СПОСОБНОСТЬ ГИСТИДИНА, ТРИПТОФАНА И ТИРОЗИНА ВОССТАНАВЛИВАТЬ СНИЖЕННУЮ ЛИЗОФОСФАТИДИЛХОЛИНОМ АДРЕНОРЕАКТИВНОСТЬ МИОКАРДА И СОСУДИСТЫХ ГЛАДКИХ МЫШЦ
Известно, что гистидин, триптофан и тирозин повышают β-адренореактивность гладких мышц матки, трахеи, коронарных сосудов млекопитающих и миокарда лягушки [7], а лизофосфатидилхолин (ЛФХ), накапливающийся в клетках при различных патологических состояниях [6,9], снижает β-адренореактивность миокарда крысы [5] и α-адренореактивность гладких мышц (ГМ) почечной артерии коровы [3]/ Цель данной работы - изучить способность гистидина, триптофана и тирозина восстанавливать адренореактивность миокарда крысы и ГМ почечной артерии коровы, сниженную ЛФХ.
Эксперименты с миокардом проведены на 32 полоске правого желудочка сердца крысы. Сокращения полосок вызывали непрерывной стимуляцией от электростимулятора ИСЭ-01 (1 Гц, 5 мс, 25-30 В), а их регистрацию проводили с помощью датчика силы FSL05N2C на «Миоцитографе» [8] при 37оС и перфузии оксигенированным раствором Кребса (1,7 мл/мин.). Использовали адреналин (5,5х10-7 М), ЛФХ (10-5 М), гистидин (1,3х10-5, 1,3х10-4, 1,3х10-3 М, n=11), триптофан (5х10-6 , 5х10-5 и 5х10-4 М, n=10) и тирозин (1,1х10-5, 1,1х10-4, 1,1х10-3 М, (n=11). Различия оценивали по критерию Уилкоксона, считая их достоверными при p < 0,05 [2]. Установлено (табл.1), что ЛФХ (10-5 М) не влиял на амплитуду сокращений миокарда крысы, но достоверно снижал положительный инотропный эффект адреналина (5,5х10-7М), а гистидин, триптофан и тирозин во всех концентрациях восстанавливали его.
Эксперименты на циркулярных полосках почечной артерии коровы также проводились по методике [8] на «Миоцитографе» с использованием механотронов 6МХ1 при 37оС и непрерывной перфузии раствором Кребса, содержащего бета-адреноблокатор обзидан (Обз., 3,5х10-6 М). Использовали гистидин (1,3х10-4 М, n=47), тирозин (1,1х10-4 М, n=29) и триптофан (5х10-5 М, n=24). Различия оценивали по критерию Стьюдента, считая их достоверными при p < 0,05 [2]. Установлено, что адреналин (5,5х10-7 М) за счет активации альфа-АР вызывал устойчивое повышение тонуса полосок, который частично снижался ЛФХ (10-5 М). Все три аминокислоты снимали альфа-адреноблокирующий эффект (табл. 2).
В целом, результаты опытов с миокардом крысы и ГМ почечной артерии коровы показывают, что ЛФХ снижает α- и β-адренореактивность клетки, а гистидин, триптофан и тирозин восстанавливают их. С учетом представлений о сигнальных системах клетки [1]. полагаем, что адреноблокирующий эффект ЛФХ связан с нарушением передачи сигнала от адренорецепторов (АР) внутрь миоцита, что, вероятно, обусловлено разобщением взаимодействия АР с G-белком вследствие изменения его конформации под влиянием ЛФХ. Очевидно, что гистидин, триптофан и тирозин восстанавливают передачу сигнала внутрь клетки за счет восстановления конформационной структуры G-белка, т.е. за счет выполнения ими функции шаперонов, обеспечивающих, как известно [4], эффективный внутриклеточный фолдинг. Результаты исследований свидетельствуют о наличии сформировавшихся в ходе филогенеза внутриклеточных механизмов сохранения эффективности передачи сигнала от рецептора внутрь клетки. Большую роль в реализации этих механизмов могут играть свободные гистидин, триптофан и тирозин. Это говорит о возможности их использования для восстановления утраченной адренореактивности (и, вероятно, других видов хемореактивности тканей человека и животных)
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Авакян А.Э. Ткачук В.А. // Рос. физиол. журн. 2003. Т.89, №2.С 219-239.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М., 1999.
