ГИПОТЕЗА МЕХАНИЗМА ПОСТРАНСЛЯЦИОННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ НОРМАЛЬНЫХ КЛЕТОЧНЫХ ПРИОНОВ РRР C В АНОМАЛЬНЫЕ РRР SС ПРИОНЫ
- Аномальные прионные белки (РrРSс) нековалентно за счет гидрофобного взаимодействия связываясь с гидрофобными радикалами остатков аминокислот активного центра тиоредоксинредуктазы и глутатионредуктазы, ингибируют эффекты этих ферментов по восстанавливлению дисульфидных связей в белках, и тем самым останавливают формирование у различных белков и прежде всего у нормальных клеточных прионов РrРC правильной третичной структуры.
- Прионные белки типа РrРSс аналогичным механизмом ингибируют дисульфидизомеразу белков, разрезающей S--S-связи, что не дает секретируемым белкам, в том числе и нормальным прионам, после их переноса через мембраны эукариотических клеток достигнуть нужной конформации и тем самым способствуют спонтанному формированию у нормальных клеточных прионов РrРC третичной структуры, хаpaктерной для аномальных прионов РrРSс.
- Прионные белки типа РrРSс ингибируют пролилцис-трaнc-изомеразу, контролирующей цис-трaнcизомеризацию остатков пролина в полипептидных цепях, что нарушает лимитирующую стадию процесса образования правильной третичной структуры полипептидных цепей любых белков и в том числе нормальных клеточных прионов РrРC.
- Аномальный прионный белок РrРSс попадая в клетки,связывается с центральной гидрофобной полостью шаперона и вызывает блокирование его функций «расплетание укладку» нефолдированных белков, том числе и нормальных прионов. В результате этого укладка полипептидной цепи нормальных прионов РrРC идет по типу β-структуры, что и приводит к трaнcформации их в аномальные прионы РrРSс .
- В результате суммарных изменений активности ферментов фолдинга и функции шаперонов нормальные не фолдированние клеточные прионы превращаясь в РrРSс доставляются к клеточной мембране, где образуют белковые агрегаты, приводящие к нарушению функции и к гибели клеток.
Согласно положениям высказанной гипотезы, восстановление и стабилизация активности ферментов фолдинга и функции шаперонов может решить проблему конформационных болезней и может лечь в основу создания лекарств от неизлечимых на сегодняшний день заболеваний.
Статья в формате PDF
140 KB...
30 10 2026 21:48:20
Статья в формате PDF
117 KB...
29 10 2026 13:52:39
Статья в формате PDF
305 KB...
27 10 2026 9:43:37
Статья в формате PDF
207 KB...
26 10 2026 12:31:33
Статья в формате PDF
252 KB...
25 10 2026 5:13:41
Статья в формате PDF
265 KB...
24 10 2026 16:17:35
Статья в формате PDF
386 KB...
23 10 2026 23:59:48
Статья в формате PDF
102 KB...
19 10 2026 22:59:16
Статья в формате PDF
119 KB...
18 10 2026 6:15:57
Статья в формате PDF
110 KB...
17 10 2026 15:16:36
Статья в формате PDF
144 KB...
16 10 2026 5:42:27
Статья в формате PDF
298 KB...
15 10 2026 16:57:19
Статья в формате PDF
284 KB...
12 10 2026 5:11:35
Статья в формате PDF
121 KB...
10 10 2026 12:11:50
Статья в формате PDF
184 KB...
08 10 2026 10:47:29
Статья в формате PDF
415 KB...
07 10 2026 20:49:10
Статья в формате PDF
494 KB...
06 10 2026 13:54:57
Статья в формате PDF
140 KB...
05 10 2026 23:52:12
Статья в формате PDF
94 KB...
04 10 2026 10:39:36
Статья в формате PDF
1223 KB...
02 10 2026 18:17:17
Статья в формате PDF
420 KB...
01 10 2026 16:22:20
В данной работе авторами обоснована актуальность исследований в области пенсионного обеспечения, раскрыты основные направления дальнейшего развития пенсионной модели.
...
30 09 2026 15:15:29
Представлены результаты собственных исследований, которые проводились методом добровольного сплошного анкетирования в 9 областных и районных центрах Российской федерации. В качестве исследуемых явлений были оценены: наличие синдрома дефицита внимания с гипеpaктивностью (СДВГ) и социальные факторы, участвующие в механизмах СДВГ. Установлена значимость последних в формировании и инициации данного заболевания, изучена их структура, также оценен вклад социально-психологического окружения.
...
28 09 2026 12:36:16
Статья в формате PDF
232 KB...
27 09 2026 4:30:51
Статья в формате PDF
121 KB...
26 09 2026 16:16:25
Статья в формате PDF
324 KB...
25 09 2026 6:51:20
Статья в формате PDF
487 KB...
24 09 2026 20:36:53
Статья в формате PDF
88 KB...
22 09 2026 17:52:24
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
