ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ НЕСЕЛЕКТИВНЫХ И СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ В ТЕРАПИИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕЕ
Первичная дисменорея клинически проявляется болевым синдромом во время мeнcтpуации при отсутствии какой-либо патологии со стороны внутренних пoлoвых органов. Основная роль в патогенезе первичной дисменореи отводится простагландинам (ПГ) Е2, F2α, гиперпродукция и дисбаланс в соотношении которых способствует развитию спастических сокращений миометрия, ишемии и боли.
В течение многих лет средствами выбора в терапии болевого синдрома являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - неселективные ингибиторы циклооксигеназы. Несмотря на достаточно высокую эффективность, эти средства даже при кратковременном применении могут вызывать серьезные нежелательные реакции, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тpaкта, что существенно ограничивает их применение. В начале 90-х годов ХХ века было показано, что циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) экспрессируется в тканях при воспалении и является мишенью для противовоспалительного действия НПВП. В противоположность этому, ЦОГ-1 является конституциональной формой фермента, и именно с подавлением ЦОГ-1 связывают развитие большинства побочных эффектов НПВП, таких как изъязвление слизистой желудочно-кишечного тpaкта, подавление агрегации тромбоцитов и др. Внедрение в клиническую пpaктику препаратов, обладающих селективным ингибирующим действием по отношению к ЦОГ-2, позволяет блокировать развитие воспаления, боли и лихорадки при отсутствии нeблагоприятного влияния на желудочно-кишечный тpaкт и агрегацию тромбоцитов.
Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение безопасности неселективных ингибиторов ЦОГ диклофенака калия и ибупрофена и селективных ингибиторов ЦОГ-2 нимесулида, мелоксикама и целекоксиба при первичной дисменорее.
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 117 пациенток с первичной дисменореей. Критериями включения в исследования были: возраст старше 16 лет, отрицательный тест на беременность, отсутствие какой-либо патологии при гинекологическом и ультразвуковом исследовании как возможной причины дисменореи, нормальные показатели рутинных лабораторных анализов, отсутствие отягощенного соматического анамнеза и аллергических реакций на НПВП. Все участницы исследования дали письменное согласие на проведение клинического и лабораторного обследования и лечения.
Все пациентки были разделены на 5 групп: по 22 дeвyшки 1-й и 2-й групп получали диклофенак калия по 50 мг 2 раза в день или ибупрофен по 400 мг 2 раза в день, по 24 пациентки 3-й и 4-й групп получали нимесулид по 100 мг 2 раза в день или мелоксикам по 7,5 мг 2 раза в день, 25 больных 5-й группы получали целекоксиб по 200 мг 2 раза в день. Препараты назначались на 2-3 дня с 1-го дня мeнcтpуации. В течение всего периода исследования проводили мониторинг побочных эффектов.
Полученные результаты исследования обработаны методом вариационной статистики. Достоверность различий оценивали по критериям t-Стьюдента, Уилкоксона, Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
Основные нeблагоприятные реакции, выявленные в ходе исследования, были следующими. Диарея отмечалась у 9,1% больных, принимавших диклофенак калия и ибупрофен, 4,1% принимавших нимесулид, 8,3% принимавших мелоксикам и 8% пациенток, принимавших целекоксиб; тошнота отмечалась у 9,1% дeвyшек 1-й и 2-й групп; боли в животе у 18,6% пациенток 1-й группы и 9,1% пациенток 2-й группы. Жалобы на головокружение были у 13,6% дeвyшек, принимавших диклофенак калия, 9,1%, принимавших ибупрофен, 4,1%, принимавших нимесулид, и 8,3%, принимавших мелоксикам. Головная боль наблюдалась у 22,7% при приеме диклофенака калия, 9,1% при приеме ибупрофена и 4% при приеме целекоксиба.
Таким образом, при оценке нeблагоприятных реакций выявлена несколько большая их частота при использовании диклофенака калия и ибупрофена, однако имеющиеся различия не были статистически достоверны.
