КЛИНИКО-ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БЫСТРОРАСТУЩЕЙ МИОМЫ МАТКИ
Введение. Как известно, в структуре гинекологической заболеваемости в РФ миома матки (ММ) занимает одно из ведущих мест, а за последние годы отмечен рост частоты ММ в репродуктивном возрасте и тенденция к «омоложению» контингентов заболевших. В современной литературе выделяют две причины быстрого роста ММ: истинного, связанного с активизацией пролиферативных процессов мио-эндометрия, и «ложного», возникающего вследствие воспаления и отека узлов. Быстрорастущая ММ требует повышенной oнкoлoгической настороженности в связи с возможностью её сочетания с гиперпластическими процессами эндометрия (ГПЭ), предpaком и paком эндометрия (РЭ), опухолями яичников, а также трaнcформации в лейомиосаркому. Выполнение неадекватного объема операции в таких случаях значительно ухудшает прогноз для больной. В этой связи весьма актуальным является поиск критериев, позволяющих максимально точно объективизировать диагноз - быстрорастущая ММ в сочетании с патологией эндометрия (Э).
В настоящее время накоплено много фактов, указывающих на избыточную активацию процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и изменение активности ферментов антиокидантной защиты (АОЗ) при ряде патологических состояний. Наиболее агрессивными по своим повреждающим эффектам являются конечные и промежуточные продукты ПОЛ, в частности, малоновый диальдегид (МДА). Накопление МДА изменяет рецепторный аппарат органа и способствует интенсификации развития патологического процесса в тканях в связи с утратой ими чувствительности к гумopaльным влияниям. Полученные предварительные данные свидетельствуют, что в эндометриальном секрете (ЭС) или мeнcтpуальных выделениях (МВ) больных ММ задолго до развития клинических признаков заболевания, могут быть выявлены продукты ПОЛ, в частности, МДА. В последние годы в клинической медицине получил широкое распространение метод структурного анализа (клиновидной дегидратации) БЖ, базирующийся на извлечении информации при фазовом переходе БЖ в твердое состояние. Технические приемы метода клиновидной дегидратации просты и основаны на испарении капли исследуемой БЖ, лежащей на горизонтальной плоскости. Полная потеря воды тест-каплей приводит к образованию на поверхности предметного стекла фации - пленки, тонкого среза высокоподвижной неклеточной ткани, на которой зафиксирован рисунок волнового взаимодействия элементов биологической жидкости (БЖ). Изучение морфологической картины фаций позволяет с новых позиций исследовать биологические ритмы, хаpaктеризующие гомеостатические процессы, а также определять структурные маркеры патологических изменений (В.Н. Шабалин с соавт., 1996, 2001). Описанный феномен открывает перспективы использования результатов структурного анализа БЖ в скрининге и мониторинге, в том числе при ГПЭ и РЭ.
Методы исследования. Для достижения поставленной цели были проанализированы клинико-лабораторные данные от 978 женщин в возрасте от 24 до 56 лет. Из них в контрольную группу вошли 268 (27,4 %) пациенток, у которых отсутствовали опухоли репродуктивных органов. Остальные были разделены на две группы: первую, состоящую из 478 (48,8%) больных ММ с медленным темпом роста, и вторую, включавшую 232 (23,7%) больных с быстрым ростом ММ (увеличение размеров матки соответствен-
но ≥4 недель беременности в течение одного года). Наряду с традиционным клинико-лабораторным обследованием был использован разработанный нами уточняющий способ диагностики быстрорастущей ММ, основанный на оценке объема матки, проведении структурного анализа ЭС или МВ, оттекающих непосредственно от опухолевоизмененного органа. Определение в этих БЖ уровня продуктов МДА, обладающего свойством клеточного токсина, отражало степень выраженности свободнорадикальных процессов (Е.А. Строев и Е.Г. Макаров, 1986). Выбор ЭС в качестве исследуемого материала обусловлен тем, что ранее было доказано, что в апикальных отделах железистых клеток нормального, гиперплазированного и малигнизированного Э способны накапливаться некоторые ферменты и их изоформы, а затем выделяться в ЭС. Эндометрий испытывает на себе влияние не только пoлoвых гормонов, но и продуктов ПОЛ и белков.
