АГРЕГАЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ

1

• Авторы
• Резюме
• Файлы

Масляков В.В. Киричук В.Ф. Бромберг Б.Б. Проведено изучение показателей агрегационной активности тромбоцитов у 126 пациентов, находившихся на лечении с диагнозом острый панкреатит. Из общего количества пациентов нетяжелое течение острого панкреатита отмечено у 67 (53,1 %) больных, не тяжелое у 59 (46,8 %) пациентов. Установлено, что не зависимо от тяжести течения, отмечается усиление агрегационной активности тромбоцитов, которые полностью восстанавливаются к пятнадцатым суткам при нетяжелом течение острого панкреатита и частично при тяжелом течении этого заболевания. Статья в формате PDF 282 KB Острый панкреатит среди других острых хирургических заболеваний органов брюшной полости занимает третье место после острого аппендицита и острого холецистита [6]. При этом острый панкреатит легкой степени тяжести встречается у 70-90 % больных [10]. В последнее десятилетие отмечается неуклонное возрастание частоты этого заболевания в структуре хирургической патологии органов брюшной полости [4]. Панкреатит относят к полиэтиологическому заболеванию, однако, не маловажное значение при этом отводят изменениям микроциркуляции в поджелудочной железе (острый застой, микротромбозы, гипоксия) которые вызывают первичное повреждение панкреоцитов и приводя к развитию ишемического острого панкреатита [7, 8]. Гемодинамические нарушения появляются на ранних стадиях и сопровождают все периоды заболевания [1, 2, 3, 9].

Вместе с тем результатов исследований агрегационной активности тромбоцитов, как одного из звеньев микроциркуляции у пациентов с острым панкреатитом в доступной литературе нами не встречались.

Цель исследования - изучить изменения агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с различными формами острого панкреатита до лечения и после начатого лечения в динамике.

Материалы и методы исследования

Для достижения цели изучены показатели агрегации тромбоцитов у 126 пациентов, находившихся на лечении с диагнозом острый панкреатит. Из общего количества пациентов нетяжелое течение острого панкреатита отмечено у 67 (53,1 %) больных, не тяжелое у 59 (46,8 %) пациентов. Женщин было 45 человек, мужчин - 81 человек. Средний возраст пациентов составил 36 ± 2 лет. Группу сравнения составили 50 относительно здоровых людей того же возраста и пола.

Для лечения острого панкреатита применяли антисекреторную терапию (Н₂-блокаторы, ингибиторы «протонной помпы» в терапевтических дозировках), спазмолитики 3 раза в сутки (платифиллин, баралгин, но-шпа). Для профилактики дуоденостаза применяли прокинетики (церукал, мотилиум).

Агрегацию тромбоцитов определяли с использованием стандартного турбодидометрического метода [5], с использованием двухкaнaльного лазерного анализатора агрегации тромбоцитов 230 LA «BIOLA», при помощи IBM - совместимого компьютера и специальной MS Windows - совместимой программы «Аддг» (НПФ «Биола», Россия). Данный метод основан на анализе флюктуаций светопропускания плазмы или суспензий, вызванных случайными изменениями числа тромбоцитов и их агрегатов в тонком лазерном оптическом канале. Нулевым образцом явился образец плазмы бедный тромбоцитами, которую получали путем центрифугирования богатой тромбоцитами плазмы в течение 15 минут при скорости вращения центрифуги 3000 об/мин. Градуированным образцом служила плазма, богатая тромбоцитами, до добавления к ней индуктора агрегации тромбоцитов. Богатую тромбоцитами плазму получали путем центрифугирования цельной крови в течение 7 минут при скорости вращения центрифуги 1000 оборотов/мин. После центрифугирования богатая тромбоцитами плазма отбиралась в сухую полипропиленовую пробирку и в дальнейшем использовалась для определения агрегации тромбоцитов в обеих пробах. В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовался АДФ фирмы «Биохиммак» в конечной концентрации 2,5 мкМ.

