МОЛЕКУЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ, НЕСУЩИХ ЛИГАНДЫ К TOLL-ПОДОБНЫМ РЕЦЕПТОРАМ
Цель исследования - изучение иммунофенотипа спленоцитов мышей при действии бактериальных иммуномодуляторов, несущих лиганды к Toll-подобным рецепторам (TLR).
Материалы и методы. В исследованиях использованы поликомпонентная вакцина Иммуновак (НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН, г. Москва), состоящая из антигенных компонентов Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris и Escherichia coli, а также стафило-протейно-синегнойная жидкая вакцина (СПСА) в дозе 0,5 мл/мышь и моновалентная стафилококковая вакцина (СВ). Выделение мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) осуществляли путем центрифугирования взвеси спленоцитов при 400 g в течение 30 минут в градиенте плотности фиколл-урогафина («Pharmacia», плотностью 1,077 г/см3). Оценку субпопуляционной структуры лимфоцитов осуществляли методом проточной цитометрии с применением моноклональных антител (Caltag Laboratories, США) против клеточных антигенов. На МЛ селезенок мышей исследовали уровни экспрессии молекул субпопуляций Т-клеток (СD3, CD4, CD8, СD4/CD25/Foxp3), В-лимфоцитов (CD19), NK, NKT (CD3/NK) и белков MHC I и II классов. Гeйт (окно) популяции клеток устанавливали на основе комбинации прямого и бокового светорассеяния и размера клеток. При учете результатов подсчитывали 5000 клеток в гeйте.
Основные результаты. В ходе проведенных исследований было показано, что введение как СПСА, так и Иммуновак способствует увеличению количества НКТ-клеток (CD3+/NK+) и активированных лимфоцитов (CD4+/CD25+) в 1,5-3 раза через 24 часа после введения препаратов. Особенно выраженный эффект наблюдается при введении СПСА, когда наряду с перечисленными маркёрами в 1,5-2 раза повышается уровень экспрессии молекул CD8а, I-AK, H-2Db, СD19, CD5.2, CD40 и CD5.2/CD40. Введение вакцины Иммуновак хаpaктеризуется несколько меньшими изменениями подобного рода в субпопуляционном составе Т-лимфоцитов селезёнки экспериментальных животных. Следовательно, под действием Иммуновак увеличивается, в основном, количество натуральных киллеров, а под влиянием СПСА - наряду с натуральными киллерами - число активированных и цитотоксических лимфоцитов.
При изучении монокомпонентной стафилококковой вакцины показано, что через 4, 24, 48 и 96 часов в 2 раза относительно контроля (МЛ без добавления вакцин) увеличивается количество клеток, экспрессирующих CD3. Сходная картина наблюдалась при выявлении NK-клеток, СD4 Т-лимфоцитов (увеличение через 24 часа в 8,6 раз и почти в 2 раза соответственно) и CD19 клеток - в 2 раза. Антигены гистосовместимости II класса относятся к пан-В-клеточному маркеру, но также экспрессируются на моноцитах и активированных Т-клетках. В этой связи увеличение числа MHCII-позитивных лимфоцитов хаpaктерно для активации иммуногенеза. Через 24-48 часов отмечен максимальный пик содержания MHCII (почти в 2,5 раза по сравнению с контролем). Повышение количества популяции В1-лимфоцитов (CD5.2) в 4,3 раза указывает на активацию эффекторов мукозального иммунитета, которые рассматриваются большинством исследователей как первая линия защиты от патогенов. В нашем исследовании отмечено также увеличение содержания Т-регуляторных клеток CD4/CD25/ Foxр3 (в 9 раз). Через 48 часов наблюдается увеличение числа клеток, экспрессирующих маркеры CD3/NK (NKT клетки участвуют в распознавании гликолипидных антигенов, презентированных неполиморфными MHCI-подобными молекулами CD1d) - от 0,98% до 5,3% (в 5,3 раза), CD25 (лимфоциты отражают активацию иммунокомпетентных клеток) - от 0,27% до 7,8% (в 28,9 раз), CD8 (дифференцировочные молекулы поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов) - от 11,2% до 20,1% (почти в 2 раза), CD19 (В-лимфоциты) - от 14,3% до 40,5% (в 2,8 раз), а также TLR2 - от 0,5 до 2,1 (в 4,2 раза). Полученные данные свидетельствуют о том, что через 24-48 часов бактериальная стафилококковая вакцина вызывает наибольшую активацию эффекторов врожденного иммунитета (NK, NKT) и инициирует процесс формирования адаптивного иммунитета (Т и В лимфоцитов, T-reg).
