ДИНАМИКА ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В РАЗЛИЧНЫХ УЧАСТКАХ МИОКАРДА ПРИ ЕГО ИНФАРКТЕ У КРЫС С РАЗНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ

1

• Авторы
• Резюме
• Файлы

Саидов А.Б. Каримов Х.Я. Юлдашев Н.М. Саидов С.А. Изучено состояние процесса перекисного окисления липидов и антиокислительной системы в различных участках миокарда при его инфаркте у крыс с разной резистентностью к гипоксии. Выявлено что, в норме активность перекисного окисления липидов несколько выше у высокоустойчивых к гипоксии крыс по сравнению с низкоустойчивыми, однако активность антиокислительных ферментов, наоборот, выше у высокоустойчивых крыс. При коронароокклюзии интенсивность перекисного окисления липидов существенно повышается у низкоустойчивых к гипоксии крыс. Статья в формате PDF 129 KB Перекисное окисление липидов (ПОЛ) является одним из механизмов деградации липидных компонентов мембранных структур клеток. В норме оно находится под контролем антиоксидантной системы, однако, при патологии наблюдается резкое повышение его активности. Интенсификация процесса ПОЛ часто рассматривается как одним из ведущих патогенетических механизмов развития разных заболеваний, в частности инфаркта миокарда. Однако течение заболевания зависимо от индивидуальных исходных хаpaктеристик организма, в связи, с чем a priori можно предполагать о разном течении инфаркта у особей с разной устойчивостью к гипоксии.

Целью настоящей работы явилась оценить состояние процесса ПОЛ и антиоксидантной системы разных участков миокарда при его экспериментальном инфаркте у крыс с разной устойчивостью к гипоксии.  

Материал и методы исследования. В опытах использовали белых крыс - самцов, массой 200 - 250 г. Индивидуальную реактивность крыс к гипоксии определяли по [1]. Через месяц, после разделения крыс на низко (НУГ) - и высокоустойчивых к гипоксии (ВУГ), у животных, вызывали экспериментальный инфаркт миокарда (ЭИМ) перевязкой нисходящей ветви левой коронарной артерии в ее верхней трети. Через 1, 3 и 7 суток после моделирования инфаркта миокарда, у животных, находящихся под нембуталовым наркозом, вскрывали грудную полость и в сердце вводили ледяной 0,15 М раствор KCl. После остановки сердце извлекали, ополаскивали в том же растворе, вырезали правый и левый желудочек. Последнюю разрезали на две части: область локализации некроза - условно «ишемический» участок и отдаленные участки левого желудочка - «интактный» участок. Кусочки ткани сразу замораживали в жидком азоте.

Об интенсивности процессов ПОЛ в тканях судили по содержанию диеновых (ДК) и триеновых конъюгатов (ТК) [3], а также по степени окисленности липидов. Последнюю определяли по соотношению продуктов, поглощающих УФ - излучение на разной длине волн, т. е. по отношению 232/215 нм, где 215 нм - это максимум поглощения ненасыщенных липидов [2]. Об активности антиокислительной системы судили по активности супероксиддисмутазы (СОД) [5] и каталазы (КАТ) [4].

Цифровые результаты обработаны статистически с применением критерия t Стъюдента.

Результаты и их обсуждение. Полученные результаты показали, что в норме у НУГ и ВУГ крыс в сердечной мышце наблюдаются существенные отличия в содержании ДК и ТК. Так, в миокарде левого и правого желудочка у НУГ крыс содержание ДК оказалось ниже на 18,4 и 26,2% соответственно по сравнению с ВУГ крысами (табл. 1). Содержание ТК как в левом, так и в правом желудочках друг от друга не отличалось. Индекс окисленности липидов в левом и правом желудочке у ВУГ крыс оказался выше на 1,20 и 1,32 раза выше, чем у НУГ. Несмотря на это, активность антиокислительных ферментов была выше у ВУГ крыс. Так, активность СОД в левом и правом желудочке у ВУГ крыс оказалась выше на 79,4 и 78,8%, а - каталазы на 20,9 и 22,9% соответственно по сравнению с НУГ животными. Полученные нами данные у интактных крыс соответствуют литературным [6].

