ПРИГОТОВЛЕНИЕ ГРАНУЛ «GLYSOCAL» И ИЗУЧЕНИЕ ИХ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ
В настоящее время актуальной проблемой фармацевтической технологии является изготовление фитогранул содержащих экстpaкты из сбора растений и используемых для профилактики и лечении гастроэнтерологических заболеваний.
Методы исследования. Была разработана технология получения гранул из очищенного экстpaкта, фитосбора «Glysocal», состав которого богат флаваноидами и тритерпеновыми гликозидами [1]. При изготовлении гранул вспомогательные вещества надо было выбрать так, чтобы они усиливали ранозаживляющий эффект главного действующего компонента. С этой целью было целесообразно использовать природный полимер - хитозан [4, 6]. Далее мы использовали как склеивающе-связывающее средство - экстpaкт прополиса, так как экстpaкт прополиса обладает высокой адгезивностью, а также имеет богатый состав: флавоноиды и прочие вещества широко используемые при лечении язвенной болезни ЖКТ [5, 7]. При приготовлении гранул были использованы различные количества экстpaкта прополиса, состав гранул был сконструирован в трех композициях. 1 композиция: сумма БАВ фитосбора «Glysocal» -3,0 г, магнезиум карбонат основной - 1,5 г, экстpaкт прополиса -
0,5 г, хитозан - 7,0г, аеросил 0,5 г, спирт этиловый 70%-10мл, сахар - 77,5 г; 2- композиция: сумма БАВ из фитосбора «Glysocal» -3,0 г, магния карбонат основной - 1,5 г, экстpaкт прополиса - 1,5 г, хитозан - 7,0 г, аэросил 0,5 г, спирт этиловый 70%-10мл, сахар - 76,5 г; 3- композиция: сумма БАВ из фитосбора «Glysocal»-3,0г, магния карбонат основной - 1,5 г, экстpaкт прополиса - 2,5 г, хитозан - 7,0 г, аэросил 0,5 г, спирт этиловый 70%-10мл, сахар - 75,5 г.
Были установлены некоторые технологические особенности фитогранул «Glysocal»: определены органолептические свойства, количество БАВ в их составе, влажность, время распадаемости. Проведенный анализ выявил, что используемый экстpaкт прополиса в зависимости от количества действует по-разному на устойчивость гранул. Гранулы приготовленные из
1 композиции, которая содержит 0,5% экстpaкт прополиса распадаются соответственно в течении 5 и 7 минут (табл. 1).
Гранулы, приготовленные из 1 и 3 композиций распадаются в течение соответственно 5,2±0,037 и 15,0±0,55 минут (это в искусственном соке), в кишечном соке в течение 7,0±0,45 и 19,2±0,58 минут. При такой разнице гидрофобная природа прополиса имеет решающее значение. Из-за повышения количества прополиса в составе гранул усиливается гидрофобность массы, и поэтому гранулы, приготовленные из
3-й композиции, распадаются в течение длительного времени. В результате проведенных исследований было установлено, что гранулы, приготовленные из 2 композиции [3], в большей степени отвечают требованиям, предъявляемым к ним. При проведении теста «растворение» (прибор «Вращаюшая корзинка», скорость вращение
200 об/мин, среды растворения 1000 мл)
2 композиции определяли оптимальные условия: среда pH-7.8, объем среды растворения 500 мл, скорость вращения прибора - 100 об/мин. Расворение гранул «Glysocal» происходит интенсивнее в условиях кищечника за 45 минут растворяется 88% действующих веществ, в то время как в среде исскусственного желудочного сока растворяется 75% действующих веществ.
Таблица 1.
