МОЛЕКУЛЯРНО-КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ, НЕСУЩИХ ЛИГАНДЫ К TOLL-ПОДОБНЫМ РЕЦЕПТОРАМ
Цель исследования - изучение иммунофенотипа спленоцитов мышей при действии бактериальных иммуномодуляторов, несущих лиганды к Toll-подобным рецепторам (TLR).
Материалы и методы. В исследованиях использованы поликомпонентная вакцина Иммуновак (НИИВС им. И.И. Мечникова РАМН, г. Москва), состоящая из антигенных компонентов Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris и Escherichia coli, а также стафило-протейно-синегнойная жидкая вакцина (СПСА) в дозе 0,5 мл/мышь и моновалентная стафилококковая вакцина (СВ). Выделение мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) осуществляли путем центрифугирования взвеси спленоцитов при 400 g в течение 30 минут в градиенте плотности фиколл-урогафина («Pharmacia», плотностью 1,077 г/см3). Оценку субпопуляционной структуры лимфоцитов осуществляли методом проточной цитометрии с применением моноклональных антител (Caltag Laboratories, США) против клеточных антигенов. На МЛ селезенок мышей исследовали уровни экспрессии молекул субпопуляций Т-клеток (СD3, CD4, CD8, СD4/CD25/Foxp3), В-лимфоцитов (CD19), NK, NKT (CD3/NK) и белков MHC I и II классов. Гeйт (окно) популяции клеток устанавливали на основе комбинации прямого и бокового светорассеяния и размера клеток. При учете результатов подсчитывали 5000 клеток в гeйте.
Основные результаты. В ходе проведенных исследований было показано, что введение как СПСА, так и Иммуновак способствует увеличению количества НКТ-клеток (CD3+/NK+) и активированных лимфоцитов (CD4+/CD25+) в 1,5-3 раза через 24 часа после введения препаратов. Особенно выраженный эффект наблюдается при введении СПСА, когда наряду с перечисленными маркёрами в 1,5-2 раза повышается уровень экспрессии молекул CD8а, I-AK, H-2Db, СD19, CD5.2, CD40 и CD5.2/CD40. Введение вакцины Иммуновак хаpaктеризуется несколько меньшими изменениями подобного рода в субпопуляционном составе Т-лимфоцитов селезёнки экспериментальных животных. Следовательно, под действием Иммуновак увеличивается, в основном, количество натуральных киллеров, а под влиянием СПСА - наряду с натуральными киллерами - число активированных и цитотоксических лимфоцитов.
При изучении монокомпонентной стафилококковой вакцины показано, что через 4, 24, 48 и 96 часов в 2 раза относительно контроля (МЛ без добавления вакцин) увеличивается количество клеток, экспрессирующих CD3. Сходная картина наблюдалась при выявлении NK-клеток, СD4 Т-лимфоцитов (увеличение через 24 часа в 8,6 раз и почти в 2 раза соответственно) и CD19 клеток - в 2 раза. Антигены гистосовместимости II класса относятся к пан-В-клеточному маркеру, но также экспрессируются на моноцитах и активированных Т-клетках. В этой связи увеличение числа MHCII-позитивных лимфоцитов хаpaктерно для активации иммуногенеза. Через 24-48 часов отмечен максимальный пик содержания MHCII (почти в 2,5 раза по сравнению с контролем). Повышение количества популяции В1-лимфоцитов (CD5.2) в 4,3 раза указывает на активацию эффекторов мукозального иммунитета, которые рассматриваются большинством исследователей как первая линия защиты от патогенов. В нашем исследовании отмечено также увеличение содержания Т-регуляторных клеток CD4/CD25/ Foxр3 (в 9 раз). Через 48 часов наблюдается увеличение числа клеток, экспрессирующих маркеры CD3/NK (NKT клетки участвуют в распознавании гликолипидных антигенов, презентированных неполиморфными MHCI-подобными молекулами CD1d) - от 0,98% до 5,3% (в 5,3 раза), CD25 (лимфоциты отражают активацию иммунокомпетентных клеток) - от 0,27% до 7,8% (в 28,9 раз), CD8 (дифференцировочные молекулы поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов) - от 11,2% до 20,1% (почти в 2 раза), CD19 (В-лимфоциты) - от 14,3% до 40,5% (в 2,8 раз), а также TLR2 - от 0,5 до 2,1 (в 4,2 раза). Полученные данные свидетельствуют о том, что через 24-48 часов бактериальная стафилококковая вакцина вызывает наибольшую активацию эффекторов врожденного иммунитета (NK, NKT) и инициирует процесс формирования адаптивного иммунитета (Т и В лимфоцитов, T-reg).
Заключение. Таким образом, показано, что все исследованные бактериальные иммуномодуляторы оказывают стимулирующее действие на систему врожденного иммунитета. Иммуновак, главным образом, действует на натуральные киллеры, а СПСА - на активированные и цитотоксические лимфоциты. Моновалентная стафилококковая вакцина кроме активации эффекторов врожденного иммунитета инициирует формирование адаптивного иммунитета.
