СПОСОБНОСТЬ ГИСТИДИНА, ТРИПТОФАНА И ТИРОЗИНА ВОССТАНАВЛИВАТЬ СНИЖЕННУЮ ЛИЗОФОСФАТИДИЛХОЛИНОМ АДРЕНОРЕАКТИВНОСТЬ МИОКАРДА И СОСУДИСТЫХ ГЛАДКИХ МЫШЦ
Известно, что гистидин, триптофан и тирозин повышают β-адренореактивность гладких мышц матки, трахеи, коронарных сосудов млекопитающих и миокарда лягушки [7], а лизофосфатидилхолин (ЛФХ), накапливающийся в клетках при различных патологических состояниях [6,9], снижает β-адренореактивность миокарда крысы [5] и α-адренореактивность гладких мышц (ГМ) почечной артерии коровы [3]/ Цель данной работы - изучить способность гистидина, триптофана и тирозина восстанавливать адренореактивность миокарда крысы и ГМ почечной артерии коровы, сниженную ЛФХ.
Эксперименты с миокардом проведены на 32 полоске правого желудочка сердца крысы. Сокращения полосок вызывали непрерывной стимуляцией от электростимулятора ИСЭ-01 (1 Гц, 5 мс, 25-30 В), а их регистрацию проводили с помощью датчика силы FSL05N2C на «Миоцитографе» [8] при 37оС и перфузии оксигенированным раствором Кребса (1,7 мл/мин.). Использовали адреналин (5,5х10-7 М), ЛФХ (10-5 М), гистидин (1,3х10-5, 1,3х10-4, 1,3х10-3 М, n=11), триптофан (5х10-6 , 5х10-5 и 5х10-4 М, n=10) и тирозин (1,1х10-5, 1,1х10-4, 1,1х10-3 М, (n=11). Различия оценивали по критерию Уилкоксона, считая их достоверными при p < 0,05 [2]. Установлено (табл.1), что ЛФХ (10-5 М) не влиял на амплитуду сокращений миокарда крысы, но достоверно снижал положительный инотропный эффект адреналина (5,5х10-7М), а гистидин, триптофан и тирозин во всех концентрациях восстанавливали его.
Эксперименты на циркулярных полосках почечной артерии коровы также проводились по методике [8] на «Миоцитографе» с использованием механотронов 6МХ1 при 37оС и непрерывной перфузии раствором Кребса, содержащего бета-адреноблокатор обзидан (Обз., 3,5х10-6 М). Использовали гистидин (1,3х10-4 М, n=47), тирозин (1,1х10-4 М, n=29) и триптофан (5х10-5 М, n=24). Различия оценивали по критерию Стьюдента, считая их достоверными при p < 0,05 [2]. Установлено, что адреналин (5,5х10-7 М) за счет активации альфа-АР вызывал устойчивое повышение тонуса полосок, который частично снижался ЛФХ (10-5 М). Все три аминокислоты снимали альфа-адреноблокирующий эффект (табл. 2).
В целом, результаты опытов с миокардом крысы и ГМ почечной артерии коровы показывают, что ЛФХ снижает α- и β-адренореактивность клетки, а гистидин, триптофан и тирозин восстанавливают их. С учетом представлений о сигнальных системах клетки [1]. полагаем, что адреноблокирующий эффект ЛФХ связан с нарушением передачи сигнала от адренорецепторов (АР) внутрь миоцита, что, вероятно, обусловлено разобщением взаимодействия АР с G-белком вследствие изменения его конформации под влиянием ЛФХ. Очевидно, что гистидин, триптофан и тирозин восстанавливают передачу сигнала внутрь клетки за счет восстановления конформационной структуры G-белка, т.е. за счет выполнения ими функции шаперонов, обеспечивающих, как известно [4], эффективный внутриклеточный фолдинг. Результаты исследований свидетельствуют о наличии сформировавшихся в ходе филогенеза внутриклеточных механизмов сохранения эффективности передачи сигнала от рецептора внутрь клетки. Большую роль в реализации этих механизмов могут играть свободные гистидин, триптофан и тирозин. Это говорит о возможности их использования для восстановления утраченной адренореактивности (и, вероятно, других видов хемореактивности тканей человека и животных)
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- Авакян А.Э. Ткачук В.А. // Рос. физиол. журн. 2003. Т.89, №2.С 219-239.
