ИЗУЧЕНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ НЕСЕЛЕКТИВНЫХ И СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ В ТЕРАПИИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕЕ
Первичная дисменорея клинически проявляется болевым синдромом во время мeнcтpуации при отсутствии какой-либо патологии со стороны внутренних пoлoвых органов. Основная роль в патогенезе первичной дисменореи отводится простагландинам (ПГ) Е2, F2α, гиперпродукция и дисбаланс в соотношении которых способствует развитию спастических сокращений миометрия, ишемии и боли.
В течение многих лет средствами выбора в терапии болевого синдрома являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - неселективные ингибиторы циклооксигеназы. Несмотря на достаточно высокую эффективность, эти средства даже при кратковременном применении могут вызывать серьезные нежелательные реакции, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тpaкта, что существенно ограничивает их применение. В начале 90-х годов ХХ века было показано, что циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) экспрессируется в тканях при воспалении и является мишенью для противовоспалительного действия НПВП. В противоположность этому, ЦОГ-1 является конституциональной формой фермента, и именно с подавлением ЦОГ-1 связывают развитие большинства побочных эффектов НПВП, таких как изъязвление слизистой желудочно-кишечного тpaкта, подавление агрегации тромбоцитов и др. Внедрение в клиническую пpaктику препаратов, обладающих селективным ингибирующим действием по отношению к ЦОГ-2, позволяет блокировать развитие воспаления, боли и лихорадки при отсутствии нeблагоприятного влияния на желудочно-кишечный тpaкт и агрегацию тромбоцитов.
Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение безопасности неселективных ингибиторов ЦОГ диклофенака калия и ибупрофена и селективных ингибиторов ЦОГ-2 нимесулида, мелоксикама и целекоксиба при первичной дисменорее.
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 117 пациенток с первичной дисменореей. Критериями включения в исследования были: возраст старше 16 лет, отрицательный тест на беременность, отсутствие какой-либо патологии при гинекологическом и ультразвуковом исследовании как возможной причины дисменореи, нормальные показатели рутинных лабораторных анализов, отсутствие отягощенного соматического анамнеза и аллергических реакций на НПВП. Все участницы исследования дали письменное согласие на проведение клинического и лабораторного обследования и лечения.
Все пациентки были разделены на 5 групп: по 22 дeвyшки 1-й и 2-й групп получали диклофенак калия по 50 мг 2 раза в день или ибупрофен по 400 мг 2 раза в день, по 24 пациентки 3-й и 4-й групп получали нимесулид по 100 мг 2 раза в день или мелоксикам по 7,5 мг 2 раза в день, 25 больных 5-й группы получали целекоксиб по 200 мг 2 раза в день. Препараты назначались на 2-3 дня с 1-го дня мeнcтpуации. В течение всего периода исследования проводили мониторинг побочных эффектов.
Полученные результаты исследования обработаны методом вариационной статистики. Достоверность различий оценивали по критериям t-Стьюдента, Уилкоксона, Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
Основные нeблагоприятные реакции, выявленные в ходе исследования, были следующими. Диарея отмечалась у 9,1% больных, принимавших диклофенак калия и ибупрофен, 4,1% принимавших нимесулид, 8,3% принимавших мелоксикам и 8% пациенток, принимавших целекоксиб; тошнота отмечалась у 9,1% дeвyшек 1-й и 2-й групп; боли в животе у 18,6% пациенток 1-й группы и 9,1% пациенток 2-й группы. Жалобы на головокружение были у 13,6% дeвyшек, принимавших диклофенак калия, 9,1%, принимавших ибупрофен, 4,1%, принимавших нимесулид, и 8,3%, принимавших мелоксикам. Головная боль наблюдалась у 22,7% при приеме диклофенака калия, 9,1% при приеме ибупрофена и 4% при приеме целекоксиба.
Таким образом, при оценке нeблагоприятных реакций выявлена несколько большая их частота при использовании диклофенака калия и ибупрофена, однако имеющиеся различия не были статистически достоверны.