Для исследования использовали объем плазмы 0,25 мл при стандартных условиях термостатирования 37 °С и скорости вращения машинной мешалки 1000 об/мин. Длительность регистрации процесса составляла 14 мин 52 с. Учитывались следующие показатели: максимальная степень агрегации тромбоци-
тов - отношение оптической плотности на высоте агрегации тромбоцитов к исходной оптической плотности, выраженной в %. Максимальная скорость агрегации тромбоцитов - максимальный наклон кривой светопропускания, измеряется в %/мин. Время достижения максимальной скорости агрегации (в с). Максимальный размер тромбоцитарных агрегатов - максимальное значение среднего размера агрегатов после добавления индуктора, измеряется в относительных единицах. Время достижения максимального размера тромбоцитарных агрегатов, выраженное в с. Время достижения наибольших тромбоцитарных агрегатов (с). Изучение изменений агрегационной способности тромбоцитов у пациентов основной группы производили до начала лечения, на первые сутки после начатого лечения, третьи, пятые, седьмые, десятые и пятнадцатые сутки после начала лечения.

Полученные данные подвергались статистической обработке на ЭВМ по программе «Medstat». Достоверный уровень различия при использовании критерия Стьюдента-Фишера при р < 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Результаты изучения агрегационной способности тромбоцитов в группе пациентов с нетяжелым течением острого панкреатита до начала лечения представлены в табл. 1.

Таблица 1

Агрегационная активность тромбоцитов у больных с острым панкреатитом с нетяжелым течением до начала проводимого лечения (M ± m)

Показатели	Результаты в группах		p*
	сравнения (n = 50)	с острым панкреатитом (n = 59)
Максимальная степень агрегации, %	33,2 ± 0,1	35,1 ± 0,1	< 0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин	9,4 ± 0,2	11,5 ± 0,2	< 0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с	26,8 ± 0,3	28,4 ± 0,3	< 0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е.	7,3 ± 0,1	9,4 ± 0,1	< 0,05
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с	9,3 ± 0,5	11,3 ± 0,3	< 0,05
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с	12,3 ± 0,3	15,6 ± 0,4	< 0,05

Примечание: здесь и далее p - по отношению к группе сравнения.

Как видно из данных табл. 1, у пациентов с нетяжелым течением острого панкреатита все показатели агрегатограммы были повышены по сравнению с данными группы сравнения.

Результаты агрегационной активности тромбоцитов, полученных на третьи сутки после начатого лечения представлены в табл. 2.

Проведя анализ данных, представленных в табл. 2 можно сделать заключение, что в процессе проводимого лечения у пациентов этой группы отмечается снижение показателей агрегационной активности тромбоцитов.

Полученные данные агрегатограммы на пятые сутки в процессе проводимого лечения не отличались от данных полученных на третьи сутки.

К седьмым суткам у пациентов с острым панкреатитом, имеющих нетяжелое течение зарегистрировано снижение лишь некоторых показателей агрегационной активности тромбоцитов: максимальной степени агрегации, времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов и времени достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, динамики в остальных показателях агрегатограммы не зарегистрировано (табл. 3).

Таблица 2

Агрегационная активность тромбоцитов у больных с острым панкреатитом,
с нетяжелым течением на третьи сутки после начала лечения (M ± m)

Показатели	Результаты в группах		p*
	сравнения (n = 50)	с острым панкреатитом (n = 59)
Максимальная степень агрегации, %	33,2 ± 0,1	34,0 ± 0,1	< 0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин	9,4 ± 0,2	10,1 ± 0,2	< 0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с	26,8 ± 0,3	27,3 ± 0,3	< 0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е.	7,3 ± 0,1	8,4 ± 0,1	< 0,05
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с	9,3 ± 0,5	10,3 ± 0,3	< 0,05
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с	12,3 ± 0,3	14,6 ± 0,4	< 0,05

Таблица 3

Агрегационная активность тромбоцитов у больных с острым панкреатитом, с нетяжелым течением на седьмые сутки после начала лечения (M ± m)