- Гланц С. Медико-биологическая статистика.- М., 1999.
- Кашин Р.Ю. и др // Успехи совр. естествознания. 2006. № 11. С 48-49.
- Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология.- М., 2003.
- Пенкина Ю.А. и др. Артериальная гипертензия.- 2006. Т.12. №23 (прилож). С 63.
- Проказова Н.В. и др. // Биохимия. 1998.Т. 63, В. 1. С. 38 - 46.
- Сизова Е.Н., Циркин В.И. Физиологическая хаpaктеристика эндогенных модуляторов β-адрено- и М-холинореактивности. - Киров, 2006.
- Циркина В.И. и др. // Доклады РАН, 1997. Т.352, № 1. C. 124-126.
- Watanabe M, Okada T. // Mol Cell Biochem. 2003.Vol.248, №1-2. Р.. 209-15.
Таблица 1. Средняя амплитуда вызванных сокращений миокарда крысы (в % к фону, М±m) при воздействии адреналина (5,5x10-7 М), лизофосфатидилхолина (10-5 М) и различных концентраций гистидина, триптофана и тирозина
Концентрации аминокислот (М) |
n |
Тестирования адреналином, 5,5х10-7 М |
|||
1 |
2 |
3 |
4 |
||
Адр |
Адр+ЛФХ |
Адр + ЛФХ+АК |
Адр |
||
Гистидин |
|||||
1,3х10-5 |
11 |
136,7±6,2* |
101,6±7,7а |
131,2±10,4в* |
123,8±5,7а* |
1,3х10-4 |
11 |
123,8±5,7* |
98,6±5,9а |
121,5±7,3в* |
114,7±3,9 а* |
1,3х10-3 |
11 |
114,7±3,9* |
101,4±3,5а |
119,5±5,3 в* |
126,1±5,6 в* |
Триптофан |
|||||
5х10-6 |
10 |
158,0±17,8* |
102,0±8,1а |
121,9±8,9ав* |
123,3±9,3* |
5х10-5 |
10 |
123,3±9,3* |
100,0±3,4а |
118,7±5,3в* |
134,1±8,5 в* |
5х10-4 |
10 |
134,1±8,5* |
96,5±5,0а |
117,9±5,8 в* |
137,7±11,7 в* |
Тирозин |
|||||
1,1х10-5 |
11 |
143,7±11,69* |
101,28±5,40а |
129,35±6,99*в |
123,37±5,19*в |
1,1х10-4 |
11 |
123,37±5,19* |
94,77±8,08а |
113,21±7,47в |
131,71±5,85*вс |
1,1х10-3 |
11 |
131,71±5,85*вс |
88,21±5,73*а |
100,97±6,39ав |
142,37±8,19*вс |
Примечание: Различия достоверны (p<0,05) с исходным уровнем (*), с 1-м (а), 2-м (в) и 3-м (с) тестированием адреналина (по критерию Уилкоксона)
Таблица 2. Величина (M±m) тонического сокращения циркулярных полосок почечной артерии коровы (в мН и в % к 1-му этапу) на фоне обзидна (3,5х10-6 М, Обз) при воздействии адреналина (Адр, 5,5x10-7 М), лизофосфатидилхолина (10-5 М, ЛФХ) и трех аминокислот (АК) - гистидина, триптофана и тирозина
Аминокислота (АК), 10-5 г/мл |
n |
Этапы эксперимента |
||||
1 |
2 |
3 |
||||
Адр+Обз |
Адр+Обз+ЛФХ |
Адр+Обз+ЛФХ+АК |
||||
мН |
мН |
% |
мН |
% |
||
Гистидин |
47 |
19,7±1,8 |
8,8±1,2* |
38,5±5,5* |
14,6±1,4*# |
88,9±12,8# |
Тирозин |
29 |
16,1±0,7 |
3,7±0,6* |
24,0±4,0* |
10,2±1,1*# |
59,8±7,4*# |
Триптофан |
24 |
17,5±1,1 |
5,3±1,0* |
29,6±4,8* |
14,7±1,7*# |
78,2±12,1*# |
Примечание: различия с 1-м (*) и со 2-м этапом (#) достоверны ( р<0,05), по критерию Стьюдента