Размер матки при миоме - один из главных параметров, оцениваемых при постановке диагноза и определении тактики лечения, оценка его соответственно «неделям беременности» в процессе диспансерного наблюдения может толковаться врачами с учётом их субъективных представлений, и это, конечно, усложняет диагностику быстрорастущей ММ. Для объективизации оценки размеров матки и темпов роста миомы полученные при УЗИ параметры были подвергнуты математической обработке с использованием формулы, предложенной А.Н. Стрижаковым и соавт. (2000) и Е.М. Вихляевой (2004). За основу расчёта объёма матки взята формула вытянутого эллипсоида: V0 = 0, 5236*A*B*C, где А - длина тела матки, В - её переднезадний размер, С - её ширина. В связи с наличием узлов ММ расчёт объёма исследуемого органа проводился по модифицированной нами формуле (к указанному объёму (V0) дополнительно суммировался объём отдельных узлов ММ любой локализации). При этом каждый узел ММ условно рассматривался как шар, максимальный диаметр (Di) каждого из них также оценивался при УЗИ:Vi = 0, 5236 (Di )3, где Vi - объем 1, 2,3, и т.д. узлов. V = V0 + V1+ V2 + V3 и т.д. Для оценки силы статистической взаимосвязи между исследуемыми показателями (V - объемом матки и Vi - объемом миоматозных узлов) был проведен корреляционно - регрессионный анализ. Полученные данные подвергались статистической обработке при с использованием современных компьютерных программ.
Результаты исследований и их обсуждение Анализ заполненных анкет показал, что длительность заболевания до 5 лет отмечена у 58,4% больных ММ с медленным и у 75,9% с быстрым ростом (p < 0,01). У остальных пациенток в обеих группах длительность заболевания была более 6 лет. Величина размеров матки (соответственно неделям беременности) колeбaлась от нормальных значений в контрольной группе, до 7,8 ±0,73 у больных ММ с медленным ростом опухоли и до 13,7 ± 1,14 в группе с быстрым ростом (p < 0,01). Операции у пациенток последней группы были выполнены в 97,8%, у больных ММ с медленным ростом - в 74,9% случаев, остальным проводилась консервативная терапия.
Кроме того, в исследуемых группах больных проведен анализ количества узлов ММ и особенностей их локализации. Так, субмукозное расположение узлов зарегистрировано примерно с одинаковой частотой в обеих группах (p > 0,05). Множественные узлы ММ выявлялись в два раза чаще у больных с быстром ростом - в 84 (36,2 ± 3,2 %) случаях, по сравнению с группой пациентов с медленным ростом - в 81 (16,9±1,7%,
p <0,01) случае. Преимущественной локализацией узлов ММ среди пациенток обеих исследуемых групп являлось дно и тело матки: в 88, 1± 1,5 % - при медленном темпе роста и в 74,6% ±2,8 - при быстром. Расположение узлов в области ребер матки чаще отмечалось у больных ММ с быстрым ростом (p <0,05). У пациенток с медленным ростом ММ среднее значение доминантного узла оказалось равным 3,5 ±0,1 см, а в группе больных с быстрым ростом ММ - 6,9 ± 0,2 см (p <0,001).
