ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
Для оценки терапевтической эффектив-ности интерферонов и их индукторов в терапии хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у детей, было проведено исследование с использованием монотерапии Интералем и комбинированной - Интералем + Циклофероном. Одной из задач данного исследования явилась оценка влияния комбинированной и монотерапии на динамику уровня цитокинов в сыворотке крови.
Материалы и методы. В исследование были включены дети от 1,5 до15 лет, больные ХВГС в фазе репликации (выявление РНК НCV) с длительностью заболевания ХВГС менее 6 лет, уровнем АЛТ, превышающим норму в 1,5-8 раз. У всех пациентов было получено согласие родителей на участие в исследовании. Полный курс терапии получили 35 детей, которые были разделены на 2 группы (в зависимости от схемы лечения) : первая - (монотерапия Интералем) - 15 человек и вторая (комбинированная терапия: Интераль+Циклоферон) - 20 чел.
Монотерапия назначалась детям, имевшим не 1-й генотип, а детям с 1а и 1b генотипами - комбинированная терапия. Интераль вводился в/м, 1 раз в сутки, 3 раза в неделю из расчета 3 млн.МЕ/м2 площади поверхности тела, но не более 3 млн. МЕ. Длительность курса 12 месяцев. Циклоферон вводился per os 1 раз в сутки, 2 раза в неделю (вторник, четверг) из расчета 6-10мг/кг массы тела: детям до 7 лет - 1 таб. (150 мг), от 7 до 12 лет - 2 таб. (300 мг), старше 12 лет - 3 таб. (450 мг). Длительность курса 9-12 мес.
Согласно протоколу исследования, перед началом курса терапии всем детям было проведено традиционное диагностическое обследование, а также определение спектра антител, уровня IL-4, IFN-α и IFN-γ и вирусной нагрузки. Цитокины определялись методом ИФА. Использованы наборы ТОО «Полигност», ООО "Протеиновый контур" и "Цитокин". Определения РНК вирусов и генотипа НСV выполнены методом ПЦР. В работе использованы коммерческие ИФА тест-системы НПО «Аквапаст» и реактивы фирмы Hoffman La Roche (Швейцария) для ПЦР.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statistica v 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов вариационной статистики. Достоверность различий определялась по критерию t Cтъюдента. В ряде случаев использовались также критерий Манн-Уитни и угловой критерий j.
Результаты исследования. Под наблюдением находилось 35 детей, больных ХВГС в возрасте от 1 года до 15 лет. У детей превалировали 1b и 3а генотип, которые выявлялись, пpaктически, с одинаковой частотой, лишь в группе самых маленьких пациентов намечалась тенденция к более частой регистрации НСV с генотипом 1b. Монотерапию Интералем получали дети с 1а, 2а, 3а и смешанным генотипом (1 группа), а комбинированную Интераль+Циклоферон - с 1b генотипом (2 группа). На начало исследования группы состояли из 18 и 17 пациентов. Однако, через 3 месяца от начала терапии, в связи с отсутствием раннего вирусологического ответа, 3 детей из 1 группы были переведены во вторую. Других препаратов в этот период больные не получали. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу и длительности болезни.Больные обеих групп не отличались между собой по степени активности патологического процесса в печени (уровню АЛТ, билирубина в сыворотке крови, показателям протеинограммы и протромбина). В 73,6-80,0% случаев у них регистрировалась минимальная активность процесса (показатели АЛТ не превышали 3-х норм), а в остальных случаях - умеренно выраженная (АЛТ от 3 до 5 норм). Одной из задач данного исследования также была оценка влияния моно- и комбинированной терапии на динамику цитокинов - Th1-типа IFN-α и IFN-γ (основных медиаторов противовирусной защиты и регуляторов иммунного ответа), а также главного медиатора Th2-типа IL-4. В таблице 1 представлены показатели до начала лечения и через 6 месяцев терапии. В обеих группах, независимо от эффекта от терапии отмечалось резкое возрастание уровней IFN-α и IFN-γ. При использовании сочетания Интераля с Циклофероном продукция этих цитокинов была выше, особенно в отношении IFN-γ. Исходный уровень IFN-γ у детей с положительным эффектом был существенно выше, чем без эффекта в обеих группах (1,5±0,2, против 0,5±0,15 пг/мл и 2,3±0,2, против 0,2±0,08 пг/мл). Достижение устойчивой ремиссии обеспечивалось одновременной стимуляцией Th1 и Th2, но при условии оптимального их баланса, необходимого для контроля репликации вирусов. Исследования, проведенные ранее в нашей клинике, показали, что Циклоферон подавляет продукцию провоспалительного цитокина TNF-α, уровень которого у больных ХВГС резко повышен. Это, возможно, отражает гепа-опротекторное действие данного препарата. Положительный клинический эффект обоих препаратов сопровождался активацией синтеза IFN-γ и существенным сдвигом баланса цитокинов Th1/Th2 в сторону Th1, о чем свидетельствовала нормализация К IFN-γ/IL-4.
