РОЛЬ ЭПИФИЗА ВО ВРЕМЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА

1

• Авторы
• Файлы

Парахонский А.П. Статья в формате PDF 122 KB Цель работы - хаpaктеристика значения эпифиза и секретируемых им биологиче­ски активных соединений в циркадианных колебаниях иммунного статуса (ИС). Выявлена коррелятивная связь между кривой циркадианного ритма секреторной активности эпифиза и суточ­ной динамикой ряда иммунологических показате­лей (ИП). Эпифизэктомия разрушает временную зависимость, мелатонин (М) способствует ее восстановлению. Параллельная оценка во времени гормонального и ИС позволяет продемонстрировать модуляторную природу эпифизарных влияний на иммунитет. У людей с высоким утренним со­держанием М в слюне отмечается повышение ранее пониженного числа Th-1-лимфоцитов в крови, усиленная продукция провоспалительных цитокинов и активация макрофагов. Вечером, на максимуме Т-клеточного и макрофагального звеньев иммунитета возрастание концентрации гормона совпадало с их ограниче­нием. Установлено, что изменение длины фотопериода существенно отражается на кривой суточной выработки М, что изменяет иммунологи­ческую реактивность. У крыс при частой смене длины фотопери­ода в крови резко падало содержание лейкоцитов и лимфоцитов, снижались способность В-клеток продуцировать антитела и число Т-хелперов. Регулярное введение М предупреждало развитие подобных наруше­ний. Под влиянием света снижается в крови со­держание М и медиаторов (норадреналина и ацетилхолина) в головном моз­ге, но реципрокно возрастает уровень кортизола плазмы, серотонина, дофамина и ГАМК в моз­говой ткани. Показано, что различные виды иммунопатологии сопровож­даются дезорганизацией естественной ритмики отдельных ИП, что по времени четко совпадает с нарушением циркадианной динамики секреции мелатонина. У больных сепсисом или paком легкого обнаружено резкое ослабление суточной экскреции с мочой метаболитов М. После введения oнкoлo­гическим пациентам интерлейкина-2 ритмика образования гормона нормализовалась. Взаимосвязь циркадианнных иммунно-гормональных дизритмических проявлений показана и при ишемическом инсульте. Падение уровня М в моче сопровождалось у больных снижением клеточного иммунитета, по­нижением числа лимфоцитов некоторых субпо­пуляций. При ревматоидном артрите содержание М в крови повышено ночью, пик выработки гормона сдвинут на ранние утренние часы. Клинически этому соот­ветствуют утренняя припухлость и тугоподвижность суставов, а по лабораторным данным отме­чается активация иммунитета в виде усиленной продукции цитокинов лимфоцитами и макрофагами. Сезонные колебания ИС так­же сопряжены с флюктуациями в деятельности эпифиза. Имеющиеся факты позволяют рассмат­ривать эпифизарный М в роли своеоб­разного координатора иммунных функций в опреде­ленные сезоны года. Суточный и сезонный периодизм в деятельности эпифиза ответственен за ритмические колебания иммунитета. Их тесное взаимодействие, очевидно, устроено по принципу обратной связи. Первичное изменение ИС заметно отра­жается на состоянии клеточных элементов желе­зы - пинеалоцитов, обусловливая изменение активности ферментов, участвующих в синтезе М. Важным участником этого периодизма служит гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная сис­тема. Во многих ситуациях (сроки выработки, влияние на отдельные ИП) М и кортикостероиды ведут себя как функциональные антагонисты. Показана сопряжен­ность в отношениях эпифизарного и адренокортикальных гормонов. В совокупности М и кортизол участвуют в управлении суточной и сезонной периодичностью изменений массы лимфоидных ор­ганов, числа периферических лимфоцитов раз­ных популяции, темпах продукции ими цитокинов. Таким образом, деятельность любых элементов иммунной си­стемы, подобно другим физиологическим отправлениям, имеет отчетливую ритмическую природу. Любой патологический процесс сопровождается поломкой биоритмов, в том числе иммунного генеза. К организации иммунного ритмостаза привлекаются разнообразные нервные и эндокринные факторы. Являясь эффективным иммуномодулятором и выполняя важную роль синхронизатора циркадианного и сезонного периодизма, мелатонин координи­рует ритмические процессы в иммунной системе. Нарушения секреторной активности эпифиза влекут за собой перест­ройку иммунного ритмостаза и предрасполагают к развитию иммунной и других видов патологии. Эпифизарная гипеpaктивность порой может оборачиваться чрезмерной активацией иммунитета с негативными последствиями для аутоиммунной патологии.

---