Эффективность доксициклина в сочетании с иммунизацией Yersinia pestis EV RTc при чумной инфекции у белых мышей, вызванной возбудителем, резистентным к тетрациклинам

Молдаван И.А. Рыжко И.В. Цураева Р.И. Мишанькин Б.Н Статья в формате PDF 102 KB Основной целью исследования явилось экспериментальное обоснование возможности применения доксициклина - основного средства общей (до определения вида возбудителя) и специальной (после индикации) профилактики в сочетании со специфической профилактикой устойчивым к антибиотику вариантом вакцинного штамма EV при экспериментальной чуме белых мышей, вызванной резистентным к тетрациклинам вариантом чумного микроба (до определения антибиотикограммы возбудителя).

Материал и методы. Иммуногенный штамм EVRTc c плазмидной резистентностью к тетрациклинам (МПК=200 мг/л), высоковирулентные штаммы Yersinia pestis 231 и 231 RTc (ЛД50=5-10 м.к.), беспородные белые мыши массой 18-20 г. Доза заражения ~ 1000 ЛД50, иммунизации -106м.к. Контрольное заражение Y. pestis 231 -103-104-105-106 м.к. через 21 день после первого инфицирования (~ 1000 ЛД50), иммунизации и лечения.

Результаты. Доксициклин - бактериостатический препарат с пролонгированным характером действия в меньшей степени (на 2-3 порядка), чем препараты других групп, подавлял формирование поствакцинального (вторая генерация вакцины чумной живой сухой EV НИИЭГ, 106 м.к.) и постинфекционного иммунитета (~ 1000 ЛД50 Y. pestis 231), определяемого антибиотикочувствительными штаммами возбудителя чумы. Через 5 ч после заражения Y. pestis 231 (~ 1000 ЛД50) доксициклин (4 мг/кг, 5 дней) обеспечивал защиту 60-70% мышей, а в сочетании с иммунизацией штаммом EVRTc (через 5 ч после заражения, подкожно, однократно) - защиту 80-100% животных, при этом формировался полноценный противочумный иммунитет (индекс защиты - n ·105). При заражении мышей ~ 1000 ЛД50 Y. pestis 231 RTc, устойчивого к тетрациклинам (МПК=200 мг/л), и профилактического использования одного доксициклина по той же схеме выживало не более 20% животных; в сочетании с однократной иммунизацией EVRTc - число выживших мышей достигало 80-90%, у выживших животных формировался противочумный иммунитет (индекс защиты n ·105). Тетрациклин при такого рода инфекции оказывался неэффективным даже в сочетании с иммунизацией EVRTc.

Заключение.  Сочетанная  специфическая (иммуногенный тетрациклиноре-зистентный штамм) и экстренная профилактика доксициклином обеспечивала эффективность препарата даже при инфекции, вызванной резистентным к нему штаммом чумного микроба, что позволяет использовать эту схему до определения антибиотикограммы возбудителя чумы.




Строительство нового газопровода в Туркменистан начнется с апреля в Ставрополе.

Для того, чтобы лично курировать этот вопрос от лица Администрации Президента, в город лично прибыл Владимир Николаевич Шевченко. Как утверждает глава городской администрации Юрий Яновский , в 15-м микрорайоне целый квартал ветхого жилого фонда будет снесен для разворачивания промзоны строительства.