ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
Для оценки терапевтической эффектив-ности интерферонов и их индукторов в терапии хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у детей, было проведено исследование с использованием монотерапии Интералем и комбинированной - Интералем + Циклофероном. Одной из задач данного исследования явилась оценка влияния комбинированной и монотерапии на динамику уровня цитокинов в сыворотке крови.
Материалы и методы. В исследование были включены дети от 1,5 до15 лет, больные ХВГС в фазе репликации (выявление РНК НCV) с длительностью заболевания ХВГС менее 6 лет, уровнем АЛТ, превышающим норму в 1,5-8 раз. У всех пациентов было получено согласие родителей на участие в исследовании. Полный курс терапии получили 35 детей, которые были разделены на 2 группы (в зависимости от схемы лечения) : первая - (монотерапия Интералем) - 15 человек и вторая (комбинированная терапия: Интераль+Циклоферон) - 20 чел.
Монотерапия назначалась детям, имевшим не 1-й генотип, а детям с 1а и 1b генотипами - комбинированная терапия. Интераль вводился в/м, 1 раз в сутки, 3 раза в неделю из расчета 3 млн.МЕ/м2 площади поверхности тела, но не более 3 млн. МЕ. Длительность курса 12 месяцев. Циклоферон вводился per os 1 раз в сутки, 2 раза в неделю (вторник, четверг) из расчета 6-10мг/кг массы тела: детям до 7 лет - 1 таб. (150 мг), от 7 до 12 лет - 2 таб. (300 мг), старше 12 лет - 3 таб. (450 мг). Длительность курса 9-12 мес.
Согласно протоколу исследования, перед началом курса терапии всем детям было проведено традиционное диагностическое обследование, а также определение спектра антител, уровня IL-4, IFN-α и IFN-γ и вирусной нагрузки. Цитокины определялись методом ИФА. Использованы наборы ТОО «Полигност», ООО "Протеиновый контур" и "Цитокин". Определения РНК вирусов и генотипа НСV выполнены методом ПЦР. В работе использованы коммерческие ИФА тест-системы НПО «Аквапаст» и реактивы фирмы Hoffman La Roche (Швейцария) для ПЦР.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statistica v 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов вариационной статистики. Достоверность различий определялась по критерию t Cтъюдента. В ряде случаев использовались также критерий Манн-Уитни и угловой критерий j.
Результаты исследования. Под наблюдением находилось 35 детей, больных ХВГС в возрасте от 1 года до 15 лет. У детей превалировали 1b и 3а генотип, которые выявлялись, пpaктически, с одинаковой частотой, лишь в группе самых маленьких пациентов намечалась тенденция к более частой регистрации НСV с генотипом 1b. Монотерапию Интералем получали дети с 1а, 2а, 3а и смешанным генотипом (1 группа), а комбинированную Интераль+Циклоферон - с 1b генотипом (2 группа). На начало исследования группы состояли из 18 и 17 пациентов. Однако, через 3 месяца от начала терапии, в связи с отсутствием раннего вирусологического ответа, 3 детей из 1 группы были переведены во вторую. Других препаратов в этот период больные не получали. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу и длительности болезни.Больные обеих групп не отличались между собой по степени активности патологического процесса в печени (уровню АЛТ, билирубина в сыворотке крови, показателям протеинограммы и протромбина). В 73,6-80,0% случаев у них регистрировалась минимальная активность процесса (показатели АЛТ не превышали 3-х норм), а в остальных случаях - умеренно выраженная (АЛТ от 3 до 5 норм). Одной из задач данного исследования также была оценка влияния моно- и комбинированной терапии на динамику цитокинов - Th1-типа IFN-α и IFN-γ (основных медиаторов противовирусной защиты и регуляторов иммунного ответа), а также главного медиатора Th2-типа IL-4. В таблице 1 представлены показатели до начала лечения и через 6 месяцев терапии. В обеих группах, независимо от эффекта от терапии отмечалось резкое возрастание уровней IFN-α и IFN-γ. При использовании сочетания Интераля с Циклофероном продукция этих цитокинов была выше, особенно в отношении IFN-γ. Исходный уровень IFN-γ у детей с положительным эффектом был существенно выше, чем без эффекта в обеих группах (1,5±0,2, против 0,5±0,15 пг/мл и 2,3±0,2, против 0,2±0,08 пг/мл). Достижение устойчивой ремиссии обеспечивалось одновременной стимуляцией Th1 и Th2, но при условии оптимального их баланса, необходимого для контроля репликации вирусов. Исследования, проведенные ранее в нашей клинике, показали, что Циклоферон подавляет продукцию провоспалительного цитокина TNF-α, уровень которого у больных ХВГС резко повышен. Это, возможно, отражает гепа-опротекторное действие данного препарата. Положительный клинический эффект обоих препаратов сопровождался активацией синтеза IFN-γ и существенным сдвигом баланса цитокинов Th1/Th2 в сторону Th1, о чем свидетельствовала нормализация К IFN-γ/IL-4.
