ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ НЕСЕЛЕКТИВНЫХ И СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ В ТЕРАПИИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕЕ
Первичная дисменорея клинически проявляется болевым синдромом во время мeнcтpуации при отсутствии какой-либо патологии со стороны внутренних пoлoвых органов. Основная роль в патогенезе первичной дисменореи отводится простагландинам (ПГ) Е2, F2α, гиперпродукция и дисбаланс в соотношении которых способствует развитию спастических сокращений миометрия, ишемии и боли.
В течение многих лет средствами выбора в терапии болевого синдрома являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - неселективные ингибиторы циклооксигеназы. Несмотря на достаточно высокую эффективность, эти средства даже при кратковременном применении могут вызывать серьезные нежелательные реакции, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тpaкта, что существенно ограничивает их применение. В начале 90-х годов ХХ века было показано, что циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) экспрессируется в тканях при воспалении и является мишенью для противовоспалительного действия НПВП. В противоположность этому, ЦОГ-1 является конституциональной формой фермента, и именно с подавлением ЦОГ-1 связывают развитие большинства побочных эффектов НПВП, таких как изъязвление слизистой желудочно-кишечного тpaкта, подавление агрегации тромбоцитов и др. Внедрение в клиническую пpaктику препаратов, обладающих селективным ингибирующим действием по отношению к ЦОГ-2, позволяет блокировать развитие воспаления, боли и лихорадки при отсутствии нeблагоприятного влияния на желудочно-кишечный тpaкт и агрегацию тромбоцитов.
Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение безопасности неселективных ингибиторов ЦОГ диклофенака калия и ибупрофена и селективных ингибиторов ЦОГ-2 нимесулида, мелоксикама и целекоксиба при первичной дисменорее.
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 117 пациенток с первичной дисменореей. Критериями включения в исследования были: возраст старше 16 лет, отрицательный тест на беременность, отсутствие какой-либо патологии при гинекологическом и ультразвуковом исследовании как возможной причины дисменореи, нормальные показатели рутинных лабораторных анализов, отсутствие отягощенного соматического анамнеза и аллергических реакций на НПВП. Все участницы исследования дали письменное согласие на проведение клинического и лабораторного обследования и лечения.
Все пациентки были разделены на 5 групп: по 22 дeвyшки 1-й и 2-й групп получали диклофенак калия по 50 мг 2 раза в день или ибупрофен по 400 мг 2 раза в день, по 24 пациентки 3-й и 4-й групп получали нимесулид по 100 мг 2 раза в день или мелоксикам по 7,5 мг 2 раза в день, 25 больных 5-й группы получали целекоксиб по 200 мг 2 раза в день. Препараты назначались на 2-3 дня с 1-го дня мeнcтpуации. В течение всего периода исследования проводили мониторинг побочных эффектов.
Полученные результаты исследования обработаны методом вариационной статистики. Достоверность различий оценивали по критериям t-Стьюдента, Уилкоксона, Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
Основные нeблагоприятные реакции, выявленные в ходе исследования, были следующими. Диарея отмечалась у 9,1% больных, принимавших диклофенак калия и ибупрофен, 4,1% принимавших нимесулид, 8,3% принимавших мелоксикам и 8% пациенток, принимавших целекоксиб; тошнота отмечалась у 9,1% дeвyшек 1-й и 2-й групп; боли в животе у 18,6% пациенток 1-й группы и 9,1% пациенток 2-й группы. Жалобы на головокружение были у 13,6% дeвyшек, принимавших диклофенак калия, 9,1%, принимавших ибупрофен, 4,1%, принимавших нимесулид, и 8,3%, принимавших мелоксикам. Головная боль наблюдалась у 22,7% при приеме диклофенака калия, 9,1% при приеме ибупрофена и 4% при приеме целекоксиба.
Таким образом, при оценке нeблагоприятных реакций выявлена несколько большая их частота при использовании диклофенака калия и ибупрофена, однако имеющиеся различия не были статистически достоверны.
