ИЗУЧЕНИЕ РЕАКЦИИ ДЕЗАМИНИРОВАНИЯ В СИНТЕЗЕ ПИРИМИДИНОВОГО КОМПОНЕНТА ВИТАМИНА В1
Изучены побочные реакции дезаминирования в синтезе пиримидинового компонента - полупродукта витамина В1. Предложены методики контроля дезаминирования, которые могут быть использованы в совершенствовании технологического процесса.
В качестве пиримидинового компонента в двухкомпонентной схеме синтеза витамина В1, обычно используют гидрохлорид 4-амино-2-метил-5-хлорометилпиримидин (ХАП∙НСl). Его получают путем продолжительного гидрохлорирования 4-амино-2-метил-5-этоксиметилпиримидина при 70 °С в среде подходящих органических растворителей с добавлением воды для обеспечения хотя бы частичной растворимости ХАП∙НСl и создания требуемой высокой концетрации HCl [1]. Реакция осложняется процессами дез-аминирования и гидролиза [2].
Проведенные нами ЯМР - исследования показали, что в целевом ХАП∙НСl мольная доля всех продуктов дезаминирования (замещение NH2-группы на Cl) может составлять до 13-15 %. При такой степени дезаминирования образец должен содержать до 3,8 % (масс.) NH4Cl (показано, что в процессе выделения «сырого» ХАП∙НСl фильтрацией потери NH4Cl с фильтратом незначительны). На наш взгляд, наиболее достоверная информация о составе «сырого» ХАП∙НСl может быть получена из результатов комплексного исследования: определения 5-хлорометилпиримидинов по ковалентно связанному атому хлора с помощью титриметрии и ГЖХ [3]; а также определения примеси NH4Cl.
Наиболее употрeбляемая методика определения NH4Cl основана на его количественном взаимодействии с формалином под действием щелочи с образованием уротропина; возникающий при этом в эквивалентном количестве HCl оттитровывают щелочью [1]. Однако было неясно, в какой мере гидролиз ХАП∙НСl, протекаемый в условиях анализа, будет сказываться на результате определения NH4Cl.
Предложенный нами способ определения примеси NH4Cl основан на количественном улавливании аммиака, выделяющегося при обработке щелочью образца «сырого» ХАП∙НСl в оптимизированных условиях, исключающих влияние возможных отрицательных факторов на результаты анализа. Установку для анализа собирают как описано ниже. Круглодонную колбу, снабженную капелной воронкой с «обратной связью» и газоотводной трубкой, соединяют с поглотительной мерной пробиркой (типа промывной склянки Дрекселя). Поглотительную пробирку подсоединяют к вакуумному насосу.
Вначале опыта в колбу последовательно помещают около 2 г «сырого» ХАП∙НСl (взвешивают на аналитических весах) и около 2 г чешуированного NaOH, капельную воронку заполняют водой в количестве 10,0 мл, а в пробирку для поглощения NH3 из бюретки прибавляют 10,0 мл 0,2 н. серной кислоты. Далее, снизив давление в установке до 30-35 мм рт. ст., в реакционную колбу постепенно прибавляют воду, не допуская сильного «вскипания» раствора H2SO4 в поглотительной пробирке. Содержимое реакционной колбы легкими движениями взбалтывают до получения раствора. После прекращения выделения пузырьков газа реакционную колбу плавно помещают в заранее нагретую до 85 °С водяную баню. Через несколько минут отмечается поступление конденсата в поглотительную пробирку. Нагрев колбы продолжают до сбора в поглотительной пробирке около 5 мл конденсата, что легко контролировать по приросту объема раствора серной кислоты. Контрольные эксперименты показывают, что эти условия являются достаточными для полной десорбции NH3.
Методом титриметрии определяют NH3 и делают перерасчет на содержание NH4Cl в «сыром» ХАП∙НСl. Результаты анализа хорошо согласуются с таковыми, полученными независимым методом с помощью ПМР (рабочая частота 250 МГц) по интегральным интенсивностям сигналов NH2-групп аминопиримидинов и примесного NH4Cl (триплет с δ 7,87 м.д., JN-H = 51,3 Гц).
