул. Конкретный уровень содержания каждого из регуляторных пептидов, информационно взаимодействующих их констелляций, их ингибирующих и (или) уничтожающих пептидаз - невероятно сложная система, поражающий совершенством механизм, определяющий "поведение висцеральных систем" (по В.Н.Черниговскому).

В наших исследованиях получены данные, позволяющие считать, что главные пищеварительные железы обладают уникальной функциональной пластичностью - способностью быстро, под действием эндогеннных и экзогенных воздействий, менять свою активность от гипо- к гиперфункции и наоборот. По-видимому, в основе тонких адаптационных изменений функционирования гландулоцитов лежит множественность нейрохимического обеспечения деятельности главных пищеварительных желез, сочетающая четкую разграниченность и тесную взаимосвязь различных медиаторных и модуляторных систем. Благодаря этому железы способны гибко изменять степень и форму своего участия в реализации сложных адаптивных реакций.

Высочайшая пластичность системы регуляторных пептидов обеспечивает ей "надзорную роль" в механизмах межклеточных взаимодействий. С другой стороны продукты естественного межклеточного обмена поддерживают физиологическую целесообразность взаимодействия континуума биологических регуляторов химической природы и клеток-эффекторов как в случае усиления эффекторного ответа органа или его региона, так и в случае ингибирования их функциональной активности. Так происходит регуляция тонких механизмов адаптации состава секретов пищеварительных желез к физико-химическим хаpaктеристикам состава желудочного и кишечного содержимого.

Полученные данные дают основания утверждать, что регуляция деятельности главных пищеварительных желез осуществляется при участии пептидов опиоидной природы и прежде всего энкефалинов. Наличие широкого спектра гастроинтестинальных эффектов энкефалинов свидетельствует о большой значимости их участия в осуществлении пептидергических влияний на желудочно-кишечный тpaкт. Учитывая, что действие опиоидных пептидов имеет прежде всего модулирующий хаpaктер, можно постулировать, что функциональное назначение энкефалинов в желудочно-кишечном тpaкте заключается в обеспечении приспособительных реакций к меняющимся условиям функционирования органов и тканей и адекватной реакции на изменение текущих условий регуляции. Исследование физиологической роли нейропептидов как класса биологически активных веществ и эндогенных опиоидов как одного из наиболее широко представленных в организме млекопитающих семейства регуляторных пептидов в настоящее время приобретает все более прикладной хаpaктер. Учитывая, что проявлениям дезадаптации и, в том числе, нарушениям адаптированности секреции пищеварительных желез отводится важная роль в этиопатогенезе ряда распространенных гастроэнтерологических заболеваний, пептидные препараты, способные восстановить адекватность приспособительных реакций и функциональный потенциал пищеварительных желез, могут стать особенно эффективными и физиологически обоснованными лекарственными средствами для патогенетической терапии этих состояний.

Работа представлена на научную конференцию с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», ОАЭ (Дубай) 11-18 марта 2005 г. Поступила в редакцию 27.01.05 г.



СТРОИТЕЛЬНАЯ АКУСТИКА

СТРОИТЕЛЬНАЯ АКУСТИКА Статья в формате PDF 152 KB...

05 04 2026 13:10:45

ХАРАКТЕРИСТИКА РЕПАРАТИВНО-АДАПТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЖИРНЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ МАСЕЛ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

ХАРАКТЕРИСТИКА РЕПАРАТИВНО-АДАПТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЖИРНЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ МАСЕЛ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Одинаково назначаемые одни и те же лекарственные средства могут действовать на организм различных людей соответственно неодинаково. Каждый уважающий себя и пациента врач стремится к такому клиническому подходу в свете фармакологии и медицины, что каждый человек мог извлечь из схемы лечения максимальную пользу и минимальный побочный эффект, говоря иным образом, подходить к терапии пациента индивидуально. Но принципиально это стало возможно после расшифровки генома человека. Отличие хромосомных наборов у женщины и мужчины состоит в том, что они имеют разные пoлoвые хромосомы. Женский пол гомогаметный — в кариотипе отсутствует Y-хромосома, и пара пoлoвых хромосом представлена двумя X-хромосомами. Хромосомный набор мужчины содержит две разные пoлoвые хромосомы, X и Y. А значит и применяемые фитопрепараты на основе жирных растительных масел по-разному могут действовать на мужской и женский организм. ...