Таблица 1. Общая хаpaктеристика пациенток, включенных в исследование
Группа, число больных |
1 n=22 |
2 n=22 |
3 n=24 |
4 n=24 |
5 n=25 |
Препарат |
Диклофенак калия (Раптен-рапид, Hemofarm) |
Ибупрофен (Hemofarm) |
Нимесулид (Найз, Dr. Reddy Labor.) |
Мелоксикам (Мовалис, Boeringer Ingelheim) |
Целекоксиб (Целебрекс, Pfizer) |
Форма выпуска |
Драже по 50 мг |
Таблетки по 400 мг |
Таблетки по 100 мг |
Таблетки по 7,5 или 15 мг |
Капсулы по 100 или 200 мг |
Режим дозирования |
По 50 мг 2 раза в день |
По 400 мг 2 раза в день |
По 100 мг 2 раза в день |
По 7,5 мг 2 раза в день |
По 200 мг 2 раза в день |
Возраст |
18,4±2,0 |
19,2±3,0 |
18,9±2,5 |
19,4±2,9 |
19,6±3,2 |
Возраст наступления мeнcтpуации |
13,2±1,6 |
13,6±1,8 |
13,4+1,2 |
13,6+1,4 |
13,8±2,0 |
Продолжительность боли во время мeнcтpуации |
1,8±0,5 |
2,2±1,0 |
2,5±1,2 |
1,8±0,8 |
2,7±0,8 |
Продолжительность мeнcтpуального цикла |
28,4±1,4 |
28,6±1,2 |
27,6±1,2 |
28,1±1,2 |
28,8±1,6 |
Средняя оценка боли до начала лечения |
2,7±0,5 |
2,6±0,6 |
2,8±0,7 |
2,7±0,8 |
2,8±0,6 |
В связи с доказанным повышением продукции ПГ при первичной дисменорее НПВП являются препаратами выбора при указанной патологии. Традиционно в лечении боли при мeнcтpуации применяли диклофенак, ибупрофен и напроксен. Однако в течение последних нескольких лет показана аналогичная эффективность селективных ингибиторов ЦОГ-2 и корреляция между подавлением продукции ПГ при их применении и редукцией болевого синдрома. По имеющимся литературным данным селективные ингибиторы ЦОГ-2 нимесулид, мелоксикам и целекоксиб обладают высокой клинической эффективностью при достоверно меньшей частоте и выраженности нeблагоприятных реакций, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тpaкта. Высокая безопасность является неоспоримым преимуществом данной группы средств и делает их использование предпочтительным назначению традиционных НПВП. Однако следует отметить, что при кратковременном назначении НПВП риск развития нeблагоприятных реакций при использовании препаратов обоих групп достаточно низок, потому более быстрое наступление обезболивающего эффекта при использовании диклофенака калия и ибупрофена и их более низкую стоимость в сравнении с селективными ингибиторами ЦОГ-2 делают их препаратами выбора для определенных категорий пациентов.
Исходя из полученных данных, выбор НПВП для купирования болевого синдрома при первичной дисменорее должен быть индивидуальным с учетом сопутствующей патологии, наличия противопоказаний и стоимости лекарственного средства. Основываясь на полученных данных, следует признать целесообразным проведение дальнейших исследований с целью идентификации и внедрения в клиническую пpaктику новых эффективных и безопасных средств лечения первичной дисменореи.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Насонов Е.Л. // Клиническая фармакология и терапия. - 2000.- №9.- С. 57-64.
- Насонов. Е.Л. // Тер. архив.- 2001.- № 5.- С. 57-61.
- Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. // Акушерство и гинекология.- 2000.- №6.- С. 51-56.
- Сметник В.П., Тумилович Неоперативная гинекология. М.:
- Coco A. S. Primary Dysmenorrhea // Am. Fam. Physician.- 1999.- Vol. 60.- P. 489-496.
- Dawood M.Y. // J. Reprod. Med.- 1985.- Vol. 30 (3).- P. 154-160.
- Dawood M.Y. // Am. J. Med.- 1988.- Vol. 84 (5A).- P. 23-29.
