КОРРЕКЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ГЕСТОЗА С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРА АРГИНАЗ L-НОРВАЛИНА И ИНГИБИТОРА ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ 5 ТАДАЛАФИЛА
Целью работы стало провести комплексное сравнительное изучение влияния ингибитора аргиназ - L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы 5 - тадалафила на течение экспериментального L-NAME индуцированного гестоза.
Материалы и методы. Опыты проводились на 40 белых крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. Беременные самки были разделены на группы (n = 10): I - интактные; II - с введением неселективного блокатора NO-синтазы L-NAME с 14 по 20 сутки беременности в дозе 25 мг/кг/сут
внутрибрюшинно; III - с введением на фоне L-NAME ингибитора аргиназ L-норвалина (10 мг/кг/сут внутрижелудочно однократно); IV - с введением на фоне L-NAME ингибитора ФДЭ5 тадалафила (0,9 мг/кг/сут внутрижелудочно однократно). На 21 день беременности под наркозом, проводились пробы: эндотелийзависимая и эндотелийнезависимая вазодилатация, с последующим расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД). Исследование микроциркуляции в плаценте проводили с помощью оборудования компании Biopac systems: полиграф MP100 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) LDF100C и датчиком TSD144. Регистрация результатов ЛДФ производилась программой AcqKnowledge версии 3.8.1, значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ). Суточную мочу собирали при помещении животных в метаболические клетки, с последующим определением протеинурии. NO-продуцирующая функция эндотелия оценивалась на основании данных содержания стабильных метаболитов NO - нитрит-ионов NOx в сыворотке крови и экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (e-NOS).
Результаты исследования и обсуждение. Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствуют результаты сосудистых проб на эндотелийзависимое расслабление (ацетилхолин) и эндотелийнезависимое (нитропруссид натрия) и увеличение КЭД с 1,28 ± 0,23 у интактных беременных животных до 3,06 ± 0,32 (р < 0,05). Кроме этого, наблюдался значительный подъем систолического и диастолического артериального давления с 125 ± 6,3 и 82,0 ± 5,8 до 183,1 ± 9,4 и 136,7 ± 7,4 мм рт. ст. соответственно. Введение L-NAME приводило также к протеинурии с 0,90 ± 0,10 до 1,88 ± 0,19 г/л (р < 0,05), и к значительному снижению показателя микроциркуляции в плаценте с 425,90 ± 39,55 до 237,50 ± 38,18 ПЕ (р < 0,05), а также к снижению содержания стабильных метаболитов NOх в сыворотке крови с 2,35 ± 0,21 мкмоль/дл до 1,33 ± 0,09 мкмоль/дл и к резкому снижению экспрессии e-NOS с 112,2 ± 6,99 до 61,4 ± 4,46% (р < 0,05).
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение L-норвалина (10 мг/кг) на фоне L-NAME-индуцированного гестоза приводило к статистически достоверному снижению КЭД до 1,50 ± 0,1 и к повышению уровня микроциркуляции в плаценте до 455,7 ± 41,5 ПЕ, нормализации протеинурии до 0,87 ± 0,11 г/л, предотвращению снижения содержания стабильных метаболитов NO (2,10 ± 0,14 мкмоль/дл) и уровня экспрессии e-NOS (117,7 ± 5,65%). Однако значения артериального давления не достигали целевого уровня.
Длительное, в течение 7 суток, ежедневное внутрижелудочное введение ИФД-5 тадалафила (0,9 мг/кг/сут) на фоне экспериментального L-NAME-индуцированного гестоза приводило к снижению артериального давления (149,7 ± 2,2 и 97,6 ± 3,2 мм рт. ст.), восстановлению КЭД до 1,85 ± 0,08 (р < 0,05), существенному улучшению микроциркуляции в плаценте до 398,7 ± 24,84 ПЕ, что было достоверно выше, чем у беременных самок с гестозом (p < 0,05), и пpaктически достигало значений микроциркуляции у интактных беременных крыс. Однако тадалафил не вызывал ни увеличения содержания стабильных метаболитов NO в плазме крови (1,36 ± 0,1 мкмоль/дл), ни экспрессии e-NOS (65,5 ± 3,36%). Значения протеинурии (1,01 ± 0,06 г/л) соответствовали показателям серии интактных животных (р < 0,05).
