ПОЛОВЫЕ РАЗЛИЧИЯ В СОДЕРЖАНИИ ОКСИДА АЗОТА В КРОВИ НОРМОТЕНЗИВНЫХ И ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫС В ПОКОЕ И ПРИ СТРЕССЕ

1

• Авторы
• Файлы

Глушковская –Семячкина О. В. Анищенко Т.Г. Лексина О.В. Синдякова Т.А. Статья в формате PDF 103 KB

Резкое увеличение стрессорных нагрузок в жизни современного человека привело к росту сердечно-сосудистых заболеваний, склонность к которым у мужчин выше, чем у женщин. Для изучения природы пoлoвoго диморфизма в кардиоваскулярной стресс-устойчивости необходимо исследование с учетом пoлoвoго фактора центральных и периферических механизмов регуляции активности сердечно-сосудистой системы. Целью работы явилось определение содержания оксида азота (NO) у нормотензивных и гипертензивных самок и самцов белых крыс в условиях покоя и стресса.

Опыты поставлены на 172 самках и самцах нормотензивных и гипертензивных белых крыс. Для индуцирования гипертензии была использована модель почечной гипертонии Голдблета. Через 6 недель после наложения клипсы у животных развивалась гипертония, определяемая с помощью вживленных катетеров. Содержание NO изучали по наличию нитритов в крови с применением реактива Грисса. Стресс вызывали иммобилизацией животного на спине в течение 60 минут. Определяли NO в покое, на 5 и 60 мин стресса, а также через 5 и 60 мин после его окончания. Статистическую обработку данных проводили с использованием критерия Стьюдента.

Результаты исследований выявили пoлoвые различия в продукции NO как у нормотензивных, так и у гипертензивных крыс в покое и при стрессе. Так, базальные уровни NO в крови у нормотензивных самок в 1,3 раза превышали таковые у самцов (0,54±0,04 мкг/мл против 0,42±0,02 мкг/мл, Р<0,01). У гипертензивных крыс отмечалось снижение базальной секреции NO, выраженное у самок в меньшей степени по сравнению с самцами (0,44±0,05 мкг/мл против 0,22±0,03 мкг /мл, Р<0,01)

Стресс сопровождался стимуляцией синтеза NO как у нормотензивных, так и у гипертензивных крыс обоего пола. При этом в стрессорной динамике изменения секреции NO наблюдались пoлoвые различия. Так, у нормотензивных самок по сравнению с самцами отмечались более высокие стрессорные значения NO (0,91±0,07мкг/мл против 0,54±0,02 мкг/мл, Р<0,001, на 5 мин стресса; 1,18±0,07 мкг/мл против 0,65±0,05 мкг/мл, Р <0.001, на 60 мин стресса). Отмена стрессорного воздействия сопровождалась нормализацией уровня NO у нормотензивных крыс обоего пола.

У гипертензивных крыс стресс вызывал менее значительное усиление секреции NO, чем у нормотензивных крыс. При этом, как и у здоровых животных, гипертензивные самки демонстрировали более высокие значения NO, чем самцы (0,72±0,06 мкг/ мл против 0,34±0,05 мкг/мл, Р<0,001, на 5 мин стресса; 0,68±0,1 мкг/мл против 0,37±0,07 мкг/мл, Р<0,001, на 60 мин стресса). Отмена стресса сопровождалась быстрой нормализацией уровня NO у гипертензивных самок, но не у самцов. Действительно, на 5 мин постстрессорного периода гипертензивные самки демонстрировали восстановление базальных уровней NO (0,40±0,09 мкг/ мл), в то время как у гипертензивных самцов в это время отмечались повышенные значения NO (0,31±0,03 мкг/мл, Р<0,05). К концу восстановительного периода у животных обоего пола уровни NO соответствовали исходным значениям, хаpaктерным для гипертензивных крыс.

Таким образом, в условиях стресса отмечается усиление продукции NO, что свидетельствует о включении местных эндотелиальных факторов в компенсаторные процессы, ограничивающие стресс-индуцированное повышение кровяного давления. Результаты опытов показали, что как в условиях покоя, так и при стрессе отмечаются пoлoвые различия в продукции NO у нормотензивных и гипертензивных крыс. Здоровые и гипертензивные женские особи по сравнению с мужскими демонстрировали более высокие базальные и стрессорные уровни NO в крови, что создает преимущества женским особям в плане компенсаторного снижения общего периферического сопротивления за счет дилатации сосудов. Развитие почечной гипертонии сопровождается снижением активности системы генерации NO в покое и при стрессе по сравнению со здоровыми животными, что свидетельствует о вовлеченности NO-системы в развитие гипертонической болезни. Более выраженное у гипертензивных самцов по сравнению с самками снижение базальных и стрессорных уровней NO отражает более мощные резервы NO-ергической системы в женском организме и позволяет прогнозировать более благоприятное течение гипертонической болезни у самок по сравнению с самцами

Исследования частично поддержаны грантом CRDF (SR-006-Х1).

---