Некторые технологические показатели гранулы «Glysocal»
Композиции |
Описание |
Влажность, % |
Количество |
Распадаемость, минут
|
|||
Рутин |
Глицир-ризиновая кислота |
pH-1,0 |
pH-8,0 |
Вода очищенная |
|||
1 композиция М±м Min-max |
Светло-желтый, запах специфический |
2,21±0,03 2,12-2,29 |
9,40±0,05 9,20-9,50 |
8,22±0,07 8,0-8,40 |
5,2±0,037 4,0-6,0 |
7,0±0,45 6,0-8,0 |
32,2±0,97 29,0-34,0 |
2 компо-зиция М±м Min-max |
Желтый, запах специфический |
2,18±0,03 2,1-2,27 |
9,54±0,07 9,40 -9,80 |
8,34±0,1 8,0-8,50 |
8,0±0,55 6,0-9,0 |
10,4±0,6 9,0-12,0 |
40,0±1,14 36,0-43,0 |
3 компо-зиция М±м Min-max |
Светло-желтый, запах специфический |
2,2±0,03 2,11-2,28 |
9,46±0,04 9,4-9,6 |
8,26±0,08 8,10-8,50 |
15,0±0,55 13,0-16,0 |
19,2±0,58 18,0-21,0 |
58,0±1,76 55,0-64,0 |
Обсуждения и результаты
Изучение биофармацевтических особенностей гранул «Glysocal» было проведено в опытах in vitro, in situ и in vivo. В опытах in vitro был использован метод диализа через целлофановую мембрану. В качестве среды диализа был выбран искусственный кишечный и искусственный желудочный сок. Исследования проводились в обеих средах. В этих средах были изучены скорость отделения растворенного рутина от искусственной мембраны. С этой целью, гранулы растворялись в 10 мл буферного раствора (pH=1,0), и добавлялись в пробирку. Далее ее закрывали целлофановой мембраной и помещали в химический стакан с раствором Рингера, после чего аппарат ставили в термостат. Наряду с взятием 5 мл раствора из диализата каждые 30 минут, в диализат добавляли в том же объеме новый раствор Рингера. Взяв 5 проб из диализата, их помещали в фарфоровую чашку и выпаривали. Полученный сухой остаток растворяли с 95% этиловым спиртом, процеживали в чистый флакон. Фильтр промывали 95% этиловым спиртом. Объем доводили до 8 мл. Затем проводили количественный анализ рутина спектрофотометрометрически [2]. А во втором опыте исследования проводились в среде pH=8,0. С этой целью в пробирку добавляли по 2 г гранул и 10 мл искусственного кишечного сока и растворяли, затем закрывали целлофановой мембраной. Опыты повторялись. Из результатов проведенных исследований в выбранных модельных системах видно, что в выбранных модельной системе искусственного желудочного сока, процесс высвобождения и всасывания действующих веществ из гранул происходит в течение 50 минут. После этого, максимальное количество БАВ, конкретно рутина, проходящего в диализат, происходит в течение 120 минут (67 мкг/мл). После этого времени повышение количества рутина в диализате не наблюдается. Аналогично процесс наблюдается в другой модельной системе. Здесь всасывание рутина происходит в течение 30 минут. Максимальное накопление рутина в диализате (74,5 мкг/мл) происходит в течение 95-100 минут (рис.1). В среде «тонкий кишечник» наряду другими компонентами, растворение рутина происходит хорошо, не образуется масса геля хитозан и оно в отличие от искусственного желудочного сока ускоряет всасывание веществ.
Рис. 1. Скорость высвобождения рутина через целлофановую мембрану из гранул «Glysocal»
Опыты in situ выполнены на отрезке прямой кишки кролика. Для осуществления опыта in vivo брали 10 мл раствора приготовленного из гранул и кормили per os кроликов из породы шиншиллы весом 2 кг. Каждые 15, 30, 60, 90, 120, 150 минут брали по 2 мл крови из ушной вены кролика. Отделение на составные части проводилось в течение 30 минут в центрифуге (3000 об/мин). С истечением времени брали 1 мл отделенной плазмы, перемешиваем в фарфоровую чашку и выпариваем. Полученный сухой остаток растворяли в 95% этиловом спирте, процеживали в чистый флакон из бумажного фильтра. Фильтр промывали 95% этиловым спиртом. Объем доводили до 8 мл. Следующие операции проводили по аналогии с опытом in vitro. Процесс резорбции БАВ в опытах in situ в отличие от опытов in vivo происходит более интенсивно (рис. 2).
Рис. 2. Скорость высвобождения рутина из гранулы «Glysocal»
(in situ, in vivo опыты)
Так как, через 90 минут количество рутина переходящего в модельную жидкость составляет 58 мкг/мл и повышение количества рутина после этого времени не наблюдается. А в опытах in vivo максимальное количество рутина выделяется из гранул наблюдается в течение 60-90 минут (28 мкг/мл). После этого времени количество рутина в крови постепенно понижается. На 150 минуте концентрация рутина в крови в течение 15 минут равняется количеству рутина переходящего в кровь (13мкг/мл). В отличие от опыта in situ, в опытах in vivo наблюдается через 90 минут понижение количества рутина, что можно объяснить его постепенным метаболизмом в организме.
