КОРРЕКЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГЕСТОЗА С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРА АРГИНАЗ L-НОРВАЛИНА И ИНГИБИТОРА ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ТАДАЛАФИЛА
Целью работы стало провести комплексное сравнительное изучение влияния ингибитора аргиназ - L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы 5 - тадалафила на течение экспериментального L-NAME индуцированного гестоза.
Материалы и методы. Опыты проводились на 40 белых крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. Беременные самки были разделены на группы (n = 10): I - интактные; II - с введением неселективного блокатора NO-синтазы L-NAME с 14 по 20 сутки беременности в дозе 25 мг/кг/сут
внутрибрюшинно; III - с введением на фоне L-NAME ингибитора аргиназ L-норвалина (10 мг/кг/сут внутрижелудочно однократно); IV - с введением на фоне L-NAME ингибитора ФДЭ5 тадалафила (0,9 мг/кг/сут внутрижелудочно однократно). На 21 день беременности под наркозом, проводились пробы: эндотелийзависимая и эндотелийнезависимая вазодилатация, с последующим расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД). Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф MP100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDF100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ). Суточную мочу собирали при помещении животных в метаболические клетки, с последующим определением протеинурии. NO-продуцирующая функция эндотелия оценивалась на основании данных содержания стабильных метаболитов NO - нитрит-ионов NOx в сыворотке крови и экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (e-NOS).
Результаты исследования и обсуждение. Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствуют результаты сосудистых проб на эндотелийзависимое расслабление (ацетилхолин) и эндотелийнезависимое (нитропруссид натрия) и увеличение КЭД с 1,28 ± 0,23 у интактных беременных животных до 3,06 ± 0,32 (р < 0,05). Кроме этого, наблюдался значительный подъем систолического и диастолического артериального давления с 125 ± 6,3 и 82,0 ± 5,8 до 183,1 ± 9,4 и 136,7 ± 7,4 мм рт. ст. соответственно. Введение L-NAME приводило также к протеинурии с 0,90 ± 0,10 до 1,88 ± 0,19 г/л (р < 0,05), и к значительному снижению показателя микроциркуляции в плаценте с 425,90 ± 39,55 до 237,50 ± 38,18 ПЕ (р < 0,05), а также к снижению содержания стабильных метаболитов NOх в сыворотке крови с 2,35 ± 0,21 мкмоль/дл до 1,33 ± 0,09 мкмоль/дл и к резкому снижению экспрессии e-NOS с 112,2 ± 6,99 до 61,4 ± 4,46% (р < 0,05).
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение L-норвалина (10 мг/кг) на фоне L-NAME-индуцированного гестоза приводило к статистически достоверному снижению КЭД до 1,50 ± 0,1 и к повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 455,7 ± 41,5 ПЕ, нормализации протеинурии до 0,87 ± 0,11 г/л, предотвращению снижения содержания стабильных метаболитов NO (2,10 ± 0,14 мкмоль/дл) и уровня экспрессии e-NOS (117,7 ± 5,65%). Однако значения артериального давления не достигали целевого уровня.
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение ИФД-5 тадалафила (0,9 мг/кг/сут) на фоне экспериментального L-NAME-индуцированного гестоза приводило к снижению артериального давления (149,7 ± 2,2 и 97,6 ± 3,2 мм рт. ст.), восстановлению КЭД до 1,85 ± 0,08 (р < 0,05), существенному улучшению микроциркуляции в плаценте до 398,7 ± 24,84 ПЕ, что было достоверно выше, чем у беременных самок с гестозом (p < 0,05), и пpaктически достигало значений микроциркуляции у интактных беременных крыс. Однако тадалафил не вызывал ни увеличения содержания стабильных метаболитов NO в плазме крови (1,36 ± 0,1 мкмоль/дл), ни экспрессии e-NOS (65,5 ± 3,36%). Значения протеинурии (1,01 ± 0,06 г/л) соответствовали показателям серии интактных животных (р < 0,05).
Таким образом, использование ингибитора аргиназ L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа тадалафила способствовало явной коррекции моделируемого патологического состояния. Это объясняется воздействием на фармакологический путь L-аргинин - цГМФ, что приводит в конечном итоге к облегчению вазодилатирующих механизмов и нормализации функции эндотелия.