Таблица 1. Общая хаpaктеристика пациенток, включенных в исследование
Группа, число больных |
1 n=22 |
2 n=22 |
3 n=24 |
4 n=24 |
5 n=25 |
Препарат |
Диклофенак калия (Раптен-рапид, Hemofarm) |
Ибупрофен (Hemofarm) |
Нимесулид (Найз, Dr. Reddy Labor.) |
Мелоксикам (Мовалис, Boeringer Ingelheim) |
Целекоксиб (Целебрекс, Pfizer) |
Форма выпуска |
Драже по 50 мг |
Таблетки по 400 мг |
Таблетки по 100 мг |
Таблетки по 7,5 или 15 мг |
Капсулы по 100 или 200 мг |
Режим дозирования |
По 50 мг 2 раза в день |
По 400 мг 2 раза в день |
По 100 мг 2 раза в день |
По 7,5 мг 2 раза в день |
По 200 мг 2 раза в день |
Возраст |
18,4±2,0 |
19,2±3,0 |
18,9±2,5 |
19,4±2,9 |
19,6±3,2 |
Возраст наступления мeнcтpуации |
13,2±1,6 |
13,6±1,8 |
13,4+1,2 |
13,6+1,4 |
13,8±2,0 |
Продолжительность боли во время мeнcтpуации |
1,8±0,5 |
2,2±1,0 |
2,5±1,2 |
1,8±0,8 |
2,7±0,8 |
Продолжительность мeнcтpуального цикла |
28,4±1,4 |
28,6±1,2 |
27,6±1,2 |
28,1±1,2 |
28,8±1,6 |
Средняя оценка боли до начала лечения |
2,7±0,5 |
2,6±0,6 |
2,8±0,7 |
2,7±0,8 |
2,8±0,6 |
В связи с доказанным повышением продукции ПГ при первичной дисменорее НПВП являются препаратами выбора при указанной патологии. Традиционно в лечении боли при мeнcтpуации применяли диклофенак, ибупрофен и напроксен. Однако в течение последних нескольких лет показана аналогичная эффективность селективных ингибиторов ЦОГ-2 и корреляция между подавлением продукции ПГ при их применении и редукцией болевого синдрома. По имеющимся литературным данным селективные ингибиторы ЦОГ-2 нимесулид, мелоксикам и целекоксиб обладают высокой клинической эффективностью при достоверно меньшей частоте и выраженности нeблагоприятных реакций, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тpaкта. Высокая безопасность является неоспоримым преимуществом данной группы средств и делает их использование предпочтительным назначению традиционных НПВП. Однако следует отметить, что при кратковременном назначении НПВП риск развития нeблагоприятных реакций при использовании препаратов обоих групп достаточно низок, потому более быстрое наступление обезболивающего эффекта при использовании диклофенака калия и ибупрофена и их более низкую стоимость в сравнении с селективными ингибиторами ЦОГ-2 делают их препаратами выбора для определенных категорий пациентов.
Исходя из полученных данных, выбор НПВП для купирования болевого синдрома при первичной дисменорее должен быть индивидуальным с учетом сопутствующей патологии, наличия противопоказаний и стоимости лекарственного средства. Основываясь на полученных данных, следует признать целесообразным проведение дальнейших исследований с целью идентификации и внедрения в клиническую пpaктику новых эффективных и безопасных средств лечения первичной дисменореи.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Насонов Е.Л. // Клиническая фармакология и терапия. - 2000.- №9.- С. 57-64.
- Насонов. Е.Л. // Тер. архив.- 2001.- № 5.- С. 57-61.
- Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. // Акушерство и гинекология.- 2000.- №6.- С. 51-56.
- Сметник В.П., Тумилович Неоперативная гинекология. М.:
- Coco A. S. Primary Dysmenorrhea // Am. Fam. Physician.- 1999.- Vol. 60.- P. 489-496.
- Dawood M.Y. // J. Reprod. Med.- 1985.- Vol. 30 (3).- P. 154-160.
- Dawood M.Y. // Am. J. Med.- 1988.- Vol. 84 (5A).- P. 23-29.
- McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini I.A. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 272-277.
- Vane L.R. Towards a better aspirin // Nature.- 1994.- Vol. 367.- P. 215-216.
- Warner T.D., Giuliano F., Vojnovic I. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 1563-1568.
Статья в формате PDF
119 KB...
24 03 2023 23:44:56
Статья в формате PDF
303 KB...
23 03 2023 16:53:12
Статья в формате PDF
111 KB...
22 03 2023 16:30:57
Статья в формате PDF
110 KB...
21 03 2023 13:52:27
В опытах с 19 полосками миометрия, полученных от 5 женщин в конце доношенной беременности при плановом кесаревом сечении, установлено, что озонированный ( ≈0,50 мкг/мл) раствор Кребса ингибирует спонтанную сократительную активность миометрия и существенно уменьшает стимулирующий эффект адреналина, т.е. снижает его α-адренореактивность. Это объясняет эффективность озонотерапии при угрозе прерывания беременности и дискоординированной родовой деятельности.
...
20 03 2023 11:22:58
Статья в формате PDF
136 KB...
18 03 2023 5:18:53
Статья в формате PDF
268 KB...
17 03 2023 14:37:17
Статья в формате PDF
145 KB...
16 03 2023 0:58:30
15 03 2023 1:13:39
Брыжеечный лимфатический ствол белой крысы проходит вдоль ствола краниальной брыжеечной артерии без перерыва в одноименных лимфоузлах.