01 04 2026 12:50:42

ПРОЦЕССЫ ИЗМЕНЕНИЯ ТЕХНИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ БЫТОВОЙ ТЕХНИКИ

ПРОЦЕССЫ ИЗМЕНЕНИЯ ТЕХНИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ БЫТОВОЙ ТЕХНИКИ В статье дано определение техническому состоянию техники, представлены виды технических состояний и процессы изменения технического состояния при эксплуатации. Бытовая техника при эксплуатации может принимать исправное и неисправное состояние, а также работоспособное и неработоспособное состояние. Показана взаимосвязь видов технических состояний в виде графа переходов технических состояний, позволяющий проводить технологию восстановления работоспособности техники. Определен порядок восстановления бытовой техники и сформулирован критерий отказа техники. Рассмотрены признаки восстановления бытовой техники по отношению к восстанавливаемой и невосстанавливаемой техники. Показано, что к невосстанавливаемой технике относится техника, нахоящаяся в предельном состоянии или в результате ресурсного отказа. Рассмотрены признаки предельного состояния для восстанавливаемой и невосстанавливаемой техники. ...

31 03 2026 12:38:35

Энергосберегающие технологии. Взгляд в будущее

Энергосберегающие технологии. Взгляд в будущее Статья в формате PDF 360 KB...

28 03 2026 0:21:28

ПРАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ МАРШРУТИЗАЦИИ В IP-СЕТЯХ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ МАРШРУТИЗАЦИИ В IP-СЕТЯХ Статья в формате PDF 293 KB...

27 03 2026 6:10:47

ОЦЕНКА ГИБРИДОВ ТОМАТОВ ДЛЯ ПЛЕНОЧНЫХ ТЕПЛИЦ

ОЦЕНКА ГИБРИДОВ ТОМАТОВ ДЛЯ ПЛЕНОЧНЫХ ТЕПЛИЦ Статья в формате PDF 145 KB...

26 03 2026 16:56:25

ЛИНГВИСТИЧЕСКИЕ И КУЛЬТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ

ЛИНГВИСТИЧЕСКИЕ И КУЛЬТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ Статья в формате PDF 295 KB...

20 03 2026 0:42:43

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ ПРЕБЫВАНИЕ В УСЛОВИЯХ НЕВЕСОМОСТИ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА МЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТРЕХГЛАВОЙ МЫШЦЫ ГОЛЕНИ У ЧЕЛОВЕКА: ЭЛЕКТРОМЕХАНИЧЕСКАЯ ЗАДЕРЖКА И МЫШЕЧНО-СУХОЖИЛЬНАЯ ЖЕСТКОСТЬ

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ ПРЕБЫВАНИЕ В УСЛОВИЯХ НЕВЕСОМОСТИ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА МЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТРЕХГЛАВОЙ МЫШЦЫ ГОЛЕНИ У ЧЕЛОВЕКА: ЭЛЕКТРОМЕХАНИЧЕСКАЯ ЗАДЕРЖКА И МЫШЕЧНО-СУХОЖИЛЬНАЯ ЖЕСТКОСТЬ Исследовали влияние продолжительного пребывания в условиях невесомости на механические свойства и электромеханическую задержку (ЭМЗ) трехглавой мышцы голени (ТМГ) у 7 космонавтов до полета и на 3-5 день после возвращения на Землю. Механические свойства ТМГ оценивали по показателям максимальной произвольной силы (МПС), максимальной силы (Ро; частота 150 имп/с), силы одиночного сокращения (Рос), времени одиночного сокращения (ВОС), времени полурасслабления (1/2 ПР), времени развития напряжения до уровня 25, 50, 75 и 90% от максимума. Рассчитывали силовой дефицит (Рд) и тетанический индекс (ТИ). ЭМЗ регистрировали во время произвольного и непроизвольного сокращения ТМГ. В ответ на световой сигнал космонавт выполнял произвольное подошвенное сгибание при условии «сократить как можно быстро и сильно». Определяли общее время реакции (ОВР), премоторное время (ПМВ) и моторное время (МТ) или иначе ЭМЗ. В ответ на супрамаксимальный одиночный электрический импульс, приложенный к n. tibialis, определяли латентный период между М-ответом и началом развития Рос. После полета Рос, МПС и Ро уменьшились на 14,8; 41,7 и 25.6%, соответственно. Величина Рд и ТИ увеличилась на 49,7 и 46,7%, соответственно. ВОС увеличилось на 7,7%, а время 1/2 ПР уменьшилось – на 20,6%. Время развития произвольного изометрического сокращения значительно увеличилось, тогда как электрически вызванное сокращение не обнаружило существенных различий. ЭМЗ произвольного сокращения увеличилась на 34,1%, а ПМВ и ОВР уменьшились на 19,0 и 14,1%, соответственно. ЭМЗ электрически вызванного сокращения существенно не изменилось. Таким образом, механические изменения предполагают, что невесомость изменяет не только периферические процессы, связанные с сокращениями, но изменяет также и центрально-нервную комaнду. ЭМЗ при вызванном одиночном сокращении простой и быстрый метод оценки изменения жесткости мышцы. Более того, ЭМЗ при вызванном одиночном сокращении мышцы может служить показателем функционального состояния нервно-мышечного аппарата, а соотношение ЭМЗ при произвольном и вызванном сокращениях показателем функционального состояния центральной нервной системы. ...

