ИЗМЕНЕНИЯ ПОРТАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИ ОСТРОМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ПАНКРЕАТИТЕ
Лечению заболеваний поджелудочной железы (ПЖ) посвящено множество работ, но ни в одной из них не сообщается о радикальном улучшении результатов. Это говорит о недостаточной изученности проблемы и заставляет искать новые подходы к ее решению.
По сведениям из литературы [2, 3, 4] и нашим собственным данным [1, 5] заболевания ПЖ часто сочетаются с патологией двенадцатиперстной кишки, желудка и билиарной системы, что наводит на мысль о существовании единого патогенетического механизма. Согласно одной из существующих на сегодняшний день теорий [6] поражение этих органов в первую очередь связано с микроциркуляторным нарушениям. Ишемия ПЖ и последующая реперфузия вызывает высвобождение и активацию свободных радикалов кислорода (СРК), брадикинина и провоспалительных медиаторов, (интерлейкины и тромбоцитактивирующий фактор), а так же дисбаланс между NO и эндотелином. Чрезмерное усиление процессов свободнорадикального окисления вызывает антиоксидантную недостаточность и неконтролируемое перекисное окисление липидов, повышает активность лизосомальных ферментов, вследствие чего происходит дальнейшая аутоактивация панкреатических ферментов.
По данным других авторов [7, 8] не менее важную роль играют нарушения венозного оттока, в частности, увеличение портального давления, которые, вызывая застойные изменения и повреждение слизистой пищеварительного тpaкта, так же активируют синтез оксида азота и эндотелина 1. Оксид азота вызывает гипердинамическую циркуляцию и гиперпродукцию пероксинитрита, который в сочетании с эндотелином 1 повышает чувствительность слизистой к повреждению.
Исходя из этого, исследование портального кровотока, микроциркуляции и методов их коррекции представляется одним из резервов улучшения результатов лечения больных с патологией гепатопанкреатобилиарной системы.
Сложность и высокий риск для пациента исследований спланхнического кровотока, а так же невозможность решения проблемы только анализом клинического материала побудили нас обратиться к эксперименту.
Цель исследования: оценить возможности влияния доступными физико-химическими методами на гемоциркуляцию в органах брюшной полости.
Материалы и методы исследования
Работа выполнена на базе медицинского научно-исследовательского отделения кафедры хирургии ГОУ ВПО «Саратовский военно-медицинский институт МО РФ» на 355 белых лабораторных крысах линии Wistar, а так же 27 беспородных собаках в строгом соответствии с регламентирующими документами. Острый экспериментальный панкреатит (ОЭП) у собак вызывали по методике Anderson в модификации Шабанова, вводя в изолированный проток ПЖ смесь из аутожелчи и этанола.
ОЭП у крыс инициировали внутрибрюшным введением 15 % раствора L-аргинина (производство ЗАО «Вектон», Санкт-Петербург, ТУ 6-09-05-1203-82).
Травму ПЖ наносили скальпелем (открытое повреждение), либо хирургическим зажимом (закрытое повреждение).
Алкогольного поражения ПЖ крыс добивались свободным выпаиванием животных 15 % раствором этанола в течение 6 недель.
Для исследования влияния на ПЖ длительного применения ингибиторов протонной помпы, вводили внутримышечно «Хелицид» в дозировке 40 мкг/кг веса ежедневно в течение 2 недель.
Давление крови в портальной системе животных оценивали при помощи тонометра низких давлений «Тритон ТН 01».
Микроциркуляцию в органах брюшной полости исследовали лазерным допплеровским флоуметром, изготовленным на кафедре оптики и медбиофизики СГУ им. Н.Г. Чернышевского (полупроводниковый лазер с длиной волны 635 нм и максимальной мощностью излучения 15,0 мВт).
Изучали возможности влияния на гемоциркуляцию в ПЖ следующими факторами:
● Введением сандостатина (Novartis Pharma) подкожно в дозировке 50 мкг/кг веса.
● Сакроспинальной блокадой (0,5 мл 0,5 % раствора новокаина в футляр крестцово-остистой мышцы).