Важным фактором, определяющим врачебную тактику у больных ММ, является состояние Э. Установлено, что у 61 (26,3 %) больной с быстрым ростом узлов строение Э было нормальным, у 127 (54,7%) выявлена железистая гиперплазия (ЖГЭ), а у 3 (1,3%) - атипическая гиперплазия (АГЭ), эндометрит диагностирован у 41 пациентки (17,6 %). Кроме того, в 1 (0,4%) случае выявлена - карциносаркома, у 5 (2,2 ± 0,9 %) - пролиферирующая ММ, у 37 (15,9 ± 2,4 %) - сочетание ММ с аденомиозом, а у 111 (47,8%) - с ОЯ. У больных ММ с медленным ростом нормальное строение Э отмечено в 231 (48,3%) случаях, ЖГЭ - в 79 (16,5 %), АГЭ - в 4 (0,8%), эндометрит диагностирован у 87 (18,2 %). Необходимо отметить, что все 23 (4,8 %) случая РЭ были выявлены у пациенток именно этой группы. Продолжительность существования ММ у больных РЭ в 87,9 % случаев колeбaлась от 6 до 27 лет, составив в среднем 15,5 ± 0,3 лет. Частота выявления карциносаркомы и ОЯ в этой группе соответствовала частоте их выявления у больных ММ с быстрым ростом: 3 (0,6%) и 213 (44,6%) случаев, соответственно; частота пролиферирующей ММ, аденомиоза у больных ММ с медленным ростом оказалась ниже, составив 1 (0,2 ±0,08 %) и 50 (10,5 ± 1,6 %) случаев (p <0, 05). Представленные данные позволяют рассматривать ММ как один из существенных факторов риска развития на протяжении жизни женщины различных (в том числе и полинеоплазий) опухолей репродуктивных органов.
В быстрорастущих узлах ММ наблюдаются биохимические изменения, свойственные истинной опухоли. Cуществует мнение, что развитие и ГПЭ возникает на фоне интенсификации реакций ПОЛ, проявляющихся в повышении уровня продуктов липидной пероксидации. Определение МДА проводилось одновременно в сыворотке крови и в ЭС (или МВ), причем именно в этих БЖ полученные результаты оказались наиболее наглядными.
Таблица 1. Объем матки и уровень МДА при быстром и медленном темпе роста миомы матки
Исследуемые группы |
Объем М±m |
МДА, перифер. кровь (нмоль), М±m |
МДА, ЭС (нмоль), М±m |
МДА, МВ, ( нмоль), М±m |
Контроль (n= 268) |
50,5 ± 1,0 |
0,7 ± 0,02 |
0,4 ± 0,01 |
0,6 ± 0,07 |
ММ с медленным ростом (n = 478) |
243,7± 21,32 |
0,8± 0,04 |
0,5± 0,061 |
1,6± 0,04 2 |
Быстрорастущая ММ истинный рост (n=191) |
1636,0 ± 79,6 3, 6 |
1,7± 0,07 3, 6 |
2,6± 0,05 3,4 |
2,8± 0,083, 6 |
Быстрорастущая ММ «ложный» рост (n=41) |
826,0± 21,23, 6 |
1,3± 0,07 2, 5 |
1,5± 0,05 3,4 |
1,6± 0,07 2, 5 |
Примечание: * - различия достоверны:1 p< 0,05, 2 p< 0,01, 3 p< 0,001 - в сравнении с нормой; 4 p< 0,05,
5 p< 0,01, 6 p< 0,001 - между показателями в подгруппах. Kd при медленном росте 0,77, при быстром - 0,65.
При оценке темпов роста для ММ с медленным ростом среднегодовое увеличение объёма органа не превышало 12,5%, при ММ с «ложным» ростом 14,9%, а у больных с истинным быстрым ростом ММ данный показатель превышал 21,3% (p<0,05). По мере увеличения количества и объема ММ узлов, а соответственно, и объема матки, нарастал уровень МДА в ЭС или МВ. У пациенток с сохраненным мeнcтpуальным циклом определение МДА проводилось как в стадии пролиферации, так и в стадии секреции. Из 231 больных ММ с медленным ростом, имеющих нормальное строение Э, в фазе пролиферации обследовано 131 (56,7%), а в фазе секреции - 100 (43,7%) ЭС. Показатель МДА в фазе пролиферации оказался равным 0,5±0,02 нмоль, а в фазе секреции - 0,6±0,02 нмоль (p> 0,05). Т.о., величины показателей МДА, полученные как в фазе пролиферации, так и в фазе секреции у больных ММ с медленным и быстрым ростом, имевших нормальное строение Э, имели незначительные различия и не зависели от фазы мeнcтpуального цикла.
