НОВЫЕ АСПЕКТЫ РЕГУЛЯЦИИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУНИТЕТА
Толлподобные рецепторы (ТПР) - семейство молекул, распознающих консервативные структуры микроорганизмов. ТПР и инициируемая ими сигнальная система являются важным компонентом врождённого иммунитета на микробную инфекцию. Фактически все клетки иммунной системы в той или иной степени экспрессируют ТПР. Эти рецепторы могут играть ключевую роль в развитии неинфекционных заболеваний, их агонисты участвуют в индукции местного и системного воспаления, в патогенезе аутоиммунных oнкoлoгических и других видов патологии, хаpaктеризующихся хроническим воспалением. Активация ТПР может привести к чрезмерному или длительному воспалению, к развитию иммунопатологии. Существуют регуляторные механизмы, сдерживающие степень и продолжительность ТПР-индуцированного воспалительного ответа. Лиганды ТПР могут индуцировать продукцию противовоспалительных цитокинов, которые стимулируют Th-2- или Трег-клетки.
Опухолевые клетки экспрессируют несколько типов ТПР. Микроорганизмы могут стимулировать злокачественную трaнcформацию клеток, способствовать распространению опухоли и угнетению противоопухолевого иммунитета. ТПР могут участвовать в канцерогенезе, стимулируя хроническое воспаление, которое может рассматриваться как предpaковое состояние. Стимуляция их при опухолевом процессе может иметь двойственный хаpaктер и способна как усиливать прогрессию опухоли, так и оказывать противоопухолевое действие. Она активирует механизмы элиминации микроорганизмов, трaнcформированных или повреждённых клеток. Но при длительной стимуляции лиганды ТПР могут вызывать иммунодепрессию и способствовать опухолевой прогрессии. Из-за ключевой роли ТПР в активации врождённого иммунитета они рассматриваются как адъюванты для антибактериальной, противоаллергической и противоопухолевой иммунотерапии. Микроокружение, в частности Трег, ингибирует защитную функцию Т-клеток, что играет главную роль в неэффективности иммунотерапии злокачественных новообразований. Поскольку существует возможность индукции толерогенных дендритных клеток и Трег, предполагается, что эффективность лигандов ТПР в качестве противоопухолевых препаратов может быть увеличена посредством селективного блокирования иммунодепрессивной составляющей, в частности Трег. Однако подобная стратегия может оказаться недостаточно эффективной, так как ТПР экспрессируются также на злокачественно трaнcформированных клетках, а их активность может не только увеличить пролиферацию опухолевых клеток и их резистентность к апоптозу, но и повышать способность к инвазии и метастазированию. Активация ТПР опухолевых клеток вызывает синтез различных провоспалительных факторов и иммунодепрессивных молекул, которые увеличивают устойчивость опухолевых клеток к цитостатическому действию лимфоцитов, а полиморфизм ТПР на них может привести к нежелательным эффектам при попытках искусственной стимуляции этих рецепторов.
Таким образом, лиганды ТПР, безусловно, могут рассматриваться как перспективные лекарственные препараты для иммунотерапии инфекционных болезней и злокачественных новообразований. Однако, учитывая неоднозначность их действия на состояние иммунитета и рост опухоли, необходимо проведение углублённых экспериментальных и клинических исследований, которые позволят рекомендовать безопасные и эффективные режимы применения агонистов ТПР при различных патологических состояниях.
Статья в формате PDF
273 KB...
10 06 2026 23:25:22
Статья в формате PDF
99 KB...
09 06 2026 18:19:28
Статья в формате PDF
334 KB...
08 06 2026 15:58:20
На примере самозарастания песчаных карьеров Ленобласти рассматривается гипотеза преимущественного поселения растений-колонистов в «safe sites» – микроместообитаниях, наиболее благоприятных для растений.
...
07 06 2026 17:26:35
Статья в формате PDF
108 KB...
06 06 2026 1:47:38
Статья в формате PDF
165 KB...
05 06 2026 14:39:59
Статья в формате PDF
135 KB...
04 06 2026 17:20:25
Статья в формате PDF
93 KB...
02 06 2026 10:12:55
Статья в формате PDF
209 KB...
01 06 2026 13:27:42
Статья в формате PDF
311 KB...
31 05 2026 5:55:24
Статья в формате PDF
275 KB...
29 05 2026 13:50:55
Статья в формате PDF
196 KB...
28 05 2026 5:59:22
Статья в формате PDF
109 KB...
27 05 2026 13:52:47
Статья в формате PDF
123 KB...
25 05 2026 11:11:56
Статья в формате PDF
239 KB...
24 05 2026 6:10:16
Статья в формате PDF
125 KB...
23 05 2026 18:56:23
В представленной статье дается попытка разграничения понятия «образовательное прострaнcтво» на основе анализа имеющихся дефиниций и примере формирования целостного образовательного прострaнcтва в профессиональном образовательном учреждении, интегрирующем его начальный, средний и высший уровни.
...
21 05 2026 14:55:50
Статья в формате PDF
143 KB...
20 05 2026 19:54:31
Статья в формате PDF
113 KB...
19 05 2026 0:55:33
Статья в формате PDF
109 KB...
17 05 2026 16:53:51
Статья в формате PDF
329 KB...
16 05 2026 22:32:47
Статья в формате PDF
133 KB...
15 05 2026 0:36:48
Статья в формате PDF 94 KB...
14 05 2026 3:31:10
Статья в формате PDF
323 KB...
13 05 2026 7:46:27
Статья в формате PDF
266 KB...
10 05 2026 10:15:54
Статья в формате PDF
100 KB...
09 05 2026 0:13:27
Статья в формате PDF
116 KB...
08 05 2026 15:34:59
В листьях древесных пород и травянистой растительности определены корреляционные зависимости между Mn, Cr, Ni, Cu, Ti, Pb, Zn, Co в условиях геохимического фона и на колчеданных месторождениях.
...
06 05 2026 16:21:14
Статья в формате PDF
300 KB...
05 05 2026 8:29:21
Статья в формате PDF
130 KB...
04 05 2026 2:39:56
Статья в формате PDF
133 KB...
03 05 2026 18:43:32
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
