ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

1

• Авторы
• Резюме
• Файлы

Н.В.Кунгуров Н.Н.Филимонкова И.А.Тузанкина Статья посвящена принципам индивидуального, дифференцированного назначения иммуномодулирующей терапии больным псориатической болезнью. Авторами подчёркнута клинико-иммунологическая эффективность применения синтетического иммуномодулятора полиоксидония в комплексной терапии больных псориатической болезнью различных клинических форм и стадий заболевания. Статья в формате PDF 110 KB

Актуальность проблемы хронического дерматоза псориаза обусловлена ростом его заболеваемости в молодом возрасте, тесной взаимосвязью с социаль­ными факторами, преобладанием в структуре заболевания тяжёлых, инвалидизирующих, нарушающих психический статус больных, резистентных к терапии форм псориаза [1, 3, 5, 7].

В настоящее время исследовательскими работами подтверждена роль иммунных механизмов, как наиболее значимых в патогенезе псориаза, генетиче­ски обусловленного заболевания, находящегося под активным влиянием различ­ных эндогенных и экзогенных факторов окружающей среды [3, 5, 6, 8].

На современном этапе исследований патогенеза псориатической болезни остаются не сформулированными принципы иммунотерапии с дифференциро­ванным подходом к иммуномодулирующей терапии, необходимость которого может стать залогом эффективности лечения.

Для индивидуального, дифференцированного назначения иммуномоду­лирующей терапии нами был применён способ, основанный на определении чув­ствительности лимфоцитов к регуляторным пептидам тимического, костномозго­вого происхождения, и их синтетическим аналогам [4]. С целью определения чувствительности лимфоцитов проводились тесты Е - розеткообразования в присутствии различных терапевтических препаратов, отличающихся друг от друга содержанием комплексов иммунорегуляторных пептидов.

Подсчёт индекса чувствительности (ИЧ) лимфоцитов к лекарственным препаратам производился по формуле:

ИЧ = %-ное количество Е-РОК в опыте : % - ное количество Е-РОК в контроле.

При этом чувствительность лимфоцитов к лекарственному препарату оценивалась следующим образом:

ИЧ больше 1,0 - свидетельство положительной чувствительности, ИЧ меньше 1,0 - свидетельство отрицательной чувствительности, ИЧ = 1,0 свиде­тельство отсутствия чувствительности, стандартная ошибка ~ 0,02 [4].

В наших исследованиях одновременно определялась чувствительность лимфоцитов к 4 препаратам - тактивину, тималину, миелопиду и полиоксидонию (ПО). При анализе полученных данных была выявлена достоверно наиболее вы­сокая чувствительность к полиоксидонию у всех пациентов (1,4 ± 0,02) и не­сколько меньшая чувствительность к другим тестируемым препаратам. При этом в острый период заболевания (прогресирующая стадия) достоверно наибольшая чувствительность лимфоцитов выявлена к полиоксидонию (1,7 ± 0,02), отсутст­вие таковой - к миелопиду (1,1 ± 0,02). В стационарной (затяжной и непрерывно-рецидивирующий тип активности процесса) стадии заболевания сохранялась наибольшая чувствительность к полиоксидонию (1,5 ± 0,02), в период реконвалесценции - к тималину (1,45 ± 0,02) и полиоксидонию (1,5 ± 0,02).

При распространённом хаpaктере процесса также отмечена наибольшая чувствительность лимфоцитов к полиоксидонию, при ограниченном - к полиок­сидонию и тималину.

Полученные данные демонстрируют возможность использования имму­нотерапии и иммунореабилитации у больных псориатической болезнью и обос­нованность применения иммунотропных средств у таких больных. Наилучшим препаратом из группы иммунотропных препаратов для больных псориатической болезнью был определён полиоксидоний, применение которого возможно при различных формах заболевания и на разных стадиях активности процесса, что, по-видимому, объясняется наличием у полиоксидония наряду с иммуномодулирующим эффектом дезинтоксикационного, антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия, что потенцирует его иммуномодулирующий эффект [2,5].

Чувствительность к миелопиду оказалась наименьшей, то есть назначе­ние костномозговых пептидов наименее показано при лечении больных псориа­тической болезнью.

Тактивин не показан больным даже с ограниченными формами псориа­тической болезни в активные периоды заболевания, что подтверждает достоверно отрицательная чувствительность к тактивину (-0,9 ± 0,02) у исследуемых больных в этот период. Это согласуется с данными других исследователей у различных категорий больных [4].

Итак, положительная чувствительность лимфоцитов была выявлена ко всем иммунотропным препаратам, что подтверждает иммунопатологический хаpaктер псориатической болезни и необходимость назначения индивидуально определяемой иммунотропной терапии в комплексе терапии больных псориати­ческой болезнью.

Нами обследовано 64 больных псориатической болезнью, в наиболее молодом возрасте от 15 до 39 лет, с длительностью процесса от 5 до 20 лет, вуль­гарного и осложнённого хаpaктера (эритродермия, каплевидный, пустулёзный псориаз, псориатический артрит); острого, чаще затяжного или непрерывно-рецидивирующего типа активности процесса.