Наиболее наглядной оказалась динамика показателей содержания МДА в ЭС и МВ по мере нарастания тяжести патологии Э. Так, если у больных ММ с нормальным строением Э показатель МДА в ЭС был равен 0,4±0,05 нмоль, то у больных ММ в сочетании с ГПЭ он увеличился до 1,7±0,23 нмоль (p< 0,01). Ещё более заметным рост рассматриваемого показателя отмечен у пациенток с быстрым ростом ММ в сочетании с АГЭ, где его значения соответствовали 3,0±0,85 нмоль (p< 0,05). Диагностическое значение исследования уровня МДА в сыворотке крови больных с рассматриваемой патологией оказалось менее информативным.
Анализ структурообразующих элементов, выявляемых методом клиновидной дегидратации ЭС, позволил выделить три типа фаций, хаpaктеризующих состояние Э. Радиальный, формирующий т.н. «отдельности», регистрировался у женщин контрольной группы (в обе фазы мeнcтpуального цикла) и в 48,4% случаев у больных ММ с нормальным строением Э. Комбинированный - определялся у больных ММ в сочетании с ГПЭ, при нем ещё сохранялась радиальность, но появлялось умеренное количество трехлучевых трещин. И, наконец, трехлучевой - наиболее хаpaктерный для пациенток с АГЭ и РЭ. В исследуемых препаратах больных РЭ, как правило, по всей площади фаций ЭС отмечалось появление сети трехлучевых трещин. Патогномоничным признаком нарастания тяжести патологии Э (в том числе и у больных быстрорастущей ММ) является увеличение удельного веса площади трехлучевых трещин (Sтр) и уменьшение площади радиальности (Sрад). Так, у пациенток контрольной группы Sтр соответствовала 0,4 ± 0,06мм2, у больных ММ с нормальным строением Э - 1,1 ± 0,08 мм2, а у больных ЖГЭ и АГЭ соответственно - 2,1 ± 0,11 мм2 и 3,2 ± 0,58 мм2. Максимального значения этот показатель достигал в группе больных, у которых ММ сочеталась с РЭ - 6,7±0,6 мм2 (p < 0,05). Для определения силы взаимосвязи между исследуемыми показателями - Sрад и Sтр был рассчитан тетрахорический коэффициент Пирсона, который увеличивался по мере нарастания тяжести патологии мио - эндометрия от 0,3 в контрольной группе и до 0,8 у больных ММ в сочетании с РЭ.
Представленный диагностический подход, предусматривающий атравматичный способ забора материала, позволяет в условиях женской консультации, на малых объёмах БЖ, в короткие сроки получить объективную информацию о темпе роста опухолевоизмененной матки, состоянии Э и, тем самым, своевременно составить оптимальный план лечения. Другой, не менее важной особенностью подхода, является возможность одновременного проведения цитологического, биохимического и кристаллографического методов исследования, что повышает точность диагностики. Следует заметить, что указанные параметры должны регулярно, в установленные соответствующими нормативными документами сроки, оцениваться при диспансерном наблюдении за больной; именно такой подход позволяет своевременно сделать вывод о медленном или быстром темпе роста ММ.
18 03 2023 9:39:55
Статья в формате PDF
104 KB...
17 03 2023 19:41:58
Статья в формате PDF
297 KB...
16 03 2023 6:41:57
Статья в формате PDF
119 KB...
15 03 2023 12:26:15
Статья в формате PDF
112 KB...
14 03 2023 21:22:50
Статья в формате PDF
125 KB...
13 03 2023 14:48:30
Статья в формате PDF
245 KB...
12 03 2023 1:16:27
Статья в формате PDF
118 KB...
11 03 2023 3:48:44
Статья в формате PDF
121 KB...
10 03 2023 13:11:17
Статья в формате PDF
108 KB...
09 03 2023 0:28:33
По статистическим рядам динамики урожайности сена однолетних и многолетних трав показаны результаты идентификации биотехнического закона и его применения в волновых составляющих математической модели динамики.
...
