РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТ ГЕНОВ HLA-DRB1, IL1-RA У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, В УСЛОВИЯХ ТЕХНОГЕННОЙ НАГРУЗКИ Г.ЧЕЛЯБИНСКА
На сегодняшний день наиболее развитой является разновидность локального генетического мониторинга - мониторинг локальных популяций человека (Дубинин). Наблюдая за динамикой генетической структуры популяций можно хаpaктеризовать генетическую опасность, связанную с загрязнением более обширных территорий, охватывающим целые страны или даже географические регионы.
Челябинская область хаpaктеризуется как зона «чрезвычайной экологической ситуации». Одним из показателей мониторинга, подтверждающего нeблагоприятные экологические условия, является рост аутоиммунных заболеваний, одним из которых является ревматоидный артрит.
Ревматоидный артрит относится к мультифакторным заболеваниям, в развитие которых вносят вклад как факторы генетической предрасположенности, так и действие нeблагоприятных факторов окружающей среды.
Около 30-40% генетического вклада в развитие РА вносят гены HLA - комплекса, с наибольшей ассоциацией генов локуса HLA-DRB1. В настоящее время известно, что положительно ассоциированы с РА гены: HLA-DRB1*01, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*10, HLA-DRB1*14. В настоящее время известно, что с DR генами тесно ассоциированы гены провоспалительного цитокина TNF, способного вместе с IL1 влиять на течение РА и исход заболевания. Но мало данных о частоте встречаемости IL 1-Ra - единственного известного антагониста IL1, способного избирательно подавлять его эффекты.
Задачей нашего исследования является изучение распределения генов предрасположенности к ревматоидному артриту (HLA DRB1*04, IL1-Ra) у русских Челябинской области в условиях техногенной нагрузки.
Материалы и методы. Больные ревматоидным артритом отбирались во всех больницах г. Челябинска. Принадлежность к этнической группе определялась по данным генеалогического анамнеза. Контрольная группа составлялась из кадровых доноров русской национальности на базе ОГУП «Челябинская областная станция переливания крови». Распределение HLA-DRB1*04 было изучено у 187 человек русской национальности: 77 больных и 110 здоровых доноров. Изучение аллельных вариантов АРИЛ-1 проводилось в выборке больных ревматоидным артритом - 75человек и у 95 здоровых доноров.
Методы исследования: аллель-специфическая ПЦР для локуса DR «НПФ ДНК-Технология» (Москва), полиморфизм длины амплификационных фрагментов ПДАФ для VNTR во втором интроне гена IL 1-Ra. праймеры ИХБФМ СО РАН (Новосибирск). Детекция результатов ПЦР осуществлялась методом горизонтального электрофореза в агарозном геле.
Основные результаты:
В нашем исследовании мы получили статистически достоверное повышение частоты встречаемости гена HLA-DRB1*04. Частота гена *04 в выборке больных составила 53,85%, а в контрольной группе - 14,54%, различия статистически достоверны (χ2=33,04, р<0,05). У всех больных РА HLA-DR4 положительных, были определены аллельные варианты этого локуса. Установлена ассоциативная связь РА с аллельным вариантом 0401. При изучении распределения аллельных вариантов гена рецептора-антагониста интерлейкина-1 среди больных РА и здоровых лиц не получено статистически достоверных изменений в частотах встречаемости. Однако наблюдалась тенденция к снижению числа лиц в группе больных ревматоидным артритом гомозиготных по аллелю 4R (48% в контроле и 40% у больных РА). Данный аллель ассоциирован с нормальной продукцией IL 1-Ra. В тоже время, увеличивалось количество лиц среди больных РА, несущих аллель 2R, который ассоциируется с продукцией сниженных уровней1 IL-1Ra, а следовательно может выступать в качестве маркера воспалительных аутоиммунных заболеваний. В исследуемой выборке не обнаружены аллели с повторами 3R и 5R, 6R которые являются редкими для русской популяции, что может использоваться как критерий отличия данной популяции при проведении мониторинга локальных популяций.
Результаты по изучению распределения генов и их аллельных вариантов представлены в таблице.
Таблица 1. Частота встречаемости гена HLA-DR4, его аллельных вариантов и аллелей полиморфного локуса VNTR-intr2 гена АРИЛ-1у пациентов с РА русских и в контроле
Аллель |
Всего больных РА = 78 Ах %
|
Всего контроль = 110 Ах % |
χ2 |
DR *04 |
53,85 |
14,54 |
33,04 |
DR*0401 |
53,49 |
29,69 |
6,11 |
DR*0402 |
2,33 |
12,50 |
3,46 |
DR*0404 |
26,19 |
28,13 |
0,09 |
DR*0407 |
4,76 |
12,50 |
1,87 |
2R IL 1-Ra |
34,7 |
29,5 |
1,04 |
4R IL 1-Ra |
65,3 |
70,5 |
1,04 |
χ2=3,84 P£0,05 |
Таким образом, в нашем исследовании показана:
- наличие ассоциативной роли аллеля HLA-DRB1*0401 в развитии ревматоидного артрита в популяции русских, проживающих в Челябинской области;
- наблюдалась тенденция к уменьшению частоты встречаемости аллеля 4R, ответственного за нормальную продукцию IL1-Ra в группе больных ревматоидным артритом;
- наблюдалось некоторое увеличение аллеля 2R гена IL 1-Ra в группе больных РА, ответственного за снижение продукции IL1-Ra и последующего повышения уровня IL1.