На 1 сутки ЭИМ наблюдался значительное повышение содержания продуктов ПОЛ. Так, содержание ДК и ТК в «ишемическом» участке левого желудочка НУГ крыс было повышено на 216,9 и 130,0% соответственно. ИО липидов возрос в 4,7 раза. При этом у ВУГ крыс повышение ДК и ТК составило 67,0 и 88,0% соответственно. Повышение ИО у ВУГ крыс составило 2,5 раза. Активность СОД у НУГ и ВУГ крыс снижался на 87,7 и 66,5%, а КАТ - 89,4 и 71,1% соответственно. В дальнейшем наблюдалось постепенное снижение содержания продуктов ПОЛ. Так, на 3 и 7 сутки ЭИМ содержание ДК оказалось выше контроля на 127,0 и 14,6%. Содержание ТК оказалось выше контроля только на 3 сутки (на 112,9%), а на 7 сутки оно нормализовалось. ИО на 3 сутки оказался выше контроля в 3,3, а на 7 сутки - 1,6 раза. У ВУГ крыс наблюдали аналогичную картину. Так, на 3 сутки содержание ДК у них оказалось выше контроля всего на 39,5, а на 7 сутки оно нормализовалось. Содержание ТК на 3 и 7 сутки оказалось выше контроля 65,3 и 57,3% соответственно. ИО у ВУГ крыс на 3 и 7 сутки оказался выше контроля в 2,1 и 1,3 раза. Активность СОД у НУГ крыс на 3 и 7 сутки оказалась сниженной от контроля на 75,9 и 48,2, а КАТ - 69,8 и 59,6% соответственно. При этом у ВУГ крыс на 3 и 7 сутки ЭИМ наблюдалось снижение активности СОД на 52,5 и 25,3, а КАТ - 32,4 и 29,6% соответственно. 

Таблица 1. Состояние процесса ПОЛ и антиоксидантной системы «ишемического» участка левого желудочка крыс с разной устойчивостью к гипоксии в динамике ЭИМ

Сроки ЭИМ, сутки	Тип	Продукты ПОЛ, Е/г ткани		ИО, 232/215 нм	Активность ферментов
		ДК	ТК		СОД, ед/мин∙мг белка	КАТ, Н2О2 /мин∙мг белка
Конт-роль	НУГ	0,89±0,05	0,70±0,04	0,120	1,71±0,16	0,233±0,016
	ВУГ	1,09±0,08б	0,75±0,06	0,144	3,05±0,15б	0,226±0,012
1	НУГ	2,82±0,05а	1,61±0,03а	0,564	0,20±0,04а	0,026±0,004а
	ВУГ	1,82±0,06а,б	1,41±0,04а,б	0,364	1,02±0,10а,б	0,083±0,006а,б
3	НУГ	2,02±0,09а	1,49±0,07а	0,392	0,40±0,08а	0,071±0,007а
	ВУГ	1,52±0,07а,б	1,24±0,05а,б	0,295	1,45±0,10а,б	0,191±0,008а,б
7	НУГ	1,02±0,08	0,85±0,07	0,193	0,88±0,08а	0,096±0,007а
	ВУГ	1,02±0,09	1,18±0,11а,б	0,193	2,28±0,14а,б	0,201±0,009а,б

Примечание: а - P < 0,05 по сравнению с контрольными показателями, б - P < 0,05 по сравнению с показателями НУГ крыс;

Таблица 2. Состояние процесса ПОЛ и антиоксидантной системы «интактного» участка левого желудочка крыс с разной устойчивостью к гипоксии в динамике ЭИМ

Сроки ЭИМ, сутки	Тип	Продукты ПОЛ, Е/г ткани		ИО, 232/215 нм	Активность ферментов
		ДК	ТК		СОД, ед/мин∙мг белка	КАТ, Н2О2 /мин∙мг  белка
Конт-роль	НУГ	0,89±0,05	0,70±0,04	0,120	1,71±0,16	0,233±0,016
	ВУГ	1,09±0,08б	0,75±0,06	0,144	3,05±0,15б	0,226±0,012
1	НУГ	2,38±0,12а	1,25±0,07а	0,362	0,51±0,07а	0,030±0,004а
	ВУГ	1,58±0,05а,б	1,25±0,04а	0,240	1,59±0,11а,б	0,099±0,011а,б
3	НУГ	2,13±0,07а	1,35±0,04а	0,370	0,74±0,05а	0,096±0,007а
	ВУГ	1,13±0,04б	1,13±0,04а,б	0,197	1,76±0,08а,б	0,213±0,014б
7	НУГ	1,42±0,04а	0,63±0,02	0,231	1,11±0,10а	0,174±0,009а
	ВУГ	0,84±0,06а,б	0,73±0,05	0,137	2,76±0,07б	0,275±0,010а,б

Примечание: а - P < 0,05 по сравнению с контрольными показателями, б - P < 0,05 по сравнению с показателями НУГ крыс.

