ВЛИЯНИЕ НИТРИТ-ИОНА НА АДАПТАЦИОННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКЕ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

1

• Авторы
• Файлы

Хунафина Д.Х. Галиева А.Т. Сыртланова Г.Р. Статья в формате PDF 322 KB

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом является актуальным заболеванием для Республики Башкортостан, представляющая собой острую зоонозную вирусную инфекцию с клиническими проявлениями от легких, стертых до тяжелых осложненных форм. Результатом вирусного повреждения при ГЛПС является массивная деструкция эндотелия сосудов [2; 4]. Второй важной мишенью хантавируса считают макрофаг [4]. При ГЛПС вследствие вирусемии первоначально вовлекается сосудистая стенка с развитием дисфункции эндотелия, одним из маркеров которой в последние годы признается оксид азота (NO)-эндотелий-зависимый релаксирующий фактор [1; 3; 5; 6; 8]. Продуцируемый в результате активации индуцибельной NO-синтетазы при воспалении, NO предназначен прежде всего для защиты организма человека [7; 9]. Но при избытке макрофагального NO действие молекулы из звена адаптации может превратиться в звено патогенеза и стать не менее опасным повреждающим фактором для организма, приводя к стойкой генерализованной вазодилатации и глубокому снижению артериального давления [8; 9]. В элиминации вируса наряду с иммунной системой участвует и нейроэндокринная система, теснейшим образом двусторонне связанная с первой. Некоторые авторы предполагают, что NO играет важную роль в стрессорных и адаптивных ответах организма, определяя систему генерации оксида азота как новую NO-ергическую стресс-лимитирующую систему [6].

Целью нашего исследования явилось определение динамики содержания конечных стабильных метаболитов оксида азота - нитрит⁄нитратов в крови больных ГЛПС в зависимости от тяжести течения и периода заболевания, корреляционной связи уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота и кортизола.

Материалы и метод исследования

Нами обследовано 54 больных тяжелой формой ГЛПС в возрасте от 18 до 63 лет без сопутствующих заболеваний в анамнезе. Пациентов с тяжелой формой без осложнений - 32, осложненным течением - 22. Регистрацию уровня конечных стабильных продуктов метаболизма NO (NOx) в цельной крови больных ГЛПС определяли методом Емченко Н.Л. (1994). Уровень кортизола и АКТГ определяли радиоиммунологическим методом с применением тест-наборов соответственно «Cortisol Ria Kit» фирмы «Immunotech» Греция и «Elsa-AKTH» фирмы «CIS bio international» Франция.

Результаты исследования показали значительное повышение уровня NOx, что отражает активность клеточного звена иммунного ответа, степень повреждения эндотелия. Относительное снижение уровня NOх мы наблюдали в олигурическом периоде при тяжелой форме с осложненным течением ГЛПС. Различали следующие осложнения: инфекционно-токсический шок, синдром диссеминированного свертывания крови, острую почечную недостаточность с развитием уремии и последующим переводом на гемодиализ. Необходимо отметить, что различий в уровне конечных стабильных метаболитов NO в зависимости от вида осложнений обнаружено не было, что, вероятно, можно объяснить тем, что данные хаpaктерные осложнения в разгаре заболевания взаимообусловлены. Уровень NOx находился в прямой зависимости от тяжести течения заболевания. В олигурическом периоде ГЛПС средний уровень NOx при тяжелой форме составил 112,29 ± 4,68 мкмоль⁄л, осложненной - 104,51 ± 6,36 мкмоль∕л, что соответственно в 5,5 и 5,08 раза выше контрольных значений (20,56 ± 2,81 мкмоль⁄л). Анализ результатов исследования в полиурическом периоде заболевания показал, что уровень NOx оставался статистически значимо выше контрольных значений (р < 0,001). При тяжелой форме - 90,69 ± 7,02 мкмоль∕ (в 4,4 раза выше, чем у здоровых), осложненной - 96,69 ± 3,41 мкмоль∕л (в 4,7 раза выше, чем у здоровых). В периоде реконвалесценции отмечалось снижение уровня NOx, однако оставалось статистически значимо выше контрольных значений (р < 0,001). При тяжелой форме - 52,09±4,06 мкмоль∕л (в 2,5 раза выше), осложненном течении - 65,34 ± 5,96 мкмоль⁄л (в 3,2 раза выше значений контрольной группы), что свидетельствует о незавершенности патологического процесса в организме даже в периоде клинического выздоровления.