Показатели	Результаты в группах		p*
	сравнения (n = 50)	с острым панкреатитом (n = 59)
Максимальная степень агрегации, %	33,2 ± 0,1	33,8 ± 0,1	< 0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин	9,4 ± 0,2	10,1 ± 0,2	< 0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с	26,8 ± 0,3	27,3 ± 0,3	< 0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е.	7,3 ± 0,1	8,4 ± 0,1	< 0,05
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с	9,3 ± 0,5	9,9 ± 0,3	< 0,05
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с	12,3 ± 0,3	13,2 ± 0,4	< 0,05

К десятым суткам у пациентов, проходивших лечение по поводу острого панкреатита с нетяжелым течением, показатели максимальной степени агрегации, времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов и времени достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, соответствовали данным группы сравнения. Остальные показатели агрегатограммы оставались повышенными (табл. 4).

Таблица 4

Агрегационная активность тромбоцитов у больных с острым панкреатитом, с нетяжелым течением на десятые сутки после начала лечения (M ± m)

Показатели	Результаты в группах		p*
	сравнения (n = 50)	с острым панкреатитом (n = 59)
Максимальная степень агрегации, %	33,2 ± 0,1	33,2 ± 0,1	< 0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин	9,4 ± 0,2	10,1 ± 0,2	< 0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с	26,8 ± 0,3	27,3 ± 0,3	< 0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е.	7,3 ± 0,1	7,9 ± 0,1	< 0,05
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с	9,3 ± 0,5	9,3 ± 0,3	< 0,05
Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с	12,3 ± 0,3	12,2 ± 0,4	< 0,05

Восстановление показателей агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с острым панкреатитом с нетяжелым течением отмечено к пятнадцатым суткам после проводимого лечения.

У пациентов с тяжелым течением панкреатита при изучении показателей агрегационной активности тромбоцитов до начала лечения отмечено значительное увеличение, по сравнению с показателями группы сравнения, показателей агрегатограммы (табл. 5).

При дальнейшем изучении агрегационной активности тромбоцитов на третьи после начатого лечения отмечается незначительное снижение некоторых показателей агрегатограммы: максимальной степени агрегации, времени достижения максимальной скорости агрегации и времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, изменений в остальных показателях не выявлено (табл. 6).

Таблица 5

Агрегационная активность тромбоцитов у больных с тяжелым течением острого панкреатита до начала проводимого лечения (M ± m)

Показатели	Результаты в группах		p*
	сравнения (n = 50)	с острым панкреатитом (n = 59)
Максимальная степень агрегации, %	33,2 ± 0,1	39,1 ± 0,1	< 0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин	9,4 ± 0,2	13,5 ± 0,2	< 0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с	26,8 ± 0,3	30,1 ± 0,3	< 0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е.	7,3 ± 0,1	10,6 ± 0,1	< 0,05
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с	9,3 ± 0,5	15,2 ± 0,3	< 0,05

Таблица 6

Агрегационная активность тромбоцитов у больных с тяжелым течением острого панкреатита на третьи сутки после начала лечения (M ± m)

Показатели	Результаты в группах		p*
	сравнения (n = 50)	с острым панкреатитом (n = 59)
Максимальная степень агрегации, %	33,2 ± 0,1	38,2 ± 0,1	< 0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин	9,4 ± 0,2	13,5 ± 0,2	< 0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с	26,8 ± 0,3	29,3 ± 0,3	< 0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е.	7,3 ± 0,1	10,6 ± 0,1	< 0,05
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с	9,3 ± 0,5	14,1 ± 0,3	< 0,05

На пятые сутки изменений в показателях агрегационной активности тромбоцитов у пациентов этой группы не выявлено.

К седьмым суткам отмечается уменьшение всех показателей, хаpaктеризующих агрегационную активность тромбоцитов (табл. 7).

