ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
Для оценки терапевтической эффектив-ности интерферонов и их индукторов в терапии хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у детей, было проведено исследование с использованием монотерапии Интералем и комбинированной - Интералем + Циклофероном. Одной из задач данного исследования явилась оценка влияния комбинированной и монотерапии на динамику уровня цитокинов в сыворотке крови.
Материалы и методы. В исследование были включены дети от 1,5 до15 лет, больные ХВГС в фазе репликации (выявление РНК НCV) с длительностью заболевания ХВГС менее 6 лет, уровнем АЛТ, превышающим норму в 1,5-8 раз. У всех пациентов было получено согласие родителей на участие в исследовании. Полный курс терапии получили 35 детей, которые были разделены на 2 группы (в зависимости от схемы лечения) : первая - (монотерапия Интералем) - 15 человек и вторая (комбинированная терапия: Интераль+Циклоферон) - 20 чел.
Монотерапия назначалась детям, имевшим не 1-й генотип, а детям с 1а и 1b генотипами - комбинированная терапия. Интераль вводился в/м, 1 раз в сутки, 3 раза в неделю из расчета 3 млн.МЕ/м2 площади поверхности тела, но не более 3 млн. МЕ. Длительность курса 12 месяцев. Циклоферон вводился per os 1 раз в сутки, 2 раза в неделю (вторник, четверг) из расчета 6-10мг/кг массы тела: детям до 7 лет - 1 таб. (150 мг), от 7 до 12 лет - 2 таб. (300 мг), старше 12 лет - 3 таб. (450 мг). Длительность курса 9-12 мес.
Согласно протоколу исследования, перед началом курса терапии всем детям было проведено традиционное диагностическое обследование, а также определение спектра антител, уровня IL-4, IFN-α и IFN-γ и вирусной нагрузки. Цитокины определялись методом ИФА. Использованы наборы ТОО «Полигност», ООО "Протеиновый контур" и "Цитокин". Определения РНК вирусов и генотипа НСV выполнены методом ПЦР. В работе использованы коммерческие ИФА тест-системы НПО «Аквапаст» и реактивы фирмы Hoffman La Roche (Швейцария) для ПЦР.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statistica v 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов вариационной статистики. Достоверность различий определялась по критерию t Cтъюдента. В ряде случаев использовались также критерий Манн-Уитни и угловой критерий j.
Результаты исследования. Под наблюдением находилось 35 детей, больных ХВГС в возрасте от 1 года до 15 лет. У детей превалировали 1b и 3а генотип, которые выявлялись, пpaктически, с одинаковой частотой, лишь в группе самых маленьких пациентов намечалась тенденция к более частой регистрации НСV с генотипом 1b. Монотерапию Интералем получали дети с 1а, 2а, 3а и смешанным генотипом (1 группа), а комбинированную Интераль+Циклоферон - с 1b генотипом (2 группа). На начало исследования группы состояли из 18 и 17 пациентов. Однако, через 3 месяца от начала терапии, в связи с отсутствием раннего вирусологического ответа, 3 детей из 1 группы были переведены во вторую. Других препаратов в этот период больные не получали. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу и длительности болезни.Больные обеих групп не отличались между собой по степени активности патологического процесса в печени (уровню АЛТ, билирубина в сыворотке крови, показателям протеинограммы и протромбина). В 73,6-80,0% случаев у них регистрировалась минимальная активность процесса (показатели АЛТ не превышали 3-х норм), а в остальных случаях - умеренно выраженная (АЛТ от 3 до 5 норм). Одной из задач данного исследования также была оценка влияния моно- и комбинированной терапии на динамику цитокинов - Th1-типа IFN-α и IFN-γ (основных медиаторов противовирусной защиты и регуляторов иммунного ответа), а также главного медиатора Th2-типа IL-4. В таблице 1 представлены показатели до начала лечения и через 6 месяцев терапии. В обеих группах, независимо от эффекта от терапии отмечалось резкое возрастание уровней IFN-α и IFN-γ. При использовании сочетания Интераля с Циклофероном продукция этих цитокинов была выше, особенно в отношении IFN-γ. Исходный уровень IFN-γ у детей с положительным эффектом был существенно выше, чем без эффекта в обеих группах (1,5±0,2, против 0,5±0,15 пг/мл и 2,3±0,2, против 0,2±0,08 пг/мл). Достижение устойчивой ремиссии обеспечивалось одновременной стимуляцией Th1 и Th2, но при условии оптимального их баланса, необходимого для контроля репликации вирусов. Исследования, проведенные ранее в нашей клинике, показали, что Циклоферон подавляет продукцию провоспалительного цитокина TNF-α, уровень которого у больных ХВГС резко повышен. Это, возможно, отражает гепа-опротекторное действие данного препарата. Положительный клинический эффект обоих препаратов сопровождался активацией синтеза IFN-γ и существенным сдвигом баланса цитокинов Th1/Th2 в сторону Th1, о чем свидетельствовала нормализация К IFN-γ/IL-4.
Таблица 1. Динамика показателей цитокинов IFN-α, IFN-γ и IL-4 в сыворотке крови у больных ХВГС в ходе исследования
Препараты |
IFN-α |
IFN-γ |
IL-4 |
|||
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
|
Интераль
|
59,4±3,9 |
427,8±6,0* |
1,3±0,8 |
214,1±4,3* |
38,4±3,6 |
90,8±4,8* |
Интераль+ Циклоферон
|
101,0±5,0 |
390,8±7,2* |
0,6±0,5 |
179,7±5,1* |
14,6±1,5 |
32,0±3,8* |
Р 1-2 |
<0,001 |
<0,001 |
|
<0,05 |
<0,001 |
<0,001 |
Норма |
9,9±7,1 |
92,0±24,0 |
51,0±7,0 |
* - значения статистически достоверно отличаются от показателей до начала терапии.