● Общим воздействием ЭМИ при помощи аппарата Р2-69 (частота 53,5, 61, 65 Ггц, плотность мощности 1 мкВт/см2).
Результаты исследования и их обсуждение
При измерении показателей микроциркуляции в органах брюшной полости интактных животных мы установили, что средняя перфузия в поджелудочной железе и двенадцатиперстной кишке достоверно не различалась (р = 0,8). Этот же показатель в тонком и толстом кишечнике был значимо ниже, а в брюшине - наименьшим.
Хроническая алкогольная интоксикация, длительный прием ингибиторов протонной помпы, а так же совместное воздействие этих двух факторов достоверно (р < 0,05) ухудшали показатели микроциркуляции в поджелудочной железе (рис. 1).
Рис. 1. Влияние хронической алкогольной интоксикации (ХАИ) и длительного приема ингибиторов протонной помпы (ИПП) на среднюю перфузию в поджелудочной железе крыс
В первые минуты после нанесения травмы поджелудочной железы, средняя перфузия в ней достоверно (р < 0,05) снижалась (рис. 2). Причем снижение не зависело от механизма травмы.
Давление в селезенке в первые 10 минут с момента закрытой травмы поджелудочной железы увеличивалось в среднем на 110 %, с 15 минуты снижалось до нормального, а к 12 часам составляло в среднем 54 % от нормы (рис. 3).
При открытой травме ПЖ внутриселезеночное давление нарастало медленнее, достигая максимума к 30 минуте, и снижалось до нормального к 3-му часу (рис. 4).
При остром экспериментальном панкреатите, вызванном по методике Anderson в модификации Шабанова, отмечалось четырехкратное увеличение портального давления в течение первых суток (рис. 5).
Рис. 2. Динамика средней перфузии ткани поджелудочной железы после ее травмы
Рис. 3. Динамика внутриселезеночного давления крысы при травме поджелудочной железы
Рис. 4. Динамика в воротной вене собак при остром экспериментальном панкреатите
Рис. 5. Динамика внутриселезёночного давления крыс при нетяжёлом
и тяжёлом остром экспериментальном панкреатите
Рис. 6. Динамика среднего давления в воротной вене при нетяжёлом
и тяжёлом остром экспериментальном панкреатите
В дальнейшем, с 3 до 42 суток наблюдались достоверные (р < 0,01) различия по внутриселезеночному давлению между группами животных с тяжёлым и нетяжёлым ОЭП (рис. 6). Наибольшая разница показателей отмечалась через 7 суток от начала заболевания. При этом давление в пульпе селезёнки при нетяжёлом ОЭП уменьшалось к концу первой недели, а при тяжёлом - снижение происходило в меньшей степени и лишь к концу третьей недели. Начиная с 21 суток и при тяжёлом и при нетяжёлом ОЭП внутриселезёночное давление было достоверно ниже, чем у интактных животных, и оставалось таковым до 56 суток.
Давление в воротной вене при тяжёлом и нетяжёлом ОЭП так же достоверно (р < 0,05) отличалось от нормального на 7, 14, 21, 42 и 56 сутки (рис. 7).
И в норме, и при тяжелом ОЭП давление в воротной вене достоверно уменьшалось под воздействием сакроспинальной блокады и сандостатина (рис. 8). Лишь на 14 и 28 сутки значимого снижения давления крови после сакроспинальной блокады не происходило.
Применение сандостатина достоверно уменьшало внутриселезеночное давление до 21 суток от начала ОЭП, после чего его влияние снижалось (рис. 9). Сакроспинальная блокада, достоверно уменьшая давление в пульпе селезенки в норме, к 3 суткам ослабляла свое воздействие, но сохраняла его на одном уровне все дальнейшее время наблюдения.
