ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С > Полезные советы
Тысяча полезных мелочей    

ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ  ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

Кетлинская О.С. Горячева Л.Г. Романцов М.Г. Статья в формате PDF 133 KB

Для оценки терапевтической эффектив-ности интерферонов и их индукторов в терапии хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у детей, было проведено исследование с использованием монотерапии Интералем и комбинированной - Интералем + Циклофероном. Одной из задач данного исследования явилась оценка влияния комбинированной и монотерапии на динамику уровня цитокинов в сыворотке крови.

Материалы и методы. В исследование были включены дети от 1,5 до15 лет, больные ХВГС в фазе репликации (выявление РНК НCV) с длительностью заболевания ХВГС менее 6 лет, уровнем АЛТ, превышающим норму в 1,5-8 раз. У всех пациентов было получено согласие родителей на участие в исследовании. Полный курс терапии получили 35 детей, которые были разделены на 2 группы (в зависимости от схемы лечения) : первая  - (монотерапия Интералем) - 15 человек и вторая (комбинированная терапия: Интераль+Циклоферон) - 20 чел.

Монотерапия назначалась детям, имевшим не 1-й генотип, а детям с 1а и 1b генотипами - комбинированная терапия.  Интераль вводился в/м, 1 раз в сутки, 3 раза в неделю из расчета 3 млн.МЕ/м2 площади поверхности тела, но не более 3 млн. МЕ. Длительность курса 12 месяцев. Циклоферон вводился per os 1 раз в сутки, 2 раза в неделю (вторник, четверг) из расчета 6-10мг/кг массы тела:    детям до 7 лет - 1 таб. (150 мг), от  7 до 12 лет  - 2 таб. (300 мг), старше  12 лет  - 3 таб.  (450 мг). Длительность курса 9-12 мес.

Согласно протоколу исследования, перед началом курса терапии всем детям было проведено традиционное диагностическое обследование, а также определение спектра антител, уровня  IL-4, IFN-α и IFN-γ и вирусной нагрузки. Цитокины определялись методом ИФА. Использованы наборы ТОО «Полигност», ООО "Протеиновый контур" и "Цитокин". Определения РНК вирусов и генотипа НСV выполнены методом ПЦР. В работе использованы коммерческие ИФА тест-системы НПО «Аквапаст» и реактивы фирмы Hoffman La Roche (Швейцария) для ПЦР.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statistica v 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов вариационной статистики. Достоверность различий определялась по критерию t Cтъюдента. В ряде случаев использовались также критерий Манн-Уитни и угловой критерий j.

Результаты исследования. Под наблюдением находилось 35 детей, больных ХВГС в возрасте от 1 года до 15 лет. У детей превалировали  1b и 3а генотип, которые выявлялись, пpaктически, с одинаковой частотой, лишь в группе самых маленьких пациентов намечалась тенденция к более частой регистрации НСV с генотипом 1b. Монотерапию  Интералем получали дети с 1а, 2а, 3а и смешанным генотипом (1 группа), а комбинированную Интераль+Циклоферон - с 1b генотипом (2 группа). На начало исследования группы состояли из 18 и 17 пациентов. Однако, через 3 месяца от начала терапии, в связи с отсутствием раннего вирусологического ответа, 3 детей из 1 группы были переведены во вторую. Других препаратов в этот период больные не получали. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу и длительности болезни.Больные обеих групп не отличались между собой по степени активности патологического процесса в печени (уровню АЛТ, билирубина в сыворотке крови, показателям протеинограммы и протромбина). В 73,6-80,0% случаев у них регистрировалась минимальная активность процесса (показатели АЛТ не превышали 3-х норм), а в остальных случаях - умеренно выраженная (АЛТ от 3 до 5 норм). Одной из задач данного исследования также была оценка влияния моно- и комбинированной терапии на динамику цитокинов - Th1-типа IFN-α и IFN-γ (основных медиаторов  противовирусной защиты и регуляторов иммунного ответа), а также главного медиатора Th2-типа IL-4. В таблице 1 представлены показатели до начала лечения и через 6 месяцев  терапии. В обеих группах, независимо от эффекта от терапии отмечалось резкое возрастание уровней IFN-α и IFN-γ. При использовании сочетания Интераля с Циклофероном  продукция этих цитокинов была выше, особенно в отношении IFN-γ. Исходный уровень IFN-γ у детей с положительным эффектом был существенно выше, чем без эффекта в обеих группах (1,5±0,2, против 0,5±0,15 пг/мл и 2,3±0,2, против 0,2±0,08 пг/мл). Достижение устойчивой ремиссии обеспечивалось одновременной стимуляцией Th1 и Th2, но при условии оптимального их баланса, необходимого для контроля репликации вирусов. Исследования, проведенные ранее в нашей клинике, показали, что Циклоферон подавляет продукцию провоспалительного цитокина TNF-α, уровень которого у больных ХВГС резко повышен. Это, возможно, отражает гепа-опротекторное действие данного препарата. Положительный клинический эффект обоих препаратов сопровождался активацией синтеза IFN-γ и существенным сдвигом баланса цитокинов Th1/Th2 в сторону Th1, о чем свидетельствовала нормализация К IFN-γ/IL-4.