- Кашин Р.Ю. и др // Успехи совр. естествознания. 2006. № 11. С 48-49.
- Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология.- М., 2003.
- Пенкина Ю.А. и др. Артериальная гипертензия.- 2006. Т.12. №23 (прилож). С 63.
- Проказова Н.В. и др. // Биохимия. 1998.Т. 63, В. 1. С. 38 - 46.
- Сизова Е.Н., Циркин В.И. Физиологическая хаpaктеристика эндогенных модуляторов β-адрено- и М-холинореактивности. - Киров, 2006.
- Циркина В.И. и др. // Доклады РАН, 1997. Т.352, № 1. C. 124-126.
- Watanabe M, Okada T. // Mol Cell Biochem. 2003.Vol.248, №1-2. Р.. 209-15.
Таблица 1. Средняя амплитуда вызванных сокращений миокарда крысы (в % к фону, М±m) при воздействии адреналина (5,5x10-7 М), лизофосфатидилхолина (10-5 М) и различных концентраций гистидина, триптофана и тирозина
|
Концентрации аминокислот (М) |
n |
Тестирования адреналином, 5,5х10-7 М |
|||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
||
|
Адр |
Адр+ЛФХ |
Адр + ЛФХ+АК |
Адр |
||
|
Гистидин |
|||||
|
1,3х10-5 |
11 |
136,7±6,2* |
101,6±7,7а |
131,2±10,4в* |
123,8±5,7а* |
|
1,3х10-4 |
11 |
123,8±5,7* |
98,6±5,9а |
121,5±7,3в* |
114,7±3,9 а* |
|
1,3х10-3 |
11 |
114,7±3,9* |
101,4±3,5а |
119,5±5,3 в* |
126,1±5,6 в* |
|
Триптофан |
|||||
|
5х10-6 |
10 |
158,0±17,8* |
102,0±8,1а |
121,9±8,9ав* |
123,3±9,3* |
|
5х10-5 |
10 |
123,3±9,3* |
100,0±3,4а |
118,7±5,3в* |
134,1±8,5 в* |
|
5х10-4 |
10 |
134,1±8,5* |
96,5±5,0а |
117,9±5,8 в* |
137,7±11,7 в* |
|
Тирозин |
|||||
|
1,1х10-5 |
11 |
143,7±11,69* |
101,28±5,40а |
129,35±6,99*в |
123,37±5,19*в |
|
1,1х10-4 |
11 |
123,37±5,19* |
94,77±8,08а |
113,21±7,47в |
131,71±5,85*вс |
|
1,1х10-3 |
11 |
131,71±5,85*вс |
88,21±5,73*а |
100,97±6,39ав |
142,37±8,19*вс |
Примечание: Различия достоверны (p<0,05) с исходным уровнем (*), с 1-м (а), 2-м (в) и 3-м (с) тестированием адреналина (по критерию Уилкоксона)
Таблица 2. Величина (M±m) тонического сокращения циркулярных полосок почечной артерии коровы (в мН и в % к 1-му этапу) на фоне обзидна (3,5х10-6 М, Обз) при воздействии адреналина (Адр, 5,5x10-7 М), лизофосфатидилхолина (10-5 М, ЛФХ) и трех аминокислот (АК) - гистидина, триптофана и тирозина
|
Аминокислота (АК), 10-5 г/мл |
n |
Этапы эксперимента |
||||
|
1 |
2 |
3 |
||||
|
Адр+Обз |
Адр+Обз+ЛФХ |
Адр+Обз+ЛФХ+АК |
||||
|
мН |
мН |
% |
мН |
% |
||
|
Гистидин |
47 |
19,7±1,8 |
8,8±1,2* |
38,5±5,5* |
14,6±1,4*# |
88,9±12,8# |
|
Тирозин |
29 |
16,1±0,7 |
3,7±0,6* |
24,0±4,0* |
10,2±1,1*# |
59,8±7,4*# |
|
Триптофан |
24 |
17,5±1,1 |
5,3±1,0* |
29,6±4,8* |
14,7±1,7*# |
78,2±12,1*# |
Примечание: различия с 1-м (*) и со 2-м этапом (#) достоверны ( р<0,05), по критерию Стьюдента