Можно предположить, что участие этих генов в развитии ревматоидного артрита осуществляется независимо. Для подтверждения данного предположения необходимо продолжить исследование. Мы прелагаем использовать данные гены в качестве генетических маркеров аутоиммунного заболевания - ревматоидного артрита при проведении генетического монитринга.
Статья в формате PDF
242 KB...
25 03 2023 17:54:57
Статья в формате PDF
119 KB...
24 03 2023 10:50:38
Статья в формате PDF
474 KB...
23 03 2023 9:28:46
Статья в формате PDF
103 KB...
22 03 2023 3:15:43
Статья в формате PDF
250 KB...
21 03 2023 11:42:30
Статья в формате PDF
689 KB...
20 03 2023 1:25:31
Статья в формате PDF
333 KB...
19 03 2023 2:12:44
Статья в формате PDF
111 KB...
17 03 2023 17:15:32
Статья в формате PDF
113 KB...
16 03 2023 12:46:37
Статья в формате PDF
109 KB...
14 03 2023 22:46:26
Статья в формате PDF
137 KB...
13 03 2023 12:12:23
11 03 2023 23:13:22
Статья в формате PDF
505 KB...
10 03 2023 20:26:11
Статья в формате PDF
342 KB...
09 03 2023 9:19:42
Статья в формате PDF
117 KB...
08 03 2023 17:10:47
Дана оценка современным физико-химическим методам исследования для контроля, сертификации и гигиенической оценке безопасности нономатариалов. Разработаны методики определения ряда тяжелых металлов в биологических средах, которые утверждены МЗ РФ и Роспотребнадзором РФ и могут быть использованы для оценки безопасности наноматериалов.
...
07 03 2023 9:44:53
Статья в формате PDF
187 KB...
06 03 2023 19:57:12
05 03 2023 6:24:18
Статья в формате PDF
122 KB...
04 03 2023 19:26:15
Статья в формате PDF
121 KB...
03 03 2023 0:29:22
02 03 2023 23:20:24
Статья в формате PDF
253 KB...
28 02 2023 18:35:15
Статья в формате PDF
319 KB...
27 02 2023 7:30:20
Статья в формате PDF
125 KB...
26 02 2023 22:33:54
25 02 2023 16:51:38
Статья в формате PDF
109 KB...
24 02 2023 8:29:10
Статья в формате PDF
126 KB...
23 02 2023 9:29:33
Статья в формате PDF
107 KB...
22 02 2023 11:56:32
Статья в формате PDF
121 KB...
20 02 2023 20:12:58
Статья в формате PDF
254 KB...
19 02 2023 2:19:58
Статья в формате PDF
310 KB...
18 02 2023 16:26:32
Статья в формате PDF
420 KB...
17 02 2023 7:51:58
Рассматриваются процессы формирования и распространения сейсмического излучения на основе ньютоновской механики. В источниках излучения среда приобретает механический импульс, который распространяется в виде пакета, действующего на элементы среды с силой, равной производной импульса по времени передачи.
...
16 02 2023 3:14:28
В статье излагается в систематизированном в виде эконометрический анализ в сфере планирования и обосновании плана по прибыли. Проведено статистическое исследование факторов, влияющих на прибыль предприятия, на основе временных рядов. Рассматривается алгоритм построения прогноза цеховой прибыли предприятия. Построен комплекс эконометрических моделей для анализа взаимосвязи результата хозяйственной деятельности предприятия с внутренними и внешними факторами на него влияющими.
...
15 02 2023 14:58:51
В статье описаны способы гравитационного извлечения мелкого золота из золотосодержащего минерального сырья в аппаратах лоткового типа, показан механизм движения и распределения частичек относительно их удельного веса в потоках переpaбатываемой пульпы. Даны предпосылки для создания необходимых устройств с целью осуществления описанных способов.
...
14 02 2023 21:24:18
Статья в формате PDF
142 KB...
13 02 2023 14:13:24
Статья в формате PDF
313 KB...
12 02 2023 13:17:29
Статья в формате PDF
113 KB...
11 02 2023 14:14:43
Статья в формате PDF
113 KB...
10 02 2023 13:15:23
Проведен анализ ошибок и осложнений хирургического лечения пролапса тазовых органовс использованием системы Prolift ™ (Gynecare, Pelvic Floor Repair System, Johnson&Johnson comp., US). Были определены факторы риска и способы уменьшения количества осложнений. Несмотря на высокую эффективность, операция Prolift может сопровождаться тяжелыми осложнениями. Некоторые из них могут представлять серьезную опасность для жизни и здоровья больных.
...
08 02 2023 12:55:45
Статья в формате PDF
119 KB...
07 02 2023 1:27:57
Статья в формате PDF
196 KB...
06 02 2023 17:20:31
Статья в формате PDF
106 KB...
05 02 2023 19:32:22
Статья в формате PDF
102 KB...
04 02 2023 3:35:50
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::