Таблица 1. Динамика показателей цитокинов IFN-α, IFN-γ и IL-4  в сыворотке крови у больных ХВГС в ходе исследования

Препараты

IFN-α

IFN-γ

IL-4

До лечения

6 мес. терапии

До лечения

6 мес. терапии

До лечения

6 мес.

терапии

Интераль

 

59,4±3,9

427,8±6,0*

1,3±0,8

214,1±4,3*

38,4±3,6

90,8±4,8*

Интераль+

Циклоферон

 

101,0±5,0

390,8±7,2*

0,6±0,5

179,7±5,1*

14,6±1,5

32,0±3,8*

Р 1-2

<0,001

<0,001

 

<0,05

<0,001

<0,001

Норма

9,9±7,1

92,0±24,0

51,0±7,0

* - значения статистически достоверно отличаются от показателей до начала терапии.

Выводы. Препараты Интераль и Циклоферон на фоне терапии однонаправлено влияли на цитокиновый статус, не только повышая в крови содержание IFN-α, но и IFN-γ, IL-4; сочетание Интераля с Циклофероном в большей мере способствовало усилению продукции   IFN-γ и нормализации баланса Th1/Th2, что обеспечивало установление ремиссии и контроль над репликацией вируса.



ВЕРТИКАЛЬНЫЙ ВЫСЕВ СЕМЯН

ВЕРТИКАЛЬНЫЙ ВЫСЕВ СЕМЯН Статья в формате PDF 397 KB...

16 11 2022 9:51:34

Стертые формы острого аппендицита

Стертые формы острого аппендицита Статья в формате PDF 137 KB...

12 11 2022 4:40:48

ПРАВО И ЕГО РОЛЬ В РАЗЛИЧНЫХ ЭКОНОМИЧЕСКИХ СИСТЕМАХ

ПРАВО И ЕГО РОЛЬ В РАЗЛИЧНЫХ ЭКОНОМИЧЕСКИХ СИСТЕМАХ Статья в формате PDF 116 KB...

03 11 2022 23:11:56

ПЕРСПЕКТИВА ПРИМЕНЕНИЯ ФТОРИДА АММОНИЯ ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ КАУЧУКОВ ИЗ ЛАТЕКСОВ

ПЕРСПЕКТИВА ПРИМЕНЕНИЯ ФТОРИДА АММОНИЯ ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ КАУЧУКОВ ИЗ ЛАТЕКСОВ Изучена коагулирующая способность фторида аммония при выделении каучука из латекса СКС- 30АРК. Исследовано влияние температуры и концентрации раствора фторида аммония на полноту коагуляции. Проведена оценка свойств резиновых смесей и вулканизатов на основе каучука СКС-30 АРК, выделенного из латекса фторидом аммония. ...

02 11 2022 18:44:48

МОДЕЛЬ ПРОЦЕССА ПЕРЕНОСА КОЛИЧЕСТВА ЗАРЯДА – ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ ПРОВОДИМОСТЬ РАСТВОРОВ ХЛОРОВОДОРОДА В Н-СПИРТАХ

МОДЕЛЬ ПРОЦЕССА ПЕРЕНОСА КОЛИЧЕСТВА ЗАРЯДА – ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ ПРОВОДИМОСТЬ РАСТВОРОВ ХЛОРОВОДОРОДА В Н-СПИРТАХ Ранее авторами была показана применимость плазмоподобной теории растворов для расчетов эквивалентной электропроводности растворов различных электролитов в воде и этаноле. В данной статье были экспериментально измерены значения электропроводности хлороводорода в четырех н-спиртах (этаноле, пропаноле, бутаноле и пентаноле) при различных температурах (278-328К), а также получены расчетные значения электропроводности. Сделан вывод о хорошем соответствии расчетных данных экспериментальным. ...