Мы определили иммунологические показатели до и после включения синтетического иммуномодулятора полиоксидония (ПО) в комплекс терапии данных больных псориатической болезнью. До назначения терапии ПО в преде­лах нормы было определено содержание CD3+, CD4+, C8+лимфоцитов, индекса CD4/CD8; также достоверно повышенное по сравнению с нормой содержание CD19+лимфоцитов (14 ± 2,39) и CD16+клеток - натуральных киллеров (22 ± 2,27); наличие в периферической крови CD95+лимфоцитов - маркеров апоптоза, которые в норме отсутствуют (32 ± 4,86); достоверное повышение содержания HLA DR+лимфоцитов - активных Т-клеток (30 ± 4,32).

При оценке функций макрофагального звена было выявлено достовер­ное повышение всех показателей спонтанного фагоцитоза; среди показателей стимулированного фагоцитоза - достоверное уменьшение процента фагоцитоза (56 ± 2,15), достоверное повышение числа фагоцитирующих нейтрофилов (2,95 ± 0,14) и фагоцитарное число в пределах нормативных значений.

Отмечен некоторый дисбаланс иммуноглобулинов - IgA достоверно в пределах нормы, достоверное уменьшение Ig M, G и достоверное повышение общего IgE, а также ЦИК.

Полиоксидоний назначался в дозе 0,006г сухого вещества, разведенного 1,0 мл 0,9 % раствора Na Cl, внутримышечно, через день, 5 инъекций на курс.

При повторном иммунологическом обследовании через 3 недели от на­чала курса терапии ПО, отмечалась положительная динамика лабораторных им­мунологических параметров: повышение индекса чувствительности лимфоцитов к иммунотропным препаратам, усиление спонтанного и стимулированного фаго­цитоза нейтрофилов, некоторое уменьшение числа активированных лимфоцитов HLA DR+, повышенных ранее (27 ± 1,98), уменьшение CD16+ (16 ± 2,21) - нату­ральных киллеров. В результате проведённой терапии достоверно повысились начальные фpaкции комплемента С0, С1, С2,С3, инициирующие иммунный от­вет; остались на прежнем уровне С4 и С5. Наблюдалось значительное достовер­ное повышение ЦИКов при тенденции к снижению концентрации IgA M и G в сыворотке крови.

Таким образом, применение ПО в комплексной терапии псориатической болезни оказало положительное стабилизирующее влияние на параметры им­мунного ответа, на функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствовало усилению фагоцитоза и ускорению элиминации ЦИК.

Клинический эффект терапии ПО заключался в уменьшении явлений интоксикации и экстрадермальных проявлений при полном купировании локаль­ного кожного процесса к 17-18 дню от начала терипии ПО. Побочные эффекты у наблюдаемых больных при применении препарата отсутствовали. Последующее диспансерное наблюдение позволило отметить удлинение сроков ремиссии до 6 и более месяцев и также сокращение числа рецидивов.

Для больных псориатической болезнью патогенетически обоснованным является применение в терапии комплексов иммунотропных преаратов. Необхо­димым условием назначения является индивидуальный выбор иммунотропных препаратов с помощью "нагрузочных" тестов и их назначение в терапевтическом комплексе с учётом активности патологического процесса.

Универсальным иммунотропным препаратом явился полиоксидоний, рекомендуемый для лечения больных псориатической болезнью при различных формах заболевания и на разных её стадиях. Для остальных препаратов иммунотропного действия противопоказанием является активность процесса.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Мордовцев В.Н., Рассказов Н.И. Лечение больных наследст­венными заболеваниями кожи и псориазом. - Астpaxaнь, 1996. - 165 с.
2. Полиоксидоний: современные представления о механизме действия /Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В., Пинегин Б.В. //Аллергология и иммунология. - 2000. - т.1, №2. - С.17.
3. Современные проблемы дерматовенерологии /Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Гомберг М.А. //Вестн. дерматол. - 1997. - № 6. -с.4-8.
4. Тузанкина И.А., Синявская О.А., Шершнев В.Н. Иммунопа-тологичекие состояния в педиатрической пpaктике. - Екате­ринбург, 1998. - 135 с.
5. Филимонкова Н.Н. Псориатическая болезнь: клинико-иммунологические варианты, патогенетическое обоснование дифференцированной терапии /Автореф. дис. ... докт. мед. наук (14.00.36, 14.00.11). - Челябинск, 2001. - 46 с.
6. Baadsgaard O. / Immunological cells in psoriasis pathogenesis // JEADV - vol.9 (Suppl.1) - sept.1997. Abstracts 6th Congress of the European Academy of Dermatol. And Vener., september 14-15, 1997, Dublin Ireland - p.1.
7. Barker B.S., Fry L. / The immunology of psoriasis. // Br. J. Dermatol. - 1992 - Vol.126 - p.1-9.
8. Griffiths CEM., Voorhees J.J. Immunological mechanisms involved in psoriasis. // Semin. Immunopathol. - 1992 - 13 -p.441-454.

---