Таблица 1. Общая хаpaктеристика пациенток, включенных в исследование
Группа, число больных |
1 n=22 |
2 n=22 |
3 n=24 |
4 n=24 |
5 n=25 |
Препарат |
Диклофенак калия (Раптен-рапид, Hemofarm) |
Ибупрофен (Hemofarm) |
Нимесулид (Найз, Dr. Reddy Labor.) |
Мелоксикам (Мовалис, Boeringer Ingelheim) |
Целекоксиб (Целебрекс, Pfizer) |
Форма выпуска |
Драже по 50 мг |
Таблетки по 400 мг |
Таблетки по 100 мг |
Таблетки по 7,5 или 15 мг |
Капсулы по 100 или 200 мг |
Режим дозирования |
По 50 мг 2 раза в день |
По 400 мг 2 раза в день |
По 100 мг 2 раза в день |
По 7,5 мг 2 раза в день |
По 200 мг 2 раза в день |
Возраст |
18,4±2,0 |
19,2±3,0 |
18,9±2,5 |
19,4±2,9 |
19,6±3,2 |
Возраст наступления мeнcтpуации |
13,2±1,6 |
13,6±1,8 |
13,4+1,2 |
13,6+1,4 |
13,8±2,0 |
Продолжительность боли во время мeнcтpуации |
1,8±0,5 |
2,2±1,0 |
2,5±1,2 |
1,8±0,8 |
2,7±0,8 |
Продолжительность мeнcтpуального цикла |
28,4±1,4 |
28,6±1,2 |
27,6±1,2 |
28,1±1,2 |
28,8±1,6 |
Средняя оценка боли до начала лечения |
2,7±0,5 |
2,6±0,6 |
2,8±0,7 |
2,7±0,8 |
2,8±0,6 |
В связи с доказанным повышением продукции ПГ при первичной дисменорее НПВП являются препаратами выбора при указанной патологии. Традиционно в лечении боли при мeнcтpуации применяли диклофенак, ибупрофен и напроксен. Однако в течение последних нескольких лет показана аналогичная эффективность селективных ингибиторов ЦОГ-2 и корреляция между подавлением продукции ПГ при их применении и редукцией болевого синдрома. По имеющимся литературным данным селективные ингибиторы ЦОГ-2 нимесулид, мелоксикам и целекоксиб обладают высокой клинической эффективностью при достоверно меньшей частоте и выраженности нeблагоприятных реакций, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тpaкта. Высокая безопасность является неоспоримым преимуществом данной группы средств и делает их использование предпочтительным назначению традиционных НПВП. Однако следует отметить, что при кратковременном назначении НПВП риск развития нeблагоприятных реакций при использовании препаратов обоих групп достаточно низок, потому более быстрое наступление обезболивающего эффекта при использовании диклофенака калия и ибупрофена и их более низкую стоимость в сравнении с селективными ингибиторами ЦОГ-2 делают их препаратами выбора для определенных категорий пациентов.
Исходя из полученных данных, выбор НПВП для купирования болевого синдрома при первичной дисменорее должен быть индивидуальным с учетом сопутствующей патологии, наличия противопоказаний и стоимости лекарственного средства. Основываясь на полученных данных, следует признать целесообразным проведение дальнейших исследований с целью идентификации и внедрения в клиническую пpaктику новых эффективных и безопасных средств лечения первичной дисменореи.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Насонов Е.Л. // Клиническая фармакология и терапия. - 2000.- №9.- С. 57-64.
- Насонов. Е.Л. // Тер. архив.- 2001.- № 5.- С. 57-61.
- Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. // Акушерство и гинекология.- 2000.- №6.- С. 51-56.
- Сметник В.П., Тумилович Неоперативная гинекология. М.:
- Coco A. S. Primary Dysmenorrhea // Am. Fam. Physician.- 1999.- Vol. 60.- P. 489-496.
- Dawood M.Y. // J. Reprod. Med.- 1985.- Vol. 30 (3).- P. 154-160.
