TЕСТИРОВАНИЕ ПРЕПАРАТОВ ПРОТИВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ОРИГИНАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ. НОВАЯ СИСТЕМА МЫШИНЫХ МОДЕЛЕЙ
Актуальность рассматриваемой книги не вызывает сомнений, так как заболеваемость paком молочной железы (РМЖ) не снижается, а внедрение новых методов лечения (в том числе иммунотерапии цитокинами) требует их апробации на адекватных моделях с использованием соответствующих методов анализа полученных данных.
Так, эффективность интерлейкина-2 (ИЛ-2) и его Российского аналога ронколейкина при лечении РМЖ всё еще остается спopной вследствие противоречивости немногочисленных результатов применения обоих препаратов в клинике. Адекватные данные, полученные на спонтанных мышиных моделях РМЖ человека, могли бы помочь выяснению причины неопределенности. Однако для таких моделей хаpaктерна крайняя гетерогенность хаpaктеристик реципиентов, а именно: разный возраст, гормональный статус, тип опухоли молочной железы (ОМЖ), тип роста после первичного диагноза (ПД) и после клинического проявления (КП) опухоли, подобно ситуации в клинике РМЖ. Эти технические неудобства существенно ограничивают применение спонтанных моделей в процессе тестирования противоопухолевых препаратов. Это обстоятельство приводит к необходимости разработки специальных методов анализа данных, полученных при тестировании препаратов на спонтанных мышиных моделях.
Оригинальные подходы к решению этой задачи были разработаны Е.В. Моисеевой с соавторами при выявлении терапевтического эффекта иммунотерапии ИЛ-2. Во-первых, для сравнения использовали не общепринятый контроль (введение растворителя животным со сходными хаpaктеристиками), а исторический (база данных по росту спонтанных ОМЖ) и текущий (интактные самки со спонтанными ОМЖ, наблюдавшиеся в сходные периоды времени) контроли. Во-вторых, для выделения более гомогенных подгрупп реципиентов, проводили стратификацию исходных данных по хаpaктеристикам опухоли и реципиента. В-третьих, сравнительный анализ динамики роста опухоли и выживания пролеченных и контрольных самок проводили не от момента начала лечения, а от стандартных точек отсчета (от момента ПД и/или КП). Разработанная методика позволила выявить, что однократное локальное применение ИЛ-2 в дозе 2.5 x 106 МЕ на самку вызвало замедление роста опухоли на 1-2 недели у большинства мышей, опухоли которых не превышали 13 мм в диаметре на момент применения препарата при тенденции к улучшению выживания опухоленосителей. Тогда как заметного влияния ИЛ-2 на рост сильно развившихся опухолей (более 18 мм) не было выявлено. Анализ данных по подгруппам в соответствии с наличием/отсутствием субклинического периода роста опухоли (суб+ и суб-, соответственно) и динамике её роста после КП (быстрый и медленный рост) позволил выяснить, что (1) суб+ опухоли были менее чувствительны к иммунотерапии; (2) однократная инъекция ИЛ-2 превратила суб- изначально быстро растущие после КП опухоли в медленно растущие, однако выживание самок с этими опухолями не было улучшено; (3) и только динамика выживания самок с суб- медленнорастущими опухолями была улучшена. Предположительно, неоднозначность полученных результатов могла быть связана с тем, что многие опухоли были обработаны слишком поздно (особенно при быстром росте опухоли) и/или однократной инъекции могло быть недостаточно.
Поэтому в следующем эксперименте самки были обработаны на порядок более низкой дозой ИЛ-2 (2.5 x 105 МЕ на самку на инъекцию) трехкратно на 4, 8, 12 дни после ПД. Такая схема применения ИЛ-2 привела к увеличению доли самок с медленнорастущими опухолями по сравнению с контролем (82% против 36-45%). Динамика выживания пролеченных самок после ПД не отличалась от контрольной. Однако анализ выживания после КП позволил определить, что динамика выживания самок с клинически проявившимися РМЖ улучшилась при одновременном сокращении субклинического периода.
