КОРРЕКЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГЕСТОЗА С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРА АРГИНАЗ L-НОРВАЛИНА И ИНГИБИТОРА ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ТАДАЛАФИЛА
Целью работы стало провести комплексное сравнительное изучение влияния ингибитора аргиназ - L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы 5 - тадалафила на течение экспериментального L-NAME индуцированного гестоза.
Материалы и методы. Опыты проводились на 40 белых крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. Беременные самки были разделены на группы (n = 10): I - интактные; II - с введением неселективного блокатора NO-синтазы L-NAME с 14 по 20 сутки беременности в дозе 25 мг/кг/сут
внутрибрюшинно; III - с введением на фоне L-NAME ингибитора аргиназ L-норвалина (10 мг/кг/сут внутрижелудочно однократно); IV - с введением на фоне L-NAME ингибитора ФДЭ5 тадалафила (0,9 мг/кг/сут внутрижелудочно однократно). На 21 день беременности под наркозом, проводились пробы: эндотелийзависимая и эндотелийнезависимая вазодилатация, с последующим расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД). Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф MP100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDF100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ). Суточную мочу собирали при помещении животных в метаболические клетки, с последующим определением протеинурии. NO-продуцирующая функция эндотелия оценивалась на основании данных содержания стабильных метаболитов NO - нитрит-ионов NOx в сыворотке крови и экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (e-NOS).
Результаты исследования и обсуждение. Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствуют результаты сосудистых проб на эндотелийзависимое расслабление (ацетилхолин) и эндотелийнезависимое (нитропруссид натрия) и увеличение КЭД с 1,28 ± 0,23 у интактных беременных животных до 3,06 ± 0,32 (р < 0,05). Кроме этого, наблюдался значительный подъем систолического и диастолического артериального давления с 125 ± 6,3 и 82,0 ± 5,8 до 183,1 ± 9,4 и 136,7 ± 7,4 мм рт. ст. соответственно. Введение L-NAME приводило также к протеинурии с 0,90 ± 0,10 до 1,88 ± 0,19 г/л (р < 0,05), и к значительному снижению показателя микроциркуляции в плаценте с 425,90 ± 39,55 до 237,50 ± 38,18 ПЕ (р < 0,05), а также к снижению содержания стабильных метаболитов NOх в сыворотке крови с 2,35 ± 0,21 мкмоль/дл до 1,33 ± 0,09 мкмоль/дл и к резкому снижению экспрессии e-NOS с 112,2 ± 6,99 до 61,4 ± 4,46% (р < 0,05).
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение L-норвалина (10 мг/кг) на фоне L-NAME-индуцированного гестоза приводило к статистически достоверному снижению КЭД до 1,50 ± 0,1 и к повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 455,7 ± 41,5 ПЕ, нормализации протеинурии до 0,87 ± 0,11 г/л, предотвращению снижения содержания стабильных метаболитов NO (2,10 ± 0,14 мкмоль/дл) и уровня экспрессии e-NOS (117,7 ± 5,65%). Однако значения артериального давления не достигали целевого уровня.
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение ИФД-5 тадалафила (0,9 мг/кг/сут) на фоне экспериментального L-NAME-индуцированного гестоза приводило к снижению артериального давления (149,7 ± 2,2 и 97,6 ± 3,2 мм рт. ст.), восстановлению КЭД до 1,85 ± 0,08 (р < 0,05), существенному улучшению микроциркуляции в плаценте до 398,7 ± 24,84 ПЕ, что было достоверно выше, чем у беременных самок с гестозом (p < 0,05), и пpaктически достигало значений микроциркуляции у интактных беременных крыс. Однако тадалафил не вызывал ни увеличения содержания стабильных метаболитов NO в плазме крови (1,36 ± 0,1 мкмоль/дл), ни экспрессии e-NOS (65,5 ± 3,36%). Значения протеинурии (1,01 ± 0,06 г/л) соответствовали показателям серии интактных животных (р < 0,05).
Таким образом, использование ингибитора аргиназ L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа тадалафила способствовало явной коррекции моделируемого патологического состояния. Это объясняется воздействием на фармакологический путь L-аргинин - цГМФ, что приводит в конечном итоге к облегчению вазодилатирующих механизмов и нормализации функции эндотелия.