Целью настоящего исследования явилось определение с применением новых современных методов биоинформационного анализа места и роли гелиогеомагнитной активности в комплексном биотропном воздействии на организм человека особых экологических факторов высоких широт. Изучалась сезонная динамика рецидивирования хронических заболеваний внутренних органов (стенокардия, гипертоническая болезнь, хронический бронхит, ревматизм) у жителей г. Сургута за пятилетний период. Параллельно отмечалась среднемecячная динамика геомагнитной активности. Проведенный корреляционный анализ в рамках второй, стохастической (вероятностной) парадигмы показал, что суммарная среднемecячная и сезонная динамика геомагнитных колебаний, выявленная при многолетнем наблюдении на территории Югры, играет существенную роль в течении хронических неинфекционных болезней. Однако в рамках второй парадигмы не представляется возможным определить значимость геомагнитной активности в комплексном биотропном влиянии экстремальных экологических факторов. Разрешение данной проблемы возможно только с позиции третьей, синергетической парадигмы. Применение метода идентификации параметров квазиаттpaкторов в фазовом прострaнcтве состояний позволяет в рамках синергетической парадигмы выявить значимость геомагнитных возмущений в комплексном биотропном воздействии на организм человека нeблагоприятных экологических факторов высоких широт.
...
23 03 2023 0:11:10
Статья в формате PDF
102 KB...
22 03 2023 4:55:52
Статья в формате PDF
127 KB...
21 03 2023 6:10:12
Статья в формате PDF
106 KB...
20 03 2023 1:18:38
Статья в формате PDF
139 KB...
19 03 2023 22:45:45
Статья в формате PDF
352 KB...
18 03 2023 3:33:52
Статья в формате PDF
107 KB...
17 03 2023 14:27:25
Статья в формате PDF 104 KB...
16 03 2023 2:25:20
Статья в формате PDF
170 KB...
14 03 2023 23:49:37
Статья в формате PDF
362 KB...
13 03 2023 7:41:57
Статья в формате PDF
262 KB...
12 03 2023 14:14:48
В статье раскрываются адаптационная деятельность организма, показано, что функциональная система регуляции кровообращения представляет собой многоконтурную, иерархически организованную систему, в которой доминирующая роль отдельных звеньев определяется текущими потребностями организма.
...
10 03 2023 13:26:44
Статья в формате PDF
135 KB...
08 03 2023 8:51:27
Статья в формате PDF
117 KB...
05 03 2023 16:34:20
Статья в формате PDF
112 KB...
04 03 2023 5:47:34
Статья в формате PDF
303 KB...
03 03 2023 9:40:27
Статья в формате PDF
313 KB...
02 03 2023 22:13:57
Статья в формате PDF
367 KB...
01 03 2023 14:33:45
Статья в формате PDF
105 KB...
28 02 2023 18:49:38
Статья в формате PDF
303 KB...
27 02 2023 6:20:28
В работе показано, что фундаментальные принципы классической механики и теории поля - принцип наименьшего действия и калибровочная инвариантность полей и электромагнитного поля - есть прямое следствие существования уже в рамках классической физики функции состояния.
...