Имеются экспериментальные данные, показывающие, что проведение аналогичного анализа без использования вакуумной системы и нагреве реакционной массы до 120 °С (для обеспечения полноты десорбции NH3) приводит к значительному завышению результатов анализа (на 150 % !), вследствие, по-видимому, деструкции пиримидинового цикла в жестких условиях (температура, избыток щелочи) с образованием летучих соединений основного хаpaктера.
Проведенные исследования могут быть использованы в совершенствовании технологического процесса витамина В1.
Список литературы
- Березовский В.М. Химия витаминов. - М:, 1973.
- Литвак М.М. О возможных примесях в гидрохлориде 2-метил-4-амино-5-хлорометилпиримидина и качестве получаемого из него витамина В1 // Хим.-фарм. журн. - 1999. - №2. - С. 43-45.
- Литвак М.М., Луценко Т.П., Орел Г.П. Определение 4-амино-2-метил-5-этоксиметилпиримидина в дигидробромиде 4-амино-2-метил-5-бромометилпиримидина методом ГЖХ // Ред. Хим.-фарм. журн. Деп. 23.03.91, № 2166-691.
Статья в формате PDF
250 KB...
21 04 2026 10:47:28
Статья в формате PDF
108 KB...
19 04 2026 22:58:27
Статья в формате PDF
269 KB...
18 04 2026 6:24:48
Статья в формате PDF
109 KB...
17 04 2026 1:58:19
Статья в формате PDF
303 KB...
16 04 2026 7:31:19
Статья в формате PDF
273 KB...
15 04 2026 16:27:45
Статья в формате PDF
291 KB...
14 04 2026 4:29:30
Статья в формате PDF
115 KB...
13 04 2026 16:36:56
Статья в формате PDF
204 KB...
12 04 2026 2:24:37
Статья в формате PDF
121 KB...
11 04 2026 18:59:26
Статья в формате PDF
109 KB...
10 04 2026 15:26:17
Статья в формате PDF
108 KB...
09 04 2026 7:45:47
Статья в формате PDF
254 KB...
08 04 2026 23:30:43
Статья в формате PDF
252 KB...
07 04 2026 20:10:37
Статья в формате PDF
140 KB...
06 04 2026 15:31:37
К концу ХХ века накопилось огромное количество фактов и доказательств научной несостоятельности постулатов теории относительности (ТО), положенных в основу физических представлений о структуре микро- и макромира. ТО оторвала науку от изучения природных взаимосвязей, подменив их уравнениями с некими значками без чёткого понимания их сущности: масса, заряд, магнетизм и т.д. Игнорирование законов Природы привело человечество к цивилизационному кризису – нарушено равновесие биосферы. Причина глобальных изменений состоит в том, что антропогенное производство энергии в десятки раз превышает допустимый по законам межсистемного обмена порог. Продолжение технократического развития – тупик, катастрофа. Необходимо новое естествопонимание на основе аксиомы: «Мир построен системно». Структура материального мира определяется взаимодействием непрерывной не материальной вихреобразной среды и дискретных образований материи – элементарных частиц, из которых закономерно и системно построено всё от атомов до звёзд и галактик.
...
05 04 2026 14:31:41
Статья в формате PDF
121 KB...
04 04 2026 10:49:17
Статья в формате PDF
271 KB...
03 04 2026 22:16:40
Статья в формате PDF
307 KB...
02 04 2026 5:31:44
Регенеративная медицина использует различный клеточный материал для замещения клеток поврежденных тканей при различных поражениях, в том числе ожогах. В статье приведены разные технологии лечения, с использованием пуповинной крови и синтомициновой эмульсии. Термический ожог - чаще встречающееся и серьезное воздействие на покровную систему. Исходя из актуальности проблемы, разработали экспериментальную модель нанесения ожогов и накожной аппликации биологически активных веществ.