Таблица 3. Состояние процесса ПОЛ и антиоксидантной системы правого желудочка крыс с разной устойчивостью к гипоксии в динамике ЭИМ

Сроки ЭИМ, сутки	Тип	Продукты ПОЛ, Е/г ткани		ИО, 232/215 нм	Активность ферментов
		ДК	ТК		СОД, ед/мин∙мг белка	КАТ, Н2О2 /мин∙мг белка
Конт-роль	НУГ	0,79±0,08	0,65±0,06	0,107	1,65±0,10	0,285±0,014
	ВУГ	1,07±0,10б	0,68±0,07	0,142	2,94±0,14б	0,278±0,013
1	НУГ	1,90±0,07а	1,12±0,04а	0,284	0,71±0,08а	0,037±0,006а
	ВУГ	1,39±0,03а,б	1,22±0,22а	0,208	1,95±0,14а,б	0,232±0,010а,б
3	НУГ	1,50±0,07а	1,08±0,05а	0,221	0,91±0,10а	0,126±0,011а
	ВУГ	1,15±0,06б	1,10±0,04а	0,169	2,38±0,15а,б	0,256±0,009б
7	НУГ	1,65±0,06а	0,75±0,03	0,243	1,34±0,16	0,196±0,007а
	ВУГ	0,65±0,05а,б	0,75±0,06	0,096	2,80±0,14б	0,265±0,020б

Примечание: а - P < 0,05 по сравнению с контрольными показателями, б - P < 0,05 по сравнению с показателями НУГ крыс;

В «интактном» участке левого желудочка НУГ крыс на 1 сутки ЭИМ содержание ДК и ТК было повышено на 167,4 и 78,6% соответственно (табл. 2). При этом у ВУГ крыс повышение ДК и ТК составило всего 45 и 66,7% соответственно. ИО липидов у НУГ крыс возрос в 3,0, а у ВУГ - 1,7 раза. Активность СОД и КАТ у НУГ крыс оказалась ниже контроля на 69,4 и 88,5%, а у ВУГ крыс - 48,2 и 65,5% соответственно. Изменение содержания показателей продуктов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов на 3 и 7 сутки пpaктически были аналогичными к «ишемическому» участку, т.е. содержание продуктов ПОЛ постепенно снижалось, а активность ферментов увеличивалась. Особо нужно отметить, что более быстрая нормализация изученных показателей наблюдается у ВУГ крыс.

В правом желудочке общий ход изменений мало отличался от других отделов миокарда в динамике развития ЭИМ, хотя довольно высокое содержание ДК (повышение составило 108,9% от контроля) на фоне сниженной активности антиоксидантных ферментов (снижение активности СОД на 18,2 и КАТ - 14,1%) у НУГ крыс сохранился даже на 7 сутки (табл. 3).

Таким образом, результаты исследований свидетельствуют, что хотя в норме активность ПОЛ несколько выше у ВУГ крыс по сравнению с НУГ крысами, однако при ЭИМ она существенно повышается именно у НУГ крыс. Вероятно, именно это и является причиной более сильного повреждения при ишемии миокарда НУГ крыс по сравнению с ВУГ крысами.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Березовский В. Я. // Фiзiол. жур. 1975. т. 21, N 3. С. 371.
2. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). - М.: Медицина, 1989. 368 с.
3. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. //Лаб. дело. 1983. № 3. С. 33.
4. Королюк М. А. и др. // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16.
5. Мхитарян В. Г., Бадалян Г. Е. //Журн. эксп. и клин. мед. 1978. № 6. С. 7.
6. Хачатурьян М. Л. и др. //Бюл. эксп. биол. 1996. № 2. С. 138.

---