ГИПОТЕЗА МЕХАНИЗМА ПОСТРАНСЛЯЦИОННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ НОРМАЛЬНЫХ КЛЕТОЧНЫХ ПРИОНОВ РRР C В АНОМАЛЬНЫЕ РRР SС ПРИОНЫ

- Аномальные прионные белки (РrРSс) нековалентно за счет гидрофобного взаимодействия связываясь с гидрофобными радикалами остатков аминокислот активного центра тиоредоксинредуктазы и глутатионредуктазы, ингибируют эффекты этих ферментов по восстанавливлению дисульфидных связей в белках, и тем самым останавливают формирование у различных белков и прежде всего у нормальных клеточных прионов РrРC правильной третичной структуры.
- Прионные белки типа РrРSс аналогичным механизмом ингибируют дисульфидизомеразу белков, разрезающей S--S-связи, что не дает секретируемым белкам, в том числе и нормальным прионам, после их переноса через мембраны эукариотических клеток достигнуть нужной конформации и тем самым способствуют спонтанному формированию у нормальных клеточных прионов РrРC третичной структуры, хаpaктерной для аномальных прионов РrРSс.
- Прионные белки типа РrРSс ингибируют пролилцис-трaнc-изомеразу, контролирующей цис-трaнcизомеризацию остатков пролина в полипептидных цепях, что нарушает лимитирующую стадию процесса образования правильной третичной структуры полипептидных цепей любых белков и в том числе нормальных клеточных прионов РrРC.
- Аномальный прионный белок РrРSс попадая в клетки,связывается с центральной гидрофобной полостью шаперона и вызывает блокирование его функций «расплетание укладку» нефолдированных белков, том числе и нормальных прионов. В результате этого укладка полипептидной цепи нормальных прионов РrРC идет по типу β-структуры, что и приводит к трaнcформации их в аномальные прионы РrРSс .
- В результате суммарных изменений активности ферментов фолдинга и функции шаперонов нормальные не фолдированние клеточные прионы превращаясь в РrРSс доставляются к клеточной мембране, где образуют белковые агрегаты, приводящие к нарушению функции и к гибели клеток.
Согласно положениям высказанной гипотезы, восстановление и стабилизация активности ферментов фолдинга и функции шаперонов может решить проблему конформационных болезней и может лечь в основу создания лекарств от неизлечимых на сегодняшний день заболеваний.
02 07 2026 4:20:35
01 07 2026 18:21:23
Статья в формате PDF
124 KB...
30 06 2026 5:36:54
29 06 2026 11:43:48
Статья в формате PDF
107 KB...
28 06 2026 22:48:46
Статья в формате PDF
115 KB...
27 06 2026 2:21:33
Статья в формате PDF
172 KB...
25 06 2026 0:14:45
Статья в формате PDF
111 KB...
23 06 2026 6:53:19
Статья в формате PDF
107 KB...
22 06 2026 16:13:29
Статья в формате PDF
120 KB...
21 06 2026 4:23:44
Статья в формате PDF
125 KB...
20 06 2026 21:53:28
Статья в формате PDF
254 KB...
19 06 2026 12:13:58
Статья в формате PDF
249 KB...
18 06 2026 6:20:58
Статья в формате PDF
116 KB...
17 06 2026 7:53:38
Статья в формате PDF
108 KB...
16 06 2026 14:39:59
Статья в формате PDF
109 KB...
15 06 2026 10:25:17
Статья в формате PDF
121 KB...
14 06 2026 6:43:54
Статья в формате PDF
132 KB...
13 06 2026 10:22:41
12 06 2026 19:39:28
Изучено состояние процесса перекисного окисления липидов и антиокислительной системы в различных участках миокарда при его инфаркте у крыс с разной резистентностью к гипоксии. Выявлено что, в норме активность перекисного окисления липидов несколько выше у высокоустойчивых к гипоксии крыс по сравнению с низкоустойчивыми, однако активность антиокислительных ферментов, наоборот, выше у высокоустойчивых крыс. При коронароокклюзии интенсивность перекисного окисления липидов существенно повышается у низкоустойчивых к гипоксии крыс.
...
11 06 2026 17:22:16
Статья в формате PDF
106 KB...
10 06 2026 4:57:39
Статья в формате PDF
148 KB...
09 06 2026 3:29:27
Статья в формате PDF
126 KB...
08 06 2026 0:10:34
Статья в формате PDF
228 KB...
07 06 2026 7:13:43
Статья в формате PDF
245 KB...
06 06 2026 21:27:53
Статья в формате PDF
111 KB...
05 06 2026 6:19:34
Статья в формате PDF
112 KB...
04 06 2026 18:43:14
Статья в формате PDF
151 KB...
03 06 2026 0:37:28
Статья в формате PDF
100 KB...
02 06 2026 23:47:24
31 05 2026 5:17:32
Статья в формате PDF
118 KB...
30 05 2026 19:12:14
Статья в формате PDF
269 KB...
28 05 2026 16:36:18
Статья в формате PDF
147 KB...
27 05 2026 1:13:56
Статья в формате PDF
112 KB...
26 05 2026 7:44:49
Статья в формате PDF
149 KB...
24 05 2026 20:43:49
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::