Выводы. Препараты Интераль и Циклоферон на фоне терапии однонаправлено влияли на цитокиновый статус, не только повышая в крови содержание IFN-α, но и IFN-γ, IL-4; сочетание Интераля с Циклофероном в большей мере способствовало усилению продукции IFN-γ и нормализации баланса Th1/Th2, что обеспечивало установление ремиссии и контроль над репликацией вируса.
Статья в формате PDF 146 KB...
09 10 2024 21:32:11
Статья в формате PDF 717 KB...
08 10 2024 15:35:37
Статья в формате PDF 105 KB...
07 10 2024 12:50:57
Статья в формате PDF 111 KB...
06 10 2024 14:55:44
Статья в формате PDF 214 KB...
05 10 2024 20:21:40
Статья в формате PDF 112 KB...
03 10 2024 17:15:53
02 10 2024 5:33:10
Статья в формате PDF 119 KB...
01 10 2024 20:30:20
Статья в формате PDF 123 KB...
30 09 2024 0:38:27
Агропромышленный комплекс Кабардино-Балкарской Республики функционирует на основе сложной системы межотраслевых и территориально-производственных связей. Хаpaктерной чертой сельского хозяйства становится все большая интеграция с другими отраслями народного хозяйства, прежде всего с промышленностью. На региональном уровне агропромышленный комплекс решает также вопросы планомерной ликвидации социально-экономических и культурно-бытовых различий между городом и селом. ...
29 09 2024 22:40:14
В рыночной экономии предприятия действуют в условиях конкуренции. Изучая потребителей, не следует забывать о конкурентах. Конкурент – важный элемент инфраструктуры системы маркетинга, оказывающий влияние на маркетинговую стратегию предприятия в отношении товара, поставщиков, покупателей. Исследование позиций конкурентов, а так же анализ конкурентной среды, в которой действуют предприятия, охватывает широкий спектр вопросов и требует привлечения значительного объёма информации. Анализ информации, её интерпретация позволяют специалистам вывести обоснованные оценки по каждому фактору конкуренции и охаpaктеризовывать общее положение предприятий на рынке по отношению к основным конкурентам. ...
28 09 2024 16:28:11
Статья в формате PDF 275 KB...
23 09 2024 13:44:56
Статья в формате PDF 120 KB...
22 09 2024 19:42:20
Статья в формате PDF 114 KB...
21 09 2024 12:25:30
Статья в формате PDF 132 KB...
19 09 2024 15:34:11
Статья в формате PDF 106 KB...
17 09 2024 12:51:12
Статья в формате PDF 114 KB...
16 09 2024 10:44:37
В работе впервые приведены сведения об ассоциации полиморфного ДНК – локуса NcoI гена DRD2 и уровней дофамина с повышенной тревожностью у крыс с генотипом А2/А2 по локусу TAG 1A DRD2. ...
15 09 2024 6:41:42
После деполяризации возбудимой мембраны изолированных нервных волокон и целого нерва постоянным током подпороговой силы регистрируется постэлектротоническая деполяризация, представляющая собой медленное восстановление поляризации к исходному уровню. Постэлектротоническая деполяризация у одиночных перехватов Ранвье и изолированного нерва обнаруживается не только в исходном состоянии, но и при полном блокировании натриевых каналов. Амплитуда и длительность постэлектротонической деполяризации целого нерва при подпороговой деполяризации увеличиваются пропорционально длительности приложенной деполяризации: после пропускания катодического тока продолжительностью 1 мс составили 0.093±0.004 мВ и 7.123±0.576 мс, после деполяризации длительностью 5 мс – 0.189±0.005 мВ и 23.212±1.186 мс, а после деполяризации длительностью 10 мс 0.220±0.011 мВ и 68.721±3.389 мс соответственно. При пропускании через нерв серии катэлектротонических потенциалов происходит суммация постэлектротонической деполяризации. На основании того, что постэлектротоническая деполяризация обнаруживается не только в исходном состоянии, но и при полном блокировании натриевых каналов, в качестве наиболее вероятного фактора, обусловливающего генерацию постэлектротонической деполяризации, рассматривается выход ионов калия. ...
14 09 2024 13:36:11
13 09 2024 8:49:14
Статья в формате PDF 118 KB...
12 09 2024 17:11:26
Статья в формате PDF 163 KB...
11 09 2024 20:59:13
Статья в формате PDF 420 KB...
10 09 2024 10:14:32
С помощью программы компьютерного моделирования MolScript на базе данных рентгеноструктурного анализа (РСА) осуществлено сравнение вторичных структур глюкоамилаз из Aspergillus awamori и Saccharomycopsis fibuligera. Получены данные о типах вторичной структуры, количественном соотношении, топологии упорядоченных и нерегулярных участков. ...
09 09 2024 11:56:40
Статья в формате PDF 292 KB...
08 09 2024 7:45:52
Статья в формате PDF 121 KB...
07 09 2024 2:26:40
06 09 2024 7:20:48
Статья в формате PDF 102 KB...
05 09 2024 22:22:26
Статья в формате PDF 110 KB...
04 09 2024 21:41:33
Статья в формате PDF 132 KB...
03 09 2024 16:57:11
Статья в формате PDF 113 KB...
02 09 2024 12:42:53
Статья в формате PDF 297 KB...
01 09 2024 13:55:12
Статья в формате PDF 138 KB...
31 08 2024 3:24:56
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::