08 03 2023 23:55:46
Статья в формате PDF
245 KB...
07 03 2023 7:11:49
Статья в формате PDF
119 KB...
06 03 2023 7:29:18
Статья в формате PDF
111 KB...
05 03 2023 3:54:14
Статья в формате PDF
141 KB...
04 03 2023 0:52:20
Статья в формате PDF
313 KB...
03 03 2023 11:57:52
Проведено изучение показателей агрегационной активности тромбоцитов у 126 пациентов, находившихся на лечении с диагнозом острый панкреатит. Из общего количества пациентов нетяжелое течение острого панкреатита отмечено у 67 (53,1 %) больных, не тяжелое у 59 (46,8 %) пациентов. Установлено, что не зависимо от тяжести течения, отмечается усиление агрегационной активности тромбоцитов, которые полностью восстанавливаются к пятнадцатым суткам при нетяжелом течение острого панкреатита и частично при тяжелом течении этого заболевания.
...
02 03 2023 2:27:49
Статья в формате PDF
121 KB...
01 03 2023 5:30:28
Статья в формате PDF
100 KB...
28 02 2023 10:53:48
Одним из главных факторов, определяющих межлабораторную воспроизводимость газохроматографических индексов удерживания, является редко принимаемая во внимание их зависимость от соотношения хаpaктеризуемых и реперных компонентов. Показано, что данная зависимость в разной степени проявляется не только в распределительном, но и в адсорбционном варианте хроматографического разделения. Следовательно, ее необходимо учитывать для повышения воспроизводимости измерения хроматографических индексов в газо-адсорбционной хроматографии, в том числе с использованием капиллярных колонок.
...
27 02 2023 15:26:23
Статья в формате PDF
117 KB...
26 02 2023 1:49:50
Статья в формате PDF
109 KB...
25 02 2023 0:46:58
Статья в формате PDF
131 KB...
24 02 2023 7:34:37
Статья в формате PDF
111 KB...
23 02 2023 21:12:28
Статья в формате PDF
324 KB...
22 02 2023 21:33:51
Статья в формате PDF
133 KB...
21 02 2023 3:13:50
Статья в формате PDF
153 KB...
20 02 2023 5:20:23
Статья в формате PDF
253 KB...
19 02 2023 6:34:54
Артериальная гипертония является одним из главных факторов риска атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС). Путем сплошного скрининга двух сельских районов проведен анализ распределения показателей артериального давления (АД) в популяции. Исследован хаpaктер питания как фактор риска развития атеросклероза. Был проведен поиск генетических маркеров указанных заболеваний. Показано, что факторами пониженного риска ИБС является носительство аллелей гена АроВ30 и АроВ34, а носительство аллеля е4 АроЕ, аллеля Д и генотипа ДД - факторы повышенного риска данной патологии.
...
17 02 2023 3:14:44
Регенеративная медицина использует различный клеточный материал для замещения клеток поврежденных тканей при различных поражениях, в том числе ожогах. В статье приведены разные технологии лечения, с использованием пуповинной крови и синтомициновой эмульсии. Термический ожог - чаще встречающееся и серьезное воздействие на покровную систему. Исходя из актуальности проблемы, разработали экспериментальную модель нанесения ожогов и накожной аппликации биологически активных веществ.
...
15 02 2023 1:30:55
Статья в формате PDF
141 KB...
14 02 2023 16:41:25
Статья в формате PDF
102 KB...
12 02 2023 16:10:54
Статья в формате PDF
146 KB...
11 02 2023 0:57:55
09 02 2023 3:20:11
Статья в формате PDF
147 KB...
08 02 2023 0:38:45
Статья в формате PDF
137 KB...
07 02 2023 13:47:17
Статья в формате PDF
105 KB...
06 02 2023 1:20:58
Статья в формате PDF 119 KB...
04 02 2023 23:38:17
Статья в формате PDF
317 KB...
03 02 2023 18:59:10
Статья в формате PDF
114 KB...
02 02 2023 5:25:42
Статья в формате PDF
138 KB...
31 01 2023 5:28:11
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::