Таблица 1. Динамика показателей цитокинов IFN-α, IFN-γ и IL-4 в сыворотке крови у больных ХВГС в ходе исследования
Препараты |
IFN-α |
IFN-γ |
IL-4 |
|||
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
|
Интераль
|
59,4±3,9 |
427,8±6,0* |
1,3±0,8 |
214,1±4,3* |
38,4±3,6 |
90,8±4,8* |
Интераль+ Циклоферон
|
101,0±5,0 |
390,8±7,2* |
0,6±0,5 |
179,7±5,1* |
14,6±1,5 |
32,0±3,8* |
Р 1-2 |
<0,001 |
<0,001 |
|
<0,05 |
<0,001 |
<0,001 |
Норма |
9,9±7,1 |
92,0±24,0 |
51,0±7,0 |
* - значения статистически достоверно отличаются от показателей до начала терапии.
Выводы. Препараты Интераль и Циклоферон на фоне терапии однонаправлено влияли на цитокиновый статус, не только повышая в крови содержание IFN-α, но и IFN-γ, IL-4; сочетание Интераля с Циклофероном в большей мере способствовало усилению продукции IFN-γ и нормализации баланса Th1/Th2, что обеспечивало установление ремиссии и контроль над репликацией вируса.
Статья в формате PDF
113 KB...
04 07 2022 17:51:22
Статья в формате PDF
130 KB...
03 07 2022 9:58:54
Статья в формате PDF
104 KB...
02 07 2022 19:44:55
Закладка двенадцатиперстной кишки имеет форму короткой дуги, она преобразуется в полукольцо при поперечном положении на рубеже 6-й – 7-й недель эмбриогенеза человека. У плодов эти состояния встречаются редко.
...
01 07 2022 2:38:57
Статья в формате PDF
130 KB...
30 06 2022 8:53:48
Статья в формате PDF
115 KB...
29 06 2022 19:46:22
Статья в формате PDF
391 KB...
28 06 2022 14:34:45
Статья в формате PDF
296 KB...
27 06 2022 14:17:46
Статья в формате PDF
125 KB...
26 06 2022 13:22:15
Статья в формате PDF
112 KB...
25 06 2022 4:26:22
Статья в формате PDF
312 KB...
23 06 2022 22:10:52
Статья в формате PDF
182 KB...
22 06 2022 16:14:22
Статья в формате PDF
111 KB...
21 06 2022 10:37:15
20 06 2022 10:20:32
Обследовано 19 здоровых людей и 33 пациента с описторхозом и холелитиазом. Проведена сравнительная оценка некоторых показателей холестеринового, пигментного, белкового обмена в пузырной и печеночной порции желчи у обследованных пациентов до и после терапии бильтрицидом и урсосаном. Выявлено, что у пациентов с описторхозом и холелитиазом в эффективные сроки после монотерапии бильтрицидом отмечается значимое превышение концентрации непрямого билирубина, холестерина и белка в пузырной желчи по сравнению со здоровыми людьми, что свидетельствует о сохранении остаточных явлений при значительном улучшении пигментного обмена и снижении литогенных свойств желчи. Включение в схему подготовки и проведения антигельминтной терапии урсосана позволяет достигнуть наибольшего гиполитогенного состояния пузырной порции желчи в эффективные сроки после терапии бильтрицидом.
...