Статья в формате PDF
134 KB...
02 05 2026 11:30:38
Статья в формате PDF
103 KB...
30 04 2026 10:53:39
Статья в формате PDF
98 KB...
29 04 2026 11:20:54
Статья в формате PDF
111 KB...
28 04 2026 23:44:54
Статья в формате PDF
107 KB...
27 04 2026 22:48:33
Статья в формате PDF
110 KB...
26 04 2026 16:13:11
Статья в формате PDF
391 KB...
25 04 2026 22:35:59
Статья в формате PDF
97 KB...
24 04 2026 22:18:23
Статья в формате PDF
138 KB...
23 04 2026 4:28:35
В статье освещаются морфофункциональные особенности структуры стенки тонкой кишки в зависимости от хаpaктера вскармливания в экспериментальных условиях. Представлены собственные результаты исследования по вопросу о электронно-микроскопическом строении слоев стенки тонкой кишки при смешанном и искусственном вскармливании в эксперименте.
...
21 04 2026 22:29:46
Статья в формате PDF
534 KB...
20 04 2026 6:28:40
Статья в формате PDF
111 KB...
19 04 2026 4:55:18
Статья в формате PDF
115 KB...
18 04 2026 23:13:55
Статья в формате PDF
141 KB...
17 04 2026 2:18:58
Статья в формате PDF 101 KB...
15 04 2026 22:46:40
Статья в формате PDF
114 KB...
14 04 2026 6:47:30
Статья в формате PDF
730 KB...
13 04 2026 6:55:51
Статья в формате PDF
115 KB...
12 04 2026 20:15:16
Статья в формате PDF
127 KB...
11 04 2026 5:30:32
Статья в формате PDF
114 KB...
09 04 2026 5:15:52
Статья в формате PDF
142 KB...
08 04 2026 8:19:16
Статья в формате PDF 142 KB...
07 04 2026 23:31:37
Статья в формате PDF
119 KB...
06 04 2026 5:52:15
Измерены коэффициенты аэродинамического сопротивления и параметры асимметрии тонких полых конусообразных тел.
...
05 04 2026 22:46:47
Сообщение содержит примеры актуализации, мотивации и организации разнородных исследований, выполняемых учащимися совместно с преподавателем Курса "ОБЖ и экология" в составе научно-познавательного общества гимназии "Зеркало". Пpaктика освоения одаренными учащимися естественно-научного мировоззрения в ходе работ, имеющих отклик коллектива, стимулирует творческое саморазвитие и убеждает в своей способности добиться не только радости открытия, но и общественного признания.
...
04 04 2026 10:19:19
В эксперименте в сравнительном плане, изучено влияние радиационного облучения, ртутной интоксикации и гипотиреоза на систему иммунитета, на активность ферментов обмена пуриновых нуклеотидов: 5’-нуклеотидазы, АМФ-дезаминазы и аденозиндезаминазы, на активность ферментов антиоксидантной системы: супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионредуктазы в ткани печени, почек и в сыворотке крови. Установлены значительные сходства в механизме клеточных и метаболических эффектов радиации, гипотиреоза, ртутной интоксикации. Независимо от ткани и воздействующего на организм фактора (радиация, гипотиреоз, ртутная интоксикация) имеет место однотипные изменения активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, что свидетельствует о том, что указанные воздействия являются стрессорными. Изменения в иммунной системе, обнаруженные при ионизирующем излучении, пpaктически однотипны изменениям иммунитета при гипотиреозе. При ртутной интоксикации в отличие от гипотиреоза и радиации имеет место снижение уровня В-лимфоцитов, что в какой-то мере объясняется особенностями эффектов ртутной интоксикации на систему иммунитета и ферменты метаболизма пуриновых нуклеотидов. В определенной степени эти различия можно объяснить разной степенью становления защитных механизмов и степенью целостности регуляторной функции адрено-тиреоидной системы.
...
01 04 2026 13:43:47
Статья в формате PDF
101 KB...
31 03 2026 17:13:21
Статья в формате PDF
227 KB...
30 03 2026 10:55:42
Статья в формате PDF
110 KB...
29 03 2026 22:38:38
Статья в формате PDF
129 KB...
28 03 2026 11:31:19
Статья в формате PDF
291 KB...
26 03 2026 0:49:39
Статья в формате PDF
280 KB...
25 03 2026 21:34:24
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