...
14 03 2023 10:49:55
Статья в формате PDF
235 KB...
13 03 2023 11:56:35
Статья в формате PDF
127 KB...
12 03 2023 16:46:29
11 03 2023 8:54:35
10 03 2023 8:26:24
Статья в формате PDF
163 KB...
09 03 2023 10:38:49
Статья в формате PDF
106 KB...
08 03 2023 23:16:55
07 03 2023 2:46:55
Статья в формате PDF
171 KB...
06 03 2023 0:51:27
Целью настоящей работы явилась хаpaктеристика иммунного статуса больных с рецидивирующей папилломавирусной инфекцией (ПВИ) в динамике лечения с использованием цеолитсодержащего минерального комплекса «Азеомед». Минеральный комплекс «Азеомед» обладает иммуностимулирующим, адсорбционным и детоксикационным свойствами. Комбинированное лечение включало использование «Азеомед» в дозе 500 мг×2 раза в день в течение 30 дней в комплексе с базисной терапией – индинолом в сочетании с хирургической деструкцией папиллом. У больных отмечалось повышение СД95 + клеток, лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза, а также СД4 + , СД8 + , и NК-клеток. Отсутствие рецидива папиллом в течение 1,6 месяцев отмечалось в 62,9% случаев.
...
05 03 2023 13:21:16
Обсуждается проблема описания устойчивости почвенных экосистем в рамках принципа Ле Шателье-Брауна.
...
04 03 2023 10:27:32
Статья в формате PDF
112 KB...
03 03 2023 0:35:15
Статья в формате PDF
323 KB...
01 03 2023 8:48:54
Статья в формате PDF
106 KB...
28 02 2023 8:12:39
Статья в формате PDF
262 KB...
27 02 2023 0:50:27
Статья в формате PDF
209 KB...
26 02 2023 0:28:49
Статья в формате PDF
130 KB...
24 02 2023 7:35:54
Статья в формате PDF
114 KB...
23 02 2023 21:22:34
Реформы в образовании ума человека происходят всегда до новых циклов экономического возрождения из кризисов. Это запаздывание весьма большое у России. В развитых странах цикл реформ в образовании начинается за 3–5 лет до начала экономических реформ. Но в России долго запрягают, а потом несутся напролом, на авось. Поэтому колебательное возмущение мнений экспертов превалирует над постоянством, – менталитет очень неровный. Предлагается принципиально новая методика, основанная на анализе устойчивых закономерностей с волновыми составляющими и полученная по конкретным экспертным оценкам. Цель статьи – кратко показать возможности методологии идентификации свойств поведения у групп экспертов, как неких условных популяций много знающих и оценивающих людей, а также привести критерии поведенческой динамики по тем или иным экспертным оценкам об интернационализации российского образования.
...
22 02 2023 0:21:33
Статья в формате PDF
297 KB...
20 02 2023 6:35:13
Статья в формате PDF
154 KB...
19 02 2023 18:54:59
Статья в формате PDF
245 KB...
18 02 2023 14:51:19
Статья в формате PDF
104 KB...
16 02 2023 12:27:44
Статья в формате PDF
129 KB...
15 02 2023 9:54:58
Статья в формате PDF
151 KB...
14 02 2023 22:15:53
13 02 2023 6:29:53
Статья в формате PDF
104 KB...
12 02 2023 7:13:13
Статья в формате PDF
206 KB...
11 02 2023 15:45:21
Уголовный кодекс РФ предусматривает ответственность за незаконное получение кредита (ст. 176). Несмотря на достаточно длительный срок существования данной нормы и устойчивую пpaктику привлечения к уголовной ответственности за данное деяние в науке остается много дискуссионных вопросов, касающихся конструкции состава преступления, предусмотренного ст. 176 УК РФ, а также субъекта данного преступления. В результате проведенного исследования предлагается новая редакция ч. 1 ст. 176 УК РФ.
...
09 02 2023 19:48:21
Статья в формате PDF
256 KB...
08 02 2023 5:48:30
Статья в формате PDF
142 KB...
07 02 2023 3:57:40
Статья в формате PDF
113 KB...
06 02 2023 19:32:25
Статья в формате PDF
119 KB...
05 02 2023 18:54:25
Статья в формате PDF
128 KB...
04 02 2023 5:36:56
Общеобразовательный процесс включает в себя множество учебных дисциплин, формирующих мышление учащихся, в том числе и естественнонаучные дисциплины. Гимназическое образование в современной жизни формирует у учащихся личностные качества, ценностные ориентиры, социально значимые знания, отвечающие динамичным изменениям социума и необходимые для организации самостоятельной достойной жизни.
...
03 02 2023 5:38:40
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::