СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНЫХ МЕХАНИЗМАХ СРЫВА ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ МАТЕРИ ПО ОТНОШЕНИЮ К АНТИГЕНАМ ПЛОДА КАК ВЕДУЩЕГО ФАКТОРА ИММУНОАЛЛЕРГИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ГЕСТОЗА СООБЩЕНИЕ I. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ ИНВАЗИИ ТРОФОБЛАСТА В СТЕНКУ МАТКИ И НЕ
До настоящего времени нет единой концепции патогенеза гестоза. Согласно распространенной в последнее время точке зрения, инициирующими патогенетическими факторами развития гестоза являются недостаточность инвазии трофобласта в стенку матки и неполноценность плацентации, то есть ограничение ее поверхностной плацентарной площадкой (т.е. инвазия не распространяется до материнских кровеносных сосудов) [12]. Как известно, при нормальной беременности такая инвазия распространяется на всю децидуальную оболочку и прилегающую треть миометрия, пролонгируя беременность и устанавливая кровоток и метаболизм в плаценте [3].
В основе указанного феномена неполноценной плацентации, по мнению ряда авторов, лежат генетически детерминированные аномалии структуры интегринов, приводящие к нарушению инвазии цитотрофобласта в децидуальную оболочку матки [3,6]. Термином «интегрины» обозначается обширная группа интегральных мембранных рецепторов, которые опосредуют связь клетки с внеклеточным матриксом, а также связь цитоскелетов клеток, обеспечивая таким образом межклеточные взаимодействия. Интегрины являются трaнcмембранными молекулами, представляющими собой гетеродимеры, состоящие из α и β-субъединиц, различные сочетания которых формируют более 20 типов интегринов.
Клетки человека экспрессируют по крайней мере 3 основных субсемейства интегринов, объединенных по общности их β-субъединиц (β1,β2,β3-субъединицы) [3].
Интегриновые рецепторы третьего субсемейства (содержат β3-субъединицу) кодируются геном GPIIIа, локализованным в длинном плече хромосомы 17. Имеется ряд данных о том, что один из аллелей этого гена GPIIIа связан с нарушениями циркуляции в сосудистой системе, а продукт этого гена (IIb/IIIa - рецептор тромбоцитов) является регулятором тромбообразования [3].
Показано, что появление аллеля PL-AII (мягкая мутация типа транзиции - замена тимина на цитозин) гена GPIIIa коррелирует с развитием фетоплацентарной недостаточности при гестозе, с предрасположенностью к перинатальной патологии плода и новорожденного, а также с развитием гипоксии плода [2,3].
В соответствии с данными ряда авторов, ключом к патогенетическим механизмам развития гестоза является нарушение инвазии клеток трофобласта в маточно-плацентарные артерии [10]. Как известно, во время нормальной беременности извитые материнские артерии, которые питают плацентарное ложе, подвергаются выраженной перестройке для улучшения адекватной доставки кислорода к растущей матке. У здоровых женщин при физиологическом течении беременности проникновение цитотрофобласта в миометральные сегменты спиральных артерий матки полностью ликвидирует мышечные клетки в артериальных сосудах субплацентарной зоны матки, в связи с чем сосудистая стенка становится ареактивной к действию вазопрессорных нервных и гумopaльных регуляторов. Если в сосудах плаценты и субплацентарной зоны мышечные элементы сохраняются или образуются вновь, вазопрессорные амины вызывают спазм, ишемию, нарушение кровотока в указанной зоне [5,8,11].
Таким образом, у пациенток, у которых в дальнейшем развивается гестоз, на ранних стадиях гестации происходит торможение миграции трофобласта в сосуды матки. При этом возникают ишемия, кровоизлияния и структурные изменения тканей плаценты: кисты, преждевременное «созревание» [7]. Гипоксия, развивающаяся в этих условиях в тканях маточно-плацентарного комплекса, сопровождается поражением эндотелия сосудов с нарушением их вазоактивных свойств и выделением ряда медиаторов, играющих ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса и микроциркуляции.
Одним из факторов уменьшения инвазии трофобласта в маточно-плацентарные артерии является избыточное скопление макрофагов в этой области и стимуляция процесса апоптоза клеток трофобласта [6,9]. В указанных работах было проведено изучение эффекта макрофагов на апоптоз трофобласта in vitro. Макрофаги были активированы экзогенным туморнекротизирующим фактором a (TNFa), и при этих условиях скорость апоптоза трофобласта увеличилась. Эффект макрофагов относительно стимуляции апоптоза клеток трофобласта был ингибирован одновременным добавлением триптофана и анти TNF рецепторов. Таким образом, макрофаги, имеющиеся в избытке в области плацентарного ложа у женщин с гестозом, способны ограничить инвазию трофобласта благодаря влиянию TNFα [13].
