НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ БИЛИАРНОГО ЛИТОГЕНЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ОПИСТОРХОЗОМ И ХОЛЕЛИТИАЗОМ В РАННИЕ СРОКИ ПОСЛЕ ТЕРАПИИ БИЛЬТРИЦИДОМ И УРСОСАНОМ

1

• Авторы
• Резюме
• Файлы

Коркин А.Л. Хрячков В.В. Обследовано 33 пациента с описторхозом и холелитиазом. Проведена сравнительная оценка некоторых показателей холестеринового, пигментного, белкового обмена в пузырной и печеночной порции желчи у обследованных пациентов до и после терапии бильтрицидом и урсосаном. Выявлено, что у пациентов с описторхозом и холелитиазом в ранние сроки после монотерапии бильтрицидом отмечается увеличение нуклеирующих факторов и литогенных свойств желчи, обусловленных усилением холестаза и гиперпротеинбилией. Назначение урсосана позволяет избежать активации литогенеза и увеличения литогенных свойств желчи в ранние сроки после терапии бильтрицидом. Статья в формате PDF 128 KB

Холелитиаз рассматривается на современном этапе как группа заболеваний, хаpaктеризующихся нарушением коллоидной дисперсности частиц желчи с агломерацией и формированием желчных конкрементов в желчевыделительной системе [3, 8].

На ранних этапах литогенеза основными компонентами взвеси микролитов являются кристаллы холестерина, белки (в том числе муцин), соединения кальция, гранулы пигментов, содержащих билирубин [3, 14].

В процессе билиарного литогенеза существенную роль играет нарушение дренажной функции желчного пузыря и желчных протоков, приводящее к «переходу» холестерина из мицелярных соединений в везикулярные (менее стойкие). Это способствует быстрому формированию кристаллов холестерина и выпадению агломератов холестерина в осадок [10, 12].

Процесс образования агломератов холестерина и последующего их роста ускоряется рядом нуклеирующих факторов. К этим факторам относят альбумины [3, 13], кальций, билирубин [2, 5]. Ситуация усугубляется тем, что кристаллы холестерина и агломераты сами способны стимулировать образование нуклеирующих факторов [2, 15].

При исследовании биохимического состава желчи на фоне описторхоза отмечено снижение желчных кислот и фосфолипидов желчи [1]. Данные об уровне холестерина и билирубина довольно противоречивы. Ряд авторов отмечает увеличение уровня холестерина и общего билирубина в печеночной и пузырной порции желчи [6, 9]. Некоторые авторы отмечают снижение уровня холестерина и желчных кислот в желчи [1, 7], сопровождающееся повышением уровня общего билирубина в желчи [9]. После химиотерапии бильтрицидом в резидуальную фазу описторхоза ряд авторов отмечает снижение уровня холестерина и общего билирубина в желчи [4]. Однако комплексной оценки влияния химиотерапии бильтрицидом на течение литогенеза в научной литературе отсутствует.

Целью настоящей работы явилось исследование уровня показателей билиарного литогенеза у пациентов с описторхозом и холелитиазом в ранние сроки после химиотерапии бильтрицидом и урсосаном.

Обследовано 33 пациента. Первую группу оставили 20 пациентов с описторхозом и  2 стадией холелитиаза. В этой группе исследование биохимического состава желчи проведено до монотерапии бильтрицидом и через 1-3 дня после терапии данным препаратом. Вторую группу (13 пациентов) составили пациенты с описторхозом и 2 стадией холелитиаза до терапии бильтрицидом и урсосаном и через 1-3 дня после терапии данными препаратами.

Во 1 и 2 группе до терапии бильтрицидом и урсосаном описторхозная инвазия была верифицирована по результатам копрологических исследований и дуоденального зондирования. Вторая стадия холелитиаза (стадия образования микролитов) верифицирована в этих группах по результатам УЗИ желчного пузыря.

Бильтрицид назначался пациентам 1 и 2 групп из расчета 60 мг на 1 кг веса больного в вечерне-ночное время в 3 приема в течение суток. Урсосан назначался пациентам 2 группы за 2 недели до проведения терапии бильтрицидом из расчета 10 мг на 1 кг веса пациента в сутки в 2 суточных приема: утром и вечером.

Определение уровня холестерина, билирубина, общего белка, альбуминов проводилось унифицированным методом «по конечной точке» на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekcman Culter. Определение фpaкций белков проводилось методом электрофореза на агарозном геле на электрофоретической системе Densitometer System Appraise фирмы Bekcman Culter. Определение активности щелочной фосфотазы проводилось оптимизированным кинетическим методом с использованием 2-амино-2 метил-1-пропанолового буфера на автоматическом анализаторе Synhron CX 5 Delta фирмы Bekcman Culter.