На десятые сутки у пациентов это группы зарегистрировано дальнейшее снижение показателей агрегатограммы, однако, они оставались повышенными по сравнению с данными группы сравнения (табл. 8).

Результаты агрегационной активности тромбоцитов, полученные на пятнадцатые сутки, не отличались от данных десятых суток.

Таким образом, наши исследования показывают, что у пациентов с острым панкреатитом происходят изменения агрегационной активности тромбоцитов, выраженность которых зависит от тяжести течения панкреатита. Применение антиагрегантов в комплексном лечении этой патологии оправдано.

Таблица 7

Агрегационная активность тромбоцитов у больных с тяжелым течением острого панкреатита на седьмые сутки после начала лечения (M ± m)

Показатели	Результаты в группах		p*
	сравнения (n = 50)	с острым панкреатитом (n = 59)
Максимальная степень агрегации, %	33,2 ± 0,1	36,3 ± 0,1	< 0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин	9,4 ± 0,2	12,0 ± 0,2	< 0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с	26,8 ± 0,3	27,2 ± 0,3	< 0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е.	7,3 ± 0,1	9,9 ± 0,1	?
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с	9,3 ± 0,5	12,2 ± 0,3	< 0,05

Таблица 8

Агрегационная активность тромбоцитов у больных с тяжелым течением острого панкреатита на десятые сутки после начала лечения (M ± m)

Показатели	Результаты в группах		p*
	сравнения (n = 50)	с острым панкреатитом (n = 59)
Максимальная степень агрегации, %	33,2 ± 0,1	34,2 ± 0,1	< 0,05
Максимальная скорость агрегации, %/мин	9,4 ± 0,2	10,1 ± 0,2	< 0,05
Время достижения максимальной скорости агрегации, с	26,8 ± 0,3	27,2 ± 0,3	< 0,05
Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, у.е.	7,3 ± 0,1	8,3 ± 0,1	< 0,05
Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с	9,3 ± 0,5	10,8 ± 0,3	< 0,05

Выводы

1. У пациентов с нетяжелым течением острого панкреатита отмечается повышение всех показателей хаpaктеризующих агрегационную активность тромбоцитов. Полное восстановление этих показателей отмечается к пятнадцатым суткам после начала лечения.

2. У больных с тяжелым течением острого панкреатита до проводимого лечения показатели агрегатограммы повышены, к пятнадцатым суткам отмечается лишь частичное восстановление показателей агрегационной активности тромбоцитов.

Список литературы

1. Александрова Н.П., Пeтyxов Е.Б., Рябова С.С. Реология крови и микроциркуляция в динамике острого панкреатита в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1988. - №1. - С. 106-108.
2. Атанов Ю.П. Клиническая оценка некоторых синдромов панкреонекроза // Хирургия. - 1993. - № 10. - С. 64-70.
3. Богер М.М. Панкреатиты (физиологический и патофизиологический аспекты). - Новосибирск: Наука, 1984. - 250 с.
4. Буянов В.М., Кузнецов Н.А., Александрова Н.П. и соавт. Механизмы гемодинамических нарушений при панкреонекрозе // Вестн. хирургии. - 1980. - №3. - С. 13-19.
5. Габбасов З.А., Попов Б.Г., Гаврилов И.Ю. и соавт. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лабораторное дело, 1989. - № 10. - С. 15-18.
6. Савельев В.С., Буянов В.М., Огнев В.Ю. Острый панкреатит. - М.: Медицина, 1983. - 240 с.
7. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы. - Л.: Медицина, 1982. - 246 с.
8. Филин В.И., Гидирим Г.П., Толстой А.Д., Вашетко Р.В. Травматические панкреатиты. - Кишинев: Штиинца, 1990. - 190 с.
9. Цацаниди К.Н., Пугаев А.В., и соавт. Феноменов Этиология и патогенез острого панкреатита // Хирургия. - 1982. - №11. - С. 106-111.
10. Buchler M.W., Gloor B., Muller C.A. et al. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection // Ann. Surg. - 2000. - № 5. - Р. 619-626.

---