РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТ ГЕНОВ HLA-DRB1, IL1-RA У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, В УСЛОВИЯХ ТЕХНОГЕННОЙ НАГРУЗКИ Г.ЧЕЛЯБИНСКА
На сегодняшний день наиболее развитой является разновидность локального генетического мониторинга - мониторинг локальных популяций человека (Дубинин). Наблюдая за динамикой генетической структуры популяций можно хаpaктеризовать генетическую опасность, связанную с загрязнением более обширных территорий, охватывающим целые страны или даже географические регионы.
Челябинская область хаpaктеризуется как зона «чрезвычайной экологической ситуации». Одним из показателей мониторинга, подтверждающего нeблагоприятные экологические условия, является рост аутоиммунных заболеваний, одним из которых является ревматоидный артрит.
Ревматоидный артрит относится к мультифакторным заболеваниям, в развитие которых вносят вклад как факторы генетической предрасположенности, так и действие нeблагоприятных факторов окружающей среды.
Около 30-40% генетического вклада в развитие РА вносят гены HLA - комплекса, с наибольшей ассоциацией генов локуса HLA-DRB1. В настоящее время известно, что положительно ассоциированы с РА гены: HLA-DRB1*01, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*10, HLA-DRB1*14. В настоящее время известно, что с DR генами тесно ассоциированы гены провоспалительного цитокина TNF, способного вместе с IL1 влиять на течение РА и исход заболевания. Но мало данных о частоте встречаемости IL 1-Ra - единственного известного антагониста IL1, способного избирательно подавлять его эффекты.
Задачей нашего исследования является изучение распределения генов предрасположенности к ревматоидному артриту (HLA DRB1*04, IL1-Ra) у русских Челябинской области в условиях техногенной нагрузки.
Материалы и методы. Больные ревматоидным артритом отбирались во всех больницах г. Челябинска. Принадлежность к этнической группе определялась по данным генеалогического анамнеза. Контрольная группа составлялась из кадровых доноров русской национальности на базе ОГУП «Челябинская областная станция переливания крови». Распределение HLA-DRB1*04 было изучено у 187 человек русской национальности: 77 больных и 110 здоровых доноров. Изучение аллельных вариантов АРИЛ-1 проводилось в выборке больных ревматоидным артритом - 75человек и у 95 здоровых доноров.
Методы исследования: аллель-специфическая ПЦР для локуса DR «НПФ ДНК-Технология» (Москва), полиморфизм длины амплификационных фрагментов ПДАФ для VNTR во втором интроне гена IL 1-Ra. праймеры ИХБФМ СО РАН (Новосибирск). Детекция результатов ПЦР осуществлялась методом горизонтального электрофореза в агарозном геле.
Основные результаты:
В нашем исследовании мы получили статистически достоверное повышение частоты встречаемости гена HLA-DRB1*04. Частота гена *04 в выборке больных составила 53,85%, а в контрольной группе - 14,54%, различия статистически достоверны (χ2=33,04, р<0,05). У всех больных РА HLA-DR4 положительных, были определены аллельные варианты этого локуса. Установлена ассоциативная связь РА с аллельным вариантом 0401. При изучении распределения аллельных вариантов гена рецептора-антагониста интерлейкина-1 среди больных РА и здоровых лиц не получено статистически достоверных изменений в частотах встречаемости. Однако наблюдалась тенденция к снижению числа лиц в группе больных ревматоидным артритом гомозиготных по аллелю 4R (48% в контроле и 40% у больных РА). Данный аллель ассоциирован с нормальной продукцией IL 1-Ra. В тоже время, увеличивалось количество лиц среди больных РА, несущих аллель 2R, который ассоциируется с продукцией сниженных уровней1 IL-1Ra, а следовательно может выступать в качестве маркера воспалительных аутоиммунных заболеваний. В исследуемой выборке не обнаружены аллели с повторами 3R и 5R, 6R которые являются редкими для русской популяции, что может использоваться как критерий отличия данной популяции при проведении мониторинга локальных популяций.
Результаты по изучению распределения генов и их аллельных вариантов представлены в таблице.
Таблица 1. Частота встречаемости гена HLA-DR4, его аллельных вариантов и аллелей полиморфного локуса VNTR-intr2 гена АРИЛ-1у пациентов с РА русских и в контроле
|
Аллель |
Всего больных РА = 78 Ах %
|
Всего контроль = 110 Ах % |
χ2 |
|
DR *04 |
53,85 |
14,54 |
33,04 |
|
DR*0401 |
53,49 |
29,69 |
6,11 |
|
DR*0402 |
2,33 |
12,50 |
3,46 |
|
DR*0404 |
26,19 |
28,13 |
0,09 |
|
DR*0407 |
4,76 |
12,50 |
1,87 |
|
2R IL 1-Ra |
34,7 |
29,5 |
1,04 |
|
4R IL 1-Ra |
65,3 |
70,5 |
1,04 |
|
χ2=3,84 P£0,05 |
|||
Таким образом, в нашем исследовании показана:
- наличие ассоциативной роли аллеля HLA-DRB1*0401 в развитии ревматоидного артрита в популяции русских, проживающих в Челябинской области;
- наблюдалась тенденция к уменьшению частоты встречаемости аллеля 4R, ответственного за нормальную продукцию IL1-Ra в группе больных ревматоидным артритом;
- наблюдалось некоторое увеличение аллеля 2R гена IL 1-Ra в группе больных РА, ответственного за снижение продукции IL1-Ra и последующего повышения уровня IL1.