Обращает на себя внимание тот факт, что вышеописанный феномен неполноценности плацентации у беременных с последующим нарушением васкуляризации, оксигенации и трофики плаценты является ведущим патогенетическим фактором повышения проницаемости маточно-плацентарного барьера и проникновения в системный кровоток матери антигенов плода. Последние индуцируют развитие реакций гиперчувствительности гумopaльного типа, в частности иммунокомплексную патологию [1,4].
В связи с этим становится очевидной тесная взаимосвязь вышеуказанной теории патогенеза гестоза как следствия неполноценной инвазии клеток трофобласта в маточно-плацентарные артерии с иммуноаллергической концепцией патогенеза гестоза, связывающей его развитие со срывом иммунологической толерантности матери по отношению к антигенам плода.
ЛИТЕРАТУРА.
- Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Новые подходы к терминологии и лечению гестоза// Акуш. и гин.-1998-№5.-с.3-6.
- Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. Киев, 1992.
- Радзинский В.Е., Иткес А.В., Галина Т.В. и др. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GP IIIa b-цепи интегрина // Акуш. и ги-нек.-2001.- №6.- С.53-56.
- Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Пpaктическое акушерство. М., 1997.
- Сидорова И.С. Поздний гестоз. М., 1996.- 222с.
- Allaire A.D., Ballenger K.A., Wells S.R. et al. Placental apoptosis in preeclampsia // Obstet. and Gynecol,2000, v.96, Iss.2, p..271-276.
- Bolte A.S., van Geijn H.P., Dekker G.A. Pathophysiology of preeclampsia and the role of serotonin // Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol.,2001, Mar; 95(1): 12-21.
- Caniggia I., Winter J., Lye S.J., Post M. Oxygen and placental development during the first trimester: implication for the pathophysiology // Placenta, 2000, v.21, Suppl.A. p.525-530.
- Di Federico E., Genbacev O., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with widespread apoptpsis of placental cytotrophoblasts. // Am.J. of Pathology,1999, v.155, Iss.I. p.293-301.
- Granger J.P.,Alexander B.T.,Leinas M.T.et al. . Pathophysiology of hypertension during preeclampsia linking placental ishemia with endothelial disfunction // Hypertension, 2001, Sep; 38(3 Pt 2): 718-722.
- Lam D.S.C., Chan N.M. Choroidal ischemia in preeclampsia // New Engl. J.of
Medicine, 2001, v.344, Iss.10, p.739. - Pijnenborg R.,Vercruysse L., Verbist L.,van Assche F.A. Interaction of interstitial trophoblast with placental bed capillaries and venules duping preeclampsia //Placenta, 1998, v.19, p.569-575.
- Reister F., Frank H.G., Kingdom J.C. et al. Macrophage-induced apoptosis limits endovascular trophoblast invasion in the uterine wall of preeclamptic women //Lab. Invest., 2001, Aug 81(8): 1143-1152.
Статья в формате PDF
113 KB...
23 05 2026 1:34:33
Статья в формате PDF
250 KB...
22 05 2026 16:58:46
Статья в формате PDF
108 KB...
21 05 2026 7:35:11
Статья в формате PDF
105 KB...
20 05 2026 16:10:50
Разработаны препаративные методы синтеза сульфидов металлов в среде жидких н-алканов. Представлены результаты «дробного» и «свернутого» методов синтеза сульфидов металлов. Состав соединений установлен методами химического, рентгенофазового и рентгенофлуоресцентного анализов.
...
19 05 2026 1:33:37
Статья в формате PDF
133 KB...
18 05 2026 9:30:54
Статья в формате PDF
126 KB...
17 05 2026 21:31:10
Статья в формате PDF
125 KB...
16 05 2026 0:57:59
Статья в формате PDF
138 KB...
15 05 2026 13:28:23
Эффективность фотопреобразования света в электрический ток ограничено рекомбинационными, тепловыми и другими потерями энергии в структурах солнечных элементов (СЭ). Уравнения, описывающие потери, уточнены с учетом рассредоточения омических потерь в лицевом слое (ЛС). Впервые проведена оценка тепловых потерь, обусловленных эффектом Пельтье, в контактах электрической цепи СЭ.
...