Выводы:
- Способом влажной грануляции получены фитогранулы «Glysocal» в качестве склеиваюшего вещества был взят 1,5 г экстpaкта прополиса и изучены некоторые его технологические свойства: распадаемость в очищенной воде 40,0±1,12 в минуту в кислой модельной среде 8,0±0,55; а в щелочной 10,4±0,6 минут; влажность 2,18±0,03%; в условиях кищечника за 45 минут растворяется 88% действующих веществ.
- В опытах in vitro в исскуственной системе «желудок» максимальное количество рутина, проходящего через диализат из фитогранул «Glysocal» в течение 120 минут составило 67 мкг/мл, на моделях системы «тонкий кишечник» - 74,5 мкг/мл в течении 95-100 минут, в опытах in situ 58мкг/мл в течении 90 минут, а в опытах in vivo количество рутина, проходящего через плазму, было 28 мкг/мл в течение
90 минут.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Мехралиева С.Д., Велиева М.Н., Тагиев С.А. Патент- АЗ № а 2007 0246 «Способ получения экстpaктивных веществ из растительного сырья».
- Мехралиева С.Д. Изучение биофармацевтических свойств геля «Глисотрикал» в эксперименте (in vitro) // Медицинцкий журнал Грузии, 2008, № 4,с.31-34.
- Мехралиева С.Д., Велиева М.Н., Тагиев С.А., Гасанова Д.А. Патент- АЗ № а2008 0051 «Лекарственное средство».
- "Chitosan; Poly-D-glucosamine (128930) Fact Sheet". US Environmental Protection Agency. Retrieved on 2006, p. 23-26.
- Gebaraa EC, Pustiglioni AN, de Lima LA, et al. Propolis extract as an adjuvant to periodontal treatment // Oral Health Prev Dent 2003, Vol. 1(1), p. 29-35.
- Retrieved on 18 February 2008. Retrieved from "http://en.wikipedia.org/wiki-/Chitosan" .
- Santos VR, Pimenta FJ, Aguiar MC, et al. Oral candidiasis treatment with Brazilian ethanol propolis extract // Phytother Res 2005, Vol. 19 (7), p. 652-654.
Статья в формате PDF 110 KB...
19 04 2024 6:58:18
Статья в формате PDF 121 KB...
18 04 2024 15:43:30
Статья в формате PDF 113 KB...
16 04 2024 4:17:21
Статья в формате PDF 114 KB...
14 04 2024 5:52:41
Статья в формате PDF 149 KB...
13 04 2024 15:42:49
Статья в формате PDF 363 KB...
12 04 2024 23:59:42
Статья в формате PDF 106 KB...
11 04 2024 0:42:55
В данной статье освещается тема метафизики границ бытия человека в немецкой классической философии. Анализ данной темы основан на трудах Канта и Гегеля. В статье отмечается, что, согласно воззрениям Канта и Гегеля, становление человеческой природы тесно связано с религией, а достигается в условиях государственной формы бытия. ...
10 04 2024 4:37:17
Статья в формате PDF 123 KB...
08 04 2024 23:29:41
Статья в формате PDF 120 KB...
06 04 2024 19:38:54
Статья в формате PDF 205 KB...
05 04 2024 13:40:26
Статья в формате PDF 109 KB...
03 04 2024 9:20:26
Статья в формате PDF 227 KB...
02 04 2024 4:48:57
Статья в формате PDF 148 KB...
31 03 2024 11:46:57
Статья в формате PDF 117 KB...
30 03 2024 14:48:42
Статья в формате PDF 127 KB...
28 03 2024 11:29:10
Статья в формате PDF 110 KB...
27 03 2024 12:52:41
Статья в формате PDF 100 KB...
26 03 2024 2:54:27
Статья в формате PDF 120 KB...
25 03 2024 1:57:14
Статья в формате PDF 111 KB...
24 03 2024 3:45:46
Ободочная кишка крысы напоминает растянутую спираль, внедренную в петли тонкой кишки. У человека подобное состояние определяется как поздняя остановка поворота кишечника или мальротация. ...
23 03 2024 17:14:47
Статья в формате PDF 109 KB...
22 03 2024 14:39:35
Статья в формате PDF 327 KB...
21 03 2024 18:25:53
Статья в формате PDF 289 KB...
19 03 2024 14:55:36
18 03 2024 11:30:40
Статья в формате PDF 111 KB...
17 03 2024 20:38:39
Статья в формате PDF 106 KB...
16 03 2024 1:20:28
Статья в формате PDF 121 KB...
14 03 2024 20:36:26
Статья в формате PDF 112 KB...
13 03 2024 4:23:43
Статья в формате PDF 127 KB...
12 03 2024 18:32:48
Статья в формате PDF 113 KB...
11 03 2024 21:22:54
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::