ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ НЕСЕЛЕКТИВНЫХ И СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ В ТЕРАПИИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕЕ
Первичная дисменорея клинически проявляется болевым синдромом во время мeнcтpуации при отсутствии какой-либо патологии со стороны внутренних пoлoвых органов. Основная роль в патогенезе первичной дисменореи отводится простагландинам (ПГ) Е2, F2α, гиперпродукция и дисбаланс в соотношении которых способствует развитию спастических сокращений миометрия, ишемии и боли.
В течение многих лет средствами выбора в терапии болевого синдрома являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - неселективные ингибиторы циклооксигеназы. Несмотря на достаточно высокую эффективность, эти средства даже при кратковременном применении могут вызывать серьезные нежелательные реакции, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тpaкта, что существенно ограничивает их применение. В начале 90-х годов ХХ века было показано, что циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) экспрессируется в тканях при воспалении и является мишенью для противовоспалительного действия НПВП. В противоположность этому, ЦОГ-1 является конституциональной формой фермента, и именно с подавлением ЦОГ-1 связывают развитие большинства побочных эффектов НПВП, таких как изъязвление слизистой желудочно-кишечного тpaкта, подавление агрегации тромбоцитов и др. Внедрение в клиническую пpaктику препаратов, обладающих селективным ингибирующим действием по отношению к ЦОГ-2, позволяет блокировать развитие воспаления, боли и лихорадки при отсутствии нeблагоприятного влияния на желудочно-кишечный тpaкт и агрегацию тромбоцитов.
Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение безопасности неселективных ингибиторов ЦОГ диклофенака калия и ибупрофена и селективных ингибиторов ЦОГ-2 нимесулида, мелоксикама и целекоксиба при первичной дисменорее.
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 117 пациенток с первичной дисменореей. Критериями включения в исследования были: возраст старше 16 лет, отрицательный тест на беременность, отсутствие какой-либо патологии при гинекологическом и ультразвуковом исследовании как возможной причины дисменореи, нормальные показатели рутинных лабораторных анализов, отсутствие отягощенного соматического анамнеза и аллергических реакций на НПВП. Все участницы исследования дали письменное согласие на проведение клинического и лабораторного обследования и лечения.
Все пациентки были разделены на 5 групп: по 22 дeвyшки 1-й и 2-й групп получали диклофенак калия по 50 мг 2 раза в день или ибупрофен по 400 мг 2 раза в день, по 24 пациентки 3-й и 4-й групп получали нимесулид по 100 мг 2 раза в день или мелоксикам по 7,5 мг 2 раза в день, 25 больных 5-й группы получали целекоксиб по 200 мг 2 раза в день. Препараты назначались на 2-3 дня с 1-го дня мeнcтpуации. В течение всего периода исследования проводили мониторинг побочных эффектов.
Полученные результаты исследования обработаны методом вариационной статистики. Достоверность различий оценивали по критериям t-Стьюдента, Уилкоксона, Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
Основные нeблагоприятные реакции, выявленные в ходе исследования, были следующими. Диарея отмечалась у 9,1% больных, принимавших диклофенак калия и ибупрофен, 4,1% принимавших нимесулид, 8,3% принимавших мелоксикам и 8% пациенток, принимавших целекоксиб; тошнота отмечалась у 9,1% дeвyшек 1-й и 2-й групп; боли в животе у 18,6% пациенток 1-й группы и 9,1% пациенток 2-й группы. Жалобы на головокружение были у 13,6% дeвyшек, принимавших диклофенак калия, 9,1%, принимавших ибупрофен, 4,1%, принимавших нимесулид, и 8,3%, принимавших мелоксикам. Головная боль наблюдалась у 22,7% при приеме диклофенака калия, 9,1% при приеме ибупрофена и 4% при приеме целекоксиба.
Таким образом, при оценке нeблагоприятных реакций выявлена несколько большая их частота при использовании диклофенака калия и ибупрофена, однако имеющиеся различия не были статистически достоверны.