Таким образом, проиллюстрированные оригинальные подходы с одной стороны, позволили выявить обнадеживающие терапевтические эффекты применения препарата, которые невозможно было выявить общепринятыми методами. С другой стороны, описанная новая методика анализа результатов выявляет подгруппы самок мышей (в зависимости от особенностей опухолевого роста), которым данный вид иммунотерапии не показан. В итоге, полученные таким образом данные по разнонаправленному действию ИЛ-2 в эксперименте могут пролить свет на противоречивость опубликованных данных по использованию ИЛ-2 при лечении РМЖ человека. Возможно, применение аналогичных методик по стратификации исходных хаpaктеристик и опухоли, и пациента в клинике позволит выявить, кому показана иммунотерапия ИЛ-2, что поможет разработать основы методов селекции пациентов с РМЖ до назначения терапии.
В итоге, на примере лечения ИЛ-2 мышей с естественно развивающимся paком молочной железы в книге Е.В. Моисеевой были проиллюстрированы оригинальные подходы к проведению тестирования новых противоопухолевых препаратов. Известно, что чем глубже модель (новая система мышиных моделей РМЖ) воспроизводит оригинал (РМЖ человека), тем лучше результаты тестирования могут предсказать терапевтическую эффективность препарата при его применении в клинике. Новые мышиные модели Е.В. Моисеевой поддерживаются в конвенциональных (не-СПФ) условиях, и поэтому адекватно воспроизводят многостадийный процесс развития РМЖ человека (как протокового, так и долькового) в результате взаимодействия факторов генетической предрасположенности и хронического воспаления. Таким образом, разработанные и поддерживаемые автором модели воспроизводят не только paковый процесс сам по себе (как большинство современных мышиных моделей, которые поддерживаются в СПФ- условиях), но и сопутствующие патологии, которые, как известно, могут приводить к неэффективности примененной противоопухолевой терапии. Адекватность представленной системы тестирования позволяет рекомендовать её использование при проведении доклинических испытаний препаратов против РМЖ.
Думается, что само по себе опубликование книги Е.В. Моисеевой в Германии (на английском языке) является подтверждением актуальности и востребованности информации по обсуждаемым автором вопросам. Действительно, если с помощью разработанных
Е.В. Моисеевой и ее соавторами методик «успешные» и «неуспешные» подгруппы мышей могут быть обнаружены уже на этапе тестирования нового лекарства в лаборатории, эта информация несомненно должна быть известна при проведении клинических испытаний, и, далее, при применении препарата для лечения пациентов. Остается только надеяться, что книга найдет своего читателя и в России, читателя, способного оценить своеобразие подхода автора к поднятым проблемам.
Статья в формате PDF
130 KB...
11 06 2026 23:19:22
На основе анализа электронной конфигурации примесных атомов в минералах, обладающих кристаллической структурой типа NiAs (например, пирротин), установлена корреляция плотности примесных атомов и катионных вакансий с электропроводностью и удельной намагниченностью минералов. Плотность катионных вакансий возрастает при увеличении суммарной плотности примесных атомов, при этом уменьшается электропроводность кристалла. Показано, что природа этих явлений – уменьшение концентрации электронов в зоне проводимости в результате захвата примесными атомами электрона вакансии. На основе расчетов плотности примеси исследованы свойства анионных примесных атомов и проанализирован механизм их изоморфного замещения ионов серы в структуре пирротина. Установлена связь магнитных свойств пирротина и содержанием золота в породе.
...
10 06 2026 23:57:55
Статья в формате PDF
256 KB...
09 06 2026 23:21:59
Статья в формате PDF
246 KB...
08 06 2026 3:44:31
Адаптация организма к гипоксии существенно повышает возможности животных сохранять функциональный статус в гипоксических условиях. Исследования метаболизма моноаминов в разных отделах мозга выявили функционально зависимый хаpaктер сдвигов. При этом уровень активности моноаминергических систем может быть фактором, лимитирующим реализацию адаптивных возможностей организма.
...
07 06 2026 20:39:20
Статья в формате PDF
140 KB...
05 06 2026 9:16:53
Статья в формате PDF
301 KB...
04 06 2026 4:23:56
Статья в формате PDF
138 KB...
03 06 2026 8:56:24
Статья в формате PDF
112 KB...
02 06 2026 8:57:47
Статья в формате PDF
124 KB...
01 06 2026 3:33:17
Статья в формате PDF
135 KB...
30 05 2026 14:54:28
В отличие от традиционного, показан иной путь интегрирования для получения уравнения напряженности гравитационного поля в точке на удалении от модельного однородного шарообразного тела. Доказано его соответствие закону всемирного тяготения при проведении компьютерного суммирования. Обнаружено наличие максимального вклада элементов шарообразного тела в величину напряженности гравитационного поля в исследуемой точке вне этого тела. Получена аналитическая зависимость глубины положения этих элементов внутри шарообразного тела от высоты исследуемой точки над поверхностью тела и его радиуса.
