РЕГУЛЯТОРНЫЕ ПЕПТИДЫ ИЗ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРИ
1 ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России2 БОУ ВПО «Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России3 АУ РБ Республиканский клинический госпиталь для ветеранов войн4 ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России Цитомедины – это биологически активные соединения, продуцируемые органами и тканями, способные влиять на течение физиологических и биохимических процессов в организме для поддержания гомеостаза. Экспериментально выявлено, что пептиды (цитомедины), выделенные из тканей печени и сердца животных, влияют на адгезивные свойства клеток крови – увеличивают количество лейкоцитарно-эритроцитарных (ЛЭА), тромбоцитарнo-эритроцитарных (ТЭА) и лимфоцитарно-тромбоцитарных (ЛТА) агрегатов. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии является ярким примером тесной взаимосвязи иммунитета и гемостаза, являющихся составными частями единой интегральной клеточно-гумopaльной системы защиты организма. Статья в формате PDF 277 KB гемостазкровопотерялимфоцитарно-тромбоцитарная адгезияпептидырезистентность организмацитомедины 1. Aшмарин И.П., Королева С.В. Биоинформационный подход к исследованию функционального континуума // Успехи функциональной нейрохимии: сб. статей / ред. С.А. Дамбинова, А.В.Арутюнян. – СПб., 2003. – С. 83–93. 2. Боль. Молекулярная нейроиммуноэндокринология и клиническая патофизиология / К.И. Произаев, А.Н. Ильницкий, И.В. Князькин и др. – СПб.: Изд-во ДЕАН, 2006. – 304 с. 3. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования // Иммунология. – 1999. – № 4. – С. 35–37. 3. Клигуненко Е.Н., Кравец О.В. Интенсивная терапия кровопотери. – М.: МЕДпресс-инфом, 2005. – 112 с. 4. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии: монография. – Чита: Экспресс-изд-во, 2010. – 832 с. 5. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Единая клеточно-гумopaльная система защиты организма // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2005. – № 2. – С. 3–16. 6. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептидные биорегуляторы. – М.: Вузовская книга, 2004. – 402 с. 7. Кузник Б.И., Витковский Ю.А., Солпов А.В. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия // Вестник гематологии. – 2006. – Т. II, № 2. – С. 42–55. 8. Солпов А.В. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии: дис…канд. мед. наук. – Чита, 2005. – 146 с. 9. Shenkman B., Brill G., Solpov A., Vitkovsky Yu., Kuznik B. CD4 + lymphocytes require platelet for adhesion to immobilized fibronectin in flow: Role of β1 (CD29)-, β2 (CD18) related integrins and non-integrin receptors // Cellular Immunology. – 2006. – Vol. 11. – P. 520–527.
Кровопотеря представляет собой комплекс компенсаторных и патологических реакций, возникающих в ответ на кровотечение [4]. К адаптивным механизмам компенсации кровопотери относят активацию свертывающей системы крови и процессы тромбообразования, реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, восстановление белкового состава крови, устранение дефицита форменных элементов [2, 5].
Известно, что кровопотеря сопровождается активацией системы иммунитета, что проявляется в появлении активированных лимфоцитов, увеличение уровня антител, активацией реакции неспецифического иммунитета [5, 7]. Основное место в регуляции системы иммунитета отводится медиаторам в том числе, щелочным полипептидам – цитомединам, которые являются пептидами межклеточной регуляции и обеспечивают гомеостаз организма. Последние образуются в клетках различных органов в результате катепсинового протеолиза, проникают в жидкие среды организма и способны специфическим образом через рецепторы воздействовать на лимфоциты.
Многочисленными исследованиями установлено, что самые различные форменные элементы крови способны взаимодействовать друг с другом, образуя агрегаты. В частности, все без исключения виды лейкоцитов способны вступать во взаимодействие с тромбоцитами и кровяные пластинки, активируясь, могут присоединять к себе эритроциты [5, 6]. Одним из перспективных направлений исследования адаптационных реакций организма в ответ на острую кровопотерю является изучение свойств эндогенных пептидов (цитомединов), продуцируемые органами, тканями и клетками, способные вмешиваться в реализацию самых различных функций организма [1, 2].
Цель работы: изучить биологические свойства пептидов, выделенных из печени и сердца животных, перенесших острую кровопотерю на адгезивные свойства клеток крови.
Материал и методы исследования
Эксперименты проведены на 20 животных (бapaны). Все животные были разделены на 2 группы: опытные (10 бapaнов), которым пунктировали яремные вены и извлекали кровь в объеме равной 30 % ОЦК за 5 дней до забоя и контрольные без предварительного кровопускания (10 бapaнов). Забой проводился в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение 4 к Приказу МЗ СССР № 755 от 12.08.1977). Для получения цитомединов были взяты внутренние органы бapaнов – ткани печени и сердца. Выделение цитомединов проводилось методом уксусно-кислой экстpaкции с последующим осаждением комплекса полипептидов ацетоном (В.Г. Морозов и В.Х Хавинсон, 1999).