Заключение. Таким образом, показано, что все исследованные бактериальные иммуномодуляторы оказывают стимулирующее действие на систему врожденного иммунитета. Иммуновак, главным образом, действует на натуральные киллеры, а СПСА - на активированные и цитотоксические лимфоциты. Моновалентная стафилококковая вакцина кроме активации эффекторов врожденного иммунитета инициирует формирование адаптивного иммунитета.
Статья в формате PDF
87 KB...
11 06 2026 4:34:37
Статья в формате PDF
132 KB...
09 06 2026 15:50:59
Статья в формате PDF
124 KB...
08 06 2026 7:25:43
Статья в формате PDF
275 KB...
06 06 2026 23:28:29
Статья в формате PDF
218 KB...
05 06 2026 16:12:57
Статья в формате PDF
136 KB...
04 06 2026 13:57:22
Статья в формате PDF
199 KB...
03 06 2026 7:22:22
Статья в формате PDF
126 KB...
01 06 2026 16:51:18
Статья в формате PDF
103 KB...
31 05 2026 5:17:33
Статья в формате PDF
162 KB...
30 05 2026 11:11:58
Статья в формате PDF
112 KB...
29 05 2026 13:42:12
Статья в формате PDF
109 KB...
27 05 2026 18:21:58
Статья в формате PDF
108 KB...
26 05 2026 23:53:31
Статья в формате PDF
184 KB...
25 05 2026 1:12:59
Статья в формате PDF
209 KB...
23 05 2026 10:53:39
Статья в формате PDF
249 KB...
22 05 2026 8:59:44
Статья в формате PDF
108 KB...
21 05 2026 12:27:39
Статья в формате PDF
97 KB...
20 05 2026 3:40:40
Статья в формате PDF
249 KB...
19 05 2026 0:27:33
Статья в формате PDF
126 KB...
18 05 2026 16:42:47
Статья в формате PDF
117 KB...
17 05 2026 17:48:27
Статья в формате PDF
133 KB...
15 05 2026 7:58:45
Исследование гормонального баланса в группах пациенток с I-IIA и IIB-IIIA стадиями распространения paка молочной железы позволило обнаружить прогрессирующее снижение содержания в крови прогестерона, коррелирующее со стадией распространения опухолевого процесса. Уровень эстриола снижался в равной мере в обеих группах наблюдения пациентов (I-IIA и IIB-IIIA стадиями распространения неоплазии) по сравнению с показателями контроля. Указанные сдвиги гормонального баланса наблюдались в разных возрастных группах от 29 до 49 лет, достигая максимальных сдвигов в пре- и менопаузальный периоды. Содержание эстрадиола в крови оставалось в пределах нормы при I-IIA стадиях развития заболевания, резко возрастая при метастатической форме paка молочной железы. Мониторинг показателей содержания в крови прогестерона и эстрадиола может быть использован как один из способов оценки эффективности комплексной терапии заболевания и степени распространения неоплазии при paке молочной железы.
...
14 05 2026 2:20:49
Статья в формате PDF
254 KB...
13 05 2026 15:52:38
Статья в формате PDF
112 KB...
12 05 2026 17:42:59
Статья в формате PDF
119 KB...
10 05 2026 1:48:53
Статья в формате PDF
300 KB...
07 05 2026 6:13:56
Статья в формате PDF
252 KB...
06 05 2026 8:30:49
Статья в формате PDF
95 KB...
05 05 2026 18:55:33
Статья в формате PDF
274 KB...
04 05 2026 15:56:19
Статья в формате PDF
104 KB...
03 05 2026 21:25:40
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
