МЕХАНИЗМЫ ПРОГРАММИРУЕМОЙ ГИБЕЛИ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Бронхиальная астма (БА) представляет собой одну из наиболее актуальных медицинских проблем. Её течение сопровождается прогрессирующим воспалением, ключевой хаpaктеристикой которого является обратимая обструкция и неспецифическая гиперреактивность дыхательных путей. Ведущая роль в патогенезе заболевания принадлежит хроническому воспалению, в основе которого лежит персистенция лейкоцитов в тканях бронхов. Наличие в органах-мишенях длительно существующих клеток регуляторного и эффекторного звеньев иммунитета может быть обусловлено не только их повышенной миграцией в ткани, но и замедлением элиминации клеток вследствие нарушения процессов программируемой клеточной гибели (ПКГ). Цель работы - определение роли и изучение механизмов ПКГ периферической крови у больных БА. Использованы современные иммунологические и молекулярно-биологические методы исследования. Оценен уровень гибели лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов в зависимости от клинических особенностей и активности воспаления. Развитие БА сопряжено с нарушением реализации ПКГ иммунокомпетентных клеток (ИКК) периферической крови, что проявляется снижением апоптоза и увеличением некроза лейкоцитов. Некротическая гибель сопровождается выделением провоспалительных медиаторов, обладающих цитотоксическим и гистохимическим действием; увеличением пролиферации и миграции в очаг воспаления новых клеток-эффекторов. Установлено, что угнетение механизмов ПКГ лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов при БА реализуется через увеличение экспрессии мРНК антиапоптических эффекторов, ингибирующих апоптоз по рецепторному и митохондриальному путям. Изменение баланса между про- и антиапоптическими эффекторами в ИКК крови при БА ассоциировано со снижением экспрессии гена и ДНК-связывающей активности трaнcкрипционного фактора p53 и стимуляцией активности трaнcкрипционного фактора NF-kB. Снижение апоптоза и степень увеличения некроза при БА зависят от тяжести заболевания, и ассоциированы с уровнем экспрессии мРНК ИЛ-5. Основным продуцентом ИЛ-5 являются лимфоциты, а ведущая роль в формировании бронхиального воспаления принадлежит IgE-механизму. Показано, что действие индукторов апоптоза in vitro (специфического - дексаметазон и неспецифического - перекись водорода) приводит к снижению уровня некротической гибели иммунокомпетентных клеток периферической крови у больных БА. Выявлены особенности механизмов реализации ПКГ при БА в зависимости от типа ИКК. Таким образом, ПКГ играет ключевую роль в ограничении повреждения ткани, а хронический воспалительный процесс является результатом дефекта этих механизмов. Апоптоз является одним из важных ген-регулируемых процессов и тесно связан с сигнал-проводящими системами, имеющими патогенетическое значение при БА. В клетках запускается несколько путей их гибели, в процессе развития они могут переключаться. Влияние индукторов на различные пути реализации ПКГ зависит от типа клеток. В эозинофилах индукторы апоптоза приводят к увеличению уровня апоптической гибели, в лимфоцитах - к развитию и апоптоза, и параптоза, в нейтрофилах - к преобладанию парапоптического типа гибели клеток. Полученные данные могут послужить основой для создания новых, высоко эффективных методов терапии, прогнозирования эффективности лечения сложно-контролируемых и резистентных форм БА.
Статья в формате PDF
113 KB...
21 07 2026 14:42:14
Статья в формате PDF
637 KB...
20 07 2026 14:52:54
Статья в формате PDF
111 KB...
19 07 2026 4:35:56
Статья в формате PDF
142 KB...
18 07 2026 20:57:47
Статья в формате PDF
113 KB...
17 07 2026 3:54:37
Статья в формате PDF
129 KB...
15 07 2026 17:48:31
Статья в формате PDF
125 KB...
14 07 2026 1:22:37
Статья в формате PDF
115 KB...
13 07 2026 16:50:34
Статья в формате PDF
114 KB...
12 07 2026 3:30:24
Статья в формате PDF
126 KB...
11 07 2026 17:23:26
Статья в формате PDF
103 KB...
10 07 2026 8:30:38
Статья в формате PDF
113 KB...
09 07 2026 13:50:21
Статья в формате PDF
113 KB...
08 07 2026 5:45:35
Статья в формате PDF
102 KB...
06 07 2026 7:14:12
Статья в формате PDF
112 KB...
04 07 2026 23:24:20
Статья в формате PDF
122 KB...
03 07 2026 6:23:27
Статья в формате PDF
102 KB...
02 07 2026 20:20:21
Статья в формате PDF
131 KB...
01 07 2026 7:31:58
Статья в формате PDF
108 KB...
30 06 2026 2:12:49
Статья в формате PDF
150 KB...
29 06 2026 19:15:20
Статья в формате PDF
298 KB...
28 06 2026 11:22:12
Обсуждается проблемы разбиения и структурирования прострaнcтва, формирования структурных модулей, которые предназначены для конструирования модульных 3D структур кристаллов.
...
25 06 2026 21:26:21
Статья в формате PDF
133 KB...
24 06 2026 15:48:26
Статья в формате PDF
130 KB...
22 06 2026 0:45:38
Статья в формате PDF
265 KB...
21 06 2026 7:23:42
Статья в формате PDF
261 KB...
20 06 2026 7:13:52
Статья в формате PDF
140 KB...
19 06 2026 8:10:18
Статья в формате PDF
122 KB...
18 06 2026 20:35:46
Статья в формате PDF
148 KB...
17 06 2026 0:28:40
Статья в формате PDF
114 KB...
16 06 2026 2:16:42
Статья в формате PDF
276 KB...
15 06 2026 9:43:13
Статья в формате PDF
123 KB...
14 06 2026 15:55:32
Статья в формате PDF
180 KB...
13 06 2026 22:22:15
Статья в формате PDF
245 KB...
12 06 2026 13:27:26
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