Числовые данные, полученные в процессе исследования подвержены статистической обработке с помощью программы Microsoft Excel [1997] и Stat-Soft [1999]. Определяли М - среднее арифметическое значение, σ - стандартное отклонение. Достоверность отличий показателей в исследуемых группах определяли непараметрическими методами с помощью тестов Mann-Whitney U test и Wilcoxon matched pairs test.

При исследовании печеночной порции желчи у пациентов 1 группы в ранние сроки терапии бильтрицидом отмечается статистически значимое увеличение уровня общего билирубина, щелочной фосфотазы и холестерина по сравнению с исходным уровнем показателей (р<0,05; см. таблица 1).

Гиперпротеинбилия в печеночной порции желчи в 1 группе в ранние сроки после терапии бильтрицидом обусловлена возрастанием преимущественно альбуминов и α2-глобулинов (см. таблица 1).

Увеличение уровня холестерина, холестерин-фосфолипидного соотношения, общего белка и альбуминов, непрямого билирубина в печеночной порции желчи в 1 группе в ранние сроки терапии бильтрицидом по сравнению с исходными значениями показателей свидетельствует об активации механизмов холестеринового и пигментного литогенеза.

При исследовании пузырной порции желчи в 1 группе в ранние сроки терапии бильтрицидом сохраняются закономерности, хаpaктерные для печеночной порции желчи в виде статистически значимого увеличения холестерина, щелочной фосфотазы, общего белка, альбуминов и α2-глобулинов при сопоставлении с исходным уровнем показателей (р<0,05; см. таблица 1).

При оценке биохимического состава желчи во 2 группе в ранние сроки комбинированной терапии бильтрицидом и урсосаном отмечаются значительно меньшие значения холестерина, общего билирубина и щелочной фосфотазы в печеночной и пузырной порции желчи по сравнению с 1 группой, статистически значимо отличающиеся от исходного уровня (p<0,05; см. таблица 1).

У пациентов 2 группы выявлена закономерность, проявляющаяся в большем, по сравнению с пациентами 1 группы, снижении холестерин-фосфолипидного соотношения в пузырной и печеночной порции желчи по сравнению с исходными значениями показателя в исследуемых группах. Эта закономерность свидетельствует о более значительном снижении литогенности желчи у пациентов 2 группы по сравнению с  пациентами 1 группы (см. таблица 1).

Мы связываем это с улучшением печеночно-пузырного трaнcпорта желчи при комбинированной терапии бильтрицидом и урсосаном. Известно, что в условиях внутрипротокового холестаза в большей степени нарушается фосфолипидный трaнcпорт из билиарных протоков в желчный пузырь [11].

Таблица 1. Показатели холестерина (мкмоль/л), холестерин-фосфолипидного соотношения, билирубина, щелочной фосфотазы (мкмоль/л), общего белка и белковых фpaкций (г/л) в желчи у пациентов с описторхозом и холелитиазом после терапии бильтрицидом и урсосаном (М+σ)

Показатели	1 группа до терапии бильтрицидом	1 группа после терапии бильтрицидом	2 группа до терапии бильтрицидом и урсосаном	2 группа после терапии бильтрицидом и урсосаном
Порция В
Холестерин	1,86+0,19	2,36+0,19	1,87+0,19	1,45+0,21
Хс/фосфо-липидное соотношение	3,04+0,91	2,98+0,76	2,29+0,12	1,39+0,09
Общий билирубин	270,1+33,2	339,3+33,6	279,0+64,6	261,7+31,6
Непрямой билирубин	64,79+23,05	81,65+17,64	64,61+22,20	52,63+14,16
Щелочная фосфотаза	427,5+55,1	518,0+37,5	437,9+64,9	293,5+47,5
Общий белок	9,06+0,83	11.22+1,07	8,81+0,82	7,59+0,85
Альбумин	1,18+0,11	1,59+0,17	1,18+0,10	0,93+0,12
α1-глобулин	0,63+0,07	0,80+0,09	0,62+0,06	0,55+0,08
α2-глобулин	0,99+0,09	1,31+0,13	0,95+0,07	0,76+0,11
β- глобулины	2,67+0,21	3,37+0,28	2,59+0,21	2,24+0,25
γ- глобулины	3,61+0,34	4,26+0,39	3,46+0,21	3,02+0,23
Порция С
Холестерин	1,21+0,10	1,58+0,12	1,13+0,10	1,14+0,09
Хс/фосфо-липидное соотношение	2,65+0,17	2,99+0,12	2,07+0,05	1,90+0,06
Общий билирубин	170,6+7,2	231,3+7,3	178,4+14,7	120,7+16,3
Непрямой билирубин	46,72+5,22	59,77+5,73	49,32+8,19	43,64+6,28
Щелочная фосфотаза	378,3+18,2	482,1+16,8	388,4+21,4	216,9+21,9
Общий белок	8,58+0,93	10,80+0,85	9,46+0,76	8,31+0,80
Альбумин	0,87+0,11	1,21+0,14	1,03+0,18	0,91+0,16
α1-глобулин	0,37+0,14	0,46+0,16	0,60+0,04	0,53+0,04
α2-глобулин	0,61+0,18	1,33+0,23	0,92+0,21	1,13+0,16
β- глобулины	2,28+0,42	2,89+0,47	2,56+0,11	2,28+0,12
γ- глобулины	4,32+0,25	4,73+0,24	4,29+0,36	3,39+0,37