19 06 2022 0:42:22
Статья в формате PDF
253 KB...
18 06 2022 5:37:31
Статья в формате PDF
344 KB...
17 06 2022 15:15:20
Статья в формате PDF
116 KB...
16 06 2022 6:41:36
Статья в формате PDF
135 KB...
15 06 2022 20:32:27
Статья в формате PDF
118 KB...
14 06 2022 9:14:36
Статья в формате PDF
214 KB...
13 06 2022 23:34:44
Статья в формате PDF
301 KB...
12 06 2022 16:22:24
Статья в формате PDF
104 KB...
11 06 2022 20:26:50
Статья в формате PDF
112 KB...
10 06 2022 18:11:50
Проведено поэтапное исследование, которое включало в себя оценку индивидуальных резервов соматического здоровья (СЗ) и оценку функционального состояния вегетативной нервной системы на основе исследования вариабельности ритма сердца (ВРС). Уровень СЗ оценивался в баллах. В результате проведенного нами исследования было выявлено, что риск манифестации хронической сосудистой патологии достаточно высок в группе с низкими энергетическими резервами организма (уровнем здоровья «низким» и «ниже среднего»), а таковых у нас оказалось 54,5 % из всех обследованных студентов БелГУ. Следующим этапом исследования была проверка этой версии. При анализе вариабельности сердечного ритма учитывались: показатель общей мощности спектра нейрогумopaльной регуляции сердечного ритма (TP); показатель, отражающий реактивность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы при проведении АОП; визуальная оценка степени кардио-респираторной синхронизации на основании данных спектрального анализа ВРС и пневмограммы. У обследуемых с низким уровнем соматического здоровья признаки вегетативной дисфункции различной степени выраженности наблюдались в 92,5 % случаев. В группе с низким уровнем СЗ реактивность парасимпатического отдела ВНС, отражающая адаптационные резервы организма, оказалась так же низкой. Таким образом, наша версия о взаимосвязи уровня соматического здоровья и частотой встречаемости вегетативной дисфункции полностью подтвердилась. Чем ниже уровень соматического здоровья, тем более вероятна манифестации хронической сосудистой патологии. При высоком уровне здоровья риск возникновения хронической соматической патологии минимален.
...
09 06 2022 18:34:42
Статья в формате PDF
306 KB...
08 06 2022 18:37:30
Исследовано распространение нелинейных поверхностных гравитационных электрокапиллярных волн на поверхности жидкого проводника. Библиогр. 6 назв.
...
07 06 2022 12:43:22
Статья в формате PDF
107 KB...
05 06 2022 0:22:14
Статья в формате PDF
102 KB...
04 06 2022 15:48:34
Статья в формате PDF 279 KB...
02 06 2022 17:21:20
Статья в формате PDF
106 KB...
01 06 2022 13:21:28
Статья в формате PDF
122 KB...
31 05 2022 19:52:56
В статье раскрываются внешние и внутренние условия психического развития обучаемых. Автором проанализирован механизм становления и развития перцептивных элементов в процессе обучения двуязычных учащихся на первом и втором языках. В работе приведены педагогические условия развития мыслительных способностей учащихся-монолингвов, а также выявлены условия эффективного развития мыслительных способностей двуязычных учащихся.
...
29 05 2022 17:26:47
Статья в формате PDF
130 KB...
28 05 2022 2:27:25
Статья в формате PDF
110 KB...
27 05 2022 3:40:20
Лимфатические посткапилляры проходят от метаболических блоков с лимфатическими капиллярами до лимфатических сосудов первого порядка в контурном пучке микрорайона микроциркуляторного русла, чаще около собирательных венул или на разном удалении от них.
...
26 05 2022 15:44:11
В данной статье освещается тема метафизики границ бытия человека в немецкой классической философии. Анализ данной темы основан на трудах Канта и Гегеля. В статье отмечается, что, согласно воззрениям Канта и Гегеля, становление человеческой природы тесно связано с религией, а достигается в условиях государственной формы бытия.
...
24 05 2022 14:34:58
Статья в формате PDF
101 KB...
22 05 2022 9:54:57
Статья в формате PDF
263 KB...
20 05 2022 20:23:55
Статья в формате PDF
252 KB...
19 05 2022 15:52:25
Статья в формате PDF
243 KB...
18 05 2022 8:11:56
Статья в формате PDF
118 KB...
17 05 2022 17:29:50
16 05 2022 8:59:52
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::