Рис. 7. Реакция давления в воротной вене на сакроспинальную блокаду и введение сандостатина при остром тяжёлом экспериментальном панкреатите
Рис. 8. Реакция внутриселезёночного давления на сакроспинальную блокаду и введение сандостатина при тяжёлом экспериментальном панкреатите
Рис. 9. Изменения показателей микроциркуляции в поджелудочной железе крысы до и после имитации облучения
При облучении лабораторных крыс ЭМИ миллиметрового диапазона низкой интенсивности, нами обнаружено разнонаправленное воздействие излучения на микроциркуляторное русло органов брюшной полости в зависимости от частоты излучения. Выделив из всего спектра т.н. резонансные частоты (53,4; 61; 65 Ггц) мы выполнили измерения показателей кровотока до облучения и после 10 минутной экспозиции. Контрольные животные подвергались тем же воздействиям (наркоз, лапаротомия, фиксация) исключая воздействие ЭМИ.
Облучение волнами с частотой 53,5 Ггц не сопровождалось значимыми изменениями показателей перфузии.
ЭМИ с частотой 61 Ггц достоверно снижало все показатели микроциркуляции. Воздействие с частотой 65 Ггц, напротив, вызывало статистически значимое увеличение этих показателей.
Таким образом, наши исследования показывают, что острый панкреатит и травма поджелудочной железы приводят к повышению гемоциркуляции в поджелудочной железы. Применение милиметровых волн низкой интенсивности позволяет корригировать микроциркуляцию в органах брюшной полости
Рис. 10. Изменения показателей микроциркуляции в поджелудочной железе крысы
до и после облучения ЭМИ с частотой 53,5 Ггц.
Выводы
1. При остром панкреатите, травме поджелудочной железы показатели гемоциркуляции достоверно изменяются.
2. Хроническая алкогольная интоксикация, длительное применение ингибиторов протонной помпы и сочетание этих условий статистически значимо снижают перфузию в поджелудочной железе, желудке и двенадцатиперстной кишке.
3. Электромагнитные волны низкой интенсивности частотой 61 Ггц снижают показатели перфузии в органах брюшной полости. Излучение частотой 65 Ггц - увеличивает эти показатели.
Список литературы
- Александров Д.А. Диагностика и лечение панкреонекроза - Саратов: Изд-во ГосУНЦ «Колледж», 2003. - 116 с.
- Багненко С.Ф. Диагностика и хирургическое лечение хронического билиарного панкреатита: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 1998. - 47 с.
- Данилов М.В., Кошелев П.И., Артемов И.П. К вопросу о топографоанатомическом взаимоотношении поджелудочной железы с соседними органами // Острый и хронический панкреатит, перитонит: Сб. науч. тр. Воронеж. городской клинический кожно-венерологический диспансер, 1998. - С. 17-19.
- Дудников Э.В., Домбаян С.Х. Роль вегетативной нервной системы в патологии желудочно-кишечного тpaкта // Южно-Российский медицинский журнал: Гастроэнтерология. - 2001. - № 5-6. - С. 45-51.
- Тарасенко В.С. Качество жизни и отдаленные результаты лечения больных острым панкреатитом: дис. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2007. - 155 с.
- Шабанов В.В., Сарбаева Н.Н., Детюченко В.П. Апоптоз ацинарных клеток на ранних стадиях экспериментального билиарного панкреатита // Новости клинической цитологии России. - 2003. - Т.7, №3-4. - С. 56-58.
- Acute pancreatitis in course of experimental portal hypertension: histological observations in the rat / A. Manenti, A. Botticelli, A. Sannicola, G. Gibertini // Pathologica. - 1994. - №1. -Р. 70-73.
- Pathogenesis of portal hypertensive gastropathy: a clinical and experimental review / M. Ohta, S. Yamaguchi, N. Gotoh, M. Tomikawa // Surgery. - 2002. - Vol. 131. - P. 165-170.
Проведены исследования наземных экосистем: почва, растительность, население млекопитающих, в зоне воздействия двух типичных алмaзoдобывающих предприятий, расположенных в среднетаежной и северотаежной подзонах. По интенсивности воздействия территория дифференцируется на микро, мезо и макроантропогенные участки. Показано, что любые уровни воздействия приводят к трaнcформациям окружающей среды. Наиболее глубокие трaнcформации выявлены на макроантропогенных участках, восстановление природной среды на таких участках в обозримое время невозможно. ...