Таблица 1. Общая хаpaктеристика пациенток, включенных в исследование
Группа, число больных |
1 n=22 |
2 n=22 |
3 n=24 |
4 n=24 |
5 n=25 |
Препарат |
Диклофенак калия (Раптен-рапид, Hemofarm) |
Ибупрофен (Hemofarm) |
Нимесулид (Найз, Dr. Reddy Labor.) |
Мелоксикам (Мовалис, Boeringer Ingelheim) |
Целекоксиб (Целебрекс, Pfizer) |
Форма выпуска |
Драже по 50 мг |
Таблетки по 400 мг |
Таблетки по 100 мг |
Таблетки по 7,5 или 15 мг |
Капсулы по 100 или 200 мг |
Режим дозирования |
По 50 мг 2 раза в день |
По 400 мг 2 раза в день |
По 100 мг 2 раза в день |
По 7,5 мг 2 раза в день |
По 200 мг 2 раза в день |
Возраст |
18,4±2,0 |
19,2±3,0 |
18,9±2,5 |
19,4±2,9 |
19,6±3,2 |
Возраст наступления мeнcтpуации |
13,2±1,6 |
13,6±1,8 |
13,4+1,2 |
13,6+1,4 |
13,8±2,0 |
Продолжительность боли во время мeнcтpуации |
1,8±0,5 |
2,2±1,0 |
2,5±1,2 |
1,8±0,8 |
2,7±0,8 |
Продолжительность мeнcтpуального цикла |
28,4±1,4 |
28,6±1,2 |
27,6±1,2 |
28,1±1,2 |
28,8±1,6 |
Средняя оценка боли до начала лечения |
2,7±0,5 |
2,6±0,6 |
2,8±0,7 |
2,7±0,8 |
2,8±0,6 |
В связи с доказанным повышением продукции ПГ при первичной дисменорее НПВП являются препаратами выбора при указанной патологии. Традиционно в лечении боли при мeнcтpуации применяли диклофенак, ибупрофен и напроксен. Однако в течение последних нескольких лет показана аналогичная эффективность селективных ингибиторов ЦОГ-2 и корреляция между подавлением продукции ПГ при их применении и редукцией болевого синдрома. По имеющимся литературным данным селективные ингибиторы ЦОГ-2 нимесулид, мелоксикам и целекоксиб обладают высокой клинической эффективностью при достоверно меньшей частоте и выраженности нeблагоприятных реакций, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тpaкта. Высокая безопасность является неоспоримым преимуществом данной группы средств и делает их использование предпочтительным назначению традиционных НПВП. Однако следует отметить, что при кратковременном назначении НПВП риск развития нeблагоприятных реакций при использовании препаратов обоих групп достаточно низок, потому более быстрое наступление обезболивающего эффекта при использовании диклофенака калия и ибупрофена и их более низкую стоимость в сравнении с селективными ингибиторами ЦОГ-2 делают их препаратами выбора для определенных категорий пациентов.
Исходя из полученных данных, выбор НПВП для купирования болевого синдрома при первичной дисменорее должен быть индивидуальным с учетом сопутствующей патологии, наличия противопоказаний и стоимости лекарственного средства. Основываясь на полученных данных, следует признать целесообразным проведение дальнейших исследований с целью идентификации и внедрения в клиническую пpaктику новых эффективных и безопасных средств лечения первичной дисменореи.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Насонов Е.Л. // Клиническая фармакология и терапия. - 2000.- №9.- С. 57-64.
- Насонов. Е.Л. // Тер. архив.- 2001.- № 5.- С. 57-61.
- Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. // Акушерство и гинекология.- 2000.- №6.- С. 51-56.
- Сметник В.П., Тумилович Неоперативная гинекология. М.:
- Coco A. S. Primary Dysmenorrhea // Am. Fam. Physician.- 1999.- Vol. 60.- P. 489-496.
- Dawood M.Y. // J. Reprod. Med.- 1985.- Vol. 30 (3).- P. 154-160.
- Dawood M.Y. // Am. J. Med.- 1988.- Vol. 84 (5A).- P. 23-29.
- McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini I.A. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 272-277.
- Vane L.R. Towards a better aspirin // Nature.- 1994.- Vol. 367.- P. 215-216.
- Warner T.D., Giuliano F., Vojnovic I. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 1563-1568.
Статья в формате PDF
450 KB...
14 02 2025 8:12:41
Статья в формате PDF
108 KB...
13 02 2025 9:16:35
12 02 2025 17:33:35
Статья в формате PDF
108 KB...
11 02 2025 15:58:17
Статья в формате PDF
138 KB...
10 02 2025 22:28:34
В сообщении представлены сведения о трaнcформации населения охотничье-промысловых млекопитающих при освоении Чаяндинского лицензионного участка (Западная Якутия). Материалы собраны в 2009–2011 гг. В результате проведенных учетных работ и опросных сведений на территории лицензионного участка выявлено обитание 10 видов охотничье-промысловых млекопитающих из 20 видов, обитающих на территории Западной Якутии. На настоящий момент существенных изменений численности охотничье-промысловых животных на лицензионном участке не происходит. В целом воздействие геологоразведочных работ на нефть и газ носят локальный хаpaктер.