Можно предположить, что участие этих генов в развитии ревматоидного артрита осуществляется независимо. Для подтверждения данного предположения необходимо продолжить исследование. Мы прелагаем использовать данные гены в качестве генетических маркеров аутоиммунного заболевания - ревматоидного артрита при проведении генетического монитринга.
Статья в формате PDF
118 KB...
11 08 2026 13:29:29
Целью настоящего исследования явилось изучение хаpaктера нарушений реологических свойств крови при гестозе различной степени тяжести. Обследовано 67 беременных с гестозом, которые были распределены на 3 группы по степени тяжести гестоза. Во всех трех группах наблюдения обнаружены изменения индекса деформации эритроцитов, изменение вязкости крови при всех скоростях сдвига – низких, средних, высоких. Полученные данные указывают на целесообразность использования в комплексной оценке тяжести гестоза метода изучения реологии крови с помощью анализатора АКР-2.
...
10 08 2026 22:57:50
Статья в формате PDF
119 KB...
09 08 2026 18:11:34
Возрастные изменения геометрических параметров эритроцитов крови здоровых мужчин проявляются в виде увеличение диаметра, площади поверхности и объема красных клеток крови. У женщин, по сравнению с мужчинами, установлены достоверно более высокие показатели площади поверхности и объема эритроцитов. С возрастом регистрируется повышение жесткости мембран эритроцитов, причем данные изменения более выражены у женщин.
...
08 08 2026 0:56:16
Статья в формате PDF
196 KB...
06 08 2026 17:31:38
Рассматриваются особенности реализации методов развития критического мышления при изучении физики в средней школе.
...
05 08 2026 21:40:18
Статья в формате PDF
146 KB...
04 08 2026 13:46:56
Установлено, что замачивание семян люцерны и опрыскивание вегетирующих растений в растворах микроэлементов бора, марганца, цинка, меди на первых этапах органогенеза способствует ускоренной закладке генеративных органов, образованию бугорков, дающие начало листьям и прилистникам, количество заложившихся цветков, боковых и пазушных соцветий, нарастание верхушечного конуса главного и боковых побегов. Опрыскивание микроэлементами по вегетирующим растениям на четвертом этапе органогенеза благоприятно влияет на формирование зачаточных кистей с большим числом цветочных бугорков, и увеличивают жизнеспособность пыльцы. Наибольшая эффективность отмечается при замачивании и опрыскивании бором, марганцем и медью.
...
03 08 2026 7:14:51
Статья в формате PDF
106 KB...
02 08 2026 5:32:57
Статья в формате PDF
125 KB...
01 08 2026 4:23:36
Статья в формате PDF
122 KB...
31 07 2026 9:25:15
Статья в формате PDF
254 KB...
30 07 2026 17:30:31
Статья в формате PDF
219 KB...
29 07 2026 3:41:37
Статья в формате PDF
252 KB...
27 07 2026 2:29:21
Изложены результаты технолого-экологической оценки выемки междупластья по бестрaнcпортной технологии на Кангаласском угольном разрезе.
...
26 07 2026 12:47:25
Статья в формате PDF
105 KB...
25 07 2026 23:53:53
Статья в формате PDF
120 KB...
24 07 2026 10:36:19
Статья в формате PDF
226 KB...
23 07 2026 5:14:47
Статья в формате PDF
109 KB...
21 07 2026 15:21:11
Статья в формате PDF
249 KB...
20 07 2026 0:25:23
Статья в формате PDF
129 KB...
19 07 2026 20:58:11
Статья в формате PDF
105 KB...
18 07 2026 19:50:12
Статья в формате PDF
117 KB...
17 07 2026 15:51:33
Статья в формате PDF
105 KB...
16 07 2026 9:57:56
Статья в формате PDF
278 KB...
15 07 2026 20:46:32
Статья в формате PDF
164 KB...
14 07 2026 15:19:21
Статья в формате PDF
99 KB...
13 07 2026 17:36:53
Статья в формате PDF
254 KB...
12 07 2026 19:57:30
Статья в формате PDF
321 KB...
11 07 2026 1:50:49
Статья в формате PDF
113 KB...
10 07 2026 9:15:52
Статья в формате PDF
113 KB...
09 07 2026 14:58:40
Статья в формате PDF
121 KB...
08 07 2026 13:53:49
Статья в формате PDF
141 KB...
07 07 2026 19:17:41
Статья в формате PDF
117 KB...
06 07 2026 3:59:43
Статья в формате PDF
101 KB...
05 07 2026 7:15:54
Статья в формате PDF
139 KB...
04 07 2026 16:29:14
В работе выполнен анализ качества и экологической безопасности типичных видов продукции предприятий быстрого обслуживания, с использованием детерминистических математических моделей и показана их адекватность реальным процессам изменения качества и экологической безопасности продукции.
Питание является важнейшим фактором воздействия окружающей среды на человека. Оценка экологической безопасности продуктов питания является актуальной задачей. В работе использованы математические модели накопления вредных веществ в продукции предприятий быстрого обслуживания в зависимости от определяющих факторов и коэффициент экологической безопасности в детерминистической постановке. К определяющим факторам отнесены: время до реализации готового продукта, качество масла, используемого для фритюра, выражающееся в количестве предшествующих циклов нагрева, и время хранения ингредиентов для приготовления продукта. Выполнен численный анализ качества и экологической безопасности типичных представителей продуктов предприятий быстрого обслуживания в зависимости от определяющих факторов.
...
03 07 2026 21:18:46
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