14 03 2026 7:54:20

ЛЖЕУЧЕНИЯ И ПАРАНАУКА ХХ ВЕКА. ЧАСТЬ 2

ЛЖЕУЧЕНИЯ И ПАРАНАУКА ХХ ВЕКА. ЧАСТЬ 2 Проведен анализ общепринятых учений и научных теорий, имевших широкую аудиторию в вузах и научно-исследовательских институтах прошлого века. Выявлена недостаточность абстpaктной потенции в мыслительной жизни homo sensus, главная альтернатива которой – эмоциональный мир, чувственность и вера. Свойство верить познающего субъекта не носит хаpaктер религиозности, однако имеет общие с ней основания. Роднит религию и научную веру стремление не понять, а принять смутные представления, сулящие сиюминутную пользу и выгоду, объединяет желание увидеть в таинственном и запредельном нечто к себе доброжелательное, освобождающее от мучительного предназначения думать и, следовательно, уводящее от необходимости работать – работать без самообмана, но эффективно и достойно homo sapiens. ...

13 03 2026 23:53:22

ФОРМА И ТОПОГРАФИЯ СЛЕПОЙ КИШКИ У БЕЛОЙ КРЫСЫ

ФОРМА И ТОПОГРАФИЯ СЛЕПОЙ КИШКИ У БЕЛОЙ КРЫСЫ Слепая кишка белой крысы имеет форму изогнутого чаще вправо конуса или рога, илеоцекальный угол располагается по средней линии или рядом с нею. Реже полукольцевидная слепая кишка крысы находится влево от средней линии и петель подвздошной кишки. ...

12 03 2026 14:19:59

ПЕРСОНАЛ БАНКА КАК ВАЖНЕЙШИЙ ЕГО КАПИТАЛ

ПЕРСОНАЛ БАНКА КАК ВАЖНЕЙШИЙ ЕГО КАПИТАЛ Статья в формате PDF 118 KB...

10 03 2026 8:29:56

ФОРМИРОВАНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ЧЕЛОВЕКА В ЭМБРИОГЕНЕЗЕ

ФОРМИРОВАНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ЧЕЛОВЕКА В ЭМБРИОГЕНЕЗЕ Статья посвящена актуальной морфологической проблеме – формирование слизистой оболочки желудка человека, в раннем эмбриогенезе. Проведен анализ и обобщение научных данных в отечественной и зарубежной литературе о формировании слизистой оболочки желудка. Рассматривается вопрос о процессе формирования врожденных пороков развития желудка. ...

09 03 2026 12:10:56

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНЫХ МЕХАНИЗМАХ СРЫВА ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ МАТЕРИ ПО ОТНОШЕНИЮ К АНТИГЕНАМ ПЛОДА КАК ВЕДУЩЕГО ФАКТОРА ИММУНОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ГЕСТОЗА СООБЩЕНИЕ I. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ИНВАЗИИ ТРОФОБЛАСТА В СТЕНКУ МАТКИ И НЕ

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНЫХ МЕХАНИЗМАХ СРЫВА ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ МАТЕРИ ПО ОТНОШЕНИЮ К АНТИГЕНАМ ПЛОДА КАК ВЕДУЩЕГО ФАКТОРА ИММУНОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ГЕСТОЗА СООБЩЕНИЕ I. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ИНВАЗИИ ТРОФОБЛАСТА В СТЕНКУ МАТКИ И НЕ Анализ данных литературы свидетельствует о том, что инициирующими патогенетическими факторами развития гестоза являются недостаточность инвазии трофобласта в стенку матки и неполноценность плацентации, то есть ограничение ее поверхностной плацентарной площадкой. Последнее обусловлено генетически детерминированными факторами, в частности, аномалиями структуры интегринов, приводящими к нарушению инвазии трофобласта в децидуальную оболочку матки, в том числе в маточно-плацентарные артерии. При этом в сосудах плаценты и субплацентарной зоны сохраняются мышечные элементы, реагирующие развитием спазма и ишемии на действие вазопрессорных нервных и гумopaльных влияний. ...

07 03 2026 16:26:45

Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::