01 11 2022 3:16:19

ХОЛОДОВАЯ АДАПТАЦИЯ И АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

ХОЛОДОВАЯ АДАПТАЦИЯ И АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ Получено, что на 30‒й день холодовой адаптации на низкие дозы норадреналина реактивность системного давления больше контроля, а на большие дозы меньше контроля. Реактивность артерий конечности была на все дозы норадреналина меньше контроля. Нами впервые показано, что прессорное действие норадреналина на периферические артерии уменьшается на все дозы после адаптации к холоду, что способствует большему кровотоку и усилению прогрева тканей. Из данной работы следует, что дозированное действие холодного климата может способствовать уменьшению спазма артерий на норадреналин и поэтому, дозированный холод может помогать в лечении гипертонической болезни. ...

31 10 2022 6:56:56

СПЕЦИФИКА ДЕМОГРАФИЧЕСКОЙ И СЕМЕЙНОЙ ПОЛИТИКИ В КАБАРДИНО-БАЛКАРСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ

СПЕЦИФИКА ДЕМОГРАФИЧЕСКОЙ И СЕМЕЙНОЙ ПОЛИТИКИ В КАБАРДИНО-БАЛКАРСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ В статье авторами рассмотрены региональные особенности демографической и семейной политики. ...

28 10 2022 20:43:32

Влияние фонового квч излучения на биологические объекты и&#8239;циркадные ритмы больных гипертонической болезнью

Влияние фонового квч излучения на биологические объекты и&#8239;циркадные ритмы больных гипертонической болезнью ФРИ-терапия (СЕМ-терапия) основана на использовании материалов с управляемой энергетической структурой (CEM – Controlled Energy Material). Излучателем сверхслабых излучений КВЧ-диапазона при интенсивности 10–16–10–20 Вт/см2 является диод Ганна. Представлена оценка влияния фонового миллиметрового излучения на стафилококки, на нативную кровь, а также на вегетативный статус пациента гипертонической болезнью в сравнительном аспекте по графикам циркадных ритмов пульса при приеме: препаратов, не влияющих на ритм сердца; структурированной воды, активированной посредством аппарата «Cem-Tech»; полной дозы препарата лодоза; воды, содержащей информацию о порошкообразном лодозе. Рассмотренная индивидуальная динамика параметров ритмограммы, вычисленных на основе регистрации 500 межпульсовых интервалов, оценивалась с вычислением показателей уровня статистической значимости различий. Показано, что прием препарата Лодоз и воды содержащей информацию о препарате Лодоз сопровождается сходными изменениями, как частоты пульса, так и внутренней структуры информационного паттерна HRV. Динамика параметров ритма сердца свидетельствует о мобилизации холинергических механизмов регулирования. ...

23 10 2022 22:56:34

УЧАСТИЕ ЭПИФИЗА В ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

УЧАСТИЕ ЭПИФИЗА В ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Статья в формате PDF 110 KB...

21 10 2022 17:13:26

ЗЫБАЛОВ ВЛАДИМИР СТЕПАНОВИЧ

ЗЫБАЛОВ ВЛАДИМИР СТЕПАНОВИЧ Статья в формате PDF 230 KB...

20 10 2022 4:58:33

УНИВЕРСАЛЬНОЕ ИСКУССТВОЗНАНИЕ КАК НАУЧНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ

УНИВЕРСАЛЬНОЕ ИСКУССТВОЗНАНИЕ КАК НАУЧНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ В статье доктора искусствоведения профессора Саратовской консерватории, члeна-корреспондента Российской академии естествознания даётся обоснование нового научного направления – универсального искусствознания, целью которого является комплексное исследование художественного процесса с вовлечением всех видов искусства в их глобальном охвате, а также построение художественной картины мира как особого рода исторической памяти. ...

16 10 2022 6:10:38

Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::