28 03 2024 12:43:13
Статья в формате PDF 138 KB...
27 03 2024 5:18:53
Статья в формате PDF 115 KB...
26 03 2024 5:46:29
Статья в формате PDF 125 KB...
25 03 2024 1:30:29
Статья в формате PDF 188 KB...
24 03 2024 11:12:22
Статья в формате PDF 104 KB...
23 03 2024 7:52:26
В тесте «открытое поле» изучено поведение гомозиготных (A2/A2) по локусу TAG 1A DRD2 крыс линии WAG/Rij до и после шести сеансов аудиогенной стимуляции, сопровождавшихся большими судорожными припадками. Найдено, что после стимуляции резко снижается двигательная и исследовательская активность крыс. ...
22 03 2024 4:52:30
Статья в формате PDF 211 KB...
20 03 2024 12:53:54
Статья в формате PDF 114 KB...
19 03 2024 20:44:47
Статья в формате PDF 114 KB...
18 03 2024 3:23:51
16 03 2024 23:26:30
На модели экспериментального инфаркта миокарда у крыс на фоне введения препарата лонголайф-IBMED изучены изменения ЭКГ и частоты сердечных сокращений (через 1 час и через 7 суток). Показано, что испытуемый препарат обладает противоишемическим действием, улучшает коронарный кровоток в постинфарктный период, достоверно повышает выживаемость животных. ...
15 03 2024 10:31:47
Статья в формате PDF 131 KB...
14 03 2024 23:13:24
Статья в формате PDF 226 KB...
13 03 2024 6:36:10
Статья в формате PDF 121 KB...
12 03 2024 5:15:55
Статья в формате PDF 111 KB...
11 03 2024 17:36:46
Статья в формате PDF 112 KB...
10 03 2024 17:24:49
Статья в формате PDF 119 KB...
09 03 2024 14:52:33
Статья в формате PDF 106 KB...
08 03 2024 1:21:31
Статья в формате PDF 250 KB...
07 03 2024 7:42:37
Статья в формате PDF 107 KB...
06 03 2024 21:11:12
Статья в формате PDF 202 KB...
05 03 2024 2:57:31
Статья в формате PDF 108 KB...
04 03 2024 9:31:10
Статья в формате PDF 109 KB...
03 03 2024 20:48:30
Статья в формате PDF 121 KB...
02 03 2024 1:52:33
Статья в формате PDF 179 KB...
01 03 2024 10:29:51
Статья в формате PDF 119 KB...
29 02 2024 15:34:40
Статья в формате PDF 119 KB...
28 02 2024 22:49:44
В отличие от известной методики математика Лоскутова и кардиолога Ардашева по лечению тяжелых аритмий хирургической абляцией зон хаотизации сердца, в работе предложен в форме биоинформационной и математической моделей подход для терапевтической, противовоспалительной методики снижения хаотизации. Проведена метаболическая реконструкция патобиохимии кардиосклероза и его коррекции. Кардиосклероз рассматривается, как аутовоспалительный процесс на базе медленного (недели, месяцы) «неправильного» взаимодействия депо углеводов и жиров. Расчеты показывают, что при медленных (годы) сценариях тренировки сердца и защите его от свободных радикалов и воспалений при стрессе цитопротекторами и пептидотерапией, могут возникать мультициклы, обеспечивающие снижение хаоса. Это создает условия прекондиционирования, тесно связанные с условиями для обновления клеток в сердце. ...
27 02 2024 22:59:23
Статья в формате PDF 253 KB...
26 02 2024 10:40:20
Статья в формате PDF 132 KB...
25 02 2024 8:37:15
Статья в формате PDF 112 KB...
24 02 2024 12:37:42
Статья в формате PDF 104 KB...
23 02 2024 11:18:10
Статья в формате PDF 114 KB...
22 02 2024 17:37:18
Статья в формате PDF 254 KB...
21 02 2024 13:49:54
20 02 2024 19:59:57
Статья в формате PDF 251 KB...
19 02 2024 11:19:42
Статья в формате PDF 121 KB...
18 02 2024 3:23:30
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::