26 02 2023 5:26:31
Статья в формате PDF
124 KB...
25 02 2023 22:43:22
Статья в формате PDF
116 KB...
24 02 2023 16:33:52
Статья в формате PDF
252 KB...
23 02 2023 17:18:41
Статья в формате PDF
319 KB...
22 02 2023 13:51:36
Статья в формате PDF
114 KB...
21 02 2023 14:57:36
20 02 2023 9:29:10
В работе изучен мозговой кровоток и его взаимосвязь с нарушением гемореологии у больных хроническими гнойными заболеваниями придаточных пазух носа в остром периоде черепно-мозговой травмы.
...
19 02 2023 15:56:23
Изучено влияние низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) красного и инфpaкрасного спектров на структурно - функциональное состояние слизистой оболочки верхних дыхательных путей ( ВДП) у детей в дошкольных образовательных учреждениях (ДОУ). Полученные результаты исследований позволили обосновать применение НИЛИ для коррекции нарушений местных факторов защиты. Низкоинтенсивная лазерная реабилитация (НИЛР) обеспечила нормализацию и повышение цитофизиологических показателей, и снижение цитопатологических величин. Доказано ремоделирующее действие НИЛИ на слизистую оболочку верхних дыхательных путей. Эффективность НИЛР связана с ремоделированием слизистой оболочки ВДП.
...
18 02 2023 22:35:17
Статья в формате PDF
311 KB...
17 02 2023 14:49:45
16 02 2023 23:31:38
Проведенные исследования по изучению микробиоценоза кишечника у больных вирусными гепатитами В (ВГВ), С (ВГС) и микст-инфекции В+С (ВГВ+ВГС) позволили выявить дисбактериоз у 93,1% больных ВГВ, 100% -ВГС, 92,8% - ВГВ+ВГС. Обнаруженные изменения не укладываются в общепринятую классификацию дисбактериоза, что побудило нас разработать собственный вариант классификации. Предлагаемая классификация учитывает объективно существующие изменения количественного и качественного состава микрофлоры и позволяет осуществить рациональную коррекцию выявленных изменений.
...
15 02 2023 1:59:26
Статья в формате PDF
105 KB...
14 02 2023 5:33:51
Статья в формате PDF
579 KB...
12 02 2023 10:59:17
11 02 2023 9:32:40
Статья в формате PDF
133 KB...
10 02 2023 8:22:59
Статья в формате PDF
115 KB...
09 02 2023 4:40:22
Статья в формате PDF
102 KB...
08 02 2023 7:51:33
Статья в формате PDF
114 KB...
07 02 2023 0:46:50
Статья в формате PDF
249 KB...
06 02 2023 12:42:16
Статья в формате PDF
121 KB...
05 02 2023 22:21:24
Статья в формате PDF
174 KB...
04 02 2023 15:43:26
Еще:
Поддержать себя -1 :: Поддержать себя -2 :: Поддержать себя -3 :: Поддержать себя -4 :: Поддержать себя -5 :: Поддержать себя -6 :: Поддержать себя -7 :: Поддержать себя -8 :: Поддержать себя -9 :: Поддержать себя -10 :: Поддержать себя -11 :: Поддержать себя -12 :: Поддержать себя -13 :: Поддержать себя -14 :: Поддержать себя -15 :: Поддержать себя -16 :: Поддержать себя -17 :: Поддержать себя -18 :: Поддержать себя -19 :: Поддержать себя -20 :: Поддержать себя -21 :: Поддержать себя -22 :: Поддержать себя -23 :: Поддержать себя -24 :: Поддержать себя -25 :: Поддержать себя -26 :: Поддержать себя -27 :: Поддержать себя -28 :: Поддержать себя -29 :: Поддержать себя -30 :: Поддержать себя -31 :: Поддержать себя -32 :: Поддержать себя -33 :: Поддержать себя -34 :: Поддержать себя -35 :: Поддержать себя -36 :: Поддержать себя -37 :: Поддержать себя -38 ::