СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ДЕКСТРАНОВ С РАЗЛИЧНОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАССОЙ, ОКИСЛЕННЫХ ХИМИЧЕСКИМ И РАДИАЦИОННО-ХИМИЧЕСКИМ МЕТОДАМИ, НА ПЕРИТОНЕАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ IN VITRO
К одному из направлений в современной фармакологии относят адресную доставку биологически активных веществ и лекарственных препаратов, которая может реализоваться путем создания композиций из биологически активных веществ и модифицированных биополимеров. В частности, для этих целей перспективны носители на основе окисленных декстранов. В настоящее время известны способы окисления декстранов: химические, с использованием йодной кислоты и ее солей и радиационно-химический, с использованием гамма-излучения, которые отличаются по технологической сложности и степени чистоты конечного продукта. В окисленном декстране, полученном с помощью этих методов, не исключено присутствие различных примесей, которые могут повлиять на степень его биосовместимости. В связи с этим актуально сравнение in vitro окисленных декстранов, полученных химическим и радиационно-химическим методами, с целью оценки степени их биосовместимости для получения оптимально химически чистых продуктов с высокой степенью биосовместимости.
Цель настоящего исследования состояла в оценке биосовместимости окисленных декстранов с различной молекулярной массой, полученных химическим (декстранали-ch) и радиационно-химическим методами окисления (декстранали-r), на культуре перитонеальных клеток.
Исследованы образцы декстранов, окисленных химическим (перманганатным - декстрaнaль-ch) и радиационно-химическом (декстрaнaль-r) методами. Образцы декстраналя-ch и декстраналя-r, полученные для биотестирования, представляли собой 2,5% водные растворы в 0,01 М трис-фосфатном буфере с рН 7,3. Изучали влияние декстраналя-ch и декстраналя-r на клетки перитонеального трaнcсудата мышей-самцов линии BALB/c. Учитывали все типы перитонеальных клеток и активность перитонеальных макрофагов in vitro в зависимости от их молекулярной массы (35 и 60 кДа): декстрaнaль-r-35, декстрaнaль-r-60, декстрaнaль- ch-35 и декстрaнaль-ch-60. Оценку состояния клеток in vitro проводили через 24 часа после внесения дектсраналей в культуральные среды. Оценивали следующие показатели: плотность клеточного монослоя (среднее количество адгезированных клеток на одно поле зрения при увеличении х200), количество живых клеток в культуре (в тесте с трипановым синим), показатель активности клеток в культуре (по количеству распластанных макрофагов, доле в %).
Показано, что внесение в культуры клеток радиационно окисленных декстранов существенно влияет на жизнеспособность и активность перитонеальных клеток в культуре. По сравнению с контролем и группой культур, в которые вносили декстрaнaль-ch, доля жизнеспособных клеток достоверно снижается на 19-21 %. Кроме того, отмечено увеличение активности перитонеальных макрофагов при введении декстраналей -r и -ch. Установлено, что в изучаемой модели декстрaнaль-r в отличие от декстраналя-ch при биологическом тестировании проявляет цитотоксические свойства. При этом отмечено, что декстрaнaль-r-35 и декстрaнaль-r-60 кДа обладают одинаково выраженным по величине цитотоксическим действием.
Таким образом, декстранали-r, полученные радиационно-химическим способом, обладают меньшей биосовместимостью в сравнении с декстраналями-ch, что, вероятно, связано с микропримесями перекисных соединений, образующимися при радиолизе воды и самого декстрана. Более высокая биосовместимость декстраналей-ch в тестах на клеточных культурах коррелирует с УФ-спектром поглощения. Показано, что декстрaнaль-ch-35 пpaктически не поглощает свет в длинноволновой части УФ-спектра (свыше 240 нм). Это может свидетельствовать об отсутствии примесей перекисных соединений и соединений с сопряженными двойными углерод-углеродными связями, которые могут образовываться при разрушении пероксидных групп в декстране. Напротив, при радиационно-химическом способе окисления декстрана они присутствуют, о чем свидетельствует увеличение оптической плотности водных растворов декстрана в диапазоне длин волн 240 - 290 нм при увеличении поглощенной дозы ионизирующего излучения от 10 до 50 кГр. Таким образом, декстранали-ch, полученные с помощью перманганатного метода окисления декстрана, обладают высокой биосовместимостью и могут быть перспективными матрицами для биологически активных веществ с целью их адресной доставки в различные клетки-мишени.
Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2012 годы», Государственный контpaкт №02.513.11.3183 от «23» апреля 2007 г.
Статья в формате PDF
554 KB...
21 03 2023 9:53:44
Статья в формате PDF
110 KB...
20 03 2023 16:59:14
Статья в формате PDF
104 KB...
19 03 2023 0:26:15
Статья в формате PDF
276 KB...
18 03 2023 5:29:33
Статья в формате PDF
118 KB...
17 03 2023 9:50:38
Статья в формате PDF
121 KB...
16 03 2023 3:53:12
Статья в формате PDF
135 KB...
14 03 2023 0:28:50
Статья в формате PDF
130 KB...
13 03 2023 14:59:35
Статья в формате PDF
172 KB...
12 03 2023 4:29:34
Статья в формате PDF
118 KB...
11 03 2023 8:30:56
Статья в формате PDF
244 KB...
10 03 2023 0:22:47
Статья в формате PDF
161 KB...
09 03 2023 15:44:33
Статья в формате PDF
130 KB...
08 03 2023 21:31:35
Статья в формате PDF
122 KB...
07 03 2023 21:46:12
Статья в формате PDF
131 KB...
06 03 2023 2:24:41
Статья в формате PDF
100 KB...
05 03 2023 1:48:16
Статья в формате PDF 117 KB...
04 03 2023 2:55:31
02 03 2023 6:36:28
Статья в формате PDF
294 KB...
01 03 2023 2:25:11
28 02 2023 4:54:20
Статья в формате PDF
322 KB...
27 02 2023 3:50:21
Статья в формате PDF
105 KB...
26 02 2023 15:52:53
Статья в формате PDF
116 KB...
25 02 2023 21:10:37
Статья в формате PDF
305 KB...
23 02 2023 3:32:18
Статья в формате PDF
111 KB...
22 02 2023 19:31:53
Статья в формате PDF
108 KB...
21 02 2023 6:24:27
Статья в формате PDF
111 KB...
20 02 2023 23:13:20
Статья в формате PDF
126 KB...
19 02 2023 7:28:30
Статья в формате PDF
101 KB...
17 02 2023 1:12:37
Статья в формате PDF
2874 KB...
15 02 2023 10:50:37
Статья в формате PDF
222 KB...
14 02 2023 15:56:42
Статья в формате PDF
180 KB...
13 02 2023 16:47:43
Статья в формате PDF
267 KB...
12 02 2023 14:57:43
Статья в формате PDF
125 KB...
11 02 2023 10:44:32
Статья в формате PDF
151 KB...
09 02 2023 20:28:28
Статья в формате PDF
159 KB...
08 02 2023 12:44:31
Статья в формате PDF
452 KB...
07 02 2023 5:16:50
Статья в формате PDF
113 KB...
06 02 2023 15:56:40
05 02 2023 2:38:33
Статья в формате PDF
116 KB...
04 02 2023 15:31:51
Статья в формате PDF
119 KB...
03 02 2023 20:30:19
Статья в формате PDF
119 KB...
02 02 2023 22:42:28
В костном мозге больных гематологическими заболеваниями выявлено значительное количество эритроклазических кластеров, хаpaктеризующихся экзоцитарным лизисом входящих в них эритроцитов кластерообразующими миелокариоцитами разных видов, включая эритрокариоциты. Содержание эритроклазических кластеров с происходящим в них экзоцитарным лизисом эритроцитов варьировало от 21% от всех эритроклазических кластеров в костном мозге больных апластической анемией до 81% в костном мозге больных в активной фазе острого лимфобластного лейкоза, что свидетельствует об интенсивности лизиса в них эритроцитов. С наибольшей интенсивностью лизис эритроцитов происходил в костном мозге больных в активную фазу острого лимфобластного лейкоза и больных хроническим миелолейкозом. При этом в момент исследования подвергались деструкции в эритроклазических кластеров десятки тысяч эритроцитов в мкл костного мозга. Эти данные подтверждают представление о костном мозге как органе гемолиза.
...
01 02 2023 20:43:48
Статья в формате PDF
215 KB...
31 01 2023 13:34:44
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::