Цитомедины, полученные из печени и сердца бapaнов, которым за пять дней до забоя вскрывались яремные вены и выводилась кровь в объеме равной 30 % ОЦК, были названы опытными. Контрольные цитомедины были получены из печени и сердца животных без предварительного кровопускания.
Нами проводилось исследование биологической активности цитомединов на 15 образцах крови доноров в возрасте от 18 до 25 лет (средний возраст 19,3 ± 1,8 года), не имеющих соматических, психических заболеваний.
Исследуемые пептиды, в конечной концентрации 10 мкг/мл, инкубировали с цитратной кровью доноров 60 минут при 37 °С, затем центрифугировали со скоростью 3000 об/мин в течение 10 минут. Количество агрегатов форменных элементов крови оценивали по методу Д.И. Бельченко (1993).
Полученные данные были обработаны статистически общепринятыми методами с применением пакета прикладной программы «BIOSTAT» и программы статистического анализа Microsoft Excel, версия XP. Исследуемые параметры приведены в виде средних величин со стандартным отклонением М ± SD, где M – среднее значение, SD – среднее квадратичное отклонение. Статистическую значимость различий оценивали по критерию Манна-Уитни. Изменения считались статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Известно, что при повреждении тканей возникает тесное взаимодействие между отдельными лейкоцитами, тромбоцитами и эндотелием сосудов [8, 10]. Высвобождающиеся из активированных и поврежденных эндотелиальных клеток биологически активные вещества способны стимулировать адгезивную и агрегационную функцию тромбоцитов. Не остаются безучастными лейкоциты, которые способны адгезировать и образовывать лейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов[3, 8, 9].
Лейкоциты также могут образовывать розетки друг с другом и с эритроцитами [5]. В физиологических условиях в кровотоке в небольших количествах происходит формирование разнообразных агрегатов клеток крови лимфоцитарно-тромбоцитарных (ЛТА), эритроцитарно-тромбоцитраных (ЭТА) и лейкоцитарно-эритроцитарных (ЛЭА). Физиологический смысл в формировании розеток состоит в том, что с одной стороны, микроагрегаты форменных элементов передают определенный гемостатический потенциал организму, а с другой стороны, вероятно, в агрегатах происходит взаимоактивация клеток и усиление их физиологических функций. Совершено иная картина развивается при массивном образовании розеток в патологии. Количество появляющихся лейкоцитарно-эритроцитарных агрегатов при стенокардии, по сравнению с нормой, увеличивается в 12 раз, а при остром инфаркте миокарда в 26 раз. В десятки раз может возрастать содержание агрегатов при неотложных состояниях [5]. Безусловно, при этом происходит блок микроциркуляции, так как крупные агрегаты не способны проходить через капилляры и нарушают микроциркуляцию. Особенно патофизиологичны лейкоцитарные агрегаты, так как клетки активируются с выделением агрессивных лизосомальных ферментов. Поскольку предпочтительным местом образования этих агрегатов является венозное русло, то основными «органами-мишенями» являются легкие, печень, сердце. Поэтому, понятен наш интерес к изучению влияния пептидов из печени и сердца на формирование ЛТА, ЭТА и ЛЭА.
Нами установлено (табл. 1), что пептиды, выделенные из тканей печени интактных и опытных животных, увеличивают ЛТА (р1 < 0,01). Следует подчеркнуть, что пептиды опытных животных в большей степени увеличивают количество ЛТА, ЭТА и ЛЭА (р1 < 0,05).
Аналогичные результаты получены при исследовании пептидов сердца экспериментальных животных (табл. 2).
Оказалось, что пептиды, выделенные из сердца интактных животных (см. табл. 2), увеличивают количество ЛТА (р1 < 0,01), ЭТА (р1 < 0,05) и ЛЭА (р1 < 0,01) и этот эффект значительно усиливается при добавлении пептидов, выделенных из сердца животных, перенесших острую кровопотерю.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют в пользу способности пептидов, особенно животных перенесших острую кровопотерю, усиливать синтез и экспрессию адгезивных молекул на мембранах форменных элементов крови, что проявляется в увеличении количества розеток. В целом, такую реакцию следует признать адаптивной, повышающей общую резистентность организма, так как в агрегатах идет взаимоактивация клеток, вследствие чего повышается их функциональная активность.