При неосложненных формах ГЛПС нами также обнаружена активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что не противоречит данным литературы [2]. При тяжелой форме ГЛПС в олигоанурическом периоде повышение кортизола отмечалось в 2,5 раза (607,8 ± 28,1 нмоль/л, р < 0,001), АКТГ - в 4,12 раза (67,4 ± 5,6 пкг/мл, р < 0,001) по сравнению с контрольной группой. К периодам полиурии и реконвалесценции кортизол определялся соответственно до 490,01 ± 18,5 нмоль/л (р < 0,001) и 381,8 ± 23,8 нмоль/л (р < 0,01). АКТГ определялся до 49,5 ± 5,6 пкг/мл (р < 0,001) и 39,4 ± 3,8 пкг/мл (р < 0,001). Между уровнями NO и кортизолом также сохранялась прямая сильной связи взаимозависимость во все периоды тяжелой формы ГЛПС (r = 0,8 ± 0,22; р < 0,01).

Некоторое снижение уровня кортизола и незначительное - АКТГ определялось при осложненном течении относительно тяжелой формы ГЛПС без осложнений. Так, в олигоанурическом периоде уровень кортизола определялся до 343,5 ± 27,1 нмоль/л (р < 0,05; р1 < 0,001); АКТГ - 44,2 ± 3,6 пкг/мл (р < 0,001; р1 < 0,01). К периоду полиурии отмечалось некоторое повышение уровня кортизола до 395,1 ± 20,04 нмоль/л (р < 0,001; р1 < 0,01); АКТГ - до 46,1 ± 4,2 пкг/мл (р < 0,001; р1 > 0,05). В периоде реконвалесценции содержание кортизола составляло до 370,5 ± 17,8 нмоль/л (р < 0,01; р1 > 0,05), а
АКТГ - до 50,4 ± 3,9 пкг/мл (р < 0,001; р1 > 0,05). При этом сильная корреляционная взаимозависимость уровней кортизола и NO сохранялась во все периоды (r = 0,8 ± 0,3, р < 0,01). По-видимому, некоторое снижение уровня кортизола при осложненном течении ГЛПС можно объяснить функциональным перенапряжением гормонсинтезирующего аппарата и структурными повреждениями из-за выраженности микроциркуляторных нарушений в надпочечниках.

Список литературы

1. Агапов Е.Г. Влияние оксида азота на функционирование гломерулярного мезангиума и его значение в патогенезе гломерулонефрита // Нефрология. - 2002. -№ 1. - С. 23-28.
2. Валишин Д.А. Гормонально-иммунологический статус у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом: автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - М., 1999. - 31 с.
3. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. - 1999. - №63, 7. - С. 867-869.
4. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: актуальные проблемы эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / под ред. Р.Ш. Магазова. - Уфа: «Гилем», 2006. - 238 с.
5. Голиков П.П. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови при ранениях гpyди и живота // Вестник РАМН. - 2003. - №4. - С. 23-27.
6. Малышев И.Ю. Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. - 1998. - №63,7. - С. 992-1006.
7. Меньщикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. - 2000. - № 65, 4. - С. 485-503.
8. Назаров И.П. Интенсивная терапия критических состояний: учеб. пособие. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2007. - 606 с.
9. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности // Биохимия. - 2002. - № 67, 3. С. 353-377.

---