Статья в формате PDF
119 KB...
17 04 2024 13:16:30
Статья в формате PDF
126 KB...
16 04 2024 23:32:50
На основе анализа литературных источников показана необходимость создания эффективных методов переработки руд цветных металлов. Описано отрицательное воздействие горнообогатительного производства на окружающую среду. Рассмотрены проблемы освоения месторождений сырья и предложены пути их решения. Приведена схема рационального освоения минеральных ресурсов рудного месторождения с применением разрядноимпульсных методов. Обоснована возможность использования разрядноимпульсных воздействий в обогатительных процессах, что позволит повысить полноту извлечения полезных компонентов при переработке минерального сырья. Выделены ограничения применения импульсных методов. Установлено, что разрядноимпульсные методы интенсифицируют избирательное раскрытие минеральных ассоциаций во всем диапазоне исходных классов крупности. Эти методы эффективны в комбинированных схемах переработки труднообогатимых руд сложного состава. Применение комбинированных схем позволит сократить на 10–15 % время измельчения до выхода контрольного класса.
...
15 04 2024 14:33:19
Статья в формате PDF
136 KB...
14 04 2024 15:42:14
Статья в формате PDF
112 KB...
13 04 2024 19:43:52
Статья в формате PDF
111 KB...
12 04 2024 18:15:58
Сравнительные конструкции рассматриваются с позиции гендерного аспекта. Представлены результаты направленного ассоциативного эксперимента, который позволил выявить различия в женском и мужском конструировании, употрeблении и восприятии сравнительных конструкций.
...
11 04 2024 2:21:37
Статья в формате PDF
294 KB...
10 04 2024 4:37:15
Статья в формате PDF
127 KB...
09 04 2024 13:41:12
Статья в формате PDF
216 KB...
08 04 2024 18:58:10
Статья в формате PDF
111 KB...
06 04 2024 17:11:56
Статья в формате PDF
108 KB...
05 04 2024 13:51:50
Статья в формате PDF
253 KB...
04 04 2024 18:15:36
Статья в формате PDF
104 KB...
03 04 2024 3:51:10
Статья в формате PDF
118 KB...
02 04 2024 23:18:13
Статья в формате PDF
196 KB...
01 04 2024 23:23:10
Статья в формате PDF
104 KB...
31 03 2024 17:36:14
Нестандартные задачи в педагогической пpaктике создают благоприятные условия для качественной подготовки учащихся, быстрой адаптации в окружающем мире и малознакомых предметных областях, стимулируют самообразование, формируют научную картину мира и являются инструментом для расширения естественнонаучного кругозора учащихся.
...
30 03 2024 3:28:50
Предложено устранять внутриутробную гипоксию и асфиксию плода путем искусственной вентиляции его легких дыхательным газом. Для искусственного дыхания внутриутробного плода разработано специальное устройство, названное внутриматочным аквалангом. Внутриматочный акваланг включает аппарат искусственной вентиляции легких и дыхательный контур со специальной раскладной (раздувной) дыхательной маской, надеваемой внутри матки на голову плода наподобие сетчатого шлема. Разработана контролируемая с помощью УЗИ технология введения маски внутрь матки через естественное отверстие в шейке матки, технология одевания дыхательной маски на голову внутриутробного плода при головном его предлежании и технология вентилирования легких внутриутробного плода дыхательным газом.
...
29 03 2024 22:20:26
Статья в формате PDF
105 KB...
28 03 2024 19:14:12
Статья в формате PDF
107 KB...
27 03 2024 15:15:44
Статья в формате PDF
122 KB...
26 03 2024 10:31:17
Статья в формате PDF
119 KB...
25 03 2024 3:33:52
Статья в формате PDF
132 KB...
24 03 2024 2:35:35
Статья в формате PDF
254 KB...
23 03 2024 16:17:17
Статья в формате PDF
242 KB...
22 03 2024 11:28:25
Статья в формате PDF
170 KB...
21 03 2024 5:57:29
Статья в формате PDF
119 KB...
19 03 2024 1:21:51
Статья в формате PDF
134 KB...
18 03 2024 6:40:59
Статья в формате PDF
128 KB...
17 03 2024 23:14:11
Статья в формате PDF
559 KB...
16 03 2024 10:53:23
Статья в формате PDF
102 KB...
15 03 2024 7:18:26
В последние годы для сжигания как традиционных топлив, так и биомасс различного происхождения широко применяются газификационные технологии. Газификация чаще всего производится в кипящем слое при недостатке окислителя. Конструкции установок по газификации различных топлив отличаются, но не принципиально. Также близкими оказываются и параметры генераторного газа. Необходимо развитие установок и технологий по совместной переработке различных топлив.
...
14 03 2024 19:37:58
Статья в формате PDF
111 KB...
13 03 2024 0:26:41
Статья в формате PDF
103 KB...
12 03 2024 6:51:44
Статья в формате PDF
100 KB...
11 03 2024 11:16:14
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