13 05 2026 2:49:47
Статья в формате PDF
111 KB...
12 05 2026 13:29:33
Статья в формате PDF
269 KB...
11 05 2026 17:14:22
Одним из наиболее часто встречающихся осложнений после пластических операций остаются гипертрофические рубцы [1;6;10], этиология которых может быть обусловлена неадекватным образованием вазоактивных веществ. Репаративная регенерация операционной раны состоит из серии биохимических координированных реакций между различными типами клеток, регулируемых локальными медиаторами. В этом процессе участвуют не только клеточные элементы соединительной ткани, но и факторы, продуцируемые эндотелием [7]. При оперативных вмешательствах заполнение тканевого дефекта осуществляется грануляционной тканью, необходимым условием роста которой является развитие сети капилляров из эндотелиальных клеток (ангиогенез).
...
10 05 2026 8:42:10
Статья в формате PDF
108 KB...
09 05 2026 4:36:29
Статья в формате PDF
257 KB...
08 05 2026 6:17:38
Статья в формате PDF
115 KB...
06 05 2026 7:24:40
Статья в формате PDF
109 KB...
05 05 2026 17:23:59
Статья в формате PDF
133 KB...
04 05 2026 20:12:29
Статья в формате PDF
105 KB...
03 05 2026 2:16:42
Статья в формате PDF
269 KB...
02 05 2026 8:25:58
Предложена стохастическая многолистная теория гравитации без сингулярностей и «черных дыр». Отмечена связь интервала в гиперкомплексном прострaнcтве с системной термодинамикой. Представлен класс пост’октетных физических теорий. Масса является флогистоном. ...
01 05 2026 21:57:38
Представлено описание клинического наблюдения больного 68 лет, с первично-множественным paком кожи, у которого диагностировано 288 опухолевых очагов, 67 из которых пролечено различними методами, такими как кототкодистанционная рентгенотерапия, хирургическое иссечение, криодеструкция.
...
30 04 2026 5:21:49
Статья в формате PDF
484 KB...
29 04 2026 21:13:58
Статья в формате PDF
310 KB...
28 04 2026 9:34:25
Статья в формате PDF
97 KB...
27 04 2026 23:47:44
Статья в формате PDF
131 KB...
26 04 2026 20:46:31
Статья в формате PDF
141 KB...
25 04 2026 8:38:27
Приведены результаты научных исследований сохранения и улучшения экологического состояния агроландшафтов Казахстана. Проведены экспериментальные работы с учетом дифференциации зональных систем земледелия. Исследования показали, что оценка в эрозионных агроландшафтах адаптивности основной обработки богарных светло-каштановых почв на уровне мезо – и микроландшафтных условий, вспашка более эффективна в северных и восточных экспозиций склонов, где плотность пахотного слоя была в среднем за вегетацию зерновых культур в основном на 0,02–0,04 г/см3 меньше по сравнению с плоскорезной обработкой. На склонах южной и западной экспозиций наоборот плоскорезная обработка способствовала снижению уплотненности почвы, на 0,03–0,05 г/см3 и повышению ее противоэрозионной устойчивости в 1,2–1,5 раза. На склонах северной и восточной экспозиции вспашка обеспечивает более эффективную борьбу с сорняками, а плоскорезная – на южных и западных склонах более высокое и равномерное накопление снега и рациональное использование влаги. Важнейшим звеном улучшения экологии почв является оптимизация севооборотов. В статье предлагается построить севооборот по количеству оставляемого в почве органического вещества, каждым предшественником. Для совершенствования севооборотов рекомендуется сидерация, уплотненные посевы, размещение многолетних и однолетних трав, применения органических удобрений и др.
...
24 04 2026 22:43:11
Статья в формате PDF
266 KB...
23 04 2026 23:36:25
Статья в формате PDF
122 KB...
21 04 2026 9:24:56
Статья в формате PDF 230 KB...
20 04 2026 14:58:17
В статье дано математическое описание процесса образования градиентных оксидных покрытий в микроплазменном режиме для случая, когда лимитирующей стадией процесса является стадия доставки ионов из раствора электролита к поверхности электрода.
Статья может быть полезна исследователям и пpaктикам, изучающим и использующим микроплазменные процессы для получения оксидных и керамических покрытий в растворах электролитов.
...
19 04 2026 2:44:14
Статья в формате PDF
125 KB...
18 04 2026 2:33:58
Статья в формате PDF
121 KB...
17 04 2026 7:43:21
Статья в формате PDF
111 KB...
16 04 2026 12:44:52
Статья в формате PDF
184 KB...
15 04 2026 19:23:43
Статья в формате PDF
367 KB...
14 04 2026 6:43:57
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