...
01 04 2026 22:38:17
Статья в формате PDF
120 KB...
31 03 2026 20:30:23
В последние годы достигнуты значительные успехи в лечении больных грыжами живота [4, 5, 7]. В частности фундаментальные исследования позволили определить причины развития абдоминальных грыж, прикладные разработки обеспечили улучшение непосредственных и отдаленных результатов устранения грыж живота. Важным клиническим фактором, приводящим к формированию паховой грыжи, McVay C.B. и Read R.C. считают утрату сфинктерного механизма внутреннего отверстия пахового канала [2, 3]. Кроме того, Read R.C. полагает, что формированию двухсторонних паховых грыж способствует потеря фасциальной поддержи передней брюшной стенки, приводящая к увеличению паховых дефектов. Несмотря на многочисленность литературных данных, посвящённых этой проблеме, достаточно малое значение уделяется физическим особенностям тканям, участвующих в образовании контрлатеральной грыжи [1, 6].
...
30 03 2026 16:34:41
Статья в формате PDF
118 KB...
28 03 2026 19:31:31
Статья в формате PDF
99 KB...
27 03 2026 14:34:34
Статья в формате PDF
266 KB...
26 03 2026 18:51:44
В настоящее время, только глухой не услышит рассуждений о влияние магнитных бурь на здоровье человека, но и он найдет массу публикаций на эту тему. И все они, за исключением чисто научных сообщений, негативно оценивают воздействие магнитной бури на организм человека. Так ли это? Земля, как планета и человек, проживающий, на ней являются, участниками вселенской карусели с парадными построениями планет, определяющими процессы на небезразличной для нас звезде под названием Солнце. Миллионы лет до нашей планеты и тысячи лет до нас доходит информация из Вселенной, которую мы не можем понять силой своего разума. Астрологи древних цивилизаций смогли определить строгую последовательность движения планет и зависимых от этого изменений на Земле. Так видимо родилось наше представление о времени, цикличность которого не могла быть не замечена. Цикличность Космических событий можно выделить как первооснову Земной жизни. И в этой жизни циклы активности Солнца занимают особое место. Хорошо известно, что в основе многих восточных религий лежит двенадцатилетний событийный цикл. Не трудно предположить, что такая периодичность могла быть определена одиннадцатилетним циклом Солнечной активности (одиннадцать лет – это усредненное значение за сотни лет измерений, при разбросе от 7 до 17 лет). С такой периодичностью связано множество процессов на Земле: извержение вулканов, наводнения, техногенные катастрофы, изменения социально-политических формаций, уровня cмepтности и рождаемости, динамики инфекционных заболеваний, урожайности и многие другие. Не трудно предположить, что одиннадцатилетние циклы Солнечной активности наиболее значимы для жизни человека, длительность которой ограничена 6-9 циклами.
...
25 03 2026 1:40:46
Статья в формате PDF
133 KB...
24 03 2026 5:53:29
Статья в формате PDF
312 KB...
23 03 2026 14:10:57
Статья в формате PDF 119 KB...
22 03 2026 11:36:45
Статья в формате PDF
129 KB...
21 03 2026 2:31:36
Статья в формате PDF
130 KB...
20 03 2026 13:59:50
Статья в формате PDF
115 KB...
19 03 2026 6:58:50
Статья в формате PDF
116 KB...
17 03 2026 2:37:23
Статья в формате PDF
103 KB...
16 03 2026 20:23:47
Статья в формате PDF
140 KB...
15 03 2026 19:18:38
Статья в формате PDF
124 KB...
14 03 2026 0:34:30
Исследование в биологии включает в себя наблюдение, описание, учебный опыт или эксперимент, сравнение, анализ, систематизацию результатов. Такая самостоятельная учебная деятельность приводит к формированию био-экологического мышления, без которого невозможна реализация биоцентрического принципа в обучении.
...
13 03 2026 21:23:55
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