Таблица 1
Влияние пептидов из печени животных на ЛТА, ЭТА и ЛЭА (M ± SD)
|
Изучаемый показатель (число агрегатов на 100 кл) |
Кровь доноров |
||
|
Физиологический раствор (контроль) n = 15 |
Контрольные пептиды (опыт I) n = 15 |
Опытные пептиды(опыт II) n = 15 |
|
|
Лимфоцитарно-тромбоцитарные агрегаты |
10,57 ± 1,9 |
15,0 ± 1,41 р1 < 0,01* |
16,29 ± 1,11 р1 < 0,01* р2 < 0,05 |
|
Эритроцитарно-тромбоцитарные агрегаты |
1,71 ± 0,76 |
2,29 ± 0,49 р1 < 0,05 |
4,39 ± 0,38 р1 < 0,05 р2 < 0,05 |
|
Лейкоцитарно-эритроцитарные агрегаты |
1,57 ± 0,53 |
3,86 ± 1,07 р1 < 0,05 |
4,86 ± 0,69 р1 < 0,05 р2 < 0,05 |
Примечания: р1 – уровень значимости различий показателей между контролем и опытом I, между контролем и опытом II;
р2 – уровень значимости различий показателей между опытом I и опытом II;
* – значимые отличия.
Таблица 2
Влияние пептидов из сердца животных на ЛТА, ЭТА и ЛЭА (M ± SD)
|
Изучаемый показатель (число агрегатов на 100 кл) |
Кровь доноров |
||
|
Физиологический раствор (контроль) n = 15 |
Контрольные пептиды (опыт I) n = 15 |
Опытные пептиды (опыт II) n = 15 |
|
|
Лимфоцитарно-тромбоцитарные агрегаты |
10,57 ± 1,9 |
14,29 ± 1,8 р1 < 0,01* |
19,14 ± 2,34 р1 < 0,01* р2 < 0,05* |
|
Эритроцитарно-тромбоцитарные агрегаты |
1,71 ± 0,76 |
2,19 ± 0,49 р1 < 0,05* |
8,29 ± 0,39 р1 < 0,05* р2 < 0,05* |
|
Лейкоцитарно-эритроцитарные агрегаты |
1,57 ± 0,53 |
5,86 ± 1,07 р1 < 0,01* |
10,29 ± 1,49 р1 < 0,05* р2 < 0,01* |
Примечание: условные обозначения те же, что и в табл. 1
Выводы
1. Цитомедины, полученные из печени и сердца интактных и, в большей степени, перенесших кровопотерю животных, увеличивают лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию.
2. Пептиды из печени животных, подвергшихся кровопусканию, повышают число лейкоцитарно-эритроцитарных агрегатов.
Статья в формате PDF
111 KB...
28 07 2026 4:56:56
Статья в формате PDF
123 KB...
27 07 2026 12:43:53
Статья в формате PDF
262 KB...
26 07 2026 0:50:37
Статья в формате PDF
286 KB...
25 07 2026 3:23:40
Статья в формате PDF
111 KB...
24 07 2026 2:30:40
Статья в формате PDF
216 KB...
23 07 2026 19:49:11
Статья в формате PDF
94 KB...
22 07 2026 7:52:14
Статья в формате PDF
132 KB...
21 07 2026 3:32:15
Статья в формате PDF
113 KB...
20 07 2026 0:55:13
Статья в формате PDF
126 KB...
19 07 2026 11:12:25
В работе исследовалось влияние внутримышечного введения пирацетама на метаболизм коллагена и фосфорно-кальциевый обмен у крыс, подвергавшихся ежедневной тепловой нагрузке по 10 минут в течение 7 суток. Введение ноотропа в дозе 400 мг/кг снижало активность коры надпочечников, ингибировало катаболизм коллагена и стимулировало процессы его синтеза у крыс в условиях тепловой нагрузки, нормализовало уровень кальция в крови. Обсуждаются возможные механизмы действия пирацетама на систему нейро-эндокринной регуляции и состояние костной ткани.
...
18 07 2026 11:37:57
Статья в формате PDF
121 KB...
17 07 2026 21:33:27
Статья в формате PDF
348 KB...
16 07 2026 20:31:27
Проведен анализ общепринятых учений и научных теорий, имевших широкую аудиторию в вузах и научно-исследовательских институтах прошлого века. Выявлена недостаточность абстpaктной потенции в мыслительной жизни homo sensus, главная альтернатива которой – эмоциональный мир, чувственность и вера. Свойство верить познающего субъекта не носит хаpaктер религиозности, однако имеет общие с ней основания. Роднит религию и научную веру стремление не понять, а принять смутные представления, сулящие сиюминутную пользу и выгоду, объединяет желание увидеть в таинственном и запредельном нечто к себе доброжелательное, освобождающее от мучительного предназначения думать и, следовательно, уводящее от необходимости работать – работать без самообмана, но эффективно и достойно homo sapiens.
...