Таблица 1. Динамика показателей цитокинов IFN-α, IFN-γ и IL-4 в сыворотке крови у больных ХВГС в ходе исследования
|
Препараты |
IFN-α |
IFN-γ |
IL-4 |
|||
|
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
|
|
Интераль
|
59,4±3,9 |
427,8±6,0* |
1,3±0,8 |
214,1±4,3* |
38,4±3,6 |
90,8±4,8* |
|
Интераль+ Циклоферон
|
101,0±5,0 |
390,8±7,2* |
0,6±0,5 |
179,7±5,1* |
14,6±1,5 |
32,0±3,8* |
|
Р 1-2 |
<0,001 |
<0,001 |
|
<0,05 |
<0,001 |
<0,001 |
|
Норма |
9,9±7,1 |
92,0±24,0 |
51,0±7,0 |
|||
* - значения статистически достоверно отличаются от показателей до начала терапии.
Выводы. Препараты Интераль и Циклоферон на фоне терапии однонаправлено влияли на цитокиновый статус, не только повышая в крови содержание IFN-α, но и IFN-γ, IL-4; сочетание Интераля с Циклофероном в большей мере способствовало усилению продукции IFN-γ и нормализации баланса Th1/Th2, что обеспечивало установление ремиссии и контроль над репликацией вируса.
Статья в формате PDF 204 KB...
21 09 2026 3:15:59
Статья в формате PDF
106 KB...
20 09 2026 4:37:20
Статья в формате PDF
118 KB...
18 09 2026 23:42:22
Статья в формате PDF
193 KB...
17 09 2026 13:39:28
Статья в формате PDF
114 KB...
15 09 2026 17:57:47
Статья в формате PDF
245 KB...
14 09 2026 5:54:34
Статья в формате PDF
789 KB...
13 09 2026 5:39:37
Статья в формате PDF
126 KB...
12 09 2026 10:46:29
Статья в формате PDF
143 KB...
11 09 2026 3:19:40
Статья в формате PDF
110 KB...
10 09 2026 5:54:11
Статья в формате PDF
113 KB...
09 09 2026 23:38:17
Статья в формате PDF
145 KB...
08 09 2026 9:52:53
Статья в формате PDF
123 KB...
07 09 2026 18:32:15
Статья в формате PDF
130 KB...
06 09 2026 9:23:24
Статья в формате PDF
99 KB...
05 09 2026 3:31:32
Статья в формате PDF
138 KB...
04 09 2026 17:16:40
Статья в формате PDF
115 KB...
03 09 2026 10:11:47
Статья в формате PDF
132 KB...
01 09 2026 11:23:17
Статья в формате PDF
108 KB...
31 08 2026 2:46:17
Статья в формате PDF
113 KB...
30 08 2026 18:22:36
Статья в формате PDF
123 KB...
29 08 2026 18:20:23
Статья в формате PDF
121 KB...
28 08 2026 7:24:36
Статья в формате PDF
196 KB...
27 08 2026 1:35:50
Статья в формате PDF
112 KB...
26 08 2026 14:24:12
Статья в формате PDF
245 KB...
25 08 2026 13:45:19
Статья в формате PDF
327 KB...
24 08 2026 16:21:22
В статье рассматриваются проблемы эстетического воспитания школьников, какую роль может играть в эстетическом воспитании подрастающего поколения творчество Расула Гамзатова.
...
23 08 2026 16:30:31
Статья в формате PDF
133 KB...
22 08 2026 13:48:29
Для функционального описания поведения территории нами вводится новые понятия — активность и интенсивность растительного покрова. Причем территория понимается как простейшее геодезическое изображение ландшафта. А сам ландшафт, в свою очередь, является первым компонентом динамической геотриады «ландшафт + население + хозяйство». Активность учитывается по доле площади растительного покрова (леса и древесно-кустарниковая растительность, луга и пастбища, особо охраняемые территории и болота) и этот экологический параметр позволяет хаpaктеризовать фактически образовавшиеся отклонения от территориального экологического равновесия на конкретной территории.
Рассмотрены районы и города Республики Марий Эл (РМЭ) по состоянию распределения земель на 01.01.07 г. В наиболее общем случае интенсивность проявляется как активность во времени. Физически интенсивность — это скорость изменений. А активность — это сами изменения в природной, природно-техногенной или технической среде (по площади, урожайности растений, продуктивности почвы и пр.) в некотором срезе времени.
...
21 08 2026 12:29:42
Статья в формате PDF
310 KB...
20 08 2026 5:45:27
Статья в формате PDF
120 KB...
19 08 2026 14:12:13
Статья в формате PDF
269 KB...
17 08 2026 3:20:47
Статья в формате PDF
100 KB...
16 08 2026 11:14:40
Введение в организм белых крыс ПХБ в течение 28 суток привело к нарушениям со стороны количественного и качественного состава белой крови. При одновременном введении ПХБ и ОМУ количественные и качественные изменения лейкоцитов носили не столь выраженный хаpaктер, и концу эксперимента наблюдалось их восстановление. Таким образом, применение оксиметилурацила вызывает уменьшение токсического эффекта ПХБ на количественное и метаболическое состояние лейкоцитов периферической крови.
...
15 08 2026 23:18:20
Статья в формате PDF
284 KB...
14 08 2026 17:49:34
Статья в формате PDF
303 KB...
13 08 2026 3:14:30
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