При оценке уровня непрямого билирубина у пациентов 2 группы отмечается тенденция в виде снижения концентрационных значений показателя в пузырной и печеночной желчи по сравнению с показателями до терапии бильтрицидом и урсосаном. Эту положительную закономерность мы связываем с действием урсосана, так как в 1 группе пациентов (без назначения этого препарата) в ранние сроки после антигельминтной терапии она не выявлена (см. таблица 1).

При исследовании белкового спектра печеночной и пузырной желчи у пациентов 2 группы в ранние сроки терапии бильтрицидом выявлены меньшие значения общего белка, альбуминов и глобулинов по сравнению с 1 группой (р<0,05; см. таблица 1).

Выводы:

1. В ранние сроки терапии бильтрицидом отмечается активация литогенеза и увеличение литогенных свойств желчи, обусловленных усилением холестаза и гиперпротеинбилией.

2. В ранние сроки терапии бильтрицидом развитие холестаза приводит к снижению протоково-пузырного трaнcпорта компонентов печеночной желчи, что вызывает более значительную активацию литогенеза в пузырной порции по сравнению с печеночной порцией желчи.

3. Гиперпротеинбилия в ранние сроки после терапии бильтрицидом обусловлена возрастанием преимущественно альбуминов и α2-глобулинов.

4. Назначение урсосана до проведения терапии бильтрицидом позволяет избежать активации литогенеза и увеличения литогенных свойств желчи, обусловленных усилением холестаза и гиперпротеинбилией.  

5. Гиполитогенное действие урсосана в ранние сроки терапии бильтрицидом связано с антихолестатическим действием препарата, проявляющимся в снижении концентрационных значений нуклеирующих факторов в печеночной порции желчи и улучшением протоково-пузырного трaнcпорта фосфолипидов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Белобородова Е.И., Александрова А.Ю., Белобородова Е.В. и соавт. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2006. - № 2. - С. 28 - 31.
2. Ильченко А.А., Вирхова Т.В. // Клиническая медицина. - 2003. - № 8. - С. 17 - 22.
3. Ильченко А.А. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2007. - № 2. - С. 45 - 54.
4. Калюжина М.И. // Автореф. дисс. д.м.н. Томск. - 2000. - 52 с.
5. Мараховский Ю.Х. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - № 1. - С. 62 - 72.
6. Моисеенко Е.Е. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1999. - № 9. - С. 124.
7. Плотникова Е.Ю., Александрова А.Ю., Белобородова Э.И., Дидиковская Н.А. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 6. - С. 33 - 36.
8. Полунина Т.Е. // Лечащий врач. - 2005. - № 2. - С. 34 - 38.
9. Степанова Т.Ф. // Монография. - Тюмень: издат. ТГУ, 2002. - 196 с.
10. Тюрюмин Я.Л., Шантунов В.А., Ким Ф.А. и соавт. // Бюллетень СО РАМН. - 2001. - Т. 100. № 2. - С. 26 - 29.
11. Тюрюмин Я.Л. // Автореф. дисс. д.м.н. - Иркутск, 2000. - 35 с.
12. Carey M.C. Overview of the Pathogenetic Events in Bilinry // Current Topics in Gastroenterolgy and hepatology / Eds. G.N. Tytgat, M. van Blankenstein. - New York: Thime Medical Publication Inc., 1990 - P. 394 - 403.
13. Gallinger S., Tajlor R.D., Harvey P.R., et.al. // Gastroenterology. - 1985. - Vol.89. - P. 648 - 658.
14. Ko C.W., Murakami C., Sekijima J.H., et al. // Am. J. Gastroenterology. - 1996. - Vol. 91 (6). - P. 1207 - 1210.
15. Lee S.P., La Mont J.T., Carey M.C. // J. Clin.Invest. - 1981. - Vol. 67. - P. 1712 - 1723.

---