Эффективность комбинации рифампицина с ципрофлоксацином в сочетании с иммунизацией штаммом EVRifrNalr, устойчивым к этим препаратам, при эксперентальной чуме, обусловленной FIвариантом возбудителя

Авторы
Файлы

Молдаван И.А. Рыжко И.В. Цураева Р.И. Мишанькин Б.Н Статья в формате PDF 112 KB Основной целью исследования было представление доказательств преимущества сочетанного применения комбинации антибактериальных препаратов (рифампицин + ципрофлоксацин) на фоне иммунизации устойчивым к ним вариантом штамма EVRif^rNal^rперед их раздельным использованием при инфекции, вызванной Yersinia pestis 231 c FI фенотипом (отсутствие продукции фpaкции I).

Материал и методы. Y. pestis 231 и 231 FI ^- (ЛД₅₀=5-10 м.к.), иммуногенный вариант вакцинного штамма EV с хромосомной резистентностью к рифампицину и хинолонам (EVRif^rNal^r), беспородные белые мыши массой 18-20 г. Доза заражения ~ 1000 ЛД₅₀, иммунизации - 106 м.к. Контрольное заражение Y. pestis 231 10³-10⁴-10⁵-10⁶ м.к. через 21 день после первого инфицирования (~ 1000 ЛД₅₀), иммунизации и лечения.

Результаты. При инфекции, вызванной Y. pestis 231 FI ^-, пятидневное применение рифампицина (10 мг/кг) или ципрофлоксацина (4 мг/кг) в среднетерапевтических дозах,, эквивалентных человекодозе, обеспечивает эффективность не выше 60-70% и при этом подавляет формирование постинфекционного иммунитета: индекс защиты (ИЗ) n·10¹-10². Сочетанное применение рифампицина или ципрофлоксацина в тех же дозах с однократной иммунизацией EVRif^rNal^r (через 5 ч после заражения,) повышает эффективность препаратов (80-90% выживших животных) и способствует формированию противочумного иммунитета достаточной напряженности (ИЗ= n ·10⁴). Доказано (Рыжко И.В. и др., 1994), что устойчивость к рифампицину (Rif^r) и хинолонам (Nal^r), включая фторированные производные, у FI вариантов чумного микроба возникает с достаточно высокой частотой (n·10^-9-10^-8). При этом Rif^r и Nal^r мутанты могут сохранять высокую степень вирулентности (ЛД₅₀=10-20 м.к.). В связи с этим предпочтительнее использовать рифампицин и ципрофлоксацин в синергидных комбинациях с другими антибиотиками, что, помимо повышения эффективности, препятствует формированию антибиотикорезистентности у микроорганизмов (Шутько А.Г. и др., 2001). В опытах с Y. pestis 231 FI доказан синергидный хаpaктер действия этих препаратов. В настоящем исследовании комбинация рифампицина (8 мг/кг) и ципрофлоксацина (2 мг/кг) через 5 ч после заражения (5 сут.) обеспечивала 100%-ное выживание животных, а в сочетании с однократной иммунизацией EVRif^rNal^r - и формирование противочумного иммунитета (ИЗ= n ·10⁴).

Заключение. Комбинация рифампицина и ципрофлоксацина (внутрь) в течение 5 суток высокоэффективна (до 100% выживших мышей) при заражении FI вариантом возбудителя чумы.

Сочетанное применение антибиотиков и иммунизации штаммом EVRifrNalr не препятствует формированию противочумного иммунитета, что свидетельствует о преимуществах такой схемы профилактики.

ФОРМА И ТОПОГРАФИЯ СЛЕПОЙ КИШКИ У БЕЛОЙ КРЫСЫ

Слепая кишка белой крысы имеет форму изогнутого чаще вправо конуса или рога, илеоцекальный угол располагается по средней линии или рядом с нею. Реже полукольцевидная слепая кишка крысы находится влево от средней линии и петель подвздошной кишки. ...