...
09 02 2025 11:57:32
Статья в формате PDF
251 KB...
08 02 2025 7:51:35
При экспериментальном токсическом гепатите у крыс выявлено увеличение объема форменных элементов крови, ускорение свертывания крови и лимфы, увеличение их вязкости, ацидоз, уменьшение уровня гемоглобина в крови. Последнее связано с уменьшением средней концентрации гемоглобина в одном эритроците, несмотря на рост числа эритроцитов в крови. Этот факт, вероятно, связан с превращением в эритроцитах гемоглобина в метгемоглобин, который не участвует в газообмене. Таким образом, при токсическом гепатите ухудшаются реологические свойства крови и лимфы, их текучесть по сосудам на фоне выраженной анемии и снижении трaнcпортной функции лимфатической системы.
...
07 02 2025 2:36:38
Статья в формате PDF
103 KB...
06 02 2025 6:21:30
05 02 2025 10:50:42
Эмбриональная полукольцевидная форма является исходной в морфогенезе дефинитивной двенадцатиперстной кишки человека. Она преобразуется в кольцевидную у большинства плодов десятой недели, последняя в типичную подковообразную форму — к середине утробной жизни человека.
...
04 02 2025 3:47:25
Статья в формате PDF
106 KB...
02 02 2025 7:48:59
Статья в формате PDF
136 KB...
01 02 2025 8:21:11
Статья в формате PDF
105 KB...
31 01 2025 1:15:39
Статья в формате PDF
131 KB...
30 01 2025 3:33:58
Статья в формате PDF
255 KB...
29 01 2025 23:54:35
Статья в формате PDF
175 KB...
28 01 2025 17:52:43
Статья в формате PDF
115 KB...
27 01 2025 1:47:34
Статья в формате PDF
100 KB...
26 01 2025 8:59:10
Статья в формате PDF
109 KB...
25 01 2025 18:11:17
Статья в формате PDF
118 KB...
24 01 2025 4:11:42
Статья в формате PDF
167 KB...
22 01 2025 11:42:21
Статья в формате PDF
104 KB...
21 01 2025 4:10:37
Рассмотрены особенности проведения интервального тренинга в сравнении с равномерными тренировками. Определены границы применения интервального метода проведения тренировок. Разработан алгоритм проведения занятий с применением интервального метода тренировок. Приведены результаты курса тренировок и использованием интервального тренинга.
...
20 01 2025 7:35:25
Статья в формате PDF
114 KB...
19 01 2025 17:40:53
Статья в формате PDF
113 KB...
17 01 2025 14:42:53
Статья в формате PDF
130 KB...
16 01 2025 13:38:22
Статья в формате PDF
106 KB...
15 01 2025 22:23:12
Статья в формате PDF
140 KB...
14 01 2025 20:50:46
Статья в формате PDF
133 KB...
13 01 2025 16:36:48
12 01 2025 10:59:16
Статья в формате PDF
297 KB...
10 01 2025 7:44:21
09 01 2025 5:34:18
Статья в формате PDF
104 KB...
08 01 2025 4:18:19
В работе выполнен анализ качества и экологической безопасности типичных видов продукции предприятий быстрого обслуживания, с использованием детерминистических математических моделей и показана их адекватность реальным процессам изменения качества и экологической безопасности продукции.
Питание является важнейшим фактором воздействия окружающей среды на человека. Оценка экологической безопасности продуктов питания является актуальной задачей. В работе использованы математические модели накопления вредных веществ в продукции предприятий быстрого обслуживания в зависимости от определяющих факторов и коэффициент экологической безопасности в детерминистической постановке. К определяющим факторам отнесены: время до реализации готового продукта, качество масла, используемого для фритюра, выражающееся в количестве предшествующих циклов нагрева, и время хранения ингредиентов для приготовления продукта. Выполнен численный анализ качества и экологической безопасности типичных представителей продуктов предприятий быстрого обслуживания в зависимости от определяющих факторов.
...
07 01 2025 5:36:33
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::