Статья в формате PDF
345 KB...
22 07 2026 1:12:28
Статья в формате PDF
104 KB...
21 07 2026 6:30:37
Статья в формате PDF
120 KB...
20 07 2026 22:20:49
Статья в формате PDF
401 KB...
19 07 2026 16:31:36
Статья в формате PDF
129 KB...
17 07 2026 10:24:21
Статья в формате PDF
134 KB...
16 07 2026 3:12:12
Статья в формате PDF
89 KB...
14 07 2026 6:31:53
Статья в формате PDF
152 KB...
13 07 2026 3:47:55
Статья в формате PDF
112 KB...
12 07 2026 16:14:19
Статья в формате PDF
136 KB...
11 07 2026 12:20:26
Статья в формате PDF
120 KB...
10 07 2026 2:25:58
Статья в формате PDF
137 KB...
09 07 2026 10:18:10
Статья в формате PDF
135 KB...
08 07 2026 1:53:20
Статья в формате PDF
119 KB...
05 07 2026 13:26:39
Статья в формате PDF
141 KB...
03 07 2026 22:18:43
Получены закономерности взаимного влияния концентрации по 22 видам загрязнения семи родников, отобранных для исследования моделированием взаимосвязей между факторами. Дана полная корреляционная матрица монарных (на основе рангового или рейтингового распределения) и бинарных (между парами взаимно влияющих факторов) связей. Коэффициент функциональной связности равен сумме коэффициентов корреляции, разделенной на произведение числа строк на количество столбцов. Этот статистический показатель для всей сети родников применим при сопоставлении разных территорий. Первое место как влияющий параметр занимает общее микробное число, а как зависимый показатель – цветность. Анализ всех 484 моделей показал, что высокой предсказательной силой обладают слабые и средние факторные связи. Они же зачастую приводят к научно-техническим решениям мировой новизны на уровне изобретений.
...
02 07 2026 3:32:36
Статья в формате PDF
151 KB...
30 06 2026 9:56:27
Статья в формате PDF
106 KB...
28 06 2026 3:32:28
Статья в формате PDF
239 KB...
27 06 2026 21:32:36
Статья в формате PDF
150 KB...
26 06 2026 2:16:26
Статья в формате PDF
109 KB...
25 06 2026 21:12:50
Статья в формате PDF
106 KB...
24 06 2026 5:47:29
Статья в формате PDF
284 KB...
23 06 2026 17:37:54
Статья в формате PDF
174 KB...
21 06 2026 12:31:58
Статья в формате PDF
124 KB...
20 06 2026 17:49:46
Статья в формате PDF
256 KB...
19 06 2026 21:34:40
Приведенные материалы исследования позволяют заключить следующее. Изменения в диссимиляции глюкозы происходят еще до утраты клетками способности образовывать колонии на питательных средах. Уменьшение количества и замедление выхода радиоактивного углекислого газа в НФ холерных вибрионов, вероятно, связано с перестройкой метаболизма, проявляющемся в сдвиге его в сторону гликолиза и разрывом цепей цикла Кребса, хаpaктерным для хемолитоавтотрофов. Пребывание в условиях микрокосмов при низкой температуре индуцирует функционирования цикла Кальвина, что вероятно, обеспечивает клетку необходимыми пластическими материалами и способствует выживанию при отсутствии органических питательных веществ.
...
17 06 2026 16:59:20
Статья в формате PDF
304 KB...
16 06 2026 17:56:44
Статья в формате PDF
171 KB...
15 06 2026 20:15:42
С целью оценки клинико-лабораторной эффективности плазмафереза в лечении больных с тяжелой дифтерией проведено обследование 28 пациентов с токсической дифтерией ротоглотки 3-й степени. Установлено, что использование плазмафереза в лечении больных дифтерией позволяет ускорить исчезновение симптомов интоксикации, специфического воспаления в ротоглотке, снизить частоту встречаемости осложнений заболевания и изменить их хаpaктер в сторону уменьшения тяжелых форм, а также способствует динамичному восстановлению показателей обмена гликопротеидов, активности изоферментов аминотрaнcфераз.
...
14 06 2026 4:13:54
Статья в формате PDF
267 KB...
13 06 2026 7:43:45
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::