- McAdam B.F., Catella-Lawson F., Mardini I.A. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 272-277.
- Vane L.R. Towards a better aspirin // Nature.- 1994.- Vol. 367.- P. 215-216.
- Warner T.D., Giuliano F., Vojnovic I. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol. 96.- P. 1563-1568.
Статья в формате PDF
211 KB...
10 07 2025 6:32:35
В статье доктора искусствоведения профессора Саратовской консерватории, члeна-корреспондента Российской академии естествознания даётся обоснование нового научного направления – универсального искусствознания, целью которого является комплексное исследование художественного процесса с вовлечением всех видов искусства в их глобальном охвате, а также построение художественной картины мира как особого рода исторической памяти.
...
08 07 2025 7:56:27
Статья в формате PDF
109 KB...
07 07 2025 10:32:32
В статье освящаются проблемы влияния наследственности, общего анатомо - физиологического, психологического и социально-духовного состояния организма на здоровье детей старшего дошкольного возраста с нарушением речи.
...
06 07 2025 21:51:13
Статья в формате PDF
110 KB...
05 07 2025 18:57:19
04 07 2025 14:21:17
Статья в формате PDF
129 KB...
03 07 2025 3:25:59
Статья в формате PDF
260 KB...
30 06 2025 1:41:18
Статья в формате PDF
217 KB...
29 06 2025 4:55:38
Статья в формате PDF
175 KB...
28 06 2025 13:33:28
Статья в формате PDF
132 KB...
27 06 2025 19:36:56
Статья в формате PDF
115 KB...
26 06 2025 8:30:19
Статья в формате PDF
112 KB...
25 06 2025 21:33:10
24 06 2025 10:16:17
Статья в формате PDF
126 KB...
23 06 2025 4:20:52
Статья в формате PDF
258 KB...
22 06 2025 0:55:44
Статья в формате PDF
104 KB...
21 06 2025 13:25:18
Статья в формате PDF
257 KB...
20 06 2025 0:29:24
Статья в формате PDF
330 KB...
19 06 2025 8:49:32
Статья в формате PDF
109 KB...
18 06 2025 5:15:42
В работе предложена математическая модель энергетического метаболизма. Согласно авторской метаболической реконструкции патобиохимии сердца, в модели предполагается, что в основе кардиосклероза (возникновения нерабочих участков в миокарде, усиливающих сердечную недостаточность) лежит аутовоспалительный процесс на базе медленного (недели, годы) «неправильного» взаимодействия депо углеводов и жиров. Модель позволяет сформулировать предсказание, что при определенных медленных сценариях тренировки сердца и защите его от свободных радикалов при стрессе цитопротекторами и пептидотерапией могут возникать снижение хаоса и условия прекондиционирования, тесно связанные с условиями для обновления клеток в сердце на базе стволовых клеток и камбия. Клинические исследования проф. А.Э. Горбунова; проф. А.Н. Флейшмана, д.п.н. Греца Г.Н. подтверждают модельную гипотезу.
...
17 06 2025 7:43:37
Статья в формате PDF
134 KB...
16 06 2025 0:39:27
Статья в формате PDF
315 KB...
15 06 2025 13:30:58
Статья в формате PDF
210 KB...
14 06 2025 13:24:45
Уточнено систематическое положение отдельных подвидов и видов рода Ctenocephalides и их распространение по зоогеографическим областям.
...
13 06 2025 23:50:20
Статья в формате PDF
113 KB...
12 06 2025 23:34:17
Статья в формате PDF
132 KB...
11 06 2025 6:31:53
Статья в формате PDF
113 KB...
09 06 2025 20:44:25
Статья в формате PDF
225 KB...
06 06 2025 3:33:47
Статья в формате PDF
115 KB...
05 06 2025 16:42:12
04 06 2025 13:34:57
Статья в формате PDF
204 KB...
03 06 2025 18:42:30
Статья в формате PDF
122 KB...
02 06 2025 14:16:54
Статья в формате PDF
104 KB...
01 06 2025 18:47:34
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::