15 07 2026 16:18:48
Статья в формате PDF
127 KB...
14 07 2026 5:47:10
Статья в формате PDF
133 KB...
13 07 2026 9:25:11
Статья в формате PDF
355 KB...
12 07 2026 14:19:37
В настояще время весьма актуальной является задача поиска, отбора, поддержки и развития интеллектуально одарённых детей. «Трёхкольцевая модель одарённости» Рензулли включает следующие компоненты: высокий уровень интеллекта, креативность и усиленную мотивацию. Такие дети требуют дифференцированных учебных программ и особой педагогической поддержки. В современной пpaктике обучения используются педагогические стратегии и программы, которые предусматривают высокий уровень развития мыслительных процессов, совершенствование творческих способностей и быстрое усвоение знаний, умений и навыков. Процесс обучения одарённых детей требует создания особой образовательной среды. Ключевой фигурой в создании такой среды является учитель. Функция педагога состоит в сопровождении и поддержке, развитии личности ученика. Продуктивность взаимодействий обеспечивается включённостью ученика и учителя в общую целенаправленную деятельность.
...
11 07 2026 15:45:29
Статья в формате PDF
104 KB...
10 07 2026 19:52:10
Статья в формате PDF
104 KB...
09 07 2026 19:32:31
Статья в формате PDF
97 KB...
08 07 2026 14:47:24
Представлен научный обзор литературных данных о репаративной регенерации соединительной ткани и возможного регуляторного влияния на этот процесс с помощью облучения рефлексогенных кожных зон электромагнитным излучением крайне высокочастотного и терагерцового диапазонов. Акцентируется внимание на значении нейровегетативного компонента в ходе адаптационных реакций соединительной ткани к повреждению с помощью современных стресс-лимитирующих реабилитационных технологий. Анализируются современные гипотезы предполагаемого механизма действия корригирующих методик на основе электромагнитных стимулов крайне высокочастотного и терагерцового диапазонов на процессы межклеточных нейроиммунноэндокринных взаимодействий. Обосновывается необходимость дальнейших экспериментальных исследований на клеточном уровне in vitro для подбора оптимальных параметров воздействия с целью регуляции пролиферативной и функциональной клеточной активности и разработки новых приборов с шумовым диапазоном излучения.
...
07 07 2026 14:13:25
Статья в формате PDF
116 KB...
06 07 2026 0:20:41
Статья в формате PDF
448 KB...
05 07 2026 13:56:30
Статья в формате PDF
134 KB...
04 07 2026 23:48:57
Статья в формате PDF
293 KB...
02 07 2026 15:51:46
Статья в формате PDF
307 KB...
01 07 2026 23:10:32
Статья в формате PDF
125 KB...
30 06 2026 5:15:24
Статья в формате PDF
102 KB...
29 06 2026 7:29:20
Статья в формате PDF
262 KB...
28 06 2026 10:40:18
Статья в формате PDF
174 KB...
27 06 2026 8:33:25
Рассмотрена концепция зависимости лесов как ядра биосферы Земли от активности Солнца по числу Вольфа. Принята точка на Земле в виде участка лесистой территории национального парка по лесным пожарам за 2002 год. По датам каждого лесного пожара были учтены: время от зимнего солнцестояния с 21 марта, склонение оси Земли к Солнцу, число Вольфа активности Солнца на день возникновения лесного пожара. Среди влияющих факторов первое место заняло время от зимнего солнцестояния. Второе место – склонение Солнца, а на третье – число Вольфа. Среди зависимых факторов первым стало склонение Солнца, вторым – время от 21.03, а третьим активность Солнца. В итоге параметры Земли первичны. Наиболее опасен интервал числа Вольфа 90 ≤ V ≤ 180 и сильный размах колебания во многом зависит от поведения людей.
...
26 06 2026 2:19:37
Статья в формате PDF
97 KB...
23 06 2026 18:21:33
На основании результатов комплексного клинико- инструментального обследования 390 детей в возрасте от 5 до 15 лет, проживающих в г. Красноярске, была изучена зависимость клинического течения нарушений сердечного ритма и проводимости от выраженности и формы малых аномалий развития сердца. Установлены основные эхокардиографические параметры и прогностические критерии развития гемодинамических нарушений у детей с аритмиями.
...
22 06 2026 0:11:15
Статья в формате PDF
110 KB...
21 06 2026 10:21:57
Возникшее при низкодозовом радиационном воздействии повышение уровня ТТГ, снижение уровня тиреоидных гормонов, истощение симпатической импульсации и вегетативный дисбаланс, свидетельствует об установившейся адрено-тиреоидной дисфункции в организме жителей молодого (21–30 лет) и пожилого возраста (61–70 лет) проживающих в районах, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону.
...
20 06 2026 5:30:19
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
