ДИНАМИКА УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
Для оценки терапевтической эффектив-ности интерферонов и их индукторов в терапии хронического вирусного гепатита С (ХВГС) у детей, было проведено исследование с использованием монотерапии Интералем и комбинированной - Интералем + Циклофероном. Одной из задач данного исследования явилась оценка влияния комбинированной и монотерапии на динамику уровня цитокинов в сыворотке крови.
Материалы и методы. В исследование были включены дети от 1,5 до15 лет, больные ХВГС в фазе репликации (выявление РНК НCV) с длительностью заболевания ХВГС менее 6 лет, уровнем АЛТ, превышающим норму в 1,5-8 раз. У всех пациентов было получено согласие родителей на участие в исследовании. Полный курс терапии получили 35 детей, которые были разделены на 2 группы (в зависимости от схемы лечения) : первая - (монотерапия Интералем) - 15 человек и вторая (комбинированная терапия: Интераль+Циклоферон) - 20 чел.
Монотерапия назначалась детям, имевшим не 1-й генотип, а детям с 1а и 1b генотипами - комбинированная терапия. Интераль вводился в/м, 1 раз в сутки, 3 раза в неделю из расчета 3 млн.МЕ/м2 площади поверхности тела, но не более 3 млн. МЕ. Длительность курса 12 месяцев. Циклоферон вводился per os 1 раз в сутки, 2 раза в неделю (вторник, четверг) из расчета 6-10мг/кг массы тела: детям до 7 лет - 1 таб. (150 мг), от 7 до 12 лет - 2 таб. (300 мг), старше 12 лет - 3 таб. (450 мг). Длительность курса 9-12 мес.
Согласно протоколу исследования, перед началом курса терапии всем детям было проведено традиционное диагностическое обследование, а также определение спектра антител, уровня IL-4, IFN-α и IFN-γ и вирусной нагрузки. Цитокины определялись методом ИФА. Использованы наборы ТОО «Полигност», ООО "Протеиновый контур" и "Цитокин". Определения РНК вирусов и генотипа НСV выполнены методом ПЦР. В работе использованы коммерческие ИФА тест-системы НПО «Аквапаст» и реактивы фирмы Hoffman La Roche (Швейцария) для ПЦР.
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с помощью пакета прикладных программ Microsoft Exel 2000, StatSoft Statistica v 6.0 с использованием параметрических и непараметрических методов вариационной статистики. Достоверность различий определялась по критерию t Cтъюдента. В ряде случаев использовались также критерий Манн-Уитни и угловой критерий j.
Результаты исследования. Под наблюдением находилось 35 детей, больных ХВГС в возрасте от 1 года до 15 лет. У детей превалировали 1b и 3а генотип, которые выявлялись, пpaктически, с одинаковой частотой, лишь в группе самых маленьких пациентов намечалась тенденция к более частой регистрации НСV с генотипом 1b. Монотерапию Интералем получали дети с 1а, 2а, 3а и смешанным генотипом (1 группа), а комбинированную Интераль+Циклоферон - с 1b генотипом (2 группа). На начало исследования группы состояли из 18 и 17 пациентов. Однако, через 3 месяца от начала терапии, в связи с отсутствием раннего вирусологического ответа, 3 детей из 1 группы были переведены во вторую. Других препаратов в этот период больные не получали. Обе группы были сопоставимы по возрасту, полу и длительности болезни.Больные обеих групп не отличались между собой по степени активности патологического процесса в печени (уровню АЛТ, билирубина в сыворотке крови, показателям протеинограммы и протромбина). В 73,6-80,0% случаев у них регистрировалась минимальная активность процесса (показатели АЛТ не превышали 3-х норм), а в остальных случаях - умеренно выраженная (АЛТ от 3 до 5 норм). Одной из задач данного исследования также была оценка влияния моно- и комбинированной терапии на динамику цитокинов - Th1-типа IFN-α и IFN-γ (основных медиаторов противовирусной защиты и регуляторов иммунного ответа), а также главного медиатора Th2-типа IL-4. В таблице 1 представлены показатели до начала лечения и через 6 месяцев терапии. В обеих группах, независимо от эффекта от терапии отмечалось резкое возрастание уровней IFN-α и IFN-γ. При использовании сочетания Интераля с Циклофероном продукция этих цитокинов была выше, особенно в отношении IFN-γ. Исходный уровень IFN-γ у детей с положительным эффектом был существенно выше, чем без эффекта в обеих группах (1,5±0,2, против 0,5±0,15 пг/мл и 2,3±0,2, против 0,2±0,08 пг/мл). Достижение устойчивой ремиссии обеспечивалось одновременной стимуляцией Th1 и Th2, но при условии оптимального их баланса, необходимого для контроля репликации вирусов. Исследования, проведенные ранее в нашей клинике, показали, что Циклоферон подавляет продукцию провоспалительного цитокина TNF-α, уровень которого у больных ХВГС резко повышен. Это, возможно, отражает гепа-опротекторное действие данного препарата. Положительный клинический эффект обоих препаратов сопровождался активацией синтеза IFN-γ и существенным сдвигом баланса цитокинов Th1/Th2 в сторону Th1, о чем свидетельствовала нормализация К IFN-γ/IL-4.