- Dawood M.Y. // Am. J. Med.- 1988.- Vol. 84 (5A).- P. 23-29.
- McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini I.A. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 272-277.
- Vane L.R. Towards a better aspirin // Nature.- 1994.- Vol. 367.- P. 215-216.
- Warner T.D., Giuliano F., Vojnovic I. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 1563-1568.
Статья в формате PDF 172 KB...
25 04 2024 23:56:12
Статья в формате PDF 223 KB...
24 04 2024 21:14:12
Статья в формате PDF 121 KB...
23 04 2024 9:19:36
Статья в формате PDF 3943 KB...
22 04 2024 22:27:49
Статья в формате PDF 272 KB...
21 04 2024 23:14:22
Статья в формате PDF 284 KB...
19 04 2024 5:43:11
Статья в формате PDF 661 KB...
18 04 2024 13:33:10
Статья в формате PDF 112 KB...
16 04 2024 5:54:26
Статья в формате PDF 126 KB...
15 04 2024 8:58:45
Статья в формате PDF 113 KB...
13 04 2024 11:45:39
Статья в формате PDF 111 KB...
12 04 2024 16:27:10
Статья в формате PDF 255 KB...
11 04 2024 4:48:50
По частотам генов белковых локусов остромордой лягушки и ее паразитов изучали уровень генетической изменчивости в паразитарных системах. Показано, что состояние генетической структуры популяции у хозяина и разных видов паразитов в одних и тех же условиях может быть различным. ...
09 04 2024 12:52:40
Рассмотрены физико-химические параметры гаматогенных флюидов порфировых систем различных геодинамических обстановок. Показаны отличия в хаpaктере развития и изменения флюидного режима различных по масштабу оруденения порфировых месторождений. Высказано предположение о важной роли возникновения нестабильности в листосфере, астеносфере и более глубоких геосфер с участием плюмтектоники при формировании крупных порфировых систем. ...
07 04 2024 11:24:48
При анализе количества видов гельминтов (возбудителей зоонозов) у человека в 1999–2012 гг. увеличилось с 7 до 10 видов (на 30 %), в том числе цестод с 3 до 5 видов (на 40 %) и нематод с 4 до 5 видов (на 20 %). У человека и собак прослеживается биологический прогресс возбудителей зоонозов. Количества видов гельминтов у собак увеличилось с 5 до 8 видов (на 37,5 %), в т.ч. цестод с 2 до 3 видов (на 33,3 %) и нематод с 3 до 5 видов (на 40 %). В составе гельминтофауны общих для человека и животных доминировали классы Nematoda (6 видов) и Cestoda (5 видов) над классом Trematoda (3 вида). ...
06 04 2024 17:38:14
Статья в формате PDF 121 KB...
05 04 2024 2:45:48
Статья в формате PDF 119 KB...
04 04 2024 15:43:32
Статья в формате PDF 120 KB...
03 04 2024 8:20:51
Статья в формате PDF 294 KB...
02 04 2024 20:37:12
Статья в формате PDF 271 KB...
01 04 2024 15:14:26
Статья в формате PDF 113 KB...
31 03 2024 1:41:43
29 03 2024 13:19:28
Статья в формате PDF 104 KB...
28 03 2024 6:25:29
Статья в формате PDF 201 KB...
27 03 2024 21:25:43
Статья в формате PDF 140 KB...
25 03 2024 10:32:18
Статья в формате PDF 321 KB...
24 03 2024 20:36:27
Статья в формате PDF 142 KB...
23 03 2024 18:57:52
Статья в формате PDF 162 KB...
22 03 2024 1:23:46
Статья в формате PDF 122 KB...
21 03 2024 11:17:20
Статья в формате PDF 110 KB...
20 03 2024 5:30:17
Статья в формате PDF 135 KB...
19 03 2024 16:21:31
Статья в формате PDF 126 KB...
18 03 2024 21:27:42
Статья в формате PDF 122 KB...
17 03 2024 13:33:27
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::