...
28 05 2026 9:19:15
Статья в формате PDF
267 KB...
27 05 2026 20:55:24
Статья в формате PDF
125 KB...
26 05 2026 22:29:17
Статья в формате PDF
115 KB...
25 05 2026 15:59:23
Статья в формате PDF
98 KB...
24 05 2026 23:31:24
Статья в формате PDF
134 KB...
23 05 2026 3:22:14
Статья в формате PDF
140 KB...
22 05 2026 9:39:50
Медицинская пиявка (Hirudo medicinalis L.) относится к классу пиявок (Hirudinea) подклассу настоящих пиявок (Euhirudinea) отряду челюстных пиявок (Ghathobdellidae), роду Hirudo. Более 30 веков она использовалась человеком как лечебное средство. В России велик опыт клинического применения пиявки (гирудотерапия), его расцветом считаются 18-19 века, когда по экспорту пиявки Россия занимала место, равное злаковым культурам, что являлось существенной статьей дохода государственной казны. В статье показаны оптимальные условия среды для обитания медицинской пиявки и возможные лимитирующие факторы ее распространения и численности. Сегодня основной причиной снижения численности пиявки в Краснодарском крае является антропогенный фактор. Так бpaконьерский вылов Hirudo medicinalis привел к сильному подрыву ее популяции в большинстве районов Краснодарского края, по сравнению с серединой 90-х годов, ее численность снизилась до 10 раз. В 2002 г. губернатором Краснодарского края А.Н. Ткачевым было выпущено постановление №955 «Об изучении и сохранении медицинской пиявки на территории Краснодарского края». Важным условием сохранения медицинской пиявки в нашем крае является введение запрета на ее вылов на территории Ростовской области, куда в последнее время сместились рынки нелегальной торговли пиявкой. Идеальным вариантом стал бы запрет на ловлю пиявки во всем Южном федеральном округе и принятие коллективных мер по ее охране.
...
21 05 2026 1:30:46
При анализе количества видов гельминтов (возбудителей зоонозов) у человека в 1999–2012 гг. увеличилось с 7 до 10 видов (на 30 %), в том числе цестод с 3 до 5 видов (на 40 %) и нематод с 4 до 5 видов (на 20 %). У человека и собак прослеживается биологический прогресс возбудителей зоонозов. Количества видов гельминтов у собак увеличилось с 5 до 8 видов (на 37,5 %), в т.ч. цестод с 2 до 3 видов (на 33,3 %) и нематод с 3 до 5 видов (на 40 %). В составе гельминтофауны общих для человека и животных доминировали классы Nematoda (6 видов) и Cestoda (5 видов) над классом Trematoda (3 вида).
...
20 05 2026 22:27:12
Статья в формате PDF
113 KB...
19 05 2026 3:32:21
В статье представлен фрагмент авторской концепции теории патологического процесса. На примере становления хронического инфекционного процесса проведен анализ взаимоотношения основных причинных факторов, составляющих сложную структуру этиологии болезни.
...
18 05 2026 6:42:30
Статья в формате PDF
258 KB...
16 05 2026 16:22:20
Статья в формате PDF
141 KB...
15 05 2026 13:20:24
Статья в формате PDF
112 KB...
14 05 2026 12:18:34
Статья в формате PDF
164 KB...
12 05 2026 14:26:14
Статья в формате PDF
110 KB...
11 05 2026 10:31:50
Статья в формате PDF
143 KB...
09 05 2026 17:59:50
Статья в формате PDF
263 KB...
08 05 2026 14:54:13
Статья в формате PDF
129 KB...
06 05 2026 10:38:23
Статья в формате PDF
128 KB...
05 05 2026 18:46:20
Статья в формате PDF
728 KB...
04 05 2026 10:14:49
Целью настоящего исследования явилось изучение хаpaктера нарушений реологических свойств крови при гестозе различной степени тяжести. Обследовано 67 беременных с гестозом, которые были распределены на 3 группы по степени тяжести гестоза. Во всех трех группах наблюдения обнаружены изменения индекса деформации эритроцитов, изменение вязкости крови при всех скоростях сдвига – низких, средних, высоких. Полученные данные указывают на целесообразность использования в комплексной оценке тяжести гестоза метода изучения реологии крови с помощью анализатора АКР-2.
...
03 05 2026 6:40:13
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