Таким образом, использование ингибитора аргиназ L-норвалина и ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа тадалафила способствовало явной коррекции моделируемого патологического состояния. Это объясняется воздействием на фармакологический путь L-аргинин - цГМФ, что приводит в конечном итоге к облегчению вазодилатирующих механизмов и нормализации функции эндотелия.
Статья в формате PDF
354 KB...
02 07 2026 18:27:12
Статья в формате PDF
100 KB...
01 07 2026 21:28:36
Статья в формате PDF
101 KB...
30 06 2026 3:59:33
Статья в формате PDF
196 KB...
29 06 2026 5:44:48
Статья в формате PDF
172 KB...
28 06 2026 23:30:19
Статья в формате PDF
226 KB...
27 06 2026 23:42:57
Изложены ключевые положения главных системных концепций современного естествознания — системологии (общей теория систем) и синергетики (теории самоорганизующихся систем). Рассмотрены основные свойства системных объектов: дискретность, элемент, связи, структура, паттерн, организация, целостность, интеграция, иерархия, управление, самоорганизация. Охаpaктеризованы особенности биологических систем: обмен веществ, итеративность, дискретность (прострaнcтвенная и временная), избыток структурных элементов и связей между ними, наследственность и изменчивость, способность к самоорганизации и саморазвитию, раздражимость и возбудимость, способность к адаптации, самовоспроизведение (размножение).
...
26 06 2026 9:52:17
Статья в формате PDF
111 KB...
25 06 2026 16:28:49
Статья в формате PDF
98 KB...
24 06 2026 21:45:16
Статья в формате PDF
262 KB...
23 06 2026 21:31:14
Статья в формате PDF
109 KB...
20 06 2026 4:47:50
Статья в формате PDF
120 KB...
18 06 2026 23:26:56
Статья в формате PDF
114 KB...
16 06 2026 2:21:34
Статья в формате PDF
265 KB...
15 06 2026 14:19:14
Статья в формате PDF
288 KB...
14 06 2026 23:45:30
Статья в формате PDF
228 KB...
13 06 2026 13:36:45
Статья в формате PDF
99 KB...
12 06 2026 15:53:53
Статья в формате PDF
123 KB...
11 06 2026 23:59:58
Статья в формате PDF
105 KB...
10 06 2026 6:25:27
Статья в формате PDF
122 KB...
09 06 2026 14:34:55
Статья в формате PDF
173 KB...
08 06 2026 18:10:18
Статья в формате PDF
118 KB...
07 06 2026 4:19:51
В работе для 55 элементов периодической системы рассчитаны поверхностное натяжение, критический радиус и постоянная Толмена. Для металлов с низкой температурой плавления величина поверхностного натяжения составляет доли Дж/м2, а для тугоплавких – единицы Дж/м2. Критический радиус d хаpaктеризует внутренние размерные эффекты и не превышает 10 нм для исследованных металлов.
...
06 06 2026 1:55:22
Статья в формате PDF
114 KB...
04 06 2026 4:40:52
Статья в формате PDF
278 KB...
03 06 2026 22:50:55
Статья в формате PDF
111 KB...
02 06 2026 16:41:42
Статья в формате PDF
121 KB...
01 06 2026 17:52:21
Статья в формате PDF
111 KB...
31 05 2026 7:27:31
Статья в формате PDF
127 KB...
30 05 2026 9:14:22
Авторами проведено комплексное исследование сосудистых и нервных структур всего органокомплекса брюшной полости, что позволило подтвердить общие морфологические закономерности, свойственные млекопитающим отряда хищных, выявить хаpaктерные видовые и внутривидовые особенности васкуляризации и иннервации у пушных зверей клеточного содержания. Полученные новые данные о морфологии сосудистых и нервных образований органов брюшной полости млекопитающих являются оригинальными и дают не только полное представление об изученных структурах, но позволяют морфофункционально интерпретировать адаптогенные процессы, протекающие в интегративно-координационных системах организма пушных зверей, находящихся под интенсивным антропогенным воздействием в процессе доместикации.
...
29 05 2026 17:13:44
Статья в формате PDF
290 KB...
28 05 2026 0:18:50
Статья в формате PDF
116 KB...
27 05 2026 3:48:19
Статья в формате PDF
115 KB...
26 05 2026 20:17:43
Статья в формате PDF
219 KB...
25 05 2026 3:53:17
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