Таблица 1. Динамика показателей цитокинов IFN-α, IFN-γ и IL-4 в сыворотке крови у больных ХВГС в ходе исследования
Препараты |
IFN-α |
IFN-γ |
IL-4 |
|||
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
До лечения |
6 мес. терапии |
|
Интераль
|
59,4±3,9 |
427,8±6,0* |
1,3±0,8 |
214,1±4,3* |
38,4±3,6 |
90,8±4,8* |
Интераль+ Циклоферон
|
101,0±5,0 |
390,8±7,2* |
0,6±0,5 |
179,7±5,1* |
14,6±1,5 |
32,0±3,8* |
Р 1-2 |
<0,001 |
<0,001 |
|
<0,05 |
<0,001 |
<0,001 |
Норма |
9,9±7,1 |
92,0±24,0 |
51,0±7,0 |
* - значения статистически достоверно отличаются от показателей до начала терапии.
Выводы. Препараты Интераль и Циклоферон на фоне терапии однонаправлено влияли на цитокиновый статус, не только повышая в крови содержание IFN-α, но и IFN-γ, IL-4; сочетание Интераля с Циклофероном в большей мере способствовало усилению продукции IFN-γ и нормализации баланса Th1/Th2, что обеспечивало установление ремиссии и контроль над репликацией вируса.
Статья в формате PDF 132 KB...
23 04 2024 23:37:26
Статья в формате PDF 141 KB...
22 04 2024 23:25:36
Статья в формате PDF 286 KB...
21 04 2024 18:40:58
Статья в формате PDF 242 KB...
20 04 2024 4:57:44
Статья в формате PDF 130 KB...
19 04 2024 23:51:52
Статья в формате PDF 448 KB...
18 04 2024 0:32:41
Статья в формате PDF 106 KB...
17 04 2024 13:32:46
Статья в формате PDF 236 KB...
16 04 2024 3:36:33
15 04 2024 23:56:48
Статья в формате PDF 114 KB...
14 04 2024 0:13:21
Статья в формате PDF 113 KB...
12 04 2024 2:17:58
11 04 2024 20:22:16
Статья в формате PDF 172 KB...
10 04 2024 4:42:52
Статья в формате PDF 107 KB...
09 04 2024 10:25:24
Статья в формате PDF 106 KB...
08 04 2024 6:31:38
Статья в формате PDF 250 KB...
07 04 2024 3:59:45
Статья в формате PDF 103 KB...
06 04 2024 21:36:24
Работа посвящена методике расчетов электромеханического привода мешалки, установленной вертикально в аппарате для выщелачивания ёмкостью около 500 м3. Определены геометрические параметры вала и лопастей мешалки. Показана зависимость между скоростью вращения вала мешалки и мощностью. Установлены величины минимальной и рабочей частоты вращения для поддержания твердой фазы пульпы во взвешенном состоянии и пусковой момент двигателя привода мешалки. ...
05 04 2024 4:24:36
Статья в формате PDF 100 KB...
04 04 2024 19:20:19
03 04 2024 6:34:46
31 03 2024 0:16:13
Благодаря образованию сплошных посадок во многих районах Белгородской области и повсеместному произрастанию преимущественно на нарушенных местообитаниях, гравилаты могут стать хорошим подспорьем в заготовке трав на корма, особенно в неурожайные засушливые годы. Гравилат городской и гравилат речной имеют следующие хаpaктеристики по питательности кормов: протеин 10,50, 8,31 % соответственно, жир – 2,81, 373 %, редуцирующие сахара – 1,11, 2,39 %, каротин – 37,44, 24,13 мг/кг, витамин Е – 278, 250 мг/кг, витамин С – 352,0, 394,0 мг/кг, витамин А – 18,5, 25,71 мг/кг, основные микроэлементы в достаточно большом объёме. Железа у гравилата городского – 52,2 мг/кг, гравилата речного – 34,72 мг/кг, марганца – 14,53; 6,7 мг/кг соответственно, меди – 2,1; 1,35 мг/кг, цинка – 10,03; 4,7 мг/кг. Кроме этих микроэлементов содержатся другие минеральные вещества в следующих соотношениях: гравилат городской – массовая доля кальция – 0,40 %, фосфора – 0,074 %, магния – 0,15 %, натрия – 0,009 %, калия – 0,57 %, серы – 0,072 %; гравилат речной – кальций – 0,73 %, фосфор – 0,06 %, магний – 0,13 %, натрий – 0,011 %, калий – 0,62 %, сера – 0,08 %. ...
30 03 2024 14:10:14
Статья в формате PDF 183 KB...
29 03 2024 7:37:57
Статья в формате PDF 263 KB...
28 03 2024 10:28:45
Статья в формате PDF 200 KB...
27 03 2024 18:37:54
Статья в формате PDF 112 KB...
26 03 2024 8:42:10
Статья в формате PDF 128 KB...
25 03 2024 18:24:44
Статья в формате PDF 271 KB...
24 03 2024 12:28:20
Статья в формате PDF 131 KB...
23 03 2024 1:42:37
Статья в формате PDF 109 KB...
22 03 2024 21:50:27
Статья в формате PDF 100 KB...
20 03 2024 17:32:47
Статья в формате PDF 137 KB...
19 03 2024 15:40:48
Статья в формате PDF 127 KB...
17 03 2024 14:52:44
Статья в формате PDF 112 KB...
16 03 2024 15:32:33
Статья в формате PDF 309 KB...
15 03 2024 20:26:10
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::