ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
Для оценки терапевтической эффектив-ности интерферонов и их индукторов в терапии хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у детей, было проведено исследование с использованием монотерапии Интералем и комбинированной - Интералем + Циклофероном. Одной из задач данного исследования явилась оценка влияния комбинированной и монотерапии на динамику уровня цитокинов в сыворотке крови.
Материалы и методы. В исследование были включены дети от 1,5 до15 лет, больные ХВГС в фазе репликации (выявление РНК НCV) с длительностью заболевания ХВГС менее 6 лет, уровнем АЛТ, превышающим норму в 1,5-8 раз. У всех пациентов было получено согласие родителей на участие в исследовании. Полный курс терапии получили 35 детей, которые были разделены на 2 группы (в зависимости от схемы лечения) : первая - (монотерапия Интералем) - 15 человек и вторая (комбинированная терапия: Интераль+Циклоферон) - 20 чел.
Монотерапия назначалась детям, имевшим не 1-й генотип, а детям с 1а и 1b генотипами - комбинированная терапия. Интераль вводился в/м, 1 раз в сутки, 3 раза в неделю из расчета 3 млн.МЕ/м2 площади поверхности тела, но не более 3 млн. МЕ. Длительность курса 12 месяцев. Циклоферон вводился per os 1 раз в сутки, 2 раза в неделю (вторник, четверг) из расчета 6-10мг/кг массы тела: детям до 7 лет - 1 таб. (150 мг), от 7 до 12 лет - 2 таб. (300 мг), старше 12 лет - 3 таб. (450 мг). Длительность курса 9-12 мес.
Согласно протоколу исследования, перед началом курса терапии всем детям было проведено традиционное диагностическое обследование, а также определение спектра антител, уровня IL-4, IFN-α и IFN-γ и вирусной нагрузки. Цитокины определялись методом ИФА. Использованы наборы ТОО «Полигност», ООО "Протеиновый контур" и "Цитокин". Определения РНК вирусов и генотипа НСV выполнены методом ПЦР. В работе использованы коммерческие ИФА тест-системы НПО «Аквапаст» и реактивы фирмы Hoffman La Roche (Швейцария) для ПЦР.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statistica v 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов вариационной статистики. Достоверность различий определялась по критерию t Cтъюдента. В ряде случаев использовались также критерий Манн-Уитни и угловой критерий j.
Результаты исследования. Под наблюдением находилось 35 детей, больных ХВГС в возрасте от 1 года до 15 лет. У детей превалировали 1b и 3а генотип, которые выявлялись, пpaктически, с одинаковой частотой, лишь в группе самых маленьких пациентов намечалась тенденция к более частой регистрации НСV с генотипом 1b. Монотерапию Интералем получали дети с 1а, 2а, 3а и смешанным генотипом (1 группа), а комбинированную Интераль+Циклоферон - с 1b генотипом (2 группа). На начало исследования группы состояли из 18 и 17 пациентов. Однако, через 3 месяца от начала терапии, в связи с отсутствием раннего вирусологического ответа, 3 детей из 1 группы были переведены во вторую. Других препаратов в этот период больные не получали. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу и длительности болезни.Больные обеих групп не отличались между собой по степени активности патологического процесса в печени (уровню АЛТ, билирубина в сыворотке крови, показателям протеинограммы и протромбина). В 73,6-80,0% случаев у них регистрировалась минимальная активность процесса (показатели АЛТ не превышали 3-х норм), а в остальных случаях - умеренно выраженная (АЛТ от 3 до 5 норм). Одной из задач данного исследования также была оценка влияния моно- и комбинированной терапии на динамику цитокинов - Th1-типа IFN-α и IFN-γ (основных медиаторов противовирусной защиты и регуляторов иммунного ответа), а также главного медиатора Th2-типа IL-4. В таблице 1 представлены показатели до начала лечения и через 6 месяцев терапии. В обеих группах, независимо от эффекта от терапии отмечалось резкое возрастание уровней IFN-α и IFN-γ. При использовании сочетания Интераля с Циклофероном продукция этих цитокинов была выше, особенно в отношении IFN-γ. Исходный уровень IFN-γ у детей с положительным эффектом был существенно выше, чем без эффекта в обеих группах (1,5±0,2, против 0,5±0,15 пг/мл и 2,3±0,2, против 0,2±0,08 пг/мл). Достижение устойчивой ремиссии обеспечивалось одновременной стимуляцией Th1 и Th2, но при условии оптимального их баланса, необходимого для контроля репликации вирусов. Исследования, проведенные ранее в нашей клинике, показали, что Циклоферон подавляет продукцию провоспалительного цитокина TNF-α, уровень которого у больных ХВГС резко повышен. Это, возможно, отражает гепа-опротекторное действие данного препарата. Положительный клинический эффект обоих препаратов сопровождался активацией синтеза IFN-γ и существенным сдвигом баланса цитокинов Th1/Th2 в сторону Th1, о чем свидетельствовала нормализация К IFN-γ/IL-4.
Таблица 1. Динамика показателей цитокинов IFN-α, IFN-γ и IL-4 в сыворотке крови у больных ХВГС в ходе исследования
|
Препараты |
IFN-α |
IFN-γ |
IL-4 |
|||
|
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
|
|
Интераль
|
59,4±3,9 |
427,8±6,0* |
1,3±0,8 |
214,1±4,3* |
38,4±3,6 |
90,8±4,8* |
|
Интераль+ Циклоферон
|
101,0±5,0 |
390,8±7,2* |
0,6±0,5 |
179,7±5,1* |
14,6±1,5 |
32,0±3,8* |
|
Р 1-2 |
<0,001 |
<0,001 |
|
<0,05 |
<0,001 |
<0,001 |
|
Норма |
9,9±7,1 |
92,0±24,0 |
51,0±7,0 |
|||
* - значения статистически достоверно отличаются от показателей до начала терапии.
Выводы. Препараты Интераль и Циклоферон на фоне терапии однонаправлено влияли на цитокиновый статус, не только повышая в крови содержание IFN-α, но и IFN-γ, IL-4; сочетание Интераля с Циклофероном в большей мере способствовало усилению продукции IFN-γ и нормализации баланса Th1/Th2, что обеспечивало установление ремиссии и контроль над репликацией вируса.
Статья в формате PDF
61 KB...
20 01 2026 23:35:16
Статья в формате PDF
94 KB...
19 01 2026 11:57:50
Статья в формате PDF
111 KB...
18 01 2026 5:42:56
Статья в формате PDF 120 KB...
17 01 2026 1:17:10
Статья в формате PDF 116 KB...
15 01 2026 14:51:18
Статья в формате PDF
111 KB...
14 01 2026 14:39:15
Впервые показано, что у крыс с генотипом А2/А2 по локусу TAG 1A DRD2 с повышенной тревожностью имеет место сочетание генотипов N2N2 локуса NcoI DRD2 и АА локуса 256A/G гена SLC6A3, а также увеличение объемных хаpaктеристик базолатеральной группировки миндалевидного комплекса мозга.
...
13 01 2026 12:39:50
Статья в формате PDF
118 KB...
12 01 2026 19:32:58
В статье отражены результаты комплексного исследования подготовленности спортсменок, специализирующихся в беге на 300-400 м с барьерами. Дан анализ статистически достоверных различий по педагогическим, физиологическим и биометрическим показателям в ответственейший момент спортивной карьеры - момент перехода с «детской» дистанции (бега на 300 м с барьерами) на олимпийскую дисциплину (400 м с барьерами). Выявлены взаимосвязи между различными сторонами подготовленности: физической, функциональной и технической. Представленный материал можно использовать в виде модельных хаpaктеристик для дeвyшек в возрасте 15-16 лет и закономерностей становления спортивного мастерства при уточнении Учебной программы для детско-юношеских спортивных школ, специализированных детско-юношеских школ олимпийского резерва и школ высшего спортивного мастерства по разделу «Барьерный бег».
...
10 01 2026 22:22:34
Статья в формате PDF
114 KB...
09 01 2026 7:51:40
Статья в формате PDF
120 KB...
08 01 2026 19:54:44
Статья в формате PDF
269 KB...
07 01 2026 15:30:14
Статья в формате PDF
112 KB...
06 01 2026 2:14:44
Статья в формате PDF
125 KB...
04 01 2026 14:25:42
Статья в формате PDF
127 KB...
03 01 2026 7:48:57
Статья в формате PDF
101 KB...
02 01 2026 17:35:15
Статья в формате PDF
120 KB...
01 01 2026 7:53:46
Статья в формате PDF
283 KB...
31 12 2025 12:10:11
Статья в формате PDF
90 KB...
30 12 2025 17:40:40
Изучено влияние трaнcкраниальной электростимуляции на слизистую оболочку желудка. Выделяемые при этом воздействии эндогенные нейропептиды влияют на морфометрические параметры слизистой и на темп синтеза эпителиоцитами муцинов. При интактной слизистой наблюдается эффект гиперплазии ее с увеличением в составе желез мукоцитов. В условиях нарушения статуса слизистой желудка введением цистеамина действие трaнcкраниальной стимуляции прослеживается в увеличении факторов резистентности слизистой. ...
28 12 2025 14:33:38
Статья в формате PDF
264 KB...
26 12 2025 11:42:49
Статья в формате PDF
105 KB...
25 12 2025 13:24:23
Статья в формате PDF
108 KB...
24 12 2025 3:23:37
Перспективами развития лесной отрасли России и состоянием лесных экосистем обеспокоены многие ведущие специалисты [1]. Анализ развития ситуации с лесами и лесным хозяйством в развитых государствах показывает, что без стратегического планирования (предвидения и контроля ситуации в отрасли на десятилетия вперед) невозможно достичь устойчивого развития. Поэтому прогноз развития лесной отрасли на основе анализа состояния лесов в Южном федеральном округе, в особенности в его горной части (в пределах Краснодарского края), где развиты уникальные и особо ценные леса юга России, сосредоточены важнейшие курорты России в непосредственно в пограничной зоне ее, приобретает особую геополитическую значимость и актуальность.
...
23 12 2025 12:43:23
Статья в формате PDF
236 KB...
22 12 2025 22:29:34
Статья в формате PDF
91 KB...
21 12 2025 15:57:38
Статья в формате PDF
105 KB...
20 12 2025 9:32:46
Статья в формате PDF
118 KB...
18 12 2025 15:22:33
Статья в формате PDF
135 KB...
17 12 2025 1:41:43
Статья в формате PDF
262 KB...
16 12 2025 9:20:48
Представлен обзор литературы, посвященный хирургическому лечению повреждений селезенки. Особое внимание отводится хирургическому лечению, направленному на сохранение этого органа с помощью лазерной техники. Показано, что пpaктика использования операций, направленных на сохранение селезенки при ее травме прошла несколько этапов. Применение таких хирургических вмешательств во многом зависит от технического оснащения операционного блока.
...
15 12 2025 2:31:55
Статья в формате PDF
127 KB...
14 12 2025 19:54:36
Статья в формате PDF
113 KB...
12 12 2025 9:36:18
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