Статья в формате PDF
251 KB...
24 04 2024 13:29:56
Статья в формате PDF
100 KB...
23 04 2024 17:24:47
Статья в формате PDF
107 KB...
22 04 2024 19:39:45
Статья в формате PDF
307 KB...
21 04 2024 4:45:51
Статья в формате PDF
112 KB...
20 04 2024 23:35:50
Статья в формате PDF
113 KB...
19 04 2024 7:10:23
Статья в формате PDF
112 KB...
17 04 2024 10:38:42
Статья в формате PDF
257 KB...
16 04 2024 18:31:12
Статья в формате PDF
138 KB...
15 04 2024 11:20:41
Статья в формате PDF
100 KB...
14 04 2024 11:26:12
Статья в формате PDF
141 KB...
13 04 2024 3:20:51
Статья в формате PDF
109 KB...
12 04 2024 16:51:58
Статья в формате PDF
100 KB...
11 04 2024 16:21:31
Статья в формате PDF
132 KB...
10 04 2024 15:49:13
Статья в формате PDF
129 KB...
09 04 2024 23:38:46
Статья в формате PDF
111 KB...
07 04 2024 10:35:29
Статья в формате PDF
113 KB...
05 04 2024 11:22:23
Статья в формате PDF
110 KB...
04 04 2024 11:20:26
Целью настоящей работы явилась хаpaктеристика иммунного статуса больных с рецидивирующей папилломавирусной инфекцией (ПВИ) в динамике лечения с использованием цеолитсодержащего минерального комплекса «Азеомед». Минеральный комплекс «Азеомед» обладает иммуностимулирующим, адсорбционным и детоксикационным свойствами. Комбинированное лечение включало использование «Азеомед» в дозе 500 мг×2 раза в день в течение 30 дней в комплексе с базисной терапией – индинолом в сочетании с хирургической деструкцией папиллом. У больных отмечалось повышение СД95 + клеток, лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза, а также СД4 + , СД8 + , и NК-клеток. Отсутствие рецидива папиллом в течение 1,6 месяцев отмечалось в 62,9% случаев.
...
01 04 2024 21:55:47
Статья в формате PDF
104 KB...
31 03 2024 20:21:23
Статья в формате PDF
483 KB...
30 03 2024 5:55:37
Статья в формате PDF
112 KB...
29 03 2024 18:37:48
Статья в формате PDF
263 KB...
28 03 2024 9:12:49
Статья в формате PDF
576 KB...
27 03 2024 20:11:45
В работе представлен анализ данных литературы и результатов собственных наблюдений авторов относительно молекулярно-клеточных механизмов структурной и функциональной дезорганизации клеток под влиянием гидроксильного радикала, супероксид анион-радикала и других активных форм кислорода в условиях патологии инфекционной и неинфекционной природы. Авторы приводят сведения относительно роли активации процессов липопероксидации в патогенезе ботулинической, газовогангренозной, синегнойной, холерной, чумной интоксикации. В работе указывается, что свободнорадикальная дезинтеграция биосистем возникает при ряде заболеваний, в частности, остром гематогенном остеомиелите, внутриутробном инфицировании плода, ожоговой болезни, гестозе, а также при развитии неоплазий различной локализации.
...
26 03 2024 1:16:39
Статья в формате PDF
154 KB...
25 03 2024 10:32:43
Статья в формате PDF
117 KB...
24 03 2024 14:10:24
Статья в формате PDF
250 KB...
22 03 2024 16:59:51
Статья в формате PDF
103 KB...
21 03 2024 15:22:46
Статья в формате PDF
129 KB...
20 03 2024 12:23:38
Авторы рассматривают роль и значение в общей системе экологической безопасности окружающей среды и человека с целью повышения эффективности трaнcпортного процесса. Приводятся основные требования, касающиеся надежности и безопасности реконструируемых участков автомагистралей «Дон» и «Кавказ». Раскрываются основные направления установки мощных нейтрализаторов геопатогенных зон (ГПЗ).
...
19 03 2024 11:25:54
Статья в формате PDF
123 KB...
18 03 2024 23:30:14
С целью проверки космологических и геологических теорий всё больший интерес вызывают измерения аномалий: увеличение радиусов орбит планет, увеличение радиусов планет, замедление вращения планет. Технические возможности таких измерений имеются. Эмпирическая Теория Вселенной позволяет легко вычислять указанные аномалии. В статье показан метод расчёта аномалий и некоторые результаты для планет Солнечной системы. Сравнение расчёта с уже имеющимися измерениями (удаление Луны от Земли, удаление Земли от Солнца, замедление вращения Земли) показывает хорошее согласие расчёта и измерения.
...
17 03 2024 23:42:38
Статья в формате PDF
396 KB...